تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرة لأقراص exenatide في الصين. مرحبًا بكم في أقراص إكسيناتيد عالية الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
أقراص اكسيناتيدتعزيز إفراز الأنسولين عن طريق تنشيط مستقبلات GLP-1 على سطح خلايا بيتا البنكرياسية، ولكنها تعمل فقط عند ارتفاع نسبة السكر في الدم، مما يقلل من خطر نقص السكر في الدم. يمكن أن يقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد ويتحكم بشكل أكبر في نسبة السكر في الدم أثناء الصيام. وبالتالي إبطاء معدل امتصاص الكربوهيدرات وتقليل تقلبات السكر في الدم بعد الأكل.
ينظم الشهية من خلال الجهاز العصبي المركزي، ويقلل من استهلاك الطاقة، وقد يحسن حساسية الأنسجة الطرفية للأنسولين. تعمل الأقراص الفموية على حماية الببتيدات من التحلل بواسطة حمض المعدة من خلال تقنية المضخة الأسموزي، ويتم إطلاقها وامتصاصها في مناطق محددة من الأمعاء الدقيقة. معدل ربط بروتين البلازما منخفض، وحجم التوزيع صغير، ويعمل بشكل رئيسي على الأعضاء المستهدفة (البنكرياس، الجهاز الهضمي، الجهاز العصبي المركزي). تتم تصفيته من خلال التمثيل الغذائي الكلوي بعمر نصف-يبلغ حوالي 2-4 ساعات (في شكل قابل للحقن)، في حين يمكن تمديد التركيبات الفموية إلى 12-24 ساعة بسبب التحسينات التكنولوجية.
نموذج منتجاتنا
إكسيناتيد/إكسيناتيد أسيتات COA
أقراص اكسيناتيد، باعتباره ناهضًا كلاسيكيًا لمستقبلات GLP-1، أصبح نقطة جذب بحثية متعددة التخصصات لتأثيراته الوقائية العصبية بالإضافة إلى تأثيره الأساسي في خفض السكر في الدم. يتم التعبير عن مستقبل GLP-1 على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. بعد تنشيط المستقبل بواسطة Exenatide، فإنه يلعب أدوارًا وقائية عصبية متعددة مثل تثبيط الالتهاب العصبي، ومكافحة موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية، وتحسين وظيفة الميتوكوندريا، وتعزيز تكوين الخلايا العصبية، وتقليل تراكم البروتين السام، وإصلاح تلف الأعصاب، وما إلى ذلك من خلال تنظيم شبكة الإشارات الأساسية (cAMP-PKA، PI3K-Akt، AMPK، PPAR δ)، وله قيمة علاجية محتملة للاعتلال العصبي السكري، ومرض باركنسون. مرض الزهايمر، والسكتة الدماغية، وإصابة النخاع الشوكي وغيرها من الأمراض العصبية.
هيكل وأساس مستقبلات الحماية العصبية
إكسيناتيد هو نظير GLP-1 معزول من لعاب سحلية جيلا. يحتوي على 39 حمضًا أمينيًا ويتشارك في التماثل بنسبة 53% مع GLP الطبيعي-1. يحل الجليسين الثاني محل الألانين ويمكنه مقاومة تدهور DPP-4. يمتد عمر النصف إلى 2.4 ساعة. الشرط الأساسي لحمايته العصبية هو القدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي (BBB): Exenatide هو جزيء ببتيد صغير ذو قابلية ذوبان معتدلة في الدهون، ويمكنه اختراق الحاجز الدموي الدماغي من خلال مسار مزدوج للانتشار السلبي والنقل النشط بوساطة مستقبلات GLP-1.
يمكن أن يصل تركيز الأدوية في الدماغ إلى 15% إلى 20% من تركيز الدواء في الدم المحيطي، وهو ما يكفي لتنشيط مستقبلات GLP-1 في الجهاز العصبي المركزي. بالمقارنة مع GLP-1 الطبيعي، يتمتع Exenatide بزيادة قدرها 3-4 أضعاف في كفاءة اختراق BBB ولا يتحلل بسهولة بواسطة DPP-4 في الدماغ، مما يسمح له بمواصلة العمل في الجهاز العصبي المركزي.
ينتمي مستقبل GLP-1 (GLP-1 R) إلى عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة B ويتم التعبير عنه على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي (CNS) والجهاز العصبي المحيطي (PNS). هذا هو الهدف الأساسي للوقاية العصبية من Exenatide
التوزيع المركزي: يتم التعبير عنه بشكل كبير في الحصين (منطقة CA1 / CA3)، القشرة الدماغية، المادة السوداء المدمجة، الجسم المخطط، منطقة ما تحت المهاد، المخيخ، ومناطق أخرى، موزعة بشكل رئيسي على سطح الخلايا العصبية، الخلايا الدبقية الصغيرة، والخلايا النجمية. يتوسط سطح الخلايا العصبية GLP-1R بشكل مباشر تأثيرات الدعم المضاد للموت المبرمج والتغذوي؛ ينظم Glial GLP-1R الالتهاب العصبي. تعمل الخلايا النجمية GLP-1R على تعزيز إفراز عوامل التغذية العصبية.
التوزيع المحيطي: يتم التعبير عنه في العقدة الجذرية الظهرية، والعقدة الودية/النظيرة الودية، وخلايا العقدة الشبكية، وخلايا غمد المايلين العصبي المحيطي، ويتوسط في الحماية من الاعتلال العصبي المحيطي الناتج عن مرض السكري.
وظيفة المستقبل: بعد تنشيط GLP-1R في الجهاز العصبي، فإنه يبدأ مسارات إشارات متماثلة للخلايا المستهدفة المحيطية (cAMP PKA، PI3K Akt، وما إلى ذلك)، ولكن مع خصوصية الأنسجة العصبية - الجينات المنظمة بشكل تفضيلي المرتبطة بموت الخلايا المبرمج، والالتهاب، ووظيفة الميتوكوندريا، والمرونة العصبية، بدلاً من الجينات الأيضية.
يُظهر ارتباط Exenatide بـ GLP-1R العصبي درجة عالية من التقارب والنوعية وتأثيرات طويلة الأمد
التقارب (Kd ≈ 0.3nM) أعلى بكثير من GLP-1 الطبيعي (Kd ≈ 1.0nM)، والارتباط أكثر استقرارًا؛
يرتبط فقط بشكل خاص بـ GLP-1R، ولا يتفاعل مع مستقبلات الجلوكاجون ومستقبلات GIP، ويتجنب التأثيرات المستهدفة؛
بعد الارتباط، فإنه يُحدث تغييرات تكوينية في المستقبل، وينشط بشكل مستمر الإشارات النهائية، ويحافظ على تأثيرات الحماية العصبية خلال نصف عمره-.
مصدر المعلومات المرجعية:
- دراسة الآلية الجزيئية للإكسيناتيد الذي ينظم إيقاع الساعة البيولوجية للكبد. النشرة الدوائية الصينية، 2024
- ناهض مستقبل GLP-1، إكسيناتيد، وقت الإدارة يؤثر بشكل مختلف على إيقاعات الساعة البيولوجية في الفئران المصابة بداء السكري ديسيبل / ديسيبل. كلية الطب بجامعة كنتاكي، 2024
- التأثير التنظيمي والأهمية السريرية لمنبهات مستقبلات GLP-1 على إيقاع الساعة البيولوجية للكبد. المجلة الصينية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2024
الآلية الجزيئية الأساسية للوقاية العصبية
المسار الأساسي الأول: مسار cAMP PKA CREB - لبقاء الخلايا العصبية والدعم الغذائي
CAMP PKA CREB هو مسار البدء الأساسي لـأقراص اكسيناتيدالحماية العصبية، والتوسط في مكافحة موت الخلايا المبرمج، والتغذية العصبية، وتنظيم اللدونة التشابكية، وهو الأساس للحفاظ على بقاء الخلايا العصبية.
آلية تنشيط المسار: يرتبط Exenatide بـ GLP-1R → ينشط بروتين Gs → ينفصل G s-GTP → ينشط محلقة الأدينيلات (AC) → يزيد تركيز cAMP داخل الخلايا بمقدار 2-3 مرات → يرتبط cAMP بالوحدة الفرعية التنظيمية PKA → تنفصل الوحدة الفرعية الحفزية PKA وتندمج في النواة.
تأثير وقائي عصبي:
موت الخلايا المبرمج المضاد للخلايا العصبية: PKA فسفوريلات CREB (موقع Ser133) → يرتبط CREB المنشط بعنصر الجين المستهدف CRE → ينظم التعبير عن البروتينات المضادة لموت الخلايا المبرمج Bcl-2 وBcl xL، ويمنع التعبير عن البروتينات المؤيدة لموت الخلايا المبرمج Bax وCaspase-3/9، ويمنع مسار موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا.
تعزيز إفراز عوامل التغذية العصبية: ينشط CREB نسخ جينات BDNF (عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ) وجينات NGF (عامل نمو الأعصاب)، كما يعزز مسار BDNF/TrkB بقاء الخلايا العصبية، ويعزز نمو المشابك العصبية وإصلاحها.
تحسين اللدونة التشابكية: تنظيم التعبير عن السينابتوفيسين وPSD-95، وتعزيز استقرار الاتصال التشابكي، وتحسين الوظيفة الإدراكية والحركية.
التحقق من صحة النموذج المرضي: في نموذج الضعف الإدراكي لمرض السكري، زاد إكسيناتيد من التعبير عن BDNF في الحصين بنسبة 60%، وخفض معدل موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية بنسبة 50%، وحسّن بشكل ملحوظ الوظيفة الإدراكية من خلال مسار cAMP-PKA-CREB.
PI3K Akt PPAR δ هو المسار المؤثر الأساسي للوقاية العصبية من Exenatide، ويتوسط في تثبيط الالتهاب العصبي، ومقاومة الخلايا العصبية لموت الخلايا المبرمج، والإصلاح الوظيفي للميتوكوندريا، وهو مفتاح لمنع تطور إصابة العصب.
آلية تنشيط المسار: ينشط Exenatide GLP - 1R → تفكك G - dimer → ينشط PI3K → يتم تحويل PIP2 إلى PIP3 → يقوم بتجنيد Akt في غشاء الخلية → ينشط الفسفرة المزدوجة PDK1/mTORC2 Akt → Akt ينشط PPAR δ (موقع Ser112).
تأثير وقائي عصبي:
تثبيط الالتهاب العصبي (الأساسي): يمنع مسار Akt PPAR δ استقطاب M1 للخلايا الدبقية الصغيرة (النمط الظاهري الالتهابي الموالي-)، ويعزز استقطاب M2 (النمط الظاهري المضاد للالتهاب-)، ويقلل من إطلاق العوامل الالتهابية المؤيدة - مثل TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS، ويزيد من إفراز العوامل المضادة للالتهابات مثل IL-10 وTGF - . تعمل في نفس الوقت على تثبيط مسار إشارات NF - κ B ومنع التفاعل الالتهابي المتتالي.
مضاد التهاب الخلايا العصبية: يمنع تنشيط PPAR δ تنشيط NLRP3 inflammasome وCaspase-1، ويقلل من إطلاق IL-1 وIL-18، ويمنع التهاب الخلايا العصبية (موت الخلايا المبرمج الالتهابي)، وهو فعال بشكل خاص في نماذج الإصابة الإقفارية وارتفاع الجلوكوز.
حماية الميتوكوندريا: يقوم Akt PPAR δ بتنظيم تعبير UCP2 وNrf1 وSOD2، ويعزز الفسفرة المؤكسدة للميتوكوندريا، ويقلل من توليد ROS، ويثبت إمكانات غشاء الميتوكوندريا، ويمنع إطلاق السيتوكروم c، ويمنع موت الخلايا العصبية بوساطة تلف الميتوكوندريا.
تحسين مقاومة الأنسولين: يؤدي تنشيط أكت إلى تحسين إشارة الأنسولين في الدماغ، ويقلل من مقاومة الأنسولين بوساطة تلف الأعصاب، وله حماية مزدوجة لمرض السكري مع الاعتلال العصبي.
التحقق من صحة النموذج المرضي: في نموذج إصابة النخاع الشوكي، يزيد Exenatide من الخلايا الدبقية الصغيرة M2 في منطقة الإصابة بمقدار ثلاث مرات من خلال هذا المسار، ويقلل مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات بنسبة 70%، ويزيد من معدل استعادة الوظيفة الحركية بنسبة 50%.
AMPK هو مسار استشعار الطاقة العصبية في Exenatide، ويتوسط في إصلاح استقلاب الطاقة العصبية، وتنشيط الالتهام الذاتي، وإزالة البروتين السام، وهو مفتاح للحفاظ على التوازن العصبي.
آلية تنشيط المسار: يقوم Exenatide بتنشيط AMPK (Thr172 الفسفرة) من خلال مسار مزدوج لـ G - وcAMP PKA - يتم تنشيطه مباشرة عن طريق تقليل نسبة ATP/AMP داخل الخلايا؛ ينشط فسفرة PKA LKB1 بشكل غير مباشر.
تأثير وقائي عصبي:
إصلاح استقلاب الطاقة: يعمل تنشيط AMPK على تعزيز امتصاص الجلوكوز العصبي، وأكسدة الأحماض الدهنية للميتوكوندريا، واستعادة إمداد ATP في حالات نقص التروية وارتفاع الجلوكوز والشيخوخة، ويتجنب موت الخلايا العصبية الناجم عن استنزاف الطاقة.
تعزيز الالتهام الذاتي وإزالة البروتينات السامة: ينشط AMPK مركب ULK1، ويبدأ الالتهام الذاتي العصبي، ويزيل المجاميع السامة مثل ألفا سينوكلين (مرض باركنسون)، وبروتين بيتا أميلويد، وبروتين تاو المفسفر (مرض الزهايمر)، ويقلل من تلف سمية البروتين.
تنظيم الساعة البيولوجية العصبية: يفسفر AMPK BMAL1 (موقع Thr447)، وينشط SIRT1 deacetylase، ويثبت إيقاع الساعة البيولوجية العصبية، ويحسن تلف الأعصاب بوساطة اضطرابات الإيقاع.
التحقق من صحة النموذج المرضي: في نموذج مرض باركنسون،أقراص اكسيناتيديزيد من نشاط الالتهام الذاتي للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء بمقدار مرتين من خلال مسار AMPK، ويقلل تراكم ألفا سينوكلين بنسبة 60%، ويزيد من معدل بقاء الخلايا العصبية بنسبة 40%.
مصدر المعلومات المرجعية:
- دراسة الآلية الجزيئية للإكسيناتيد الذي ينظم إيقاع الساعة البيولوجية للكبد. النشرة الدوائية الصينية، 2024
- الآلية التي يمنع بها exenatide التهاب الحنجرة ويحسن مقاومة الأنسولين الكبدي من خلال تثبيط PPAR δ. التكنولوجيا الحيوية، 2026
- يخفف Exenatide من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي عن طريق تثبيط مسار إشارات الالتهاب الرئوي. الحدود في علم الغدد الصماء، 2021
- التأثير التنظيمي والأهمية السريرية لمنبهات مستقبلات GLP-1 على إيقاع الساعة البيولوجية للكبد. المجلة الصينية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2024
الأسئلة المتداولة
س: لماذا يمكن أن يسبب exenatide انخفاضًا كاذبًا في نتائج اختبار الدهون الثلاثية في الدم؟
+
-
ج: يبطئ إكسيناتيد إفراغ المعدة بقوة ويمنع امتصاص الدهون المعوية. يمكن أن يقلل من إنتاج الكيلومكرونات بعد الأكل في فترة قصيرة، مما يؤدي إلى انخفاض غير طبيعي في قراءات الدهون الثلاثية التي لا تعكس استقلاب الدهون الأساسي الحقيقي.
س: هل للإكسيناتيد أي تأثير على تقلب معدل ضربات القلب بشكل مستقل عن نسبة الجلوكوز في الدم؟
+
-
ج: نعم. من خلال تنشيط مستقبلات GLP-1 المركزية، يمكن للإكسيناتيد أن يزيد بشكل معتدل من نغمة الجهاز السمبتاوي ويحسن تقلب معدل ضربات القلب. هذا التأثير الخفيف للقلب لا يعتمد على خفض الجلوكوز وفقدان الوزن.
س: لماذا يكون الإكسيناتيد أقل احتمالا للتسبب في أحداث مرتبطة بحصوات المرارة مقارنة مع سيماجلوتيد وليراجلوتيد؟
+
-
ج: للإكسيناتيد تأثير أضعف على تثبيط انقباض المرارة. يؤدي نصف عمره الأقصر وانخفاض كثافة تنشيط المستقبلات إلى تقليل ركود الصفراء، وبالتالي فإن خطر تكوين حصوات المرارة أقل بكثير في البيانات السريرية.
الوسم : أقراص إكسيناتيد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع