فينبندازول ايفرمكتين

يزيد الإيفرمكتين من إطلاق حمض غاما أمينوبوتيريك الناقل العصبي المثبط (GABA) في الطفيليات ويفتح قنوات أيونات الكلوريد التي تسيطر عليها الغلوتامات، مما يعزز نفاذية الأغشية العصبية لأيونات الكلوريد ويمنع انتقال الإشارات العصبية. هذا النوع من التداخل العصبي يمكن أن يسبب شلل العصب الطفيلي، وتفقد خلايا العضلات قدرتها على الانقباض، ويؤدي في النهاية إلى موت الطفيلي بسبب عدم القدرة على الحركة.

يمكن أن يتداخل الإيفرمكتين أيضًا مع استقلاب الطاقة لدى الطفيليات، عن طريق تثبيط امتصاصها للجلوكوز، واستنفاد احتياطيات الطاقة لديها، وزيادة تسريع موت الطفيليات.

للفينبندازول تأثير قتل قوي على الديدان الخيطية والديدان الشريطية والمثقوبة، في حين أن للإيفرمكتين تأثير قتل جيد على الديدان الخيطية والمفصليات (مثل العث والقراد). يمكن أن يغطي الجمع بين الاثنين جميع الأنواع الطفيلية الشائعة تقريبًا في الماشية والدواجن، بما في ذلك الديدان الخيطية والديدان الشريطية والديدان المثقوبة والمفصليات.

يتداخل الفنبندازول بشكل رئيسي مع بروتين الأنابيب الدقيقة واستقلاب الجلوكوز في الطفيليات، بينما يتداخل الإيفرمكتين بشكل رئيسي مع الناقلات العصبية وقنوات أيونات الكلوريد. إن تكامل آلية العمل هذه يسمح بمهاجمة الطفيليات في مراحل فسيولوجية متعددة، مما يحسن بشكل كبير من فعالية التخلص من الديدان ويقلل من احتمالية مقاومة الطفيليات.

يمنع الفنبندازول تجمع بروتينات الأنابيب الدقيقة في خلايا الطفيليات، مما يعطل نظام الأنابيب الدقيقة، مما يؤدي إلى إعاقة انقسام الخلايا، واستقلاب الطاقة غير الطبيعي، ويؤدي في النهاية إلى موت الطفيلي بسبب عدم القدرة على النمو والتكاثر بشكل طبيعي.

تنظيم الاستجابة المناعية للمضيف، وتعزيز القدرة على محاربة الطفيليات، وله تأثيرات مثبطة على بعض أنواع البكتيريا.
طيف طارد للحشرات: ذو طيف واسع-فعال ضد الديدان المستديرة، والديدان الخطافية، والديدان السوطية، والديدان الشريطية، وما إلى ذلك، كما يعمل المستقلب Orfendazole على إطالة وقت العمل.

يمكن للأدوية أن تمنع امتصاص الطفيلي للجلوكوز، مما يؤدي إلى استنفاد الجليكوجين، وانهيار استقلاب الطاقة، وموت الطفيلي المتسارع.

يمكن للفينبندازول أن يعطل البنية الفسيولوجية للديدان الشريطية والطفيليات الأخرى التي تلتصق بجدار الأمعاء، مما يسمح لها بالخروج مع البراز.

استخدام الجرعة الزائدة هو عامل الخطر الرئيسي لردود الفعل السلبية. نطاق أمان الفنبندازول والإيفرمكتين ضيق نسبيًا، خاصة بالنسبة للأصناف الحساسة أو المجموعات السكانية الخاصة (مثل أولئك الذين يعانون من خلل في الكبد والكلى)، والجرعة المفرطة قد تؤدي إلى تراكم السمية. على سبيل المثال، الجرعة الموصى بها من الإيفرمكتين للكلاب الكولي هي 50 ميكروجرام/كجم، ولكن عندما تتجاوز الجرعة 200 ميكروجرام/كجم، يزداد خطر السمية العصبية من 5% إلى 50%.

دواء الصيام يسرع تفكك الدواء ويزيد من التهيج الموضعي. تناول الدواء بعد الوجبات يقلل من خطر حدوث ردود فعل سلبية عن طريق تخزين الطعام وتأخير إفراغ المعدة. على سبيل المثال، أدى تناول الفنبندازول بعد 3 ساعات من تناول الطعام لدى الكلاب إلى انخفاض بنسبة 40% في حدوث القيء مقارنة بمجموعة الصيام.
قد تسبب الأدوية القابلة للحقن، وخاصة الحقن في الوريد، تفاعلات حساسية أكثر شدة، حيث يدخل الدواء مباشرة إلى مجرى الدم، متجاوزًا "تأثير المرور الأول" في الجهاز الهضمي. على سبيل المثال، فإن حدوث ردود فعل تحسسية تجاه حقن الإيفرمكتين البشرية (3٪) أعلى بكثير من المستحضرات الفموية (1٪).

السلالات التي تحمل طفرات جين MDR1، مثل الكولي، حساسة للغاية للسمية العصبية للفينبندازول والإيفرمكتين. نظرًا لزيادة نفاذية حاجز الدم-الدماغي، تكون الأدوية عرضة للتراكم في الجهاز العصبي المركزي.
يعاني الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد والكلى من بطء في عملية التمثيل الغذائي وإفراز الدواء، مما قد يؤدي بسهولة إلى تراكم السموم. على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من تليف الكبد والذين يستخدمون الإيفرمكتين لديهم تركيزات الدواء في الدم أعلى بمقدار 2-3 مرات من الأفراد الأصحاء، ويزداد خطر السمية العصبية بشكل كبير.
يكون المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة (مثل الإيدز ومتلقي زراعة الأعضاء) أكثر عرضة لخطر الحساسية تجاه الأدوية. نظرًا لأن الجهاز المناعي في حالة حساسية عالية، فمن السهل إثارة فرط الحساسية.