تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرة لحقن السيميتيدين في الصين. مرحبًا بكم في حقن السيميتيدين عالية الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
حقن السيميتيدين، باعتباره الجيل الأول من مضادات مستقبلات الهيستامين H ₂، تمت دراسته على نطاق واسع في النماذج الحيوانية لآلية عمله الدوائية منذ ظهوره في السبعينيات. يستخدم بشكل رئيسي لعلاج الأمراض المرتبطة بإفراز حمض المعدة الزائد. مكونه الأساسي هو السيميتيدين، الذي يثبط بشكل تنافسي مستقبلات H2 على خلايا جدار المعدة، ويمنع بشكل فعال إفراز حمض المعدة الناجم عن الهيستامين والمحفزات الأخرى، وبالتالي تقليل حموضة المعدة وتخفيف الأعراض الناجمة عن فرط حمض المعدة.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
| اسم المنتج | مسحوق السيميتيدين | أقراص السيميتيدين | حقن السيميتيدين | كبسولات السيميتيدين | كريم السيميتيدين |
| نوع المنتج | مسحوق | أقراص | حقن | كبسولات | كريم |
| نقاء المنتج | أكبر من أو يساوي 99% | أكبر من أو يساوي 99% | أكبر من أو يساوي 99% | أكبر من أو يساوي 99% | أكبر من أو يساوي 99% |
| مواصفات المنتج | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص |
| حزمة المنتج | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص |
شكل منتجاتنا
سيميتيدين +. شهادة توثيق البرامج
 |
||
شهادة التحليل |
||
|
اسم المركب |
السيميتيدين | |
|
رقم سجل المستخلصات الكيميائية |
51481-61-9 | |
|
درجة |
الصف الصيدلاني | |
|
كمية |
حسب الطلب | |
|
معيار التعبئة والتغليف |
حسب الطلب | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
|
رقم القطعة |
20250109001 |
|
|
مبدعين |
12 ينايرذ 2025 |
|
|
خبرة |
8 ينايرذ 2029 |
|
|
بناء |
|
|
| معيار الاختبار | صناعة GB/T24768-2009. ستاندارد | |
|
غرض |
معيار المؤسسة |
نتيجة التحليل |
|
مظهر |
مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا |
مطابق |
|
محتوى الماء |
أقل من أو يساوي 4.5% |
0.30% |
| خسارة في التجفيف |
أقل من أو يساوي 1.0% |
0.15% |
|
المعادن الثقيلة |
الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون |
N.D. |
|
أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون |
N.D. | |
|
زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون |
N.D. | |
|
القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون |
N.D. | |
|
الطهارة ([هبلك]) |
أكبر من أو يساوي 99.0% |
99.5% |
|
نجاسة واحدة |
<0.8% |
0.48% |
|
بقايا على الاشتعال |
<0.20% |
0.064% |
|
إجمالي عدد الميكروبات |
أقل من أو يساوي 750cfu/g |
80 |
|
إي كولاي |
أقل من أو يساوي 2MPN/g |
N.D. |
|
السالمونيلا |
N.D. | N.D. |
|
الإيثانول (بواسطة GC) |
أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون |
400 جزء في المليون |
|
تخزين |
يخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف عند درجة حرارة -20 درجة |
|
|
|
||
هذا المنتج مناسب لعلاج قرحة الاثني عشر وقرحة المعدة والمرضى الذين يعانون من تكرار المرض بعد علاج قصير الأمد-. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الجزر المعدي المريئي المستمر، وخاصة أولئك الذين تكون التدابير المضادة للارتجاع والعلاجات الدوائية الفردية مثل مضادات الحموضة غير فعالة،حقن السيميتيدينيمكن أن تحسن الأعراض بشكل ملحوظ. بالإضافة إلى ذلك، فهو يستخدم أيضًا لمنع تقرحات الإجهاد والنزيف لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة، وكذلك لعلاج أمراض مثل ورم المعدة (متلازمة زولينجر إليسون) مع فرط إفراز حمض المعدة.
1.1 توطين مستقبلات H ₂ ونقل الإشارة
في الغشاء المخاطي في المعدة الحيوانية، يتم توزيع مستقبلات H₂ بشكل رئيسي على الغشاء الخارجي للخلايا الجدارية وتنتمي إلى عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة (GPCR). عندما يرتبط الهستامين بمستقبل H₂، فإنه ينشط بروتين Gs، والذي بدوره ينشط محلقة الأدينيلات (AC)، ويحفز ATP لإنتاج أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP). يعمل CAMP كرسول ثانٍ، حيث يقوم بتنشيط بروتين كيناز A (PKA)، مما يؤدي في النهاية إلى الفسفرة في مضخة البروتون القمي للخلية الجدارية (H ⁺/K ⁺ - ATPase) وبدء إفراز حمض المعدة.
الأدلة التجريبية الحيوانية:
أظهرت التجارب المختبرية التي أجريت على الغشاء المخاطي في معدة الجرذان أن السيميتيدين يثبط تراكم cAMP الناجم عن الهستامين بطريقة تعتمد على الجرعة -، مع قيمة IC50 تبلغ 42 نانومتر، بما يتوافق مع بيانات حركية ربط المستقبل.
في نموذج ناسور المعدة لدى الكلاب، أدى الحقن الوريدي للسيميتيدين (5 ملغم/كغم) إلى تقليل إفراز حمض المعدة القاعدي بشكل ملحوظ بنسبة 70٪، وكان التأثير المثبط مرتبطًا بشكل إيجابي بتركيز الدواء في الدم.
1.2 الخصائص التنافسية التنافسية
يمنع السيميتيدين التأثير الاستثاري للهستامين عن طريق احتلال موقع ربط مستقبلات H ₂. تتجلى خصائصه التثبيطية التنافسية على النحو التالي:
الارتباط العكسي: في تجربة الخلايا المخاطية في المعدة لدى خنزير غينيا، يمكن عكس ارتباط السيميتيدين بالمستقبل عن طريق الهيستامين المفرط، وهو ما يتوافق مع خصائص المضادات التنافسية.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 ميكرومتر)، موضحًا عدم وجود آثار جانبية مضادة للكولين.
1.3 التنظيم الديناميكي لإفراز حمض المعدة
تثبيط إفراز حمض المعدة القاعدي:
في نموذج ناسور المعدة المزمن في الكلاب، يمكن للتسريب الوريدي المستمر للسيميتيدين (2 ملغم / كغم / ساعة) أن يقلل من إفراز حمض المعدة ليلاً بنسبة 85٪، ويستمر التأثير لأكثر من 8 ساعات.
أظهرت التجارب المختبرية على الغشاء المخاطي في المعدة لدى الجرذان أن تثبيط إفراز حمض المعدة القاعدي بواسطة السيميتيدين كان يعتمد على التركيز، مع قيمة EC ₅₀ تبلغ 0.3 ميكرومتر.
تحفيز تثبيط إفراز حمض المعدة:
أظهرت التجارب على الغشاء المخاطي في المعدة لدى الخنازير أن السيميتيدين يمكن أن يمنع إفراز حمض المعدة الناجم عن البنتاغاسترين (1 ميكروجرام/كجم/ساعة)، بمعدل تثبيط قدره 65%.
في نموذج الكلاب، كانت المعدلات المثبطة للسيميتيدين على إفراز حمض المعدة المحفز بواسطة نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين (0.1 وحدة / كجم في الوريد) أو الكافيين (50 مجم / كجم في الوريد) 58٪ و 62٪ على التوالي.
1.4 التغيرات في تكوين عصير المعدة
تعديل الرقم الهيدروجيني:
أظهرت تجارب الكلاب أن السيميتيدين (10 ملغم / كغم عبر الوريد) يمكن أن يزيد الرقم الهيدروجيني لعصير المعدة من 1.2 إلى 4.5 لأكثر من 6 ساعات.
في نموذج ناسور المعدة لدى الخنازير، انخفض نشاط الأنزيم البروتيني المعدي في مجموعة علاج السيميتيدين بنسبة 70%، وهو ما كان مرتبطًا بتثبيط الإنزيم الناجم عن ارتفاع الرقم الهيدروجيني.
التحكم في حجم عصير المعدة:
أظهرت تجربة غسل المعدة في الأرنب أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكن أن يقلل من إفراز العصارة المعدية بنسبة تصل إلى 40%، وتتضمن الآلية تثبيط إزالة الاستقطاب لاحتمالية الغشاء الأنبوبي الذي تفرزه الخلايا الجدارية.
2.1 التعبير عن مستقبلات الخلايا المناعية H ₂
الخلايا الليمفاوية التائية:
أظهر تحليل التدفق الخلوي لخلايا طحال الفأر التائية أن معدل التعبير عن مستقبلات H ₂ على سطح خلايا CD4 ⁺ T وصل إلى 65%، وخلايا CD8 ⁺ T كان 42%.
أكدت تجربة شظايا غشاء الخلايا الليمفاوية للفئران أن مستقبل H ₂ يقترن ببروتين Gs ويمكنه تنظيم التعبير عن مستقبل IL-2 بعد التنشيط.
الضامة:
أظهرت زراعة البلاعم البريتوني لخنازير غينيا أن تنشيط مستقبل H ₂ يمكن أن يثبط إفراز TNF - الناجم عن LPS، بقيمة IC50 تبلغ 10 ميكرومتر.
أظهرت التجارب على خلايا الدم وحيدة النواة المحيطية في الكلاب أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكن أن يمنع الزيادة في إفراز IL-6 الناجم عن الهستامين (10 ميكرومتر).
2.2 تنظيم وسطاء الالتهابات
تثبيط تخليق الهيستامين:
أظهرت تجربة إزالة التحبب للخلايا البدينة للفئران أن السيميتيدين (100 ميكرومتر) يمكن أن يقلل من إطلاق الهيستامين بنسبة تصل إلى 35%، وتتضمن الآلية تثبيط نشاط L- هيستيدين ديكاربوكسيلاز.
في نموذج حساسية جلد الكلاب، أدت المعالجة المسبقة بالسيميتيدين (10 ملغم/كغم عبر الوريد) إلى تقليل قطر تفاعلات الهيستامين الجلدية بنسبة 40%.
توازن السيتوكين:
في نموذج التهاب القولون لدى الفئران، أظهرت مجموعة العلاج بالسيميتيدين (50 مجم/كجم/يوم فمويًا) زيادة بمقدار 2.3-ضعف في مستويات IL-10 وانخفاضًا بنسبة 60% في مستويات TNF في أنسجة القولون.
تجويف مفصل الخنزيرحقن السيميتيدينأظهرت التجربة أن السيميتيدين (1 ملغم/مفصل) يمكن أن يثبط تخليق PGE ₂ في الخلايا الزليلية المستحثة بواسطة IL-1، بقيمة IC ₅₀ تبلغ 20 ميكرومتر.
2.3 تنظيم التصاق الخلايا المناعية
تثبيط التعبير Selectin:
أظهرت زراعة الخلايا البطانية الأبهرية للفئران أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكن أن يمنع تنظيم تعبير E - الناجم عن الهيستامين (10 ميكرومتر)، بمعدل تثبيط قدره 75٪.
في نموذج إعادة ضخ الدم بنقص تروية عضلة القلب في الكلاب-، أظهرت مجموعة العلاج بالسيميتيدين انخفاضًا بنسبة 50% في ارتشاح العدلات، والذي كان مرتبطًا بانخفاض في تعبير P-selectin.
تنظيم نشاط الإنتغرين:
أظهرت تجربة هجرة الخلايا الليمفاوية الفأرية أن السيميتيدين (25 ميكرومتر) يمكن أن يمنع التصاق LFA-1 integrin بـ ICAM-1، بقيمة IC50 تبلغ 15 ميكرومتر.
في نموذج زرع قرنية الأرانب، تم تمديد فترة بقاء الأنسجة المزروعة في مجموعة علاج السيميتيدين لمدة 3 أيام، وتضمنت الآلية تثبيط تسلل الخلايا التائية.
تكوين الأوعية الدموية المضادة للورم: آلية مستقلة لمستقبلات H ₂
3.1 تنظيم مسار إشارات VEGF
التثبيط المستقل لمستقبل H₂:
أظهر نموذج جيب قرنية الجرذ أن السيميتيدين (50 ملغم / كغم / يوم PO) يمكن أن يمنع تكوين الأوعية الدموية الناجم عن bFGF بمعدل تثبيط قدره 65٪، ولم يتم عكس هذا التأثير بواسطة منبهات مستقبلات H ₂.
أكدت تجربة غشاء جنين الدجاج أن السيميتيدين (100 ميكرومتر) يمكن أن يمنع تفرع الأوعية الدموية الناجم عن VEGF، بقيمة IC تبلغ 30 ميكرومتر.
تنظيم التعبير VEGF:
في نموذج سرطان الثدي في الفأر، انخفض مستوى VEGF mRNA في أنسجة الورم لمجموعة علاج السيميتيدين (100 مجم/كجم/يوم IP) بنسبة 70%، وهو ما كان مرتبطًا بالتنظيم السفلي لتعبير HIF-1.
أظهرت زراعة الخلايا في ورم الخلايا البدينة في الكلاب أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكن أن يثبط إفراز الهيستامين (10 ميكرومتر) - الناتج عن إفراز VEGF بمعدل تثبيط قدره 80٪.
3.2 تثبيط وظيفة الخلايا البطانية
تثبيط الهجرة:
أظهرت تجارب الخدش على الخلايا البطانية للوريد السري البشري (HUVECs) أن السيميتيدين (25 ميكرومتر) يمكن أن يمنع VEGF (10 نانوغرام / مل) - هجرة الخلايا المستحثة بمعدل تثبيط قدره 60٪.
أظهرت زراعة الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة في دماغ الفأر أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكن أن يمنع تكوين اللمعية الناجم عن هلام المصفوفة، بقيمة IC50 تبلغ 20 ميكرومتر.
تحريض موت الخلايا المبرمج:
أظهرت تجربة موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية الأبهرية الخنازيرية أن السيميتيدين (100 ميكرومتر) يمكن أن يحفز تنشيط كاسباس 3 بمعدل موت الخلايا المبرمج بنسبة 35٪.
في نموذج الأوعية الدموية القرنية الأرانب، زاد عدد الأجسام المبرمج في الخلايا البطانية بنسبة 2.5 مرة في مجموعة علاج السيميتيدين.
3.3 تثبيط التصاق الخلايا السرطانية
تنظيم التعبير integrin:
أظهرت زراعة خلايا سرطان الجلد في الفأر أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكنه تقليل تنظيم التعبير عن v 3 integrin، بمعدل تثبيط قدره 65٪.
أظهرت تجربة التصاق الخلايا في سرطان الغدد الليمفاوية في الكلاب أن السيميتيدين (25 ميكرومتر) يمكنه منع التصاق الخلايا الناجم عن الفبرونكتين، بقيمة IC50 تبلغ 10 ميكرومتر.
تثبيط البروتين المعدني:
في نموذج الورم الدبقي لدى الفئران، انخفض نشاط MMP-9 في أنسجة الورم بنسبة 70% في المجموعة المعالجة بالسيميتيدين (100 ملغم/كغم/يوم من IP).
أظهرت مزرعة الخلايا الغضروفية للخنازير أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكن أن يثبط إفراز MMP-13 المستحث بـ IL-1 -، بقيمة IC50 تبلغ 20 ميكرومتر.
4.1 خصائص تثبيط إنزيم CYP450
فحص نشاط الانزيم:
أظهرت تجربة الميكروسومال في كبد الفئران أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكن أن يثبط نشاط CYP1A2 بنسبة تصل إلى 80% ويقلل نشاط CYP3A4 بنسبة 65%.
في نموذج الحرائك الدوائية للكلاب، يمكن للسيميتيدين (10 ملغم/كغم عبر الوريد) أن يزيد المساحة تحت المنحنى للديازيبام بمقدار 2.3 مرة ويقلل CL بنسبة 55%.
بحث الآلية:
أظهرت تجارب الالتحام الجزيئي أن السيميتيدين يشكل رابطة تنسيقية مع حديد الهيم في الموقع النشط لـ CYP3A4، مما يعمل على تثبيت مركب مثبط الإنزيم.
أظهرت زراعة خلايا كبد الفئران أن السيميتيدين (25 ميكرومتر) يمكنه تقليل تنظيم تعبير CYP2C11 mRNA بمعدل تثبيط قدره 70٪.
4.2 نموذج التفاعل الدوائي
استقلاب الوارفارين:
أظهرت تجارب الحركية الدوائية على الأرانب أن السيميتيدين (50 مجم / كجم / يوم PO) يمكن أن يطيل مدة الوارفارين T ₁ / ₂ بمقدار 2.1 مرة ويزيد من قيمة PT بنسبة 35٪.
في نموذج تخثر الكلاب، أدى الجمع بين السيميتيدين والوارفارين إلى إطالة زمن النزف بمقدار 2.8 مرة، ويجب تعديل نسبة الجرعة إلى 1:0.6.
استقلاب الثيوفيلين:
أظهر رصد تركيز الثيوفيلين في بلازما الفئران أن السيميتيدين (20 ملغم / كغم / يوم IP) يمكن أن يزيد الثيوفيلين Cmax بمقدار 2.5 مرة والمساحة تحت المنحنى بمقدار 3.2 مرة.
أظهرت تجربة تروية كبد الخنزير أن السيميتيدين (50 ميكرومتر) يمكن أن يثبط جلوكورونيدات الثيوفيلين ويقلل معدل التصفية بنسبة 60٪.
مسار العمل: وضع الإدارة والحركية الدوائية
طريق إدارة الحقن
عن طريق الوريدحقن السيميتيدين:
أظهرت دراسات حركية الدواء في الكلاب أنه بعد الحقن الوريدي للسيميتيدين (5 ملغم/كغم)، وصل Cmax إلى 15 ميكروغرام/مل وكان T ₁/₂ 1.2 ساعة.
في نموذج الخنازير، يمكن أن يحافظ التسريب الوريدي (2 مجم/كجم/ساعة) على تركيز ثابت لدواء الدم في الحالة- يبلغ 5-8 ميكروجرام/مل، وهو ما يلبي متطلبات EC ₅₀ لتثبيط إفراز حمض المعدة.
الحقن العضلي:
أظهرت تجربة الفئران أنه بعد الحقن العضلي للسيميتيدين (10 ملغم/كغم)، كان Tmax 0.5 ساعة ووصل التوافر البيولوجي إلى 85%.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
خصائص التوزيع التنظيمي
معدل ربط بروتين البلازما:
أظهرت تجربة غسيل الكلى المتوازنة في المختبر أن معدل ربط بروتين السيميتيدين في بلازما الكلاب كان 20٪، ويرتبط بشكل أساسي بالألبومين.
تظهر الأبحاث التي أجريت على توزيع أنسجة الفئران أن تركيز السيميتيدين في خلايا جدار المعدة يزيد 15 مرة عن تركيز البلازما، مما يدعم تأثيره المستهدف.
الأيض والإفراز:
أظهرت تجربة تصريف الصفراء في الكلاب أن السيميتيدين يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق الكبد، مما يؤدي إلى إنتاج أكاسيد الكبريت ونواتج أيض أكسيد النيتروجين.
وأكدت الدراسة التي أجريت على إفراز بول الفئران أن الدواء النموذجي يمثل 30% من الجرعة، وتمثل المستقلبات 65%، وكان معدل التصفية الكلوية 3.5 مل/دقيقة/كجم.
حقن السيميتيدينيمارس التأثيرات الدوائية من خلال مسارات وأهداف متعددة:
تنظيم إفراز حمض المعدة:
باعتباره مضادًا لمستقبلات H₂، فإنه يمنع بشكل مباشر إفراز حمض المعدة في الخلايا الجدارية وينظم تكوين حمض المعدة.
تنظيم المناعة:
ينظم التوازن بين وظيفة الخلايا المناعية والوسطاء الالتهابيين من خلال الآليات المعتمدة وغير المعتمدة على مستقبلات H₂.
مكافحة الأوعية الدموية الورم:
تثبيط مسار إشارات VEGF ووظيفة الخلايا البطانية، مما يمنع تكوين الأوعية الدموية للورم.
تأثيرات استقلاب الدواء:
كمثبط لإنزيم CYP450، فإنه يغير الخصائص الدوائية للأدوية التي يتم تناولها بشكل مشترك.
الوسم : حقن السيميتيدين، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع