حقن IGF 1 LR3

حقن IGF-1 LR3يتم إعطاؤه تحت الجلد أو في العضل، ويستخدم بشكل أساسي لتعزيز نمو العضلات، وتسريع إصلاح الأنسجة، وتحسين وظيفة التمثيل الغذائي، ومكافحة -الشيخوخة. آلية عمله تشبه IGF الطبيعي-1، لكن تأثيراته الطويلة الأمد تمنحه مزايا فريدة في العلوم السريرية والتمارين الرياضية. يقوم بتنشيط مسار إشارات PI3K/Akt/mTOR في اتجاه مجرى النهر من خلال الارتباط بمستقبل IGF-1 (IGF1R) على سطح الخلية. هذا المسار هو الشبكة التنظيمية الأساسية لنمو الخلايا وانتشارها واستقلابها، مما يعزز انتقال ناقل الجلوكوز 4 (GLUT4) إلى غشاء الخلية ويعزز امتصاص الجلوكوز واستخدامه؛ في نفس الوقت تثبيط تكوين السكر وخفض مستويات السكر في الدم. كما أنه يحفز بشكل مباشر تخليق البروتين، ويمنع انهيار البروتين، ويعزز تضخم الخلايا العضلية وانتشارها. من خلال تنظيم Cyclin D1 وخفض تنظيم Cyclin p21، يتم تسريع انقسام الخلايا وتجديدها.

منتدى إدارة الإنترنت 1 LR3 كوا

مرض الزهايمر (AD) هو مرض التنكس العصبي الأكثر شيوعًا، ويتميز بلويحات الشيخوخة التي تتكون من ترسب بروتين أميلويد بيتا (A)، والتشابك الليفي العصبي (NFTs) الذي يتكون من الفسفرة المفرطة لبروتين تاو، وفقدان الخلايا العصبية. في السنوات الأخيرة، حظي دور نظام عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF)- في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر باهتمام متزايد. فيما بينها،حقن IGF 1 LR3، باعتباره نظير IGF-1 معدل جزيئيًا، أصبح موضوعًا ساخنًا في أبحاث علاج مرض الزهايمر بسبب نصف عمره الطويل ونشاطه البيولوجي المعزز.

ومن أهم آثارحقن IGF 1 LR3في علاج مرض الزهايمر هو دوره التنظيمي في علم الأمراض، وخاصة في تعزيز إعادة تشكيل البلاك وإزالته. سوف يستكشف هذا القسم بالتفصيل الأدلة التجريبية والآليات الجزيئية التي يؤثر بها IGF-1 LR3 على عملية التمثيل الغذائي.

أنواع اللوحات والتغيرات المورفولوجية

 

أظهرت الأبحاث أن علاج IGF-1 LR3 يمكن أن يغير بشكل كبير تكوين وتشكل اللويحات A. إنجل وآخرون. وجدت أن الفئران 5XFAD التي عولجت بـ LR3-IGF-1 عن طريق الأنف لمدة 7 أشهر أظهرت انخفاضًا في اللويحات الليفية وزيادة في اللويحات الخاملة في مناطقها القشرية. إن تحول هذا النوع من اللويحات له أهمية كبيرة، حيث ترتبط اللويحات الليفية عادةً بسمية عصبية واستجابات التهابية أقوى، في حين أن اللويحات الخاملة تكون حميدة نسبيًا.

والأهم من ذلك، أن علاج LR3 يصاحبه انخفاض في الوزن الجزيئي المنخفض للأوليجومرات. تعتبر الأوليجومرات حاليًا المواد السامة العصبية الرئيسية في مرض الزهايمر، مع سمية أقوى من الليفي A وترتبط ارتباطًا وثيقًا بخلل التشابك العصبي والضعف الإدراكي. لذلك، قد يكون تقليل قليلات A أحد الفوائد الرئيسية للعلاج بـ IGF-1 LR3.

آلية التخليص

تتضمن الآلية التي يعمل بها IGF-1 LR3 على تعزيز التصفية A مسارات متعددة، بما في ذلك تعزيز بلعمة الخلايا، وتعزيز تدهور الإنزيم، وتحسين تصفية الأوعية الدموية:

البلعمة التي تتوسطها الخلايا الدبقية-.

 

لقد وجدت الأبحاث أن IGF-1 LR3 يمكن أن يعزز قدرة البلعمة للخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية تجاه A . أظهرت التجارب المختبرية أن علاج LR3-IGF-1 يمكن أن يعزز امتصاص الببتيد A 1-42 بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة BV-2، والذي يرتبط بتنظيم مسارات الجينات المرتبطة بإعادة تشكيل الأكتين والالتقام الخلوي. وفي الوقت نفسه، أظهرت الدراسات أن غياب بروتين السقالة Rack1 في الخلايا الدبقية الصغيرة يزيد من مستويات IGF-1، مما يعزز بدوره قدرة الخلايا النجمية على البلعمة من خلال إشارات IGF-1-IGF-1R ويقلل ترسب A.

مسار تحلل الانزيم

 

قد تعمل إشارات IGF-1 على تنظيم التعبير عن العديد من الإنزيمات المهينة A -، بما في ذلك الإنزيم المعتمد على الأنسولين - (IDE)، والإنكيفاليناز (NEP)، والبروتينات المعدنية المصفوفية (MMPs). يمكن لهذه الإنزيمات تحليل A إلى أجزاء أصغر وغير سامة، وبالتالي تقليل ترسب A.

وظيفة تصفية الأوعية الدموية-والحاجز الدماغي الدموي

 

يُعتقد أن IGF-1 يعمل على تحسين وظيفة حاجز الدم في الدماغ-ويعزز تصفية A من السائل الخلالي إلى الدم المحيطي. تتضمن هذه العملية تنظيم التعبير عن ناقلات A مثل البروتين المرتبط بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة 1 (LRP-1) والبروتين السكري P. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات أن ارتفاع IGF-1 المحيطي لم يتم التأكد من أنه له تأثير على تصفية A في جميع النماذج، مما يشير إلى أن دور IGF-1 في تصفية الأوعية الدموية قد يعتمد على بيئات فسيولوجية محددة وطرق الإدارة.

تنظيم الالتهاب العصبي

يؤدي ترسب A عادةً إلى حدوث تفاعلات التهابية عصبية، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية لإطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، مما يؤدي إلى تفاقم تلف الخلايا العصبية. يُظهر IGF-1 LR3 تأثيرًا تنظيميًا على الالتهاب العصبي، ربما عن طريق تثبيط مسار إشارات NF - κ B وتقليل إنتاج السيتوكينات الالتهابية المؤيدة - مثل TNF - و IL-1 و IL-6 لتخفيف الاستجابة الالتهابية.

التأثيرات الإقليمية المحددة

ومن المثير للاهتمام أن تأثير IGF-1 LR3 على علم الأمراض يُظهر خصوصية منطقة الدماغ. أظهرت الأبحاث أن علاج LR3 لاحظ بشكل رئيسي تحسنًا في اللويحات A في القشرة الدماغية، في حين لم يكن التأثير كبيرًا في الحصين. قد يكون هذا الاختلاف الإقليمي مرتبطًا بالاختلافات في مستويات تعبير IGF-1R، أو كثافة الخلايا الدبقية، أو خصائص الترسيب A في مناطق الدماغ المختلفة.

قد يفسر عدم وجود تحسن في علم الأمراض في الحصين، وهي منطقة الدماغ الرئيسية للتعلم والذاكرة، جزئيًا سبب عدم إنتاج علاج IGF-1 LR3 لفوائد معرفية كبيرة مع تحسين الحمل الإجمالي. تشير هذه النتيجة إلى أن علاج مرض الزهايمر الناجح قد يتطلب ضمان تحسن مرضي كافٍ في مناطق الدماغ الرئيسية المرتبطة بالذاكرة.

وقد أكدت دراسات متعددة عدم وجود تحسن معرفي فيحقن IGF 1 LR3مُعَالَجَة. إنجل وآخرون. عالجت فئران 5XFAD باستخدام LR3-IGF-1 عن طريق الأنف لمدة 7 أشهر وقامت بتقييم وظيفتها الإدراكية من خلال اختبارات سلوكية متعددة، بما في ذلك متاهة موريس المائية والتعرف على الأشياء الجديدة. ووجدوا أنه على الرغم من تحسن علم الأمراض القشري، إلا أن العلاج لم يغير بشكل كبير الأعراض المعرفية. وبالمثل، في التجارب السريرية البشرية، لم يُظهر الارتفاع المزمن لمستويات IGF-1 في البلازما فوائد معرفية لمرضى الزهايمر في تجربة إفراز هرمون النمو لمدة عام واحد. هذه المفارقة ليست فريدة من نوعها بالنسبة لـ IGF-1 LR3، وقد لوحظت ظواهر مماثلة في علاجات أخرى تستهدف A، مثل بعض علاجات الأجسام المضادة A التي يمكنها إزالة A من الدماغ بشكل فعال ولكن لها فوائد معرفية محدودة. يشير هذا إلى أنه قد تكون هناك فجوات كبيرة في الفهم الحالي للآليات المرضية لمرض الزهايمر.

الوسم : حقن IGF 1 LR3، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع