Metformin tablet 250mgهي نوع من قرص هيدروكلوريد الميتفورمين ، مع كل قرص يحتوي على 250 ملجم من هيدروكلوريد الميتفوربيد المكون الرئيسي. إنه قابل للتطبيق على متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS): تحسين مقاومة الأنسولين ، وتنظيم دورة الحيض ، ومرض السكري الحمل (GDM) ، تُظهر التجارب الحيوانية أنه قد يطول على الحياة (دليل سريري لا يكفي). الاسْتِقْلاب). يمكن أن يعزز إفراز GLP-1 ، ويعزز الشبع وقمع الشهية ، وزيادة براون الأنسجة الدهنية ، وتعزيز أكسدة الأحماض الدهنية ، وتحسين التعبير الجيني المتعلق بالتمثيل الغذائي عن طريق تثبيط Deacetylases هيستون (HDACs).
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
|
|
ميتفورمين COA
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | الميتفورمين | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم CAS | 657-24-9 | |
| كمية | 337.3 كجم | |
| معيار التغليف | 25 كجم/طبل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك ، المحدودة | |
| رقم لا | 202501090040 | |
| MFG | 9 يناير 2025 | |
| إكسب | 8 يناير 2028 | |
| بناء |
|
|
| غرض | المؤسسة معيار | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبًا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0 ٪ | 0.38% |
| الخسارة على التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0 ٪ | 0.29% |
| المعادن الثقيلة | PB أقل من أو يساوي 0.5ppm | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5ppm | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5ppm | N.D. | |
| قرص مضغوط أقل من أو يساوي 0.5ppm | N.D. | |
| نقاء (HPLC) | أكبر من أو تساوي 99.0 ٪ | 99.80% |
| شوائب واحدة | <0.8% | 0.47% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750CFU/G | 70 |
| كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/G | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000PM | 400ppm |
| تخزين | تخزين في مكان مغلق ومظلم وجاف أقل من 2-8 درجة | |
|
|
||
|
|
||
إعادة برمجة الميتفورمين في التمثيل الغذائي لأحماض الصفراء (BAS)
Metformin tablet 250mg، نظرًا لأن دواء حجر الزاوية لعلاج مرض السكري من النوع 2 ، فقد ركزت آلية عمله منذ فترة طويلة على تثبيط تكوين السكر في الكبد وتحسين حساسية الأنسولين. ومع ذلك ، مع وجود اختراقات في تقنيات OMICS المتعددة ، اكتشف العلماء أن التأثير الأساسي للدواء يبدأ في الأمعاء ، من خلال إعادة تشكيل منهجية لشبكة استقلاب حمض الصفراء ، وتحقيق آثار متعددة الأبعاد مثل تنظيم الجلوكوز في الدم ، والتوازن المناعي ، وقمع الورم. الأحماض الصفراء ، باعتبارها المنتجات النهائية لاستقلاب الكوليسترول ، ليست فقط الوسطاء الرئيسيين للهضم الدهني والامتصاص ، ولكن أيضًا يشير إلى الجزيئات ومعدلات المناعة. يعيد الميتفورمين تعريف نموذج علاج الأمراض الأيضية من خلال تنظيم التوليف والنقل والتمثيل الغذائي للميكروبات للأحماض الصفراوية.
شبكة استقلاب حمض الصفراء: الدورة الدموية الديناميكية من الكبد إلى الأمعاء
توليف وتصنيف الأحماض الصفراوية
تنقسم الأحماض الصفراوية إلى أحماض الصفراوية الأولية (مثل حمض الكوليك CA ، وحمض Chenodeoxycholic CDCA) والأحماض الصفراوية الثانوية (مثل حمض Deoxycholic DCA ، وحمض ليثوتشيكوليك LCA) ، ويتم تنظيم توليفها بواسطة الإنزيمات الرئيسية مثل الكوليسترول 7 -} hydroxylase (cyp7a1). يتم تصنيع الأحماض الصفراوية الأولية في الكبد وتجمع مع الجليكاين أو توراين لتشكيل الأحماض الصفراوية المترافق (مثل حمض الغليكوليك GCA وحمض Taurodeoxycholic Tudca) ، والتي تفرز في الأمعاء عبر الجهاز الأخلاقي.
الدورة الدموية المعوية والكبدية للأحماض الصفراوية
في الأمعاء ، يتم تحلل الأحماض الصفراوية المترافق في الأحماض الصفراء الحرة بواسطة هيدروليات الملح الصفراء (BSH) التي تعبر عنها الميكروبات الأمعاء ، وتخضع بشكل أكبر 7 - dehydroxylation بواسطة microbiota لتوليد أحماض الصفراوية الثانوية. يتم إعادة امتصاص حوالي 95 ٪ من الأحماض الصفراوية من خلال النقل النشط عبر الدقاق الطرفي (ASBT) ، بينما يتم إفراز 5 ٪ المتبقية مع البراز. تتكرر هذه الدورة من 4 إلى 12 مرة في اليوم ، وتشكل المسار الأساسي لاستقلاب الدهون في الجسم.
وظيفة إشارة الأحماض الصفراوية
تنظم الأحماض الصفراوية استقلاب الجلوكوز والدهون ، والاستجابة المناعية ، وتوازن الطاقة عن طريق تنشيط المستقبلات النووية مثل مستقبلات Farnesol X (FXR) ومستقبلات حمض الصفراء المزدوجة البروتين G (TGR5). على سبيل المثال ، يمكن أن يمنع تنشيط FXR تعبير CYP7A1 ويقلل من تخليق حمض الصفراء ، مع تحفيز عامل نمو الخلايا الليفية 19 (FGF19) وتثبيط تكوين الجلوكون الكبدي.
آلية إعادة البرمجة للميتفورمين على استقلاب حمض الصفراء
وجدت دراسة أجراها فريق Jiang Changtao في جامعة بكين أن الميتفورمين يزيد بشكل كبير من مستوى حمض غليكورسوريوكسيكوليك حمض حمض الصفراء (GUDCA) عن طريق تثبيط نشاط إنزيم BSH الذي يعبر عنه البكتيرويدات الهشاشة في الأمعاء. يمكن لـ GUDCA ، كمضاد داخلي من FXR ، منع تنشيط FXR ، وبالتالي تثبيط تكوين الجلوكون الكبدي وتحسين مقاومة الأنسولين. يمنع الميتفورمين نمو البكتيرويدات الهشاشة عن طريق زيادة محتوى 5 - ميثيل-ثيتراتوليفولات وقلل من مستويات الميثيونين ، وبالتالي تقليل تعبير إنزيم BSH. أكدت التجارب المختبرية أنه بعد العلاج بالميتفورمين ، انخفض نشاط BSH للبكتيرويدات الهشاشة بنسبة 60 ٪ ، مما أدى إلى زيادة 3 أضعاف في مستويات GUDCA المعوية. في مرضى مرض السكري من النوع 2 الذين تم تشخيصهم حديثًا ، زاد مستوى GUDCA البرازي بشكل كبير بعد 4 أسابيع من علاج الميتفورمين ، وكان مرتبطًا بشكل إيجابي مع انخفاض نسبة السكر في الدم (r {{10} ، p<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
تنظيم محور SIRT1-FOXA2: الحفاظ على توازن حمض الصفراء
علاج طويل الأجل معMetformin tablet 250mgقد يؤدي إلى ركود الصفراء داخل الكبد في بعض المرضى ، مما يشير إلى أنه قد يتداخل مع توازن استقلاب حمض الصفراء. لقد وجدت الأبحاث أن الميتفورمين يمكن أن يقلل من محتوى بروتين SIRT1 في خلايا الكبد الأولية والكبد ، مما يؤدي إلى تنظيم تخليق حمض الصفراء والجينات ذات الصلة بالنقل (مثل تعبير CYP7A1 ، BSEP). يمنع SIRT1 التنشيط النسخي لجينات استقلاب حمض الصفراء عن طريق إلغاء إلغاء النسخ FOXA2. في الفئران المتحولة SIRT1 ، لم يكن هناك تغيير كبير في مستويات حمض الصفراء بعد العلاج بالميتفورمين ، بينما زادت مستويات حمض الصفراء في المصل بمقدار 2.3 مرة في الفئران البرية -. هذا يشير إلى أن SIRT1 هو وسيط رئيسي للميتفورمين في تنظيم استقلاب حمض الصفراء. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري المعقدين مع ركود الصفراوي ، من الضروري مراقبة مستوى حمض الصفراء في الدم وضبط جرعة الميتفورمين. قد يؤدي الاستخدام المشترك لمنبهات FXR (مثل حمض أوبيكول) إلى مواجهة تأثير ارتفاع حمض الصفراء للميتفورمين عن طريق تفعيل مسار FXR - fgf19.
كشفت دراسات استقلاب الخلايا أن الميتفورمين يعزز نشاط الورم المضاد لـ- لخلايا القاتل الطبيعي (NK) عن طريق تنظيم استقلاب حمض الصفراء. في نماذج سرطان الخلايا الكبدية (HCC) ، يمكن لمعالجة الميتفورمين أن تقلل من مستويات حمض الإيزوشوليك في المصل (ISO LCA) واستعادة قدرة خلايا NK على إفراز IFN - و Granzyme B. Metformin يمنع تحويل الأحماض الصفراء الأولية إلى B.Ovatus bacter. أظهر التحليل الجيني الكلي أن وفرة B.OVATUS في براز مرضى HCC كانت مرتبطة بشكل إيجابي مع مستويات ISO LCA في الدم (r =0.78 ، p<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
القيمة الترجمية السريرية لإعادة برمجة استقلاب حمض الصفراء
إدارة متلازمة التمثيل الغذائي
يمنع الميتفورمين تكوين الجلوكون الكبدي من خلال محور GUDCA - fxr ، ويرتبط تأثيره في السكر في الدم ارتباطًا وثيقًا بتكوين Microbiota الأساسي. أظهر المرضى الذين يعانون من وفرة عالية من بكتيريا حمض البوتريك العالية (مثل روسيلا) زيادة بنسبة 30 ٪ في معدل الاستجابة لعلاج الميتفورمين وزيادة بنسبة 25 ٪ في الحد من الجلوكوز في الدم. يعمل الميتفورمين على تحسين مقاومة الأنسولين وتوافق الكبد عن طريق زيادة وفرة أكيكرمانسيا موسينيفيلا في الأمعاء ، وتعزيز إنتاج حمض الصفراء الثانوي ، وتنشيط مستقبلات TGR5. أظهرت الدراسات السريرية أن مكملات البروبيوتيك مجتمعة يمكن أن تقلل من محتوى دهون الكبد بنسبة 50 ٪ واستعادة مستويات ترانساميناز الطبيعية في مرضى NAFLD.
حماية القلب والأوعية الدموية
الميتفورمين يقلل من التهاب الخلايا البطانية الأوعية الدموية عن طريق خفض مستويات سيراميد المصل (المرتبط بأمثيل حمض الصفراء). في المرضى الذين يعانون من مرض القلب التاجي ، يمكن أن يقلل علاج الميتفورمين من السمك السباتي - سماكة الوسائط (IMT) بمقدار 0.05 مم في السنة وخفض خطر أحداث القلب والأوعية الدموية بنسبة 22 ٪. تتحقق إدارة قصور القلب عن طريق زيادة وفرة البكتيريا المنتجة للزبدات في الأمعاء. يمكن أن يزيد الميتفورمين من مستويات زبدات المصل بمقدار 2.3 مرة ، وتنشيط مستقبلات GPR43 في الأمعاء ، ويعزز النغمة المهبلية ، وتحسين وظيفة القلب. في قصور القلب ، يمكن للمرضى الذين يعانون من انخفاض الكسر طرد (HFREF) ، يمكن أن يزيد علاج الميتفورمين من جزء طرد البطين الأيسر (LVEF) بنسبة 5 ٪ ويزيد من مسافة 6 دقائق سيرا على الأقدام بمقدار 40 مترًا.
العلاج المناعي للورم
وجدت دراسة أجراها جامعة تيانجين الطبية أن مرضى سرطان الرئة الصغيرة غير- يعتبرون أكثر حساسية لعلاج الميتفورمين. C19orf12 يحث بشكل تآزري موت الخلايا المبرمج الخلايا السرطانية مع الميتفورمين عن طريق تثبيط التعبير عن مجمعات سلسلة التنفس الميتوكوندريا. في C19orf12 المرضى الإيجابيين ، يمكن للميتفورمين مجتمعة مع العلاج الكيميائي زيادة معدل الاستجابة الهدف (ORR) إلى 65 ٪ ويطيل البقاء على قيد الحياة بمقدار 8 أشهر. الميتفورمين يقلل من خطر تلف الحمض النووي في خلايا القولون المخاطية عن طريق تقليل إنتاج حمض ديوكسيتشوليك (DCA) بواسطة الميكروبات الأمعاء. يمكن أن يقلل علاج الميتفورمين على المدى الطويل من معدل تكرار الأورام الغدية بنسبة 40 ٪ وخطر الإصابة بالسرطان بنسبة 25 ٪ في مجموعات المخاطر العالية- لسرطان القولون والمستقيم.
آلية التذبذب البيئي الميكروبي
Metformin tablet 250mgله تأثير "تنظيم ثنائي الاتجاه" على الكائنات الحية الدقيقة الأمعاء: قد يؤدي استخدام مصطلح قصير - إلى انخفاض في تنوع الميكروبات والتقلبات في وفرة الأجناس البكتيرية المحددة ؛ يعيد الدواء على المدى الطويل توازن الميكروبات عن طريق تكاث البكتيريا المفيدة بشكل انتقائي ، مثل بكتيريا إكمان myxophilic. تتضمن آلية التذبذب الأولي بشكل أساسي الجوانب الثلاثة التالية:
تغييرات الرقم الهيدروجيني: يمكن للميتفورمين أن يقلل درجة الحموضة المعوية ، ويمنع نمو مسببات الأمراض المعتمدة على البيئة القلوية مثل perfringens inctridium ، ويعزز تكاثر البكتيريا الحمضية مثل اللاكتوباسيلوس. قد يعطل تقلب الأس الهيدروجيني هذا التآزر الأيضي بين المجتمعات البكتيرية ، مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق الأحماض الدهنية القصيرة (SCFA) والتأثير على استقلاب الطاقة المضيف.
تدخل الأيض في حمض الصفراء: يقلل الميتفورمين من تحويل الأحماض الصفراوية الأولية إلى الأحماض الصفراوية الثانوية عن طريق تثبيط مستقبلات FXR المعوية ، مما يؤدي إلى انخفاض في مستوى الأحماض الصفراوية الثانوية (مثل حمض الديوكسيكوليك). تعد الأحماض الصفراوية الثانوية مصدرًا رئيسيًا للمغذيات لبعض الأجناس البكتيرية ، مثل البكتيريا ، وقد يؤدي نقصها إلى خلل في بنية المجتمع الميكروبي.
التفاعل المباشر للمجتمعات الميكروبية
تثبيط تنافسي: يمكن أن يمنع الميتفورمين نمو بعض البكتيريا السلبية للجرام في الأمعاء ، ويتداخل مع التمثيل الغذائي البكتيري عن طريق الارتباط التنافسي لعناصر تتبع مثل أيونات الحديد أو الزنك. على سبيل المثال ، يتم تقييد تكاثر الإشريكية القولونية بسبب انسداد تخليق الناقل الحديدي ، مما قد يؤدي إلى انخفاض في التنوع البكتيري.
تنظيم المستقلب: يمكن للميتفورمين تنظيم مسار AMPK المضيف ، ويعزز إفراز mucin بواسطة الخلايا الظهارية المعوية ، ويوفر التغذية للبكتيريا المتدهورة من mucin مثل بكتيريا mucin ekman ، وبالتالي تغيير تكوين الميكروبات. قد يؤدي هذا الانتشار الانتقائي إلى تقلبات مصطلح - في الميكروبات.
تنظيم المناعة: يقوم الميتفورمين بتنشيط مستقبلات TLR4 في البلاعم المعوية ، ويعزز إفراز مضادات السيتوكينات الالتهابية (مثل IL - 10) ، ويمنع إطلاق Pro {}} الالتهابية (مثل TNF -). قد يتغير هذا التغيير المكروي المناعي في الأجناس البكتيرية الأكثر تسامحًا ، مما يؤدي إلى إعادة تشكيل بنية المجتمع الميكروبي.
ردود الفعل المتقاطع المستقلب: قد يؤدي الحد من SCFAs (مثل حمض البوتريك) الناجم عن التذبذب الميكروبي إلى إضعاف وظيفة الحاجز المعوي ، ويزيد من خطر دخول تسمم الدم إلى مجرى الدم ، وزيادة تنشيط الاستجابة الالتهابية المضيفة ، وتشكل دورة مفرغة من "التهاب الالتهاب".
المظاهر السريرية للتذبذب البيئي الميكروبي
المظاهر السريرية لتذبذب الميكروبات الأولي متنوعة ، مع وجود حالات خفيفة فقط تم عرضها على أنها انزعاج في الجهاز الهضمي ، في حين أن الحالات الشديدة قد تؤدي إلى اضطرابات التمثيل الغذائي أو زيادة خطر الإصابة بالعدوى.
ردود الفعل المعوية
الإسهال: يؤدي الانخفاض في التنوع الميكروبي إلى تخمير الكربوهيدرات غير الطبيعي ، ويتم تخمير السكريات غير الممتدة بشكل مفرط بواسطة البكتيريا في القولون ، مما يسبب الإسهال التناضحي. أظهرت الأبحاث أن حوالي 15 ٪ من مرضى الميتفورمين الذين يعانون من إسهال العلاج الأولي ، منهم حوالي 30 ٪ يرتبطون بتقلبات الميكروبات.
انتفاخ/ألم في البطن: قد تؤدي زيادة في الوفرة النسبية للبكتيريا المنتجة للغاز (مثل Archaea الميثانوجين) إلى إنتاج غاز معوي مفرط ، مما يسبب انتفاخ البطن ؛ واضطرابات الحركة المعوية الناجمة عن خلل السيسيوم (مثل متلازمة القولون العصبي مثل التغييرات) قد تظهر كألم في البطن.
الغثيان/القيء: قد يحفز التذبذب الميكروبي مركز القيء من خلال رد الفعل العصبي المبهم أو التقلبات في مستويات السيروتونين (5-HT) ، مما يؤدي إلى الغثيان والقيء.
تشوهات التمثيل الغذائي
نقص فيتامين B12: يمنع الميتفورمين امتصاص مجمع العامل الداخلي المعتمد على الكالسيوم فيتامين B12 ، في حين أن التذبذب الميكروبي قد يقلل من وفرة فيتامين B12 في تصنيع البكتيريا الطويلة.
تقلبات الجلوكوز في الدم: قد يؤدي الحد من SCFA الناجم عن التذبذب الميكروبي إلى إضعاف وظيفة الحاجز المعوي ، مما يزيد من خطر دخول السموم الداخلية إلى مجرى الدم ، وتنشيط الاستجابة التهابية الكبد ، وتفاقم مقاومة الأنسولين ، وتجلى كتقلبات الجلوكوز في الدم أو السيطرة السيئة.
زيادة خطر الإصابة
العدوى الانتهازية: قد يؤدي الانخفاض في التنوع الميكروبي إلى إضعاف مقاومة الاستعمار لمسببات الأمراض ، ويزيد من خطر الإصابة بالعدوى الصعبة ، والزيادة في المبيضات البيض.
عدوى المسالك البولية: قد يزيد الميتفورمين من قدرة الالتصاق لمسببات الأمراض المسالك البولية مثل الإشريكية القولونية عن طريق تغيير قيمة الأس الهيدروجيني والتكوين الميكروبي للبول ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بعدوى المسالك البولية.
الوسم : Metformin Tablet 250mg ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع