حقن انتيكافير(entikawei) هو عقار مضاد للفيروسات تناظري عالي الكفاءة ومنخفض المقاومة للنيوكليوزيد، ويوفر المنتج، كصيغة جديدة، خيارًا مهمًا للمرضى الذين لا يستطيعون تناوله عن طريق الفم أو الذين يحتاجون إلى التحكم السريع في تكاثر الفيروس. إن التأثير المثبط لـ entikawei على فيروس التهاب الكبد B أقوى 300 مرة من اللاميفودين وأقوى 10 مرات من الأديفوفير، ولا يزال يحتفظ بنشاط عالٍ ضد السلالات المقاومة للاميفودين.
بعد الحقن في الوريد، يدخل الحقن مباشرة إلى الدورة الدموية، ويتجاوز تأثير المرور الأول، ويصل تركيز الدم بسرعة إلى العتبة العلاجية، وهو مناسب للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي الحاد الحاد أو فشل الكبد؛ التوافر البيولوجي للحقن يقترب من 100٪، وهو أعلى بكثير من المستحضرات الفموية.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
|
|
إنتيكافير كوا
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | إنتيكافير | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 142217-69-4 | |
| كمية | حسب الطلب | |
| معيار التعبئة والتغليف | حسب الطلب | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 202601090056 | |
| مبدعين | 9 يناير 2026 | |
| خبرة | 8 يناير 2029 | |
| بناء |
|
|
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.38% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.29% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.0% | 99.80% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.43% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 80 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 400 جزء في المليون |
| تخزين | تخزينها في مكان مغلق ومظلم وجاف تحت -20 درجة | |
|
|
||
|
|
||
| الصيغة الكيميائية | C12H15N5O3 |
| الكتلة الدقيقة | 277.12 |
| الوزن الجزيئي | 277.28 |
| m/z | 277.12 (100.0%), 278.12 (13.0%), 278.11 (1.8%) |
| التحليل العنصري | C, 51.98; H, 5.45; N, 25.26; O, 17.31 |
آلية العمل الأساسية
الوظيفة الأساسية لحقن انتيكافيرهو منع تكرار فيروس التهاب الكبد B (HBV) على وجه التحديد. إنه يتميز باستهداف وخصوصية عالية، مما يتداخل بدقة مع عملية النسخ العكسي لفيروس التهاب الكبد B ويمنع بشكل أساسي تكاثر الفيروس وانتشاره. يعتبر تأثيره الدوائي انتقائيًا للغاية ولا يكاد يكون له أي تأثير على تخليق الحمض النووي في الخلايا البشرية الطبيعية، وبالتالي ضمان سلامة فائقة ووضع أساس متين لتطبيقه على المدى الطويل-في علاج التهاب الكبد B المزمن.
بعد دخوله إلى جسم الإنسان، تمتص الخلايا الإنتيكاوي بسرعة ويتم فسفرته تدريجيًا بواسطة كينازات داخل الخلايا لتكوين مستقلبه النشط، ثلاثي فوسفات الإنتيكاوي (ETV-TP). يتمتع هذا المستقلب النشط بنصف عمر-داخل الخلايا يصل إلى 15 ساعة، مما يحافظ على تركيز الدواء الفعال لممارسة تأثيرات مستمرة مضادة للفيروسات، ويقلل تكرار الإعطاء، ويحسن الامتثال لعلاج المريض ويدعم العلاج القياسي طويل الأمد-.
يشبه من الناحية الهيكلية ديوكسيجوانوسين ثلاثي الفوسفات (dGTP)، وهو الركيزة الطبيعية لفيروس التهاب الكبد B العكسي (HBV DNA بوليميريز)، ETV-TP يرتبط بشكل تفضيلي بالنسخ العكسي ويقمع بشكل تنافسي أنشطته الأساسية الثلاثة: تثبيط تخليق التمهيدي لوقف بدء التكاثر الفيروسي، ومنع تخليق الحمض النووي السلبي- عبر النسخ العكسي للرنا المرسال قبل الجينوم، وتقييد DNA-توليف الحمض النووي الإيجابي-الذي يعتمد على الحمض النووي لإعاقة تكاثر الجينوم الفيروسي بشكل كامل. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي دمج ETV-TP في خيوط الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B الناشئ إلى إنهاء استطالة سلسلة الحمض النووي مباشرة، مما يمنع تكوين الجينومات الفيروسية الكاملة، ويخفض بشكل كبير - الحمل الفيروسي في الجسم الحي، ويخفف الضرر الفيروسي المستمر لخلايا الكبد ويسهل إصلاح خلايا الكبد.
والجدير بالذكر أن entikawei يُظهر خصوصية شديدة ضد فيروس التهاب الكبد B مع تقارب منخفض للغاية لبوليميرات الحمض النووي الخلوي البشري، مما يسبب اضطرابًا ضئيلًا في تخليق الحمض النووي الخلوي الطبيعي. بالمقارنة مع العوامل المضادة للفيروسات الأخرى، فإنه يفرض ضررًا أقل على وظيفة المكونة للدم، ووظيفة الكلى والأعضاء البشرية الحيوية الأخرى، ويمتلك مزايا أمان بارزة. هذه الخاصية المضادة للفيروسات عالية الاستهداف تمكنه من تقديم فعالية قوية مضادة للفيروسات مع حماية الوظائف الفسيولوجية الطبيعية إلى أقصى حد، مما يجعله دواء مضاد للفيروسات في الخط الأول لعلاج التهاب الكبد B المزمن.
التأثيرات العلاجية الرئيسية
يتم تطبيق المنتج بشكل أساسي للسيطرة على تطور التهاب الكبد المزمن B وتحسينه. هدفه العلاجي الأساسي هو قمع تكاثر فيروس التهاب الكبد B بشكل فعال ومستمر، وتخفيف التهاب الكبد ونخره، والحفاظ على وظيفة الكبد الطبيعية، وتأخير التقدم إلى المضاعفات الشديدة مثل تليف الكبد وسرطان الكبد، وتخفيف الأعراض السريرية، وتحسين نوعية حياة المرضى وضمان بقاء المرضى على قيد الحياة على المدى الطويل-، مع ظهور آثاره العلاجية في أربعة الجوانب المترابطة والتآزرية على النحو التالي:
1. يقلل بشكل فعال من الحمل الفيروسي لالتهاب الكبد ب
يعد الحمل الفيروسي لفيروس التهاب الكبد B مؤشرًا أساسيًا لتقييم شدة المرض والفعالية العلاجية لالتهاب الكبد المزمن B. ويشير الحمل الفيروسي الأعلى إلى تكاثر فيروسي أكثر نشاطًا وإصابة خلايا الكبد الشديدة وارتفاع مخاطر الإصابة بتليف الكبد وسرطان الكبد. يتميز Entikawei بنشاط قوي مضاد للفيروسات ويُصنف من بين أكثر العوامل السريرية المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (BV) - فعالية. تثبت البيانات السريرية أنه يمكنه خفض مستويات الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B بسرعة وبشكل ملحوظ في كل من المرضى الساذجين المعالجين والمرضى المقاومين للاميفودين-.
بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من مرض الكبد المعوض والذين يتلقون العلاج التناظري النيوكليوزيدي الأولي، يمكن لمعظمهم تحقيق مستويات غير قابلة للاكتشاف من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B (أقل من 50 وحدة دولية / مل) خلال 12 أسبوعًا من العلاج الموحد. بالنسبة للمرضى المقاومين للاميفودين-، يمكن تعديل الجرعة بشكل مناسبحقن انتيكافيرلمنع تكاثر الفيروس بشكل فعال وتقليل الحمل الفيروسي بشكل مطرد، مما يخلق ظروفًا مواتية لاستعادة وظائف الكبد لاحقًا.
2. تحسين وظائف الكبد وإصلاح إصابات الخلايا الكبدية
تتمثل التغيرات المرضية الأساسية لالتهاب الكبد B المزمن في التهاب خلايا الكبد والنخر الناجم عن الفيروس، مما يؤدي إلى خلل في وظيفة الكبد، والذي يتجلى في ارتفاع ناقلة أمين الألانين (ALT)، وناقلة أمين الأسبارتات (AST)، ومستويات غير طبيعية من البيليروبين والألبومين، وحتى فشل الكبد في الحالات الشديدة.
عن طريق قمع تكاثر الفيروس وتقليل التحفيز الفيروسي على خلايا الكبد، فإنه يخفف التهاب خلايا الكبد بشكل أساسي ويبني بيئة مواتية لإصلاح خلايا الكبد التالفة. تثبت الأدلة السريرية الهائلة أنه إلى جانب انخفاض الحمل الفيروسي، فإن علامات إصابة الكبد بما في ذلك ALT وAST تعود تدريجيًا إلى وضعها الطبيعي، كما تتحسن المؤشرات التي تعكس تخليق الكبد ووظيفة التمثيل الغذائي بشكل ملحوظ. إنه يؤخر بشكل فعال تطور التليف الكبدي، ويحافظ على وظيفة الكبد الكاملة ويمنع المزيد من تدهور وظيفة الكبد.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن اللا تعويضي المصحوب بأضرار شديدة في الكبد ومضاعفات متعددة، يمكن لـ entikawei أن يثبط بشكل ثابت تكاثر الفيروس، ويخفف الالتهاب الكبدي، ويقلل من حدوث اعتلال الدماغ الكبدي، والمتلازمة الكبدية الكلوية، والاستسقاء والمضاعفات الحرجة الأخرى، ويثبت الحالات الشديدة، ويرفع معدل البقاء على قيد الحياة على المدى القصير -، ويكسب الوقت للعلاج الشامل ويدعم التعافي التدريجي لوظيفة الكبد.
3. تأخير تطور التليف الكبدي وتليف الكبد وسرطان الكبد
يؤدي التهاب الكبد المزمن غير المنضبط إلى تلف خلايا الكبد المستمر، والتليف الكبدي التدريجي وتليف الكبد في نهاية المطاف، والذي قد يتطور إلى سرطان الكبد الأولي، وهو أحد الأسباب القاتلة الرئيسية لمرضى التهاب الكبد B. يمكن أن يؤدي قمع الفيروس-القوي على المدى الطويل بواسطة المنتج إلى إبطاء تقدم التليف الكبدي بشكل فعال، وتحقيق تحسن نسيجي واضح وعكس اتجاه التليف الكبدي الخفيف لدى مرضى المرحلة المبكرة-.
تؤكد دراسات المتابعة السريرية-طويلة الأمد- أن علاج entikawei الموحد طويل الأمد-يقلل بشكل كبير من حدوث تليف الكبد وسرطان خلايا الكبد مقارنة بالمرضى غير المعالجين. إنه يقلل بشكل ملحوظ من مخاطر تطور المرض ويطيل فترة البقاء على قيد الحياة بالنسبة-للمجموعات السكانية عالية الخطورة والتي لديها حمل فيروسي مرتفع، ووظيفة الكبد غير الطبيعية المتكررة والتاريخ العائلي لتليف الكبد. علاوة على ذلك، بالنسبة لمتلقي زراعة الكبد المرتبطين بالتهاب الكبد B-، فإن المنتج يمنع بشكل فعال تكرار فيروس التهاب الكبد B بعد العملية-، ويثبت وظيفة الكبد المزروعة، ويحسن معدل نجاح زراعة الكبد ويضمن البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل- بعد العملية الجراحية.
4. تخفيف الأعراض السريرية وتحسين نوعية الحياة
عادةً ما يعاني مرضى التهاب الكبد B المزمن من التعب وضعف الشهية والغثيان وانتفاخ البطن وألم خفيف في الربع العلوي الأيمن، وهو ما يرتبط ارتباطًا وثيقًا-بخلل وظائف الكبد الناجم عن الفيروس ويؤدي إلى اضطراب شديد في الحياة اليومية والعمل والحالة العقلية. عن طريق قمع تكاثر الفيروس واستعادة وظيفة الكبد،حقن انتيكافيريخفف بشكل فعال المضايقات المذكورة أعلاه. أثناء العلاج، يستعيد المرضى القوة البدنية والشهية تدريجيًا، مع تخفيف أو التخلص من الانزعاج الهضمي والكبدي، وبالتالي تحسين جودة الحياة بشكل كبير، ومساعدة المرضى على استئناف العمل الطبيعي والأنشطة اليومية وتخفيف الأعباء الجسدية والعقلية الناجمة عن المرض.
بدأ البحث والتطوير لشركة entikawei في التسعينيات، بقيادة شركة Bristol-Myers Squibb. في البداية، تم تطويره كدواء مرشح مضاد-لفيروس الهربس البسيط وليس كعامل علاجي لالتهاب الكبد B. ركز فريق البحث والتطوير على التحسين الهيكلي لمركبات النيوكليوزيد المضادة للفيروسات لفحص الطيف -واسع النطاق والأدوية المضادة للفيروسات ذات الجزيئات الصغيرة-عالية الكفاءة.
في فحص النشاط لمختلف نظائر النيوكليوسيدات الكربوكسية الحلقية، وجد أن المركب يمارس فقط تأثيرًا مثبطًا معتدلًا على فيروس الهربس، ويفشل في تلبية معايير التطبيق السريري ويفتقر إلى القيمة التطويرية لعلاج الهربس.
أدت تجارب الفحص واسعة النطاق اللاحقة لمضادات الفيروسات إلى اكتشاف رائد مفاده أن هذا المركب يمتلك نشاطًا مثبطًا محددًا وقويًا للغاية ضد فيروس التهاب الكبد B، وهو ما يتجاوز بكثير الأدوية المضادة-لفيروس التهاب الكبد B السائدة في ذلك الوقت.
أكدت التجارب الخلوية المختبرية أيضًا انخفاض سميتها الخلوية وملف السلامة البارز. واستنادًا إلى هذه النتيجة الرئيسية، قام فريق البحث والتطوير على الفور بتعديل اتجاه البحث ووضعه رسميًا كدواء جديد مضاد- لفيروس التهاب الكبد B، وإجراء تحسين هيكلي منهجي، والتحقق الدوائي، والاختبارات الديناميكية الدوائية.
في عام 1997، تم الانتهاء من التركيب الكيميائي الأساسي لـ entikawei، مع استكمال دراسات الصيدلة وعلم السموم الأساسية، وبعد ذلك دخل في التجارب السريرية.
وبعد سنوات من التحقق في المرحلة الأولى والثانية والثالثة من التجارب السريرية، تم التحقق من مزاياه بما في ذلك الفعالية القوية المضادة للفيروسات، وانخفاض مقاومة الأدوية، والسلامة العالية.
في عام 2005، تمت الموافقة رسميًا على تسويق entikawei من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وتم طرحه في السوق الصينية في نفس العام. باعتباره أول عقار-جيل أول-مضاد لفيروس التهاب الكبد B في العالم يتميز بفعالية عالية ومقاومة منخفضة للأدوية، فقد أحدث ثورة كاملة في نمط العلاج السريري لالتهاب الكبد الوبائي المزمن B.
كيميائيًا، entikawei هو نظير جوانوزين نيوكليوسيد كربوني حلقي يتكون من حلقة كربونية حلقية خماسية-وقاعدة جوانين. تعتبر المراكز اللولبية داخل هيكلها ضرورية للنشاط البيولوجي، وبالتالي تكمن تحديات التوليف الأساسية في التحكم الدقيق في التكوين اللولبي، وإزالة الشوائب وتحسين الإنتاجية.
تميز المسار الاصطناعي البحثي الأصلي بإجراءات مرهقة وتكاليف إنتاج عالية، بينما قامت فرق البحث المحلية اللاحقة بتحسين العملية لتحقيق إنتاج صناعي فعال.
يستخدم التركيب الأصلي مشتقات السيكلوبنتاديين كمواد أولية لبناء الهيكل العظمي الحلقي الكربوهيد-الأساسي من خلال تفاعلات الإضافة والتدوير والتحلل المائي متعددة-الخطوات. يتم الحصول على المواد الوسيطة ذات التكوين النشط الفردي من خلال الاستبانة اللولبية، يليها تفاعل التكثيف مع نواة الجوانين الأم لتحضير الانتيكاوي الخام.
يتم تقييد التقنيات التقليدية بسبب انخفاض كفاءة الدقة اللولبية، والمنتجات الثانوية المفرطة-وصعوبة التحكم في النقاء، مما يحد من الإنتاج-على نطاق واسع.
طور الباحثون المحليون بشكل مبتكر تقنية التوليف الاتجاهي اللولبي التي تتخلى عن طرق الدقة التقليدية. من خلال تنظيم درجة حرارة التفاعل ونسبة المحفز ونظام المذيبات، يتم تصنيع الوسطيات اللولبية المستهدفة بشكل مباشر لتقليل توليد الأيزومر غير الصالح وتقليل محتوى الشوائب من المصدر.
تشتمل العملية الاصطناعية المحسنة بشكل أساسي على ثلاث خطوات أساسية: إنشاء هياكل عظمية كربونية حلقية مراوانية عالية النقاء- عبر التدوير التحفيزي غير المتماثل لضمان تكوين الدواء النشط؛ تنفيذ الحماية والتعديل على مجموعات الهيدروكسيل من السلاسل الجانبية الكربونية الحلقية لتجنب التفاعلات الجانبية أثناء التكثيف؛ إجراء التكثيف النووي مع قاعدة الجوانين، متبوعًا بإزالة الحماية والتكرير وإعادة البلورة للحصول على أدوية سائبة عالية النقاء.
تعمل هذه العملية المحسنة على تبسيط خطوات التفاعل إلى حد كبير، وتعزيز معدل استخدام المواد الخام ونقاء المنتج، وحل صعوبات التحكم في الشوائب في تقنيات البحث الأصلية، وتجاوز حواجز براءات الاختراع الأصلية وتحقيق الإنتاج الضخم المحلي -على نطاق واسع، مما يوفر دعمًا كافيًا من المواد الخام للتعميم السريري لحقن entikawei.
التعليمات
ما هو استخدامه ل؟
+
-
يستخدم انتيكاوي لعلاج عدوى الكبد الناجمة عن فيروس التهاب الكبد B. وهو ينتمي إلى عائلة الأدوية التي تسمى الأدوية المضادة للفيروسات. تستخدم الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج الالتهابات التي تسببها الفيروسات. لن يعالج هذا الدواء فيروس التهاب الكبد B، لكنه سيمنعه من التكاثر والتسبب في المزيد من تلف الكبد.
كم من الوقت يجب تناوله لعلاج التهاب الكبد B؟
+
-
ستكون مدة العلاج طويلة- لدى معظم المرضى حتى يتم فقدان المستضد السطحي (لاحظ أن فقدان المستضد السطحي يحدث في أقل من 10% من المرضى). لذلك من المحتمل أن تظل على إنتيكافير مدى الحياة أو حتى تصبح العلاجات الأخرى متاحة.
الوسم : حقن إنتيكافير، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع