واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لأقراص أبالوباراتيد في الصين. مرحبًا بكم في قرص أبالوباراتيد عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
القرص أبالوباراتيدهو دواء اصطناعي يعتمد على الببتيد-، ويعمل كمادة مشابهة للبروتين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية-(PTHrP)، ويستخدم لعلاج هشاشة العظام. تتضمن آليته التنشيط الانتقائي للمسار العظمي لمستقبل هرمون الغدة الدرقية 1 (PTH1R)، وتعزيز تكوين العظام، وزيادة كثافة العظام وقوتها، وتقليل خطر الكسور. هذا الدواء مناسب للنساء بعد انقطاع الطمث - والمرضى الذكور الذين لديهم - خطر مرتفع للكسور وهشاشة العظام. يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. بالمقارنة مع أشكال الحقن التقليدية (مثل حقن أبالوباراتيد تحت الجلد)، تعمل الأقراص على تحسين سهولة تناول الدواء. وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوخة والغثيان والخفقان وفرط كالسيوم الدم، ويلزم مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم. موانع الاستعمال تشمل الأورام الخبيثة في العظام، وظيفة الغدة الدرقية غير الطبيعية والحساسية للمكونات.
|
|
|
أبالوباراتيد كوا
المعلومات الأساسية وخلفية تطوير الدواء
وهو عبارة عن 34-بوليببتيد حمض أميني- يتم تصنيعه صناعيًا وينتمي إلى البروتين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية - (PTHrP). إنه ينشط بشكل انتقائي مستقبل هرمون الغدة الدرقية من النوع 1 (PTH1R) لتنظيم استقلاب العظام وتعزيز تكوين العظام، ويستخدم بشكل رئيسي لعلاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث.
تم تطوير هذا الدواء في البداية من قبل شركة Ipsen الفرنسية للأدوية وتم ترخيصه لشركة Radius Health Biopharmaceutical Company الأمريكية للتطوير. تمت الموافقة على تسويقه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 28 أبريل 2017، ويباع تحت الاسم التجاري Tymlos.
عملية التصنيع والتكنولوجيا الأساسية
طريقة تركيب الببتيد
يعتمد تحضيره بشكل أساسي على طريقة -تكثيف أجزاء الطور الصلب أو طريقة التركيب المتسلسل. تتطلب طريقة تكثيف أجزاء الطور الصلب- توصيل أجزاء راتينج الببتيد، ولكنها تواجه مشاكل العملية المعقدة والتكلفة العالية. تستخدم طريقة التوليف المتسلسل الراتنج الأميني كحامل، واقتران الأحماض الأمينية المحمية من الطرف C- إلى الطرف N- واحدًا تلو الآخر، وأخيرًا الحصول على راتنج أبالوباراتيد. تستخدم هذه الطريقة مجموعات الحماية Boc وFmoc، وتكون العملية بسيطة، بإجمالي إنتاج يزيد عن 50% ونقاء يزيد عن 98%.
خطوات العملية الرئيسية
رد فعل اقتران:تقترن الأحماض الأمينية المحمية بالراتنج أو راتنج الببتيد من خلال كواشف التكثيف (مثل DIC، DCC) والكواشف المنشطة (مثل HOBt، HOAt). ويفضل أن تكون النسبة المولية 1.2-6:1، وزمن التفاعل هو 60-300 دقيقة.
إزالة الحماية:تتم إزالة مجموعة الحماية N-الطرفية Fmoc باستخدام خليط من بيبيريدين/DMF، خلال فترة تتراوح بين 10 و60 دقيقة.
التحلل الحمضي والتنقية:يتم تحلل الراتينج باستخدام محلول تحلل حمضي مختلط مثل حمض ثلاثي فلورو أسيتيك (TFA)، ثم تنقيته بواسطة تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء - (HPLC)، مما يؤدي في النهاية إلى الحصول على درجة نقاء عالية-.
ضبط الجودة
أثناء عملية التصنيع، يجب التحكم بشكل صارم في محتوى الشوائب. يجب أن تكون نسبة الشوائب الإجمالية أقل من 2.0%، ويجب أن تكون نسبة الشوائب المفردة أقل من 0.15%. بعد التنقية، يحتاج المنتج إلى الخضوع لاستبدال ملح حمض الأسيتيك ويتم الحصول عليه من خلال التجميد-التجفيف للحصول على المنتج النهائي.
التحديات في تطوير الصياغة والإنتاج
تطوير الأجهزة اللوحية
الصيغة الأصلية له هي الحقن تحت الجلد. يحتاج تطوير الأقراص إلى معالجة مشكلات مثل استقرار الببتيد في الجهاز الهضمي، والتوافر الحيوي، وتأثير المرور الأول-. في الوقت الحالي، يشمل التركيز البحثي ما يلي:
فحص المثبت:عن طريق إضافة السكريات (مثل مانيتول)، والأحماض الأمينية، أو البوليمرات (مثل هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز)، يمكن تحسين استقرار الببتيد.
تحسين عملية الصياغة:يمكن أن يؤدي استخدام التحبيب الجاف، والتجفيف بالتجميد، وما إلى ذلك إلى تحسين أداء التفكك وقابلية ذوبان الأقراص.
تكنولوجيا الطلاء:من خلال طلاء الفيلم، يمكن التحكم في معدل إطلاق الدواء، مما يقلل من تهيج الجهاز الهضمي.
معدات وشروط الإنتاج
معدات التوليف:يتطلب الأمر -أدوات تصنيع الببتيد على نطاق واسع، وتحليل HPLC مستوردًا ومعدات تحضير.
المختبر النظيف:مختبر نظيف يتوافق مع معايير GMP لضمان بيئة إنتاج معقمة.
تخزين بدرجة حرارة منخفضة-:يجب تجميد المواد الخام-وتجفيفها عند -20 درجة وتخزينها في مكان مظلم لمنع تدهورها.
ابتكار الصياغة
بالإضافة إلى الأقراص، يجري تطوير تركيبات جديدة مثل الرقع عبر الجلد والحقن طويلة المفعول- لتحسين امتثال المريض وفعالية العلاج بشكل أكبر.
العلاج المركب
يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك مع الأدوية المضادة-للارتشاف (مثل البايفوسفونيت والدينوسوماب) إلى منع ارتشاف العظم وتعزيز تكوين العظام في نفس الوقت، مما يوفر استراتيجية جديدة لعلاج هشاشة العظام.
توسيع الإشارة
بالإضافة إلى هشاشة العظام بعد-انقطاع الطمث، يتم استكشاف إمكانية الإصابة بهشاشة العظام عند الذكور، وهشاشة العظام الناجمة عن الجلوكوكورتيكويد-، وما إلى ذلك.
التركيب الجزيئي والخصائص الكيميائية
وهو عبارة عن بولي ببتيد يتكون من 34 حمض أميني، مع الصيغة الجزيئية C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉ والوزن الجزيئي حوالي 3960.59 جم / مول. يشبه تسلسل الأحماض الأمينية إلى حد كبير تسلسل البروتين المرتبط بهرمون الغدة الجاردرقية الطبيعي-(PTHrP)، ولكن من خلال تحسين المناطق الرئيسية، تم تحسين انتقائيته لمستقبل PTH1 (PTHR1) بشكل كبير. يمكن لآلية التنشيط الانتقائية هذه تنظيم مسار إشارات استقلاب العظام بشكل أكثر دقة وتقليل الآثار الجانبية على الأنسجة غير العظمية.
الخصائص الفيزيائية والكيميائية
المظهر والذوبان
المظهر: أبيض إلى-مسحوق صلب أبيض اللون
الذوبان:
الذوبان في الماء أكبر من أو يساوي 100 ملغم / مل (25.25 ملم)
الذوبان في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) هو 25 ملغم / مل (يتطلب مساعدة بالموجات فوق الصوتية للحل)
ظروف الاستقرار والتخزين
يجب تجميده-وتجفيفه عند -20 درجة وتخزينه في مكان مظلم لمنع تدهوره.
الاسترطابية: قد يؤثر DMSO على قابلية الذوبان، ومن المستحسن استخدام المذيبات المفتوحة حديثًا.
الآلية الدوائية
تفعيل مسار تشوير Gs/cAMP
بعدقرص أبالوباراتيديرتبط بـ PTHR1، فهو يعزز توليد أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) عن طريق تنشيط بروتين Gs، وبالتالي تنظيم تكاثر الخلايا العظمية والتمايز وتمعدن مصفوفة العظام. تتجلى هذه العملية في زيادة سمك العظام التربيقية وتقوية بنية العظام القشرية في التجارب على الحيوانات.
تحسين -تجنيد الاعتقال
يعزز هذا الدواء أيضًا توظيف -بروتين الأريستين، والمشاركة في إزالة حساسية المستقبلات وتنظيم الإشارات داخل الخلايا، مما يشكل آلية تنظيمية مزدوجة. هذه الخاصية تمكنه من تحقيق تحفيز فعال لتكوين العظام بجرعات منخفضة، مع تقليل خطر فرط كالسيوم الدم.
تنظيم توازن استقلاب العظام
بالمقارنة مع Teriparatide، فإن له تأثيرًا محفزًا أضعف على ارتشاف العظم ويمكنه تعزيز تكوين العظام بشكل أكثر دقة، وبالتالي زيادة كثافة العظام مع تقليل تلف البنية المجهرية للعظام.
خصائص التطبيق السريري
المؤشرات والاستخدام
تمت الموافقة عليه لعلاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث، وخاصة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع خطر الإصابة بالكسور أو أولئك الذين لا فعالية للعلاجات الأخرى.
الجرعة الموصى بها من تركيبة الحقن تحت الجلد (Tymlos®) هي 80 ميكروغرام/اليوم، ومن الضروري اتباع جدول الجرعات بدقة للحفاظ على الفعالية.
يحتاج تطوير الأقراص إلى حل مشكلات مثل استقرار الببتيد في الجهاز الهضمي، والتوافر البيولوجي، وتأثير التمرير الأول. وهو حاليا في مرحلة البحث.
السلامة والآثار الجانبية
سلامة القلب والأوعية الدموية: أكدت التجارب السريرية ذلكقرص أبالوباراتيدلا يزيد من خطر الأحداث السلبية القلبية الوعائية الكبرى (MACE) أو قصور القلب، ولكنه قد يسبب تسارعًا عابرًا في معدل ضربات القلب وانخفاضًا طفيفًا في ضغط الدم.
خطر الإصابة بأورام العظام: أظهرت التجارب على الحيوانات أن الاستخدام طويل الأمد للجرعات العالية (أكبر من أو يساوي 10 ميكروغرام/كجم/يوم) قد يزيد من حدوث الساركوما العظمية، ولكن مدى أهميتها للإنسان ليس واضحًا بعد.
التفاعلات الجانبية الشائعة: احمرار في موقع الحقن (12%)، صداع (8%)، غثيان (5%)، معظمها خفيف وقابل للعكس.
التفاعلات الدوائية
يمكن أن يؤدي الاستخدام المتسلسل مع أدوية البايفوسفونيت (مثل أليندرونات) إلى إطالة الفعالية وتقليل خطر الإصابة بالكسور.
تجنب الاستخدام المتزامن مع الأدوية المضادة لترقق العظام (مثل دينوسوماب)، والتي قد تضعف التأثير المحفز لتكوين العظام.
التحديات في البحث والإنتاج
تعقيد عملية التوليف
تتطلب طريقة اقتران الأجزاء الصلبة- توصيل أجزاء متعددة من راتينج الببتيد، ولكن عملية التجميد والتجفيف- واستخدام الراتنجات الباهظة الثمن (مثل راتينج 2-CTC) تؤدي إلى ارتفاع التكاليف.
يمكن لطريقة التركيب-في خطوة واحدة زيادة إجمالي الناتج إلى ما يزيد عن 50% والنقاء إلى 98% عن طريق تحسين مجموعات الحماية وكواشف الاقتران، ولكن خطوات العملية مرهقة.
متطلبات صياغة الأمثل
تحتوي تركيبة الحقن الحالية على مشاكل مثل إزعاج الاستخدام وانخفاض امتثال المريض. يحتاج تطوير الأجهزة اللوحية إلى حل المشكلات التالية:
فحص المثبت: أضف السكريات (مثل مانيتول)، أو الأحماض الأمينية، أو البوليمرات (مثل هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز) لتحسين استقرار الببتيد.
تحسين عملية التركيب: استخدم التحبيب الجاف، والتجفيف بالتجميد، وما إلى ذلك لتحسين أداء التفكك وقابلية ذوبان الأقراص.
تقنية الطلاء: استخدم طلاء الفيلم للتحكم في معدل إطلاق الدواء وتقليل تهيج الجهاز الهضمي. يتمتع الألوباراتيد بميزة تنافسية متباينة بسبب نشاطه العالي في تخليق العظام وانخفاض معدل الإصابة بفرط كالسيوم الدم.
التطبيق المحتمل للمنتج في الوقاية من السرطان وعلاجه-فقدان العظام المرتبط به
في الوقت الحاضر، لا يزال تطبيقه في هذا المجال يواجه العديد من القيود: أولاً، هناك نقص في بيانات التجارب السريرية واسعة النطاق ومتعددة المراكز للمرحلة الثالثة، مما يؤدي إلى عدم كفاية الأدلة الطبية القائمة على الأدلة-لفعالية الدواء وسلامته؛ ثانيًا، لم يتم توضيح نظام الدواء المركب مع الأدوية المضادة للورم-، وآلية التفاعل الدوائي-تحتاج إلى مزيد من التوضيح؛ ثالثًا، لم يتم تحديد فروق قابلية التطبيق بين المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الأورام مثل أورام الجهاز الدموي وسرطان الرئة.
يجب أن تركز اتجاهات الأبحاث المستقبلية على ثلاثة جوانب: إجراء -عينات كبيرة من التجارب السريرية للتحقق من فعالية الدواء في أنواع الأورام المختلفة؛ استكشاف أنظمة العلاج التسلسلية لـ "الأدوية المعززة لتكوين العظام-+ الأدوية المضادة للامتصاص"؛ تطوير استراتيجيات الدواء الفردية، وصياغة خطط علاجية دقيقة بناءً على مراحل الورم لدى المرضى ومؤشرات استقلاب العظام.
التعليمات
ما هو استخدامه ل؟
+
-
يستخدم حقن أبالوباراتيد لعلاج هشاشة العظام (الحالة التي تصبح فيها العظام رقيقة وضعيفة وتنكسر بسهولة) لدى النساء اللاتي خضعن لانقطاع الطمث ('تغير في الحياة،' نهاية فترات الحيض)، اللاتي يتعرضن لخطر كبير للكسور (كسور العظام) (تاريخ الكسر الناتج عن هشاشة العظام أو عوامل الخطر المتعددة.
كم من الوقت يمكنك أن تأخذ ذلك؟
+
-
من المحتمل أن تستمر في تناول الدواء طالما أنه يساعد في علاج هشاشة العظام لديك ولا تعاني من آثار جانبية. لكن أطول مدة يمكنك تناولها مع Tymlos هيما يصل إلى 2 سنة. من غير المعروف ما إذا كان الدواء آمنًا أو يعمل بشكل جيد لدى الأشخاص الذين يتناولونه لفترة أطول من عامين لأنه لم تتم دراسته.
ما هي مخاطر تناوله؟
+
-
قد تشمل الآثار الضارة المرتبطة باستخدامه، على سبيل المثال لا الحصر، ما يلي:فرط كالسيوم البول، دوخة، غثيان، صداع، خفقان، تعب، آلام في الجزء العلوي من البطن، دوار.
هل هو أفضل من تيريباراتيد؟
+
-
المنتج عبارة عن نظير اصطناعي جديد للببتيد المرتبط بهرمون الغدة الدرقية البشري-،يبدو أن فعالية وسلامة أفضل من تيريباراتيدوالتي لها نفس آلية العمل.
الوسم : قرص أبالوباراتيد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع