حقنة تيريباراتيد 20 مجمهو نظير هرمون الغدة الدرقية البشري المؤتلف (PTH 1-34)، ومكونه النشط له نفس تسلسل الحمض الأميني رقم 34 N-terminal (المنطقة النشطة بيولوجيًا) من هرمون الغدة الدرقية البشري المكون من 84 حمضًا أمينيًا. يحفز هذا الدواء تكوين العظام ويقلل ارتشاف العظم عن طريق محاكاة عمل هرمون الغدة الدرقية الذاتية، وبالتالي زيادة كثافة العظام وتقليل خطر الكسور. المواصفات الشائعة المتوفرة حاليًا في السوق هي 20 ميكروغرام: 80 ميكرولتر، 2.4 مل لكل قارورة، مما يعني أن كل حقنة تحتوي على 20 ميكروغرام من تيريباراتيد.
في التجربة السريرية لعقار تيريباراتيد، أبلغ 82.8% و84.5% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي عن تفاعل سلبي واحد على الأقل، على التوالي. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج هي الغثيان وألم الأطراف والصداع والدوار. إلى جانب ذلك، قد يحدث أيضًا خفقان، زيادة في الوزن، فقر الدم، عرق النسا، ضيق في التنفس، قيء، بواسير، سلس البول، بوال، زيادة التعرق، تشنجات عضلية مؤلمة، آلام المفاصل، تشنجات / ألم الظهر، فرط كوليستيرول الدم، ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم، انخفاض ضغط الدم، التعب، ألم في الصدر، الضعف، تفاعلات موقع الحقن (مثل الألم، التورم، الحمامي، سحجات محلية، حكة وخفة) قد تحدث أيضًا النزيف الدقيق، الخ.
|
|
|
مسحوق تيريباراتيد COA
معلومات أساسية عن الدواء
حقن تيريباراتيد20 ملغهو نظير هرمون جارات الدرق البشري المؤتلف (PTH 1-34)، وتسلسل الأحماض الأمينية الخاص به له نفس تسلسل الحمض الأميني رقم 34 N-terminal (المنطقة النشطة بيولوجيًا) من هرمون الغدة الدرقية البشري المكون من 84 حمضًا أمينيًا. تم تطوير هذا الدواء لأول مرة بواسطة شركة Eli Lilly Nederland BV وتمت الموافقة على تسويقه في الولايات المتحدة في نوفمبر 2002. وهو أول عقار يتم تسويقه في العالم لتعزيز تكوين العظام. تمت الموافقة على تسويق منتجها البحثي الأصلي في الصين في مارس 2011، بالاسم التجاري Forsteo® /Forsteo®، والمواصفات هي 20ug:80ul، 2.4 مل لكل قارورة.
عملية التصنيع
نظام التعبير
تم تحضير حقن Teriparatide باستخدام نظام التعبير Escherichia coli. يتمتع نظام التعبير عن الإشريكية القولونية بمزايا الخلفية الوراثية الواضحة، وعملية الاستنبات البسيطة، وكفاءة التحويل والتحويل العالية، والنمو والتكاثر السريع، والتكلفة المنخفضة، ويمكنه التعبير بكفاءة عن هرمون الغدة الدرقية البشري المؤتلف (1-34).
تدفق عملية الإنتاج
سلالة البناء والتخمير
إدخال ترميز الجين تيريباراتيد في الإشريكية القولونية لبناء سلالة هندسية. بعد ذلك، تم إخضاع السلالة المهندسة إلى ثقافة التخمير لتمكينها من التعبير عن تيريباراتيد بكميات كبيرة.
الانفصال والتطهير
من خلال سلسلة من خطوات الفصل والتنقية، مثل الطرد المركزي، والترشيح، والكروماتوغرافيا، وما إلى ذلك، يتم فصل التيريباراتيد عن مرق التخمير، وتتم إزالة الشوائب للحصول على -تيريباراتيد عالي النقاء.
تحضير
قم بخلط التيريباراتيد المنقى مع السواغات (مثل حمض الأسيتيك الجليدي، وخلات الصوديوم (اللامائي)، والمانيتول، وم-كريسول، وحمض الهيدروكلوريك، وهيدروكسيد الصوديوم، والماء للحقن، وما إلى ذلك) لتحضير محلول الحقن. أثناء تحضير التركيبة، يجب التحكم بشكل صارم في المعلمات مثل قيمة الرقم الهيدروجيني والضغط الأسموزي لضمان استقرار الدواء وسلامته.
التعبئة والتغليف
تتم تعبئة محلول الحقن المجهز في أقلام الحقن المملوءة مسبقًا-ثم تتم تعبئته. إن استخدام أقلام الحقن المعبأة مسبقًا- يسهل عملية الحقن الذاتي للمرضى ويحسن من امتثالهم.
ضبط الجودة
مراقبة جودة المكونات الصيدلانية الفعالة
يتم إجراء مراقبة صارمة للجودة على المواد الخام للتيريباراتيد، بما في ذلك الكشف عن نقائها ووزنها الجزيئي وتسلسل الأحماض الأمينية والنشاط البيولوجي ومؤشرات أخرى. يمكن فقط استخدام المكونات الصيدلانية الفعالة التي تلبي معايير الجودة في إنتاج المستحضرات.
مراقبة جودة الاستعدادات
يتم إجراء مراقبة شاملة للجودة على حقن تيريباراتيد، بما في ذلك اختبارات المظهر وقيمة الرقم الهيدروجيني والضغط الأسموزي والمحتوى والمواد ذات الصلة والسموم الداخلية البكتيرية والعقم وغيرها من العناصر. التأكد من أن كل حقنة تلبي معايير الجودة لضمان سلامة الدواء للمرضى.
دراسة الاستقرار
أجريت دراسة ثبات حقن التيريباراتيد للتحقق من ثباته تحت ظروف مختلفة مثل درجة الحرارة والرطوبة. بناءً على نتائج دراسة الثبات، يتم تحديد مدة الصلاحية وظروف تخزين الدواء.
البحث والتطوير وإطلاق الأدوية الجنيسة في الأسواق
تقدم البحث والتطوير
في الوقت الحاضر، قامت العديد من الشركات المحلية بتنفيذ أعمال البحث والتطوير لحقن تيريباراتيد العام. على سبيل المثال، تمت الموافقة بنجاح على حقن تيريباراتيد من شركة Xinlitai (Suzhou) الدوائية للتسويق في أبريل 2022، ليصبح أول حقن تيريباراتيد محلي تتم الموافقة عليه. بالإضافة إلى ذلك، قدمت العديد من المؤسسات طلبات تسويقية لهذا المشروع تحت فئة المنتجات البيولوجية العلاجية من الفئة 3.3 أو الأدوية الكيميائية من الفئة 4.
دراسات التكافؤ الحيوي
بالنسبة للبحث والتطوير للأدوية الجنيسة، يجب إجراء دراسات التكافؤ الحيوي لإثبات عدم وجود اختلافات كبيرة سريريًا في السلامة والفعالية بين الأدوية الجنيسة والأدوية الأصلية. بالنسبة لمنتج بولي ببتيد جزيء صغير من أصل مؤتلف مثل حقن تيريباراتيد، والذي له بنية بسيطة ومخاطر مناعية منخفضة، إذا أثبت التحليل والتوصيف الصيدلاني الأكثر دقة أنه مشابه لمنتج البحث الأصلي، فإن دراسة تكافؤ PK "من الرأس إلى - الرأس" مع الدواء المرجعي يمكن أن تدعم تسويقه كبديل حيوي.
الإشراف على ما بعد-القائمة
بعد طرح الأدوية الجنيسة في الأسواق، من الضروري تعزيز الرقابة لضمان توافق جودتها وفعاليتها مع جودة الأدوية البحثية الأصلية. ستقوم السلطات التنظيمية للأدوية بإجراء فحوصات عشوائية منتظمة على الأدوية الجنيسة والتعامل بجدية مع المنتجات التي لا تلبي معايير الجودة.
التخزين والنقل
حقن تيريباراتيد20 ملغيجب تخزينه في الثلاجة من 2 إلى 8 درجات مع تجنب التجميد. أثناء النقل، من الضروري أيضًا الحفاظ على ظروف درجة الحرارة المناسبة لضمان جودة الأدوية وثباتها. بعد كل حقنة يجب على المريض تخزين هذا المنتج في الثلاجة. إذا كان المحلول عكرًا أو ملونًا أو يحتوي على جزيئات، فلا يجوز استخدامه.
السلامة والتسامح
ردود الفعل السلبية الشائعة
رد فعل موقع الحقن
قد يعاني المريض من احمرار أو تورم أو ألم أو حكة في مكان الحقن. عادة ما تكون هذه التفاعلات خفيفة ولا تتطلب علاجًا خاصًا في معظم الحالات. ومع امتداد فترة العلاج، قد تخف الأعراض تدريجيًا.
ردود الفعل السلبية الجهازية
الغثيان والصداع والدوخة: هذه تفاعلات جانبية جهازية شائعة نسبيًا، وعادة ما تكون خفيفة في الشدة، ويمكن لمعظم المرضى تحملها.
ألم الأطراف: قد يعاني بعض المرضى من آلام الأطراف، والتي قد تكون مرتبطة بالتغيرات في استقلاب العظام أثناء عملية تكوين العظام التي تعززها الأدوية.
تشنجات الساق: قد يعاني عدد قليل من المرضى من تشنجات في الساق، مما قد يكون له تأثير معين على حياتهم اليومية.
فرط كالسيوم الدم
المحتوى الزائد من الكالسيوم في الدم هو مظهر من مظاهر فرط كالسيوم الدم. يمكن أن يحفز تيريباراتيد إطلاق كالسيوم العظام في الدم، مما يؤدي إلى زيادة عابرة في تركيز الكالسيوم في الدم. في التجارب السريرية، يبلغ معدل حدوث فرط كالسيوم الدم حوالي 11٪، وهو أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن في المرحلة 3-4، وخاصة أولئك الذين يستخدمون مكملات الكالسيوم مع جرعة يومية تزيد عن 1000 ملغ. كان نهج العلاج هو تعليق الإدارة حتى يصل مستوى الكالسيوم في الدم<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
ردود فعل سلبية نادرة أخرى
بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي العابر، والتشنجات، وآلام المفاصل، وتشنجات البطن المؤلمة، والرغبة في التبرز، والإسهال، وما إلى ذلك. وفي حالات نادرة جدًا، قد يعاني المرضى من آثار جانبية خطيرة مثل ارتفاع درجة الحرارة والقشعريرة والطفح الجلدي الشديد.
سلامة المجموعات الخاصة
المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
مرضى القصور الكلوي الحاد:حقن تيريباراتيد 20 مجمهو بطلان. لأن عملية التمثيل الغذائي وإفراز الأدوية في الجسم قد تتأثر، مما يؤدي إلى تراكم الأدوية في الجسم وزيادة خطر حدوث تفاعلات عكسية.
المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل: يجب استخدام هذا المنتج بحذر. أثناء الاستخدام، من الضروري مراقبة وظائف الكلى ومستويات الكالسيوم في الدم عن كثب، وضبط خطة العلاج بناءً على نتائج المراقبة.
المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد
في الوقت الحاضر، لم يتم إجراء أي بحث ذي صلة على المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد. وينبغي استخدامه بحذر تحت إشراف الطبيب. نظرًا لأن الكبد يلعب دورًا مهمًا في استقلاب الدواء، فإن خلل الكبد قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للأدوية، وبالتالي يؤثر على سلامة الأدوية وفعاليتها.
الأطفال والمراهقون الذين يعانون من المشاش المفتوح
لا توجد خبرة في الاستخدام لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، ولا ينبغي استخدامه لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والشباب الذين يعانون من المشاش المفتوح. إن نمو العظام لدى الأطفال والمراهقين لم ينضج بعد. إن تأثير تيريباراتيد على نمو العظام ليس واضحًا، وقد يكون لاستخدامه آثار ضارة على نمو العظام.
المرضى المسنين
ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة حسب العمر. ومع ذلك، قد يصاب المرضى كبار السن بأمراض مزمنة متعددة، وقد تتراجع وظائفهم الجسدية، وقد يكون تحملهم للأدوية ضعيفًا. أثناء عملية الدواء، يجب مراقبة حدوث ردود الفعل السلبية عن كثب.
الأمان-على المدى الطويل
خطر الساركوما العظمية
أظهرت التجارب على الحيوانات أن الجرعات العالية-على المدى الطويل-من حقن تيريباراتيد (أكبر من أو تساوي 60 ميكروجرام/كجم/يوم) تشكل خطر الإصابة بساركوما عظمية. ومع ذلك، في التجارب البشرية، وبعد 20-عامًا من المتابعة، لم يتم العثور على أي زيادة في المخاطر حتى الآن. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى الحذر عند استخدام تيريباراتيد، خاصة للمرضى الذين لديهم تاريخ عائلي من أورام العظام أو عوامل الخطر المحتملة الأخرى.
سلامة القلب والأوعية الدموية
في معظم الدراسات السريرية، لم يكن للتيريباراتيد أي ارتباط كبير بأحداث القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، فقد أفادت بعض الدراسات أن المرضى قد يعانون من زيادة قصيرة في معدل ضربات القلب بعد استخدام تيريباراتيد. لذلك، بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ سابق لأمراض القلب والأوعية الدموية، يجب توخي الحذر الشديد عند استخدامه. يجب على الأطباء صياغة خطط العلاج المناسبة بناءً على الظروف الفردية للمرضى وتقييم وإدارة عوامل الخطر المحتملة.
سلامة التفاعلات الدوائية
يتفاعل مع فعالية ثنائي هيدروكلوروثيازيد
وقد أجريت الدراسات ذات الصلة ولم يتم العثور على أي تفاعلات هامة سريريًا. وهذا يعني أنه عند استخدام تيريباراتيد بالاشتراك مع ثنائي هيدروكلوروثيازيد، ليست هناك حاجة لضبط جرعة الدواء، ولكن استجابة المريض لا تزال بحاجة إلى مراقبة دقيقة.
يتم استخدامه بالاشتراك مع رالوكسيفين أو العلاج بالهرمونات البديلة
لا يغير من تأثير تيريباراتيد على الكالسيوم في الدم أو الكالسيوم في البول، كما أنه لا يغير من آثاره الجانبية السريرية. وهذا يوفر مستوى معينًا من ضمان السلامة للمرضى الذين يحتاجون إلى استخدام هذه الأدوية معًا، لكنهم ما زالوا بحاجة إلى اتباع نصيحة الطبيب عند استخدامها معًا.
مراقبة وإدارة السلامة
بما أن تيريباراتيد قد يسبب زيادة في تركيز الكالسيوم في الدم، فمن الضروري مراقبة مستويات الكالسيوم والفوسفور في الدم بانتظام خلال فترة العلاج. عند مراقبة الكالسيوم في الدم، إذا تم جمع عينات الدم لغرض مراقبة الكالسيوم في الدم، فيجب أن يتم ذلك ما بين 4 إلى 6 ساعات بعد الحقن الأخير لهذا المنتج، حيث يصل تركيز الكالسيوم في الدم إلى ذروته في هذا الوقت، مما قد يعكس بشكل أكثر دقة تأثير الدواء على كالسيوم الدم.
خلال فترة العلاج، يجب على المرضى إيلاء اهتمام وثيق لردود أفعالهم الجسدية والإبلاغ عن أي حالات غير طبيعية إلى الطبيب. يجب على الأطباء أن يقرروا ما إذا كانوا يريدون تعديل جرعة الدواء أو تعليق العلاج بناءً على شدة التفاعلات الجانبية. بالنسبة لردود الفعل السلبية الخطيرة، ينبغي اتخاذ تدابير العلاج المقابلة في الوقت المناسب.
يجب على الأطباء صياغة خطط العلاج المناسبة بناءً على الظروف الفردية للمرضى، مثل العمر والجنس والتاريخ الطبي والأدوية المتزامنة، وتقييم عوامل الخطر المحتملة وإدارتها. أثناء عملية العلاج، يجب تعديل خطة العلاج في الوقت المناسب بناءً على استجابة المريض ومراقبة النتائج لضمان سلامة المريض.
الوسم : حقن تيريباراتيد 20 ملغ، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع