واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لـ pleuromulin cas 125-65-5 في الصين. مرحبًا بكم في pleuromulin cas 125-65-5 بالجملة عالي الجودة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
بليورمولينهو مضاد حيوي فريد من نوعه ثنائي التربين ثلاثي الحلقات تم عزله في البداية من الفطريات العليا (مثل Pleurotus mutilus، المعروف الآن باسم Clitopilus passeckerianus) في الخمسينيات من القرن الماضي. آليته المضادة للبكتيريا محددة للغاية، من خلال الارتباط بدرجة عالية بمركز ترانسفيراز الببتيديل للوحدة الفرعية 50S من الريبوسومات البكتيرية (مشاركة بعض المواقع المتداخلة مع اللينكومايسين والسيفالوسبورين المقطوع)، مما يثبط بشكل مباشر تكوين روابط الببتيد أثناء تخليق البروتين، ولكن له تأثير ضئيل على ريبوسومات الميتوكوندريا في حقيقيات النوى، مع انتقائية عالية.
|
الصيغة الكيميائية |
C22H34O5 |
|
الكتلة الدقيقة |
378 |
|
الوزن الجزيئي |
379 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (23.8%), 380 (2.7%), 380 (1.0%) |
|
التحليل العنصري |
C, 69.81; H, 9.05; O, 21.13 |
يهدف تطوير هذا المركب وسلسلة مشتقاته شبه الاصطناعية (مثل الليفامولين) بشكل أساسي إلى حل المشكلة المتزايدة الخطورة المتمثلة في مقاومة المضادات الحيوية في البكتيريا موجبة الجرام-، ويظهر بشكل خاص نشاطًا قويًا ضد المكورات العقدية الرئوية المقاومة للأدوية المتعددة- والمكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك جرثومة MRSA) والمكورات المعوية البرازية، ويمكنه اختراق الأغشية الحيوية بشكل فعال. نظرًا لهدفه الجديد وصعوبة المقاومة-المتقاطعة مع المضادات الحيوية الأخرى، فإنه يعتبر دواء احتياطيًا مهمًا لمكافحة العدوى المقاومة للمضادات الحيوية-في الطب البيطري والطب البشري (خاصة في العلاج الموضعي مثل الالتهابات الجلدية البكتيرية)، ويستمر تركيبه المعقد والتحديات الاصطناعية في جذب-أبحاث متعمقة بواسطة الكيميائيين العضويين الاصطناعيين.
Pleuromulin هو فئة من العوامل المضادة للبكتيريا القوية التي تم عزلها لأول مرة من الفطر الصالح للأكل Clitophilus scyphoides في عام 1951، مع آلية فريدة لتثبيط تخليق البروتين البكتيري عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية للريبوسوم 50S، وبالتالي تجنب المقاومة المتبادلة مع فئات المضادات الحيوية الرئيسية الأخرى. تنقسم تطبيقاته بشكل رئيسي إلى الطب البيطري والطب البشري، حيث تلعب المشتقات شبه الاصطناعية دورًا رئيسيًا في كلا المجالين. وفي الطب البيطري، يستخدم على نطاق واسع لعلاج الالتهابات البكتيرية في الحيوانات المنتجة للأغذية، وخاصة الخنازير والدواجن.
المشتقات مثل التيامولين والفالنمولين فعالة ضد دوسنتاريا الخنازير، والاعتلال المعوي التكاثري في الخنازير، والالتهاب الرئوي المتوطن، وكذلك عدوى الميكوبلازما في الدواجن والاعتلال المعوي الوبائي في الأرانب، مع تعديل جرعات محددة لتناسب الحيوانات المختلفة وطرق الإدارة بما في ذلك الأعلاف ومياه الشرب والحقن العضلي. في الطب البشري، أدى تطوير المشتقات إلى توسيع نطاق تطبيقه: يُستخدم الريتابامولين موضعيًا لعلاج الالتهابات الجلدية، في حين أن الليفامولين، الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2019، هو أول بلوروموتيلين جهازي لعلاج الالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب والالتهابات الجلدية البكتيرية الحادة. والجدير بالذكر أن البليورمولين يتميز بتكرار طفرة تلقائية منخفض وتطور مقاومة بطيء، مما يجعله ذا قيمة في مكافحة مسببات الأمراض المقاومة للأدوية-، على الرغم من أن استخدامه يتطلب مراقبة حكيمة لمنع ظهور المقاومة.
يمكن أن يمنع Pleurotus truncatus ومشتقاته تخليق البروتينات البكتيرية على مستوى الريبوسوم، ويكون له تأثير فريد على العديد من البكتيريا إيجابية الجرام وعدوى الميكوبلازما.
في عام 1951، كافانا وآخرون. تم الإبلاغ لأول مرة عن فصل وتوصيف المواد البلورية المضادة للبكتيريا من البلوريدين المقطوع.
في عام 1974، اكتشف معهد ساندوز أحد مشتقات التيلوسين، وهو أعلى بـ 10-100 مرة من مثيله في الجنبة المقطوعة. يستبدل هذا المركب هيدروكسيل C-14 الموجود في الجنبة المقطوعة بـ (ثنائي إيثيل أمينو إيثيل) سلفهيدريل. بالإضافة إلى النشاط المضاد للبكتيريا لنبات الجنبة المقطوع، فإنه يُظهر نشاطًا مضادًا قويًا ضد البكتيريا الشيجلا والكليبسيلا والإشريكية القولونية، وهو أحد المضادات الحيوية البيطرية الشائعة الاستخدام في سوق الأدوية البيطرية في الوقت الحاضر، ويعالج بشكل رئيسي أمراض الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي للماشية والدواجن على شكل إضافات أعلاف وأدوية بيطرية ومياه الشرب.
في عام 1976، كنوسديرف وآخرون. إجراء دراسة أولية عن ظروف التخمير والتركيب الكيميائي ومسار التخليق الحيوي للبكتيريا المنتجة للبلوروتين المقطوع. كما يستخدم فالنيمولين، الذي تم إطلاقه لاحقًا، كمضاد حيوي خاص بالحيوان لعلاج أمراض الجهاز التنفسي في الخنازير والدجاج والتهاب الأمعاء الوبائي في الأرانب. فالنيمولين هو جيل جديد من المضادات الحيوية شبه الاصطناعيةبلورومولين. إنه ينتمي إلى الديتربين وينتمي إلى نفس فئة الأدوية مثل التيلوسين. وهو مضاد حيوي خاص للحيوانات. يستخدم بشكل أساسي للوقاية من مرض الميكوبلازما وعلاجه والعدوى البكتيرية إيجابية الجرام- في الخنازير والأبقار والأغنام والدواجن. يتركز بشكل رئيسي في الرئتين وهو دواء مثالي لعلاج أمراض الرئة التي تسببها الأجسام المتعفنة المختلفة.
في عام 2007، بعد مرور ما يقرب من 50 عامًا على اكتشاف البلوروتين المقطوع، تمت الموافقة على أول مضاد حيوي ريتابامولين للاستخدام السريري، ويستخدم فقط كدواء محلي لعلاج البثر الناجم عن المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية المقيحة لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 9 أشهر.
في عام 2019، بعد ما يقرب من 60 عامًا من التطوير، أكمل الليفامولين (bc-3781)، أحدث عقار البلوروتين المقطوع، المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في عام 2018 وقدم طلبًا دوائيًا جديدًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في فبراير 2019. ومن المتوقع أن يصبح أول مضاد حيوي بشري البلوروتين يمكن استخدامه بشكل جهازي لعلاج الالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب من المجتمع (عن طريق الوريد أو تناوله عن طريق الفم).
بليورمولينهو مضاد حيوي-واسع النطاق ثنائي التربين يتم إنتاجه بواسطة Pleurotus ostreatus.
1. يمكن أن يمنع تخليق البروتين البكتيري، وذلك لتحقيق تأثير تثبيط نمو البكتيريا. طريقة عمله تختلف عن الأنواع الأخرى من المضادات الحيوية.
2. من حيث آلية العمل. تعمل المضادات الحيوية الجنبية المبتورة بشكل رئيسي على مستوى الريبوسوم في الخلايا البكتيرية. إنه يمنع تخليق البروتينات البكتيرية عن طريق تثبيط نشاط إنزيم الببتيديل ترانسفيراز، وذلك لتحقيق تأثير مضاد للجراثيم واسع النطاق -.
يتكون عقار Pleurotus ostreatus المقطوع من ثلاث حلقات، تشكل الهيكل العظمي الرئيسي، وبنيته الأساسية عبارة عن حلقة مكونة من ثمانية أعضاء؛ تعتبر مجموعة الكربونيل الموجودة على الحلقة الخمسة ومجموعة الهيدروكسيل الموجودة على C-11 مجموعات ضرورية للنشاط. معظم الدراسات في الخارج هي تعديل كيميائي لـ C-14 لتحسين نشاطه المضاد للبكتيريا وتوافره البيولوجي بشكل كبير. نظرًا لأن C-14 الخاص بعقار البلوروتين المقطوع يحتوي على هيدروكسيل حر، فإنه ليس له أي نشاط؛ من خلال تعديل بنية C-14 إلى، يمكن الحصول على مشتقات ذات نشاط مضاد للجراثيم معزز ضد البكتيريا والميكوبلازما.
بالإضافة إلى ذلك، فإن النشاط المضاد للبكتيريا للمركبات ذات المجموعات المحايدة أو الحمضية المرتبطة بسلاسل جانبية C-14 منخفض جدًا، كما أن نشاط ربط سلسلتين جانبيتين أساسيتين منخفض جدًا أيضًا؛ ومع ذلك، فقد تم تحسين نشاط مشتقات السلسلة الجانبية للثيويثر المرتبطة بالمركز الأساسي بشكل حاسم. على سبيل المثال، تاموكسين فومارات هو دواء يحتوي على سلاسل جانبية من الثيويثر. ومع ذلك، إذا تم استبدال ذرة الكبريت الموجودة في مجموعة الثيويثر بذرة الأكسجين، فسيتم تقليل نشاط عقار البلوروتين المقطوع بشكل حاد. إذا تمت إضافة بدائل أساسية أخرى، مثل الجوانيدين أو الأمين الأولي، إلى السلسلة الجانبية في موضع C-14، فلا يمكن الوصول إلى مستوى نشاط مشتقات الثيويثر، ومن السهل التحلل المائي وتعطيل النشاط في الجسم الحي. لذلك، فإن تعديل الأسيلة لموضع C-14 لمركب البلوروتين المقطوع يمكن أن يقلل بشكل كبير من الحد الأدنى للتركيز المثبط ويحسن النشاط المضاد للبكتيريا.
1. الخصائص الهيكلية الجزيئية
التركيب الجزيئي للبليورمولينيتكون من أربعة هياكل دائرية، كما هو موضح في الشكل. من بينها، الحلقة الأولى عبارة عن حلقة بنزو، والحلقة الثانية عبارة عن حلقة حلقية غير متجانسة الأكسجين، والحلقة الثالثة عبارة عن حلقة حلقية غير متجانسة من النتريل، والحلقة الرابعة عبارة عن حلقة بيرول. وهي مترابطة من خلال الروابط الفردية C-C وC-N، لتشكل هياكل جزيئية معقدة. يشار عادة إلى هذه الفئة من المركبات متعددة الحلقات باسم الكيتونات متعددة الحلقات أو اللاكتونات متعددة الحلقات.
2. تحليل التركيب الجزيئي
يمكن تحديد التركيب الجزيئي له من خلال تقنيات تحليلية مختلفة، بما في ذلك التحليل الطيفي، وقياس الطيف الكتلي، وعلم البلورات بالأشعة السينية.
(1) التحليل الطيفي
يمكن أن يوفر التحليل الطيفي للأشعة فوق البنفسجية معلومات عن الهيكل الإلكتروني للمنتج. يُظهر ذروتي امتصاص متميزتين في منطقة الأشعة فوق البنفسجية، وتقع عند 246 نانومتر و279 نانومتر، على التوالي. يمكن أن تعزى هذه القمم إلى انتقالاتها π - π * و n - π * التحولات. يمكن أن يوفر التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة معلومات حول أوضاع الاهتزاز الجزيئي للمنتج. يُظهر التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة-نطاقات الاهتزاز للمجموعات الوظيفية المختلفة، مثل مجموعات الكربونيل والهيدروكسيل والأمينو والأكسجين.
يمكن أن توفر تقنية الرنين المغناطيسي النووي (NMR) معلومات عن التركيب الجزيئي للمنتج. عادة، يتم استخدام التحليل الطيفي ^ 1H NMR والتحليل الطيفي ^ 13C NMR لتحديد بنيته. في طيف الرنين المغناطيسي النووي ^ 1H، فإنه يعرض قمم التحول الكيميائي المتعددة، ويمكن استخدام الاختلافات بين هذه القمم لتحديد مواقع البروتونات المختلفة في الجزيء. على سبيل المثال، يظهر ثلاث قمم من بروتونات الميثيلين، مع ذروة واحدة عند 0.8 جزء في المليون ناتجة عن بروتون الميثيلين الأول، وقمة مزدوجة عند 1.2 جزء في المليون ناتجة عن بروتوني الميثيلين الثاني والثالث.
(2) تحليل قياس الطيف الكتلي
يعد قياس الطيف الكتلي أداة مهمة جدًا يمكنها توفير الوزن الجزيئي والمعلومات الهيكلية للجزيئات. في أجهزة قياس الطيف الكتلي، يتم تحليله عادةً باستخدام تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الدقة-مطياف الكتلة (LC-MS). من الشائع استخدام تقنيات التأين بالرش الكهربائي (ESI) أو التأين الكيميائي بالضغط الجوي (APCI). في طيف الكتلة، يُظهر ذروة الأيونات الجزيئية [M+H] ^+ عند m/z 372، والتي تتوافق مع صيغتها الجزيئية.
(3) التحليل البلوري بالأشعة السينية -
-تصوير البلورات بالأشعة السينية هو أسلوب يستخدم لتحديد البنية البلورية عن طريق تسليط البلورات على شعاع من الإشعاع، وجمع بيانات التشتت، واستخدام الأساليب الحسابية لتحليل البنية الجزيئية. عند استخدام هذه التكنولوجيا،بليورمولينيحتاج إلى أن يتبلور ويشكل في بلورة واحدة. بعد ذلك، يتم تحديد البنية البلورية عن طريق قياس وضع التشتت للبلورة تحت شعاع الأشعة السينية -. وفي نهاية المطاف، يمكن لتقنية علم البلورات بالأشعة السينية- توفير معلومات تفصيلية عن اتجاه التدفق الجزيئي، والمسافة الذرية، والزاوية.
يعد Pleuroutilin، وهو مضاد حيوي ثنائي التربين مشتق من فطر Pleurotus utilis، بمثابة مقدمة حيوية للتطور شبه الاصطناعي لأدوية Pleurotus المقطوعة. تمثل هذه الفئة من المضادات الحيوية، وخاصة المضادات الحيوية Pleurotus truncatus، تقدمًا واعدًا في مجال العلاج المضاد للميكروبات.
تظهر هذه المضادات الحيوية الجديدة خصائص مضادة للجراثيم رائعة، وقادرة على مكافحة مجموعة واسعة من مسببات الأمراض بشكل فعال. ومن الجدير بالذكر أنها أظهرت نشاطًا قويًا ضد البكتيريا إيجابية الجرام- والميكوبلازما وحتى بعض سلالات البكتيريا سالبة الجرام-. يعتبر هذا النشاط واسع النطاق- ذا قيمة كبيرة في البيئات السريرية حيث قد يكون من الصعب علاج حالات العدوى التي تسببها أنواع بكتيرية متعددة.
علاوة على ذلك، تتميز المضادات الحيوية Pleurotus truncatus بمقاومتها لمقاومة الأدوية. ومع تطور السلالات البكتيرية على نحو متزايد لمقاومة المضادات الحيوية التقليدية، فإن اكتشاف عوامل جديدة يمكنها التغلب على هذه المقاومة أمر بالغ الأهمية للحفاظ على العلاجات الفعالة. إن قدرة هذه المضادات الحيوية على الاحتفاظ بفعاليتها ضد السلالات المقاومة تؤكد إمكاناتها كإضافات قيمة إلى ترسانة مضادات الميكروبات.
توفر المشتقات شبه الاصطناعية من Pleuroutilin، بناءً على تركيبها الكيميائي الفريد، المزيد من الفرص لتحسين وتعزيز النشاط المضاد للبكتيريا. يمكن للباحثين تعديل جزيء السلائف لإنشاء مركبات جديدة ذات خصائص دوائية محسنة، مثل زيادة الفعالية، أو تقليل السمية، أو التوافر البيولوجي المعزز.
باختصار، يمثل البليوروتيلين ومشتقاته-شبه الاصطناعية فئة جديدة واعدة من المضادات الحيوية ذات نشاط واسع النطاق-، ومقاومة لمقاومة الأدوية، وإمكانية إجراء مزيد من التحسين. هذه السمات تجعلهم مرشحين جذابين لتطوير علاجات جديدة للعدوى البكتيرية، خاصة تلك التي تسببها سلالات مقاومة للأدوية المتعددة-.
ما هي الآثار الجانبية لهذا المركب؟
تفاعلات الجهاز الهضمي:قد تحدث أعراض الانزعاج الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال. عادة ما تكون هذه الأعراض خفيفة وتتحسن تدريجياً بعد التوقف عن تناول الدواء.
ردود الفعل التحسسية:قد يعاني بعض الأفراد من ردود فعل تحسسية تجاه المادة، والتي تتجلى في الطفح الجلدي والحكة والشرى وأعراض أخرى. قد تشمل ردود الفعل التحسسية الشديدة صعوبة في التنفس، وذمة الحنجرة، والصدمة، وما إلى ذلك، مما يتطلب عناية طبية فورية.
الاستجابة العصبية:وفي بعض الحالات، قد يسبب أعراضًا عصبية مزعجة مثل الدوخة والصداع والنعاس. وقد تؤثر هذه الأعراض على حياة المريض اليومية وعمله.
تلف الكبد والكلى:الاستخدام طويل الأمد أو المفرط لهذه المادة قد يسبب ضررا لوظائف الكبد والكلى. يجب على المرضى الذين يعانون من خلل في الكبد والكلى توخي الحذر بشكل خاص عند استخدامه وضبط الجرعة تحت إشراف الطبيب.
آثار جانبية أخرى:قد تشمل الحمى والقشعريرة والألم في موقع الحقن. قد يعاني عدد قليل من المرضى من اضطرابات في نظام الدم مثل نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.
التعليمات
ما هو البلوروموتيلين؟
+
-
البليوروميتيلينات هيالمضادات الحيوية التي تمنع الترجمة البكتيرية بشكل انتقائيوهي مشتقات شبه صناعية من pleuromutilin ثنائي التربينويد ثلاثي الحلقات الموجود بشكل طبيعي، والذي حصل على اسمه من pleuromutilin-الفطر المنتج Pleurotus mutilus.
ما هي مشتقات البلوروموتيلين؟
+
-
تشير مشتقات البليوروميتيلين إلىمركبات المضادات الحيوية المشتقة من المستقلب الفطري pleuromutilin، والتي تعمل عن طريق تثبيط تخليق البروتين ولها تطبيقات في علاج حالات العدوى، بما في ذلك تلك التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين-. الفولاذ لا يشبه المواد المعدنية، وبعد الاستخدام يمكن أن يطلق بعض المواد لتعزيز الامتصاص البشري.
الوسم : pleuromulin cas 125-65-5، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع