كريم الميتفورمين

كريم الميتفورمينهي تركيبة موضعية مع الميتفورمين كمكون نشط أساسي. أصبح الميتفورمين ، كعقار نقص السكر في الدم الفموي التقليدي ، أول دواء - لعلاج مرض السكري من النوع 2 في جميع أنحاء العالم منذ ظهوره في الخمسينيات. هيكلها الكيميائي هو 1،1 - ثنائي ميثيل بيغوانيد ، والذي يمارس تأثيرات نقص السكر في الدم عن طريق تثبيط ناتج الجلوكوز الكبدي ، وتحسين حساسية الأنسولين الأنسجة المحيطية ، وتقليل امتصاص الجلوكوز المعوي. عندما تم تطوير هذا المكون إلى شكل كريم ، توسعت مناطق تطبيقه من السيطرة على السكر في الدم البسيط إلى أبعاد متعددة مثل علاج الأمراض الجلدية ، والأبحاث المضادة للشيخوخة ، والعلاج المساعد للورم. اختيار قاعدة الكريمة أمر بالغ الأهمية لنفاذية المخدرات. على سبيل المثال ، باستخدام Pentravan ™ كصيغة ناقلة ، يمكن تحسين معدل امتصاص الجلد عبر الجلد للميتفورمين بشكل كبير من خلال تقنية التغليف الشحمي. أظهرت الأبحاث أن هذه المصفوفة يمكن أن تطيل وقت احتباس الأدوية في طبقة القرنية للجلد بثلاث مرات ، مع تقليل التعرض النظامي ، مما يقلل من حدوث الآثار الجانبية المعوية الشائعة (مثل الإسهال والغثيان) من الاستعدادات الشفوية. هذه طريقة الإدارة المحلية لا تحسن سلامة العلاج فحسب ، بل توفر أيضًا إمكانية العلاج المستهدف لأمراض جلدية محددة.

معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:

ميتفورمين COA

كان Metformin ، باعتباره أول دواء - لعلاج مرض السكري من النوع 2 ، نقطة ساخنة بحثية في مجال التمثيل الغذائي لأنه دخل في السوق في عام 1957. ومع ذلك ، مع تعميق الأبحاث حول وظيفة الأنسجة الدهنية ، اكتشف العلماء أن هذا "الطب القديم" يلعب أدوارًا متعددة في تنظيم استقلاب الدهون: فهو لا يمنع انهيار الدهون فقط وينظم تخليق الدهون ، ولكنه يصبح أيضًا "سكينًا جراحيًا جزيئيًا" للتداخل في مجال الاستقلاب المرتبط بالسمنة. النمط الظاهري. في السنوات الأخيرة ، تطوركريم الميتفورمينوسعت هذا التأثير من العلاج الجهازي إلى التدخل المحلي. من خلال تكنولوجيا توصيل الأدوية عبر الجلد ، يمكن للأدوية أن تعمل مباشرة على الأنسجة الدهنية تحت الجلد ، وتجاوز تأثير النجاح الأول للكبد ، وتنظيم وظيفة الخلايا الشحمية بدقة ، وتقليل الآثار الجانبية الجهازية.

يعتبر التهاب الصف المزمن المنخفض - أنسجة الدهون السمنة هي عامل قيادة أساسي لمقاومة الأنسولين ومتلازمة التمثيل الغذائي. يعيد كريم الميتفورمين البيئة الدقيقة المناعية للأنسجة الدهنية عن طريق تنظيم استقطاب البلاعم ، مما يثبط مسارات الإشارات الالتهابية.

استقطاب البلاعم: الانتقال من M1 إلى M2

 

يتم تقسيم البلاعم الأنسجة الدهنية (أجهزة الصراف الآلي) إلى pro - الالتهاب M1 (التنشيط الكلاسيكي) ومضاد - مجموعات فرعية M2 (التنشيط البديل). تحت السمنة ، يؤدي خلل نسبة M1/M2 إلى الإفراط في الإفراج عن العوامل الالتهابية مثل TNF - و IL-6. يعزز كريم الميتفورمين استقطاب M2 من خلال الآليات التالية:
تنشيط إشارة STAT6: يمكن أن يمنع تنشيط AMPK مسار JAK2-STAT1 (M1) ، مع تنشيط STAT6 (M2 المتعلق) من خلال مستقبلات IL-4/IL-13 ، مما يزيد من تعبير علامات M2 مثل Arginase-1 (Arg-1) و YM1.
PPAR Ligand تأثير: يمكن أن يعمل الميتفورمين كأنه ناهض جزئي لـ PPAR ، مما يؤدي إلى تمايز البلاعم نحو النمط الظاهري M2 وتعزيز قدرته على البلعمة وإفراز عوامل الالتهاب - (مثل IL - 10 ، TGF -).

تثبيط مسار الإشارة الالتهابية: NF - κ B و NLRP3 الالتهاب

 

NF - κ B الحصار المسار: Metformin يمنع نشاط I κ B Kinase (IKK) ، يقلل من تدهور I κ B و NF - extivatory evense-{3 {3 {3 {3 {3}. في الأنسجة الدهنية من الفئران السمنة ، العلاج معكريم الميتفورمينانخفاض التراكم النووي من NF - κ B P65 وحدة فرعية بنسبة 50 ٪.
تثبيط الالتهاب NLRP3: تحت السمنة ، يمكن أن يؤدي الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPs) التي تصدرها موت الخلايا الشحمية إلى تنشيط NLRP3 الالتهاب ، مما يؤدي إلى نضوج وإفراز IL-1 و IL-18. يمنع الميتفورمين توليد ROS وتدفق K+، ويعزى مجموعة NLRP3 ، ويقلل من إطلاق العوامل الالتهابية.

الأهمية السريرية: التدخل الالتهابي في متلازمة التمثيل الغذائي

 

غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي من التهاب الأنسجة الدهنية ومقاومة الأنسولين. يمكن أن يحسن التأثير الالتهابي المحلي المضاد لـ - معلمات التمثيل الغذائي النظامية:
تحسين حساسية الأنسولين: في تجربة تستهدف المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي ، أدى الاستخدام المستمر لكريمة الميتفورمين 15 ٪ لمدة 16 أسبوعًا إلى انخفاض بنسبة 35 ٪ في مستويات الأنسولين الصيام ، وتحسين بنسبة 40 ٪ في مستويات المفاعل (CRP).
مخاطر القلب والأوعية الدموية المخفضة: العوامل الالتهابية (مثل IL - 6 ، tnf -) ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتصلب الشرايين. يمكن أن يقلل كريم الميتفورمين من سماكة الوسائط الداخلية السباتية (CIMT) ودرجة تكلس الشريان التاجي (CACs) عن طريق تقليل التهاب الأنسجة الدهنية.

إن تراكم الخلايا الشيخوخة في الأنسجة الدهنية هو آلية ناشئة للاضطرابات الأيضية المتعلقة بالسمنة. هذه الخلايا تؤدي إلى تفاقم الالتهاب المحلي والتليف عن طريق إفراز عوامل النمط الظاهري المرتبط بالشيخوخة (SASP) مثل IL-6 ، IL-8 ، MMPs. يحقق كريم الميتفورمين "تجديد" الأنسجة الدهنية عن طريق تطهير الخلايا الشيخوخة وتثبيط SASP.

تطهير خلايا الشيخوخة: تنظيم محور AMPK MTOR

 

تنشيط الالتهام الذاتي: يمكن أن يمنع تنشيط AMPK MTORC1 ، ويطلق تثبيطه لـ ULK1 (الالتهام الذاتي الذي يبدأ كيناز) ، وتعزيز تشكيل البلعمة الذاتية ، وتهدئة العضيات الشيخوخة مثل الميتوكوندريا. في الأنسجة الدهنية من الفئران السمنة ، زاد العلاج مع كريم الميتفورمين من علامات الالتهام الذاتي LC3-II بمقدار 1.5 مرة وتقليل تراكم P62 بنسبة 40 ٪.
تحريض موت الخلايا المبرمج: يؤدي الميتفورمين إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا الشحمية الشيخوخة عن طريق تنشيط Caspase-3/7 و PARP. في التجارب المختبرية ، أظهرت أن العلاج بـ 5 مليمول/لتر الميتفورمين لمدة 24 ساعة يمكن أن يقلل من نسبة الخلايا الشحمية الإيجابية SA- - من 35 ٪ إلى 12 ٪.

تثبيط SASP: NF - κ B و P38 Mapk Pathway Warkade

 

يعتمد إفراز عامل SASP على مسارات إشارات MAPK NF - κ B و P38 MAPK. الميتفورمين يمنع تفعيله من خلال الآليات التالية:

NF - κ B الحصار النووي الإزاحة النووي: كما ذكرنا سابقًا ، يمكن أن يمنع الميتفورمين نشاط IKK ، ويقلل من التراكم النووي nf - κ B ، ويقلل من التعبير الجيني SASP مثل IL-6 و IL-8.
P38 MAPK Dephosphorylation: بعد تنشيط AMPK ، فإنه يفسد موقع Thr222 لـ MK2 (كيناز المصب من P38 MAPK) ، مما يثبط نشاطه ويقلل من إفراز MMPs (مثل MMP-3 و MMP-9).

تأثير مكافحة الشيخوخة: من الأنسجة الدهنية إلى الجسم كله

 

يمكن أن تؤدي إزالة خلايا الشيخوخة في الأنسجة الدهنية إلى تحسين عملية التمثيل الغذائي الجهازية ووظيفة الأعضاء:

استعادة حساسية الأنسولين: بعد إزالة الخلايا السنوية ، يتم تقليل التهاب الأنسجة الدهنية ، ويتم انخفاض إطلاق FFA ، وبالتالي تحسين مقاومة الأنسولين في الكبد والعضلات. في نموذج الماوس البدين المسنين ، أدى العلاج مع كريم الميتفورمين إلى انخفاض بنسبة 30 ٪ في منطقة منحنى تحمل الجلوكوز (OGTT) وانخفاض بنسبة 25 ٪ في مستويات الجلوكوز في الدم.
تأخر شيخوخة الجلد: ترتبط شيخوخة الأنسجة الدهنية ارتباطًا وثيقًا بشيخوخة الجلد. يمكن أن يحسن كريم الميتفورمين مرونة الجلد وعمق التجاعيد عن طريق تقليل الالتهاب وتليف الأنسجة الدهنية تحت الجلد. أظهرت تجربة متوسطة الاستهداف - أنه بعد 12 أسبوعًا من الاستخدام المستمر ، انخفضت خشونة جلد الوجه بنسبة 20 ٪ وزيادة المرونة بنسبة 15 ٪.

الوسم : كريم الميتفورمين ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع