واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة للتستوستيرون (سائل rad140) في الصين. مرحبًا بكم في التستوستيرون عالي الجودة بالجملة (سائل rad140) للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
تيستولون (سائل RAD140)هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (SARM)، تم تطويره في الأصل بواسطة Radius Health، لعلاج ضمور العضلات وهشاشة العظام. باعتباره مركبًا غير{1}}ستيرويديًا، يقوم RAD140 بتنشيط مستقبلات الأندروجين بشكل انتقائي في العضلات الهيكلية والأنسجة العصبية، مع تقليل الآثار الجانبية على الأنسجة مثل البروستاتا والجلد وبصيلات الشعر. تأثيره الابتنائي مشابه لتأثير المنشطات الاصطناعية، ولكن مع انتقائية أعلى للمستقبلات وربما سلامة أفضل. سائل RAD140 هو التركيبة السائلة عن طريق الفم لهذا المركب. ويشيع استخدامه من قبل عشاق اللياقة البدنية أو الرياضيين لتعزيز كتلة العضلات وقوتها. أظهرت الدراسات أنه يمكن أن يزيد بشكل كبير كتلة الجسم النحيل مع تجنب الآثار الجانبية المرتبطة بالإستروجين أو البروجسترون -(مثل التثدي) المرتبطة بالمنشطات التقليدية.
|
|
|
تيستولون (سائل RAD140) كوا
التطبيقات الأساسية في مجال البحث العلمي
تيستولون (سائل RAD140)هي أداة بحث شائعة الاستخدام في البحث العلمي، وذلك في المقام الأول لدراسة آلية عمل مستقبلات الاندروجين والوظائف الفسيولوجية المرتبطة به. وباعتباره مستحضرًا عالي النقاء-، فإنه عادةً ما يتم تعليقه في PEG-400 لضمان قابلية الذوبان واستقرار التركيز. يتم اختبار كل دفعة من قبل مختبر -طرف ثالث معتمد من ISO للتحقق من نقائها وتركيزها وهويتها، وبالتالي ضمان دقة وموثوقية بيانات البحث العلمي.
يستخدم الباحثون بشكل أساسي انتقائية الأنسجة لإجراء تجارب ما قبل السريرية حول تنظيم نمو العضلات، واستقلاب العظام، والحماية العصبية وجوانب أخرى-على سبيل المثال، استكشاف تأثيراتها على تكاثر وتمايز خلايا العضلات الهيكلية ودورها الوقائي في نماذج الأمراض التنكسية العصبية، مما يوفر أساسًا نظريًا لتطوير الأدوية للأمراض ذات الصلة. بالإضافة إلى ذلك، يسمح شكل الجرعة السائل الخاص به بالتحكم الدقيق في جرعة الإعطاء، والتكيف مع متطلبات الجرعات لنماذج حيوانية مختلفة، ويستخدم على نطاق واسع في الدراسات ذات الصلة على حيوانات التجارب مثل الجرذان والفئران.
تطبيقات في تحسين الأداء البدني واللياقة البدنية-الأبحاث ذات الصلة
في مجال تحسين الأداء البدني، أصبح سائل RAD140 محورًا للأبحاث ذات الصلة نظرًا لنشاطه البنائي القوي. أظهرت الدراسات أنه يمكن أن يحفز نمو العضلات بشكل فعال ويعزز قوة العضلات، بينما يحتمل أن يساعد في تقليل الدهون في الجسم عن طريق تسريع عملية التمثيل الغذائي، مع آثار جانبية أكثر اعتدالًا مقارنة بالمنشطات التقليدية. يتميز شكل جرعاته السائل بمعدل امتصاص أسرع: يبدأ مفعوله بعد 15-30 دقيقة من تناوله تحت اللسان، ويكون توافره البيولوجي أعلى بشكل ملحوظ من توافر الأقراص والكبسولات وأشكال الجرعات الأخرى، مما يمكنه من الوصول بسرعة إلى تركيز الدواء الفعال في الدم.
لقد وجدت الأبحاث العلمية أن جرعة يومية تتراوح من 5 إلى 20 ملجم يمكن أن تظهر تأثيرات واضحة على نمو العضلات وتعزيز القوة، مع اعتبار 10 ملجم نطاقًا مثاليًا نسبيًا. علاوة على ذلك، ونظرًا لنصف عمره-الطويل الذي يصل إلى 60 ساعة، فإن تناوله يوميًا مرة واحدة يكفي للحفاظ على تأثير علاجي مستقر. بالإضافة إلى ذلك، يمكنه تعزيز تكون الكريات الحمر، وزيادة تدفق الدم إلى الأنسجة العضلية، وتسريع عملية تعافي العضلات بعد-التمرين وتقليل مخاطر الإصابات الرياضية، وهو بمثابة أداة مهمة للبحث العلمي المتعلق بالتدريب البدني.
استكشافات التطبيقات المحتملة في المجال الطبي
على الرغم من أن البيانات السريرية محدودة حاليًا، فقد تم استكشاف آفاق التطبيق المحتملة لسائل RAD140 في المجال الطبي في البداية. فيما يتعلق بالأمراض المرتبطة بهزال العضلات-، فإنه يمكن أن يمنع بشكل فعال فقدان العضلات وينطبق على الدراسات قبل السريرية على أمراض مثل ضمور العضلات والدنف، مما يوفر أفكارًا جديدة لحماية العضلات لدى هؤلاء المرضى.
في مجال صحة العظام، يمكن أن يرتبط على وجه التحديد بمستقبلات الأندروجين في أنسجة العظام، ويعزز نشاط الخلايا العظمية ويمنع تكاثر الخلايا العظمية، مما يبشر بالخير للبحث والعلاج المحتمل لهشاشة العظام-خصوصًا للحفاظ على صحة العظام لدى الرجال المسنين أو النساء بعد انقطاع الطمث. علاوة على ذلك، فقد وجدت أحدث الدراسات قبل السريرية أن سائل RAD140 يمتلك تأثيرات وقائية عصبية: في مزارع الخلايا العصبية الحصينية ونماذج الفئران المصابة بإصابات كينات-، يمكن أن يقلل من موت الخلايا العصبية ويمارس تأثيرًا وقائيًا عن طريق تنشيط مسار إشارات MAPK، والذي يوفر اتجاهًا جديدًا لأبحاث الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر.
التطبيقات المساعدة في السيناريوهات والاحتياطات الخاصة
إن التعديل المرن للجرعة لسائل RAD140 يجعله مناسبًا لاحتياجات سيناريوهات البحث المختلفة. يمكن تعديل الجرعة بدقة باستخدام قطارة أو حقنة وفقًا للغرض التجريبي أو وزن الجسم والحالة البدنية لموضوع البحث، والتغلب على قيود الجرعات الثابتة في تركيبات الأقراص. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن له تأثيرًا مثبطًا معينًا لهرمون التستوستيرون-: أظهرت الدراسات قبل السريرية أنه بعد 28 يومًا متتاليًا من تناوله، يتم قمع مستويات هرمون التستوستيرون في حيوانات التجارب إلى 200-300 نانوغرام/ديسيلتر، وكلما زادت الجرعة، أصبح التأثير القمعي أكثر وضوحًا، وهو أيضًا مؤشر يتطلب مراقبة أساسية في البحث العلمي.
وفي الوقت نفسه، فإن بيانات السلامة لاستخدامه لدى الإناث محدودة للغاية، وقد يؤثر على مستوى هرمون التستوستيرون الحر في الجسم، لذلك لا ينصح به في الدراسات البشرية التي تشمل الإناث في الوقت الحالي. بالإضافة إلى ذلك، باعتبارها مادة كيميائية بحثية، يجب تخزينها بشكل محكم في بيئة محمية باردة وجافة وخفيفة- لتجنب تحلل الدواء الناتج عن ارتفاع درجة الحرارة والرطوبة، مما قد يؤثر على تأثير استخدامه.
ومع ذلك، لم يتم التحقق بشكل كامل من سلامته على المدى الطويل-. وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع الخفيف، والتعب، وقمع هرمون التستوستيرون. ونظرًا لعدم الحصول على الموافقة السريرية، فإن RAD140 متاح حاليًا فقط كمادة كيميائية بحثية للتداول. أدرجتها الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) على أنها مادة محظورة.
أساسيات الكيمياء والعمليات الاصطناعية
الأساس الكيميائي
تيستولون (سائل RAD140)هو مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي غير الستيرويدي (SARM)، بصيغته الجزيئية C₂₀H₁₆ClN₅O₂ ووزن جزيئي قدره 393.826 جم/مول. ويحتوي تركيبه الكيميائي على الخصائص الرئيسية التالية:
حلقة أوكسازول
باعتباره الإطار الأساسي، يعمل هذا الهيكل الحلقي على تعزيز صلابة الجزيء من خلال تأثيرات الاقتران، ويعمل كموقع ربط لمستقبلات الأندروجين، مما يمنحه القدرة على التنشيط بشكل انتقائي.
مجموعة السيانو وذرة الكلور
تعمل مجموعة السيانو (-CN) كمجموعة سحب إلكترون قوية- وقد تشارك في تفاعلات التحلل الضوئي من خلال آلية نقل الإلكترون، ولكن في التركيب، يتم استخدامها كمجموعة وظيفية رئيسية لتوجيه التفاعلات اللاحقة. تعمل ذرة الكلور (Cl) على تثبيت توزيع السحابة الإلكترونية الجزيئية من خلال تأثير محفز.
سلسلة جانبية هيدروكسي بروبيل
يوفر مجموعة قطبية، ويعزز الرابطة الهيدروجينية بين الجزيئات، ويحسن الذوبان (الذوبان في DMSO أكبر من أو يساوي 90 مجم/مل)، ويقلل من نشاط تفاعل الأكسدة من خلال العائق الفراغي المكاني.
عملية التوليف
يتطلب تركيب RAD140 إكمال تفاعلات عضوية متعددة. الخطوات الأساسية هي كما يلي:
مواد خام:2-كلورو-4-فلورو-3-ميثيل بنزاميد وHD-Thr-OH (هيدروكسي ثريونين).
شروط رد الفعل:يخلط في DMSO، ويضاف كربونات البوتاسيوم (K₂CO₃) كقاعدة، ويقلب التفاعل عند 75 درجة لمدة 24 ساعة.
منتج:يتم إنشاء المركبات 9 (درجة نقاء أكبر من أو تساوي 95%) من خلال التحميض والاستخلاص والتنقية الكروماتوغرافية للعمود.
المواد الخام:مركب 9 و4-سيانوبنزهيدرازين.
شروط رد الفعل:مزيج في THF، بارد إلى -15 درجة تحت حماية النيتروجين، وإضافة هيدروكسي بنزوتريازول (HOBT)، تريثيلامين، وهيدروكلوريد كاربوديميد (EDCI) كعوامل التكثيف، ويقلب رد الفعل بين عشية وضحاها.
منتج:يتم إنتاج المركب الصلب الأصفر 10 (الناتج 78%)، ويتم تنقيته بالترشيح والغسيل والغليان.
حماية السيلوكسان:يتفاعل باستخدام ثالثي-بوتيل ثنائي ميثيل كلوروسيلان (TBDMSCI) وإيميدازول في ثنائي كلورو ميثان لتوليد 10a متوسط (الإنتاجية 84%).
تفاعل اليود:إدخال ذرات اليود من خلال تفاعل الاستبدال المحب للنواة مع ثلاثي فينيل الفوسفين وبلورات اليود وثلاثي إيثيل أمين، مما يؤدي إلى توليد المركب 10ب (العائد 84%).
الحماية-:قم بإزالة مجموعة حماية السيلوكسان باستخدام فلوريد رباعي بوتيل الأمونيوم (TBAF) عند -40 درجة للحصول على RAD140 الخام (العائد 68٪)، وتنقيته بواسطة تحليل كروماتوجرافي هلام السيليكا للحصول على مادة صلبة بيضاء.
صياغة السائل وتحسين الاستقرار
تيستولون (سائل RAD140)يحتاج إلى الحفاظ عليه لفترة طويلة من خلال إذابة المذيبات وإضافة المثبتات:
اختيار المذيبات:بشكل عام، يتم استخدام DMSO عالي النقاء (أكبر من أو يساوي 99.9%) أو بولي إيثيلين جلايكول 400 (PEG400) كمذيب لضمان الذوبان الكامل لـ RAD140 (تركيز 10-20 مجم/مل).
إضافة المثبت:تتم إضافة 0.1% حمض الأسكوربيك (فيتامين C) أو بوتيل هيدروكسيانيسول (BHA) لمنع التحلل التأكسدي، ويتم إضافة 0.01% EDTA ثنائي الصوديوم كعامل خالب لمنع التحلل الحفزي للأيونات المعدنية.
شروط التخزين:
تجنب الضوء: استخدم الزجاجات البنية أو أكياس رقائق الألومنيوم للتغليف لمنع تفاعلات التحلل الضوئي.
درجة حرارة منخفضة: يوصى بتجميده عند -20 درجة للتخزين. يمكن الحفاظ على الاستقرار عند درجة حرارة محيطة تبلغ 25 درجة لمدة شهر واحد فقط (انخفاض المحتوى أقل من أو يساوي 5%)، بينما في ظروف التجميد، يمكن تمديده إلى عامين.
مراقبة الجودة وطرق الكشف
تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء (HPLC)
استخدم عمود C18 (4.6 × 250 مم، 5 ميكرومتر)، مع الطور المتحرك من ماء الأسيتونيتريل - (الذي يحتوي على 0.1% من حمض الفورميك) لشطف التدرج، والطول الموجي للكشف 254 نانومتر، ووقت الاحتفاظ بـ RAD140 حوالي 8.5 دقيقة، ويجب أن تكون النقاء أكبر من أو يساوي 98%.
التحليل اللوني السائل-قياس الطيف الكتلي (LC-MS)
تم اكتشافه بواسطة وضع الأيونات الموجبة بالتأين الكهربائي (ESI)، وبلغت ذروة الأيونات الجزيئية (m/z) 394.1 ([M+H]⁺)، مما يؤكد دقة الوزن الجزيئي.
الرنين المغناطيسي النووي (NMR)
يُظهر ¹H NMR (400 ميجاهرتز، DMSO-d₆) قمم مميزة: δ 8.52(s, 1H, السيانيد ميتا-بروتون مجاور)، 7.98(d، 2H، بروتون حلقة البنزين)، 4.21(m، 1H، بروتون هيدروكسي بروبيل)، التحقق من سلامة الهيكل.
صياغة السائل وتحسين الاستقرار
تصميم الصيغة السائلة
اختيار المذيبات
DMSO (ثنائي ميثيل سلفوكسيد): باعتباره المذيب الأساسي، يمكن لـ DMSO إذابة RAD140 تمامًا (بتركيز يصل إلى 10-20 مجم/مل)، ولكن يجب التحكم في محتوى الرطوبة (أقل من أو يساوي 0.1%) لتجنب تفاعلات التحلل المائي.
PEG400 (بولي إيثيلين جلايكول 400): مذيب خفيف كبديل لـ DMSO، مناسب للمستخدمين الحساسين لـ DMSO، ولكن مع قابلية ذوبان أقل قليلاً (حوالي 8-15 مجم/مل)، يجب إذابته من خلال التسخين (40-50 درجة).
نظام المذيبات المختلط: يتم خلط DMSO وPEG400 بنسبة 1:1، مما يمكنه موازنة الذوبان والتهيج، مع تقليل اللزوجة وتحسين سيولة القطرة.
إضافة استقرار
مضادات الأكسدة: أضف 0.1% من حمض الأسكوربيك (فيتامين C) أو بوتيل هيدروكسيانيسول (BHA) لمنع تدهور الأكسدة وتمديد مدة الصلاحية إلى 18 شهرًا (في درجة حرارة الغرفة).
العامل المخلبي: أضف 0.01% EDTA ثنائي الصوديوم، أيونات المعادن المخلبية (مثل Fe³⁺، Cu²⁺)، لمنع التحلل الحفزي.
منظم الرقم الهيدروجيني: استخدم محلول الفوسفات المنظم (PBS) أو محلول السترات المنظم للتحكم في الرقم الهيدروجيني ضمن نطاق 4-6، وتجنب الأضرار الهيكلية في ظل الظروف الحمضية أو القلوية.
تنظيم الضغط الأسموزي
إذا تم استخدام التركيبة للحقن أو الإعطاء عبر الجلد، فيجب إضافة الجلسرين أو الجلوكوز لتنظيم الضغط الأسموزي إلى النطاق الفسيولوجي (280-310 ملي أوسمول/كجم)، مما يقلل من التهيج.
استراتيجيات تحسين الاستقرار
تعزيز استقرار الضوء
تغليف التظليل: استخدم زجاجات زجاجية بنية اللون أو أكياس رقائق الألومنيوم للتغليف لحجب 99.9% من الأشعة فوق البنفسجية (UV-A/B).
مثبت الضوء: أضف 0.05% من جزيئات ثاني أكسيد التيتانيوم (TiO₂) النانوية إلى التركيبة، من خلال الحماية المادية وآليات التقاط الجذور الحرة لتقليل تفاعلات التحلل الضوئي.
التحكم في درجة الحرارة
التخزين بالتجميد: يوصى بالتجميد عند -20 درجة للتخزين، مع الحفاظ على الثبات لمدة شهر واحد فقط عند 25 درجة (انخفاض المحتوى أقل من أو يساوي 5%)، بينما يمكن أن تمتد ظروف التجميد إلى عامين.
اختبار الاستقرار الحراري: في الاختبار المتسارع 40 درجة،تيستولون (سائل RAD140)يكون مستقرًا لمدة 6 أشهر في DMSO (محتوى أكبر من أو يساوي 95%)، بينما في PEG400 يكون مستقرًا لمدة 3 أشهر فقط، مما يتطلب تحسين نسبة الصيغة.
تثبيط تدهور الأكسدة
حماية النيتروجين: أثناء التعبئة، أدخل النيتروجين لاستبعاد الأكسجين، مما يقلل من خطر الأكسدة.
تآزر المثبت: حمض الأسكوربيك مع BHA يمكن أن يقلل من معدل تحلل الأكسدة بنسبة 80%، مما يزيد من مدة الصلاحية إلى 24 شهرًا.
مراقبة الجودة وطرق الاختبار
تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء (HPLC)
استخدم عمود كروماتوجرافي C18 (4.6 × 250 مم، 5 ميكرومتر)، مع مرحلة متنقلة من ماء الأسيتونتريل - (يحتوي على حمض الفورميك 0.1٪) لشطف التدرج، مع طول موجة كشف يبلغ 254 نانومتر. يبلغ وقت الاحتفاظ بـ RAD140 حوالي 8.5 دقيقة، ويجب أن تكون نسبة النقاء أكبر من أو تساوي 98%.
التحليل اللوني السائل-قياس الطيف الكتلي (LC-MS)
اكتشف من خلال وضع الأيونات الموجبة للتأين الكهربائي (ESI)، أن ذروة الأيونات الجزيئية (m/z) هي 394.1 ([M+H]⁺)، مما يؤكد دقة الوزن الجزيئي.
اختبار تسريع الاستقرار
ضعه في بيئة رطوبة نسبية تبلغ 40 درجة / 75% لمدة 6 أشهر، وأخذ عينات بانتظام للكشف عن المحتوى والشوائب. إذا انخفض المحتوى أقل من أو يساوي 10% والشوائب أقل من أو يساوي 1.0%، فإن ثبات الصيغة يكون مؤهلاً.
حالة تحسين التطبيقات الصناعية
صيغة شركة التكنولوجيا الحيوية
التركيب: RAD140 10 ملغم/مل، DMSO 70%، PEG400 20%، حمض الأسكوربيك 0.1%، EDTA ثنائي الصوديوم 0.01%.
بيانات الاستقرار: تم تخزينها عند 25 درجة لمدة 12 شهرًا، انخفض المحتوى بنسبة 3.2%، والشوائب بنسبة 0.8%؛ عند تخزينه عند -20 درجة لمدة 24 شهرًا، انخفض المحتوى بنسبة 1.5% والشوائب بنسبة 0.3%.
صيغة التصحيح عبر الجلد
التركيب: RAD140 5 ملغم/جم، ضغط بولي أكريلات-لاصق حساس 80%، بروبيلين غليكول 10%، ثاني أكسيد التيتانيوم 5%.
بيانات الاستقرار: عند تخزينه عند درجة حرارة 40 درجة لمدة 3 أشهر، ظل التدفق عبر الجلد ثابتًا عند 12.5 ميكروغرام/سم²/ساعة، وانخفض المحتوى بنسبة أقل من أو يساوي 5%.
التعليمات
ما هي مدة بقاء RAD140 في جسمك؟
+
-
RAD140 ومستقلباته الهيدروكسيية مترافقة بالكامل تقريبًا مع حمض الغلوكورونيك. ليس من الواضح ما إذا كانت هذه هي O- أو N- جلوكورونيدات. في عينة البول الأخيرة، كان RAD140 لا يزال قابلاً للاكتشاف تمامًا، وبالتالي يمكن تقدير فترة اكتشافه تقريبًا10-14 يوما.
الوسم : التستوستيرون (سائل rad140)، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع