كلوربرومازين هيدروكلوريد، الصيغة الجزيئية C17H19Cln2S · HCL ، CAS 69-09-0 ، مسحوق بلوري أبيض أو حليبي. نقطة الانصهار 179-180 درجة (194-196) هو قابل للذوبان بسهولة في الماء والإيثانول والكلوروفورم ، ولكن ليس في الأثير والبنزين. لديها رطوبة ، مع درجة الحموضة من 5 ٪ في محلول مائي و 4-5. إنه رائحته قليلاً ، مريرة جدًا. في ظل الظروف التقليدية ، يُظهر المحلول المائي لـ Chlrpromazine Hydrochloride حموضة ضعيفة (الرقم الهيدروجيني حوالي 3-4). هذا المنتج عرضة للأكسدة وسوف يتحول تدريجياً إلى اللون البني المحمر في الهواء أو أشعة الشمس. يتم تخزينه في مكان بارد. Shaanxi Converse Co.
|
صيغة كيميائية |
C17H20CL2N2S |
|
كتلة دقيقة |
354 |
|
الوزن الجزيئي |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
تحليل عنصري |
ج ، 57.47 ؛ H ، 5.67 ؛ Cl ، 19.95 ؛ ن ، 7.88 ؛ S ، 9.02 |
|
|
|
في دراسة الجسم الحي:
الكلوربرومازين (3،10،20،40 و 60 ميكرون) يقلل من ذروة تيار HNAV1.7 بطريقة تعتمد على التركيز ، مع IC50 من 25.9 μ M. ومعامل التل هو 2.3. الكلوربرومازين (25 μ م) له تأثير تثبيط تعتمد على الاستخدام القوي على التيار HNAV1.7. كلوربرومازين يمنع قناة HNAV1.7 ومستقلة عن الهالودولين. كلوربرومازين يمنع قناة هيرج البوتاسيوم ، وقيمة IC50 هي 21.6 μ م. معامل التل هو 1.11. كلوربرومازين (1،10100 μ م) تم حظر قناة هيرج البوتاسيوم المعبر عنها في بويضات Xenopus بطريقة تعتمد على التركيز. كلوربرومازين يمنع قناة هيرج البوتاسيوم في الحالة المنشطة.
في دراسة المختبر:
كلوربرومازين (2 ملغ / كغ ، IP) - يتم تمييز تشوهات السلوك العصبية (NAS) بزيادة كبيرة في سلوك التجميد ووقت استجابة النشاط التلقائي لفترة طويلة في الفئران. الكلوربرومازين (1 أو 5 ملغ / كغ ، I ، P.) يمكن أن يمنع الكيتامين (KET) من زيادة Δ و - متوسط القوة الطيفية للانتقال الفائق.
تخليقكلوربرومازين هيدروكلوريد:
1. يتم تحضير الحلقة الرئيسية بواسطة تفاعل Ullmann مع O - الكلورانلين كمواد خام ، تكثيف ارتداد التدفئة لإعداد 2-carboxyl-3-diphenylamine ؛ بعد إزالة الكربوكسيل في درجة حرارة عالية ، يتم دمجها مع الكبريت لتوليف 2-كلوروفينيل ثايزين.
2. يتم تحضير السلسلة الجانبية عن طريق تسخين كحول البروبيلين مع ثنائي ميثيل أمين في وجود هيدروكسيد الصوديوم الحبيبي ، ويتفاعل 3 ثنائي ميثيل يمينوبروبانول مع غاز كلوريد الهيدروجين الجاف للحصول على 1-chloro-3-dimethylaminopropane.
3. يتم إجراء تكثيف الحلقة الرئيسية والسلسلة الجانبية باستخدام هيدروكسيد الصوديوم كعامل التكثيف ، ويتم ربح كلوربرومازين مع غاز كلوريد الهيدروجين للحصول على هيدروكلوريد كلوربرومازين.
إنه دواء مضاد للذهان. فيما يلي الخطوات التفصيلية والمعادلات الكيميائية لطريقة تخليق المختبر المشتركة:
الخطوة 1: تحضير ثنائي ميثيلانيلين
1. رد فعل نيتروكسيلين مع مسحوق الزنك وحمض الهيدروكلوريك المركّز.
C6H4(الفصل3)2(لا2) + 6 hcl + 6 Zn → C6H4(الفصل3)2NH2 + 2H2o + 6 zncl2
2. تصفية خليط التفاعل وجمع ثنائي ميثيلانيلين الناتج.
الخطوة 2: تحضير ثنائي ميثيل أمينوميثيل - phenothiazine
1. رد فعل ثنائي ميثيلانيلين مع 2،3 ديبروموبروبان.
C6H4(الفصل3)2NH2 + (الفصل2)2BR2 → C6H4(الفصل3)2ن (الفصل2)2BR2
2. التقطير للحصول على ثنائي ميثيل أمينوميثيل - phenothiazine.
الخطوة 3: تحضير المنتج
1. رد فعل ثنائي ميثيل أمينوميثيل - الفينوثيازين مع الكلورواسيتون.
C6H4(الفصل3)2ن (الفصل2)2BR2 + الفصل3كوش2Cl → C.6H4(الفصل3)2ن (الفصل2)2الفصل2كوش3 + HBR
2. أضف محلول هيدروكسيد الصوديوم وتصفية لإزالة الشوائب من المحلول.
3. يتم تحويل منتج التحمض إلى هيدروكلوريد كلوربرومازين باستخدام حمض الهيدروكلوريك.
C6H4(الفصل3)2ن (الفصل2)2الفصل2كوش3+HCl → C.6H4(الفصل3)2ن (الفصل2)2الفصل2كوش3· حمض الهيدروكلوريك
أخيرًا ، تم الحصول على كلوربرومازين هيدروكلوريد.
تجدر الإشارة إلى أن طريقة التوليف أعلاه ليست سوى مخطط توليف مختبر مشترك ، وقد تختلف التشغيل الفعلي بسبب الظروف التجريبية أو عوامل أخرى. عند إجراء التجارب ، يرجى الالتزام الصارم بأنظمة السلامة المختبرية وتصميم وتحسين التجارب بناءً على ظروف محددة.
كممثل للأدوية المضادة للذهان في الفينوثيازين ، أصبح دواءًا لا غنى عنه في الممارسة السريرية للطب النفسي والباطني منذ ظهوره في الخمسينيات. إنه يعرض مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية عن طريق منع مستقبلات الدوبامين ، ومستقبلات السيروتونين ، ومستقبلات الأسيتيل كولين من النوع ، ومستقبلات ألفا الأدرينالية.
1. السيطرة الإيجابية على الأعراض من مرض انفصام الشخصية
له آثار علاجية كبيرة على الأعراض الإيجابية مثل الإثارة ، والأرق ، والهلوسة ، والأوهام ، واضطرابات التفكير ، وفقدان السلوك في مرض انفصام الشخصية. آلية عملها هي منع مستقبلات الدوبامين D في نظام الحوائط المتوسط ومسارات قشرة الدماغ المتوسط ، مما يقلل من الإنتاج الزائد للدوبامين. أظهرت الدراسات السريرية أنه في علاج مرض انفصام الشخصية الحاد ، فإن الجرعة الفموية تبدأ من 25-50 ملجم يوميًا ، وتزداد 25-50 ملغ كل 2-3 أيام ، حتى تصل الجرعة العلاجية إلى 400-600 ملغ/يوم ، يمكن أن تتحكم بسرعة في الأعراض بمعدل فعال من 70 ٪ -80 ٪. بالنسبة للمرضى الحراريين ، يمكن أن يحقق الحقن العضلي أو الوريد زيادة أسرع في تركيز دواء الدم. على سبيل المثال ، بعد التسريب عن طريق الوريد من 25-50 ملغ ، يمكن للمرضى تجربة آثار مهدئة في غضون 30 دقيقة.
2. الاستقرار العاطفي في اضطراب الهوس
خلال المرحلة الهوسي من الاضطراب الثنائي القطب ، عن طريق تثبيط النقل العصبي الدوبامين ، يتم تقليل الحالة العاطفية المفرطة للمريض. أظهرت دراسة متعددة المراكز تضم 200 مريض يعانون من اضطراب ثنائي القطب أن مزيج منكلوربرومازين هيدروكلوريد(300-400 ملجم في اليوم) وخفض ملح الليثيوم من درجة مقياس الاضطراب الثنائي القطب (BRMS) من خط الأساس 28 نقطة إلى 12 نقطة ، أفضل بكثير من مجموعة ملح الليثيوم وحدها (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. العلاج المساعد للاضطرابات النفسية الأخرى
بالنسبة للاضطرابات العقلية العضوية (مثل التشوهات العقلية بعد إصابة الدماغ المؤلمة) ، والاضطرابات العقلية السامة (مثل فترة سحب الاعتماد على الكحول) ، والفصام في مرحلة الطفولة ، يمكن استخدامها كعقاقير مساعد. على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من الهذيان بعد إصابة الدماغ المؤلمة ، يمكن لجرعة chlorpromazine HCl (50-100mg في اليوم) جنبًا إلى جنب مع البنزوديازيبينات تقصير مدة الهذيان لمدة 2-3 أيام وتقلل من خطر الإصابة بالذات.
السيناريوهات العلاجية الخاصة: تطبيقات متنوعة من مضادات السبات إلى السبات الاصطناعي
الحل النهائي للقيء العنيدة
يتم تحقيق تأثيره المضاد للسيارات من خلال آلية مزدوجة: عند جرعات منخفضة (12.5-25 ملغ/يوم) ، فإنه يمنع مستقبلات الدوبامين في منطقة الحسية الكيميائية المقطوعة النخاعية (CTZ) ، وبجرعات عالية (50-100 ملغ/يوم) ، فإنه يمنع المركز القوي مباشرة. له تأثيرات علاجية كبيرة على الأنواع التالية من القيء:
القيء الناجم عن الدواء: يمكن تحسين القيء الحاد الناجم عن أدوية العلاج الكيميائي (مثل سيسبلاتين) من 60 ٪ إلى 85 ٪ في مغفرة كاملة عند دمجها مع مضادات مستقبلات 5-HT3 (مثل Ondansetron).
القيء اليوريمي: في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يمكن أن يقلل كلوربروبرومازين حمض الهيدروكلوريك من تواتر القيء من 5 إلى 8 مرات في اليوم إلى 1-2 مرات يوميًا ، مما يحسن تناول المغذيات.
القيء في الحمل: بالنسبة لتسمم الحمل عنيد غير فعال مع الأدوية التقليدية المضادة للسيارات ، فإنه يمكن أن يقلل من خطر عدم توازن الإلكتروليت لدى النساء الحوامل ، ولكن من الضروري المراقبة الصارمة لسلامة الجنين.
الانتباه: القيء بسبب مرض الحركة ليس فعالًا لأنه ينطوي على نظام الدهليزي.
2. علاج اختراق للفواق العنيدة
يتم تعريف الفواق التي تدوم لأكثر من 48 ساعة على أنها الفواق الحرارية ، والتي شهدت عادة في مرضى ما بعد الجراحة أو السكتة الدماغية أو مرض الجهاز الهضمي. من خلال منع مركز الفواق في النخاع المستطيل ، بلغ معدل وقف الفواق 80 ٪ في غضون 30 دقيقة بعد الحقن العضلي من 25-50 ملغ.
أظهرت دراسة على 50 من مرضى الفواق بعد العملية الجراحية أن معدل التكرار في غضون 24 ساعة بعد حقن واحد كان 15 ٪ فقط ، أقل بكثير من كلوربرومازين (معدل تكرار 35 ٪).
3. التأثير التآزري للتخدير منخفضة-
في جراحة القلب ، يشكل كلوربرومازين حمض الهيدروكلوريك (1mg/kg) جنبًا إلى جنب مع البيثيدين (1mg/kg) و promethazine (0.5mg/kg) "خليط السبات الاصطناعي" الذي يمكن أن يقلل من درجة حرارة الجسم إلى 32-34 درجة ويقلل من استهلاك الأنسجة عن طريق تثبيط المركز الحراري. على سبيل المثال ، في الجراحة لتشريح الأبهر ، يمكن أن يقلل السبات الاصطناعي من استهلاك أكسجين عضلة القلب بنسبة 30 ٪ ويحسن بشكل كبير معدل نجاح الجراحة.
1. التأثير التآزري مع المسكنات
يمكن أن يعزز التأثير المسكن للأدوية الأفيونية ، وخاصة مناسبة للمرضى الذين يعانون من ألم شديد في سرطان المرحلة المتأخرة. تشمل الآلية:
حظر مستقبلات الدوبامين يقلل من الآثار الجانبية للغثيان والقيء الناجم عن أدوية المواد الأفيونية.
تمنع استثارة الخلايا العصبية القرنية الظهرية في العمود الفقري وزيادة عتبة الألم.
لقد أظهرت الممارسة السريرية أن الجمع بينكلوربرومازين هيدروكلوريد(25-50 ملغ/يوم) والمورفين (30-60 ملغ/يوم) يمكن أن يزيد من معدل تخفيف الألم من 70 ٪ إلى 90 ٪ ، مع تقليل جرعة المورفين بنسبة 30 ٪.
3. مزيج حذر مع الأدوية الخافضة للضغط
قد يؤدي حصار مستقبلات الأدرينالية ألفا إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، ويجب ضبط الجرعة عند الجمع بين الأدوية الخافضة للضغط مثل مدرات البول ومثبطات ACE.
على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من أزمة ارتفاع ضغط الدم ، إذا كان من الضروري استخدامها في وقت واحد للسيطرة على الأعراض النفسية ، يجب تقليل جرعة الأدوية الخافضة للضغط بنسبة 25 ٪ -50 ٪ ، ويجب مراقبة تغييرات ضغط الدم بشكل وثيق.
4. التفاعل مع الأدوية المضادة الكولين
يمكن تعزيز التأثيرات المضادة للكولين من HCL الكلور برومزين (مثل جفاف الفم والإمساك) عن طريق الأدوية المضادة للكولين مثل الأتروبين ، مما يؤدي إلى ردود الفعل السلبية الخطيرة. في المرضى المسنين ، يتطلب العلاج المركب تقييم نسبة عودة المخاطر ومراقبة التغييرات في معدل ضربات القلب وأصوات الأمعاء إذا لزم الأمر.
تحليل الهيكل الجزيئي لكلوربرومازين هيدروكلوريدهو عمل أبحاث كيميائية مهم للغاية. من خلال تحليل بنيتها الجزيئية ، يمكن للمرء أن يفهم خصائصه الفيزيائية والكيميائية ، وكذلك آلية عملها على جسم الإنسان.
1. الصيغة الجزيئية والوزن الجزيئي لهيدروكلوريد الكلوربرومازين
الصيغة الجزيئية لهيدروكلوريد الكلوربرومازين هي C17H19Cln2S · HCl ، مع وزن جزيئي نسبي يبلغ 355.33 دا. من بينها ، يمثل C من الكربون ، ويمثل h الهيدروجين ، ويمثل CL الكلور ، ويمثل n النيتروجين ، ويمثل s الكبريت ، ويمثل HCl حمض الهيدروكلوريك.
2. التركيب الجزيئي لهيدروكلوريد الكلوربرومازين
يتكون الهيكل الجزيئي لهيدروكلوريد الكلوربرومازين من ذرات متعددة ، بما في ذلك حلقتين من البنزين ، وحلقة بيريميدين واحدة ، ومجموعة ميثيل ثيوفينيل واحدة. يتم ترتيب هذه المجموعات بإحكام في بنيةها الجزيئية وتوصيلها معًا بواسطة الروابط التساهمية.
3. الخواص الكيميائية لهيدروكلوريد الكلوربرومازين:
كلوربرومازين هيدروكلوريد هو دواء له تأثيرات مختلفة مثل التخدير ومضادات الذهان ومضادة الحساسية. لديها قابلية للذوبان عالية في الماء ويمكن أن تخضع للتحلل والتحول مع تغييرات في قيمة الرقم الهيدروجيني في المحلول. على سبيل المثال ، في ظل الظروف الحمضية ، يمكن بروتونبروبرومازين لتشكيل هيدروكلوريد الكلوربرومازين الكاتيوني. في ظل الظروف القلوية ، يتم إزالة الكلوربرومازين في شكل الجذور الحرة. بالإضافة إلى ذلك ، لدى Chlorpromazine أيضًا سمية وتهيجًا معينًا ، ويجب استخدامه تحت إشراف المهنيين الطبيين.
4. هيكل وعمل هيدروكلوريد الكلوربرومازين:
نظرًا لوجود مجموعات وظيفية مختلفة في التركيب الجزيئي لهيدروكلوريد كلوربرومازين ، فإنه له خصائص كيميائية معقدة وتأثيرات متعددة. يُعتقد عمومًا أن التأثير المضاد للذهان لهيدروكلوريد كلوربرومازين يتحقق بشكل رئيسي عن طريق تثبيط نشاط مستقبلات الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. يرتبط بالدوبامين الناقل العصبي ، وبالتالي تخفيف الأعراض في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عقلية. وفي الوقت نفسه ، يمكن أن يؤثر الكلوربرومازين أيضًا على التمثيل الغذائي وإطلاق الناقلات العصبية الأخرى ، مثل السيروتونين والأسيتيل كولين.
الوسم : كلوربرومازين هيدروكلوريد مسحوق CAS 69-09-0 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع