مسحوق بالبيريدون (إنفيجا)هي مادة كيميائية، لونها رمادي أبيض إلى برتقالي فاتح. وهو مستقلب نشط للريسبيريدون، وهو دواء مضاد للذهان غير تقليدي. وهو كاشف بحث علمي ويستخدم على نطاق واسع في البيولوجيا الجزيئية والصيدلة وغيرها من البحوث العلمية. البابيريدون هو أحد مشتقات البنزويسوكسازول، وهو مستقلب نشط للريسبيريدون، 9-هيدروكسيريسبيريدون. وهو دواء جديد مضاد للذهان، وآلية عمله غير واضحة تمامًا، وقد يكون مرتبطًا بالتأثير المثبط للدوبامين D2 و5-هيدروكسي تريبتامين 2A (5HT2A)، الذي له تأثير مثبط للأدرينالين 1، 2. ومستقبل الهيستامين H1 لهما تأثير مانع على الكولين ومستقبلات الأدرينالين 1 و 2 ليس لها أي تقارب، ومستقبلات اليد اليسرى واليمنى. الهيئات لها تأثيرات دوائية مماثلة في المختبر. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه يمكن أن يزيد من مستويات البرولاكتين.
|
الصيغة الكيميائية |
C23H27FN4O3 |
|
الكتلة الدقيقة |
426 |
|
الوزن الجزيئي |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
التحليل العنصري |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
مسحوق بالبيريدون، بالاسم الكيميائي 3-[2-[4-(6-فلورو-1،2-بنزو إيزوكسازول-3-yl){ {7}}بيبيريدينيل]-إيثيل]-6,7,8,9-رباعي هيدرو-9-هيدروكسي-2-ميثيل-4h-بيريدو [1,2-a] بيريميدين-4-one، تم تطويره بواسطة شركة Johnson & Johnson بالولايات المتحدة وتمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة في ديسمبر 2006.
أظهرت الدراسات أن 1 يمكن أن يؤخر بشكل فعال معدل تكرار مرض انفصام الشخصية، ويمكن استخدامه لعلاج الصيانة الحادة قصيرة المدى وطويلة الأجل لمرض انفصام الشخصية، وتقليل الأعراض، والاستخدام طويل المدى يمكن أن يؤدي إلى استقرار حالة المريض بشكل فعال.
تشمل طرق تركيب البابيريدون بشكل رئيسي ما يلي:
تكثيف 9-بنزيلوكسي-3 - (2-كلورو إيثيل) - 2-ميثيل-4h-بيريدو [1،2-a] بيريميدين{{8} }واحد (5) و2،4-ثنائي فلورو فينيل-4-بيبريدينيل كيتون أوكسيم، وتركيب حلقة مغلقة من 1 بعد حلقة البيريدين تخفيض، مع العائد الإجمالي من 26.4٪. النقص هو أن 2,4-ثنائي فلورو فينيل-4-بيبريدينيل كيتون أوكسيم يحتوي على أيزومرات z/e، ومن الصعب التنقية اللاحقة؛ بالإضافة إلى ذلك، من السهل أيضًا أن يؤدي اختزال حلقة البيريدين إلى تكوين اختزال رابطة الأكسيم، مما يؤثر على المحصول.
يتم تكثيف 5 و6-فلورو-3 - (4-بيبيريدينيل) - 1،2-بنزوإيزوينزول (7)، ومن ثم هدرجته وتقليله إلى شهر واحد، مع العائد الإجمالي 33% (محسوبة على أنها 5). ويكمن عيب هذه الطريقة في أن حلقة الأيزوإنزول من السهل أيضًا هدرجتها.
3-(2-كلورو إيثيل)-6,7,8,9-رباعي هيدرو-2-ميثيل-4h-بيريدين [1,{{10} }a] يتم إدخال البيريميدين-4-واحد في 9-مجموعة فورميل الموضعية بواسطة تفاعل فيلسماير هاك في وجود DMF وأوكسي كلوريد الفوسفور، والذي يتم معالجته ببيروكسيد الهيدروجين 1 حمض الفورميك أو حمض م-كلوروبيروكسي بنزويك (mcpba) للحصول على 6، ثم يتم تكثيفه مع 7 هيدروكلوريد للحصول على 1. يبلغ عائد 6 المحضر بهذه الطريقة 33.4٪ فقط، ومن الصعب تنقيته.
باستخدام 2-amino-3-هيدروكسي بيريدين (2) كمادة خام، تم الحصول على هيدروكلوريد 6 و6 و7 عن طريق حماية البنزيل والتدوير والكلورة وإزالة الحماية من تقليل الهدرجة، وتم الحصول على 1 عن طريق تكثيف 6 و7. هيدروكلوريد، بإجمالي عائد 26.1%.
لقد قامت طريقة مختبرنا بتحسين المسار 4: x2. بعد حماية البنزيل، يتم الحصول على 2-amino-3-benzyloxypyridine (3). مذيب التفاعل هو التولوين بدلاً من ثنائي كلورو ميثان 6، ويبلغ العائد 80.6%؛ بعد العلاج، يمكن تركيزه مباشرة ومن ثم بلورته، وتكون العملية بسيطة. 3. بعد التدوير والكلور، تم الحصول على 5. خلال مرحلة ما بعد المعالجة، قم بتخفيفه بالتولوين وفصل المحلول وهو ساخن، مع عائد قدره 85%؛ في هذه الدراسة، تم تحييده أولاً باستخدام الأمونيا في حمام الماء المثلج، ثم تم استخلاصه باستخدام ثنائي كلورو ميثان. ويمكن زيادة العائد إلى 92٪. تم تقليل 5 وإزالة البنزيل إلى 6، ثم استبداله بـ 7 هيدروكلوريد عن طريق استبدال النيوكليوفيل إلى 1. تم استخدام ماء الأسيتونيتريل (4: 1) بدلاً من dmf'si كمذيب، وكان الناتج 64.4٪. ظروف العملية المحسنة خفيفة وسهلة التشغيل. العائد الإجمالي هو 34.6٪.
دراسة في الجسم الحي:
مسحوق بالبيريدونزاد بشكل كبير تراكم Rh123 و DOX في الخلايا بطريقة تعتمد على التركيز. بالبيريدون بتركيزات منخفضة (10 و 50 ميكرومتر) يعمل بشكل جيد على (25-35) وMPP (+)، ويحمي SH-SY5Y فقط من أضرار بيروكسيد الهيدروجين. بالبيريدون (100 ميكرومتر) يقلل تمامًا من تقليل الخلايا الكيميائية الدقيقة الناتجة عن ضغوط مختلفة، بغض النظر عن جرعتها. يتمتع بالبيريدون بتأثيرات أعلى في التخلص من الإجهاد التأكسدي مقارنة بـ APDS الأخرى بعدة طرق، مثل إنتاج كميات كبيرة من الجلوتاثيون، وانخفاض HNE، ومنتجات بروتين الكربونيل. عزز بالبيريدون سمية الدوبامين بأعلى جرعة وكان الـ AP الوحيد الذي زاد بشكل ملحوظ من نشاط الخلايا (8.1٪) مقارنة بالخلايا المعالجة بالدوبامين وحده.
دراسة في المختبر:
يعيد بالبيريدون الغلوتامات خارج الخلية إلى الطبقة القاعدية لقشرة الفص الجبهي لدى الجرذان. في الجرذان، منع البالبيريدون أيضًا الزيادات الحادة التي يسببها MK-801-في الغلوتامات خارج الخلية. أدى الاستخدام المشترك للبالبيريدون والإستاكيميكال بوكلوبرام إلى استعادة تثبيط معدل تفريغ الخلايا العصبية NE والنسبة المئوية للتفريغ العصبي المفاجئ. يقلل بالبيريدون من سلوك العض والسلوك العدواني بطريقة تعتمد على الجرعة عند تناول جرعات فعالة. وقد أدى بالبيريدون إلى انخفاض كبير في الهجمات.
فيما يلي الاستخدامات الكيميائية للبالبيريدون:
1. الدواء:
مسحوق بالبيريدونهو دواء فعال يتكون من خلال استقلاب الكبد ويستخدم على نطاق واسع كدواء مضاد للذهان. إنه ينتمي إلى فئة الأدوية الأمفيتامينية ويرتبط بمستقبلات الدوبامين ومستقبلات السيروتونين. يستخدم بالبيريدون لعلاج الفصام والاضطرابات النفسية الأخرى، مثل الأوهام والاضطراب ثنائي القطب، عن طريق تنظيم وظيفة الناقلات العصبية.
2. دراسات الحركية الدوائية:
بسبب مستقلبه النشط، يستخدم الباليبيريدون أيضًا على نطاق واسع في دراسات الحرائك الدوائية. تهدف هذه الدراسات إلى فهم معدلات تحويل الأدوية وتصفيتها في الجسم، وذلك للمساعدة في تحديد الجرعة وتكرار تناولها. من خلال دراسة المسارات الأيضية وطرق التخلص من البالبيريدون، يمكننا أن نفهم بشكل أفضل خصائصه الدوائية في جسم الإنسان.
3. البحث الطيفي:
كمركب عضوي، يمكن أيضًا استخدام البالبيريدون في الأبحاث الطيفية. يمكن استخدام التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) والتحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء لتحديد وتوصيف التركيب الجزيئي للبالبيريدون، وللمساعدة في تحديد المجموعات الكيميائية الهيكلية والوظيفية الأخرى ذات الصلة.
4. البحث في طرق التركيب الكيميائي:
في مجال أبحاث وتطوير الأدوية، عادة ما يلتزم الكيميائيون بتطوير طرق تركيب فعالة لإعداد المركبات المستهدفة. يساعد البحث في طرق التخليق الكيميائي للبالبيريدون على تعزيز فهم عملية تخليق الدواء ويوفر الدعم لتحسين كفاءة التوليف والإنتاجية. ومن خلال تحسين مسار التوليف وتحسينه، يمكن خفض تكاليف الإنتاج وتلبية احتياجات سوق الدواء.
بالبيريدون هو دواء مضاد للذهان ومستقلب نشط للريسبيريدون. الاسم الكيميائي هو (9RS)-3-[2-[4-(6-فلورو-1،2-benzisoxazol-3-yl) -1-بيبيريديل] إيثيل]-9-هيدروكسي-2-ميثيل-6,7,8,9-رباعي هيدرو-4H-بيريدو [1،2-أ] بيريميدين-4-واحد. وهو مركب عضوي ذو هيكل حلزوني ثنائي الحلقة يحتوي على عناصر مثل الأكسجين والنيتروجين والفلور والكربون. الصيغة الجزيئية هي C23H27FN4O3، مع الوزن الجزيئي 426.48 جم / مول.
يتكون التركيب الجزيئي للبالبيريدون بشكل رئيسي من الأجزاء التالية:
1. بنية حلقة البنزين: في الزاوية اليسرى العليا من الجزيء، توجد حلقة بنزين تحتوي على أكسيد النيترو، وهو أحد المواقع النشطة للدواء.
2. حلقة البيبريدين: تحتوي حلقة البيبريدين المتصلة بحلقة البنزين على ذرة النيتروجين، والتي تشكل مع البنية البديلة على حلقة البنزين البنية الأساسية للدواء.
3. حلقة الإيميدازول: بنية حلقة الإيميدازول تقع على الجانب الأيمن من الجزيء، وتحتوي على ذرتي نيتروجين.
4. هيكل السلسلة الجانبية: متصل بحلقة البيريدين، ويحتوي على بنية ميثيل إيثيل 1-هيدروكسي-2-.
يمارس بالبيريدون تأثيره العلاجي المضاد للفصام عن طريق تنظيم نشاط الناقلات العصبية للدوبامين والسيروتونين. ترتبط أجزاء معينة من تركيبها الجزيئي بمستقبلات الناقلات العصبية، مما يؤثر على نقل الإشارة العصبية ويقلل ظهور أعراض الفصام.
ما هي الآثار الجانبية لهذه المادة؟
بالبيريدون هو دواء مضاد للذهان من الجيل الثاني يستخدم في المقام الأول لعلاج الفصام والاضطرابات العاطفية المرتبطة بالفصام. وعادة ما يستخدم شكله المسحوق لتحضير المستحضرات الفموية أو الحقن طويلة المفعول. فيما يتعلق بالآثار الجانبية للبالبيريدون، فيما يلي بعض التفاعلات الجانبية المحتملة:
1. الآثار الجانبية الشائعة
- أعراض خارج الهرمية: مثل تصلب العضلات، والرعشة، وبطء الحركة، وغيرها.
- الارتفاع غير الطبيعي لمستويات البرولاكتين: قد يؤدي إلى تضخم الثدي، وثر اللبن، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والخلل الجنسي، وما إلى ذلك.
- زيادة الوزن: الاستخدام طويل الأمد قد يؤدي إلى زيادة الوزن.
- انخفاض ضغط الدم الوضعي: قد تحدث أعراض مثل الدوخة وتغميق العينين عند الوقوف فجأة من وضعية الاستلقاء أو الجلوس.
- الإغماء: قد يحدث الإغماء في حالات نادرة.
2. الآثار الجانبية لنظام القلب والأوعية الدموية
- عدم انتظام دقات القلب: إنه أمر شائع جدًا ولا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالجرعة.
- الخفقان: قد يشعر المريض بنبض سريع أو غير منتظم في القلب.
- إطالة فترة QT: على الرغم من أن بالبيريدون له تأثير ضئيل على فترة QT، إلا أنه قد يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب في بعض الحالات.
3. الآثار الجانبية للنظام الأخرى
- الجهاز التنفسي: قد يحدث ضيق التنفس (غير المرتبط بالنتائج الضارة) بشكل متكرر.
- الجهاز الهضمي: آلام في البطن، إفراز مفرط للعاب، إلخ.
- أمراض الدم والجهاز الليمفاوي: نقص الصفيحات (نادر).
- الجهاز العصبي المركزي: الصداع، والأرق، والارتباك، واضطرابات المشي، واضطرابات التنسيق.
- الجهاز المناعي: تفاعلات حساسية (نادرة).
4. الآثار الجانبية لفئات معينة من السكان
- المرضى المسنون: قد يكونون أكثر عرضة للآثار الجانبية مثل أحداث القلب والأوعية الدموية والأحداث السلبية الوعائية الدماغية (بما في ذلك السكتة الدماغية).
- النساء الحوامل: قد يعاني الأطفال الذين تعرضوا للبالبيريدون خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل من أعراض خارج هرمية و/أو أعراض انسحاب، مثل الإثارة، وارتفاع ضغط الدم، ونقص التوتر، والرعشة، والنعاس، وضيق التنفس، واضطرابات الأكل.
5. التفاعلات الدوائية
- الأدوية المضادة لاضطراب النظم: عند استخدامها مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة IA أو III، قد يكون هناك خطر متزايد لإطالة فترة QT.
- الأدوية الأخرى التي تزيد من الفاصل الزمني QT: يجب أيضًا استخدام البالبيريدون بحذر عند استخدامه مع هذه الأدوية.
6. الاحتياطات
- عند استخدام بالبيريدون، يجب مراقبة الآثار الجانبية للمريض عن كثب وتعديل الجرعة أو تغيير الدواء حسب الحاجة.
- بالنسبة للمرضى المسنين والنساء الحوامل، يجب إيلاء اهتمام خاص لسلامة أدويتهم.
- في حالة حدوث آثار جانبية خطيرة أو تفاعلات حساسية، يجب إيقاف الدواء على الفور وطلب الرعاية الطبية.
الوسم : مسحوق بالبيريدون كاس 144598-75-4، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع