أقراص زيكونوتيد

ألم الاعتلال العصبي هو حالة من الألم المزمن الناجم عن آفات أو أمراض الجهاز العصبي الحسي الجسدي. إن الآلية المرضية للمرض معقدة، وتشمل المظاهر السريرية عادة الحرق والطعن والألم الشبيه بالصدمة الكهربائية، مما يضعف بشدة نوعية حياة المرضى. يشمل ألم الاعتلال العصبي الشديد أنواعًا فرعية مختلفة، مثل الألم العصبي التالي للهربس (PHN)، والاعتلال العصبي المحيطي المؤلم الناتج عن مرض السكري، والألم المركزي بعد إصابة الحبل الشوكي، والألم المركزي بعد السكتة الدماغية، واعتلال الجذور، والألم المقاوم المرتبط بتضيق العمود الفقري.

يستجيب مثل هذا الألم بشكل سيئ للمسكنات التقليدية (على سبيل المثال، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمواد الأفيونية)، وغالبًا ما يواجه المرضى تحديات بما في ذلك الألم الذي لا يمكن التحكم فيه بشكل جيد وضعف تحمل التفاعلات الضارة. باعتباره مسكنًا جديدًا غير أفيونيًا يتمتع بآلية عمل فريدة من نوعها،أقراص زيكونوتيديوفر خيارًا علاجيًا جديدًا لآلام الأعصاب الشديدة.

2.1 التطبيق في علاج الألم العصبي التالي للهربس (PHN)

الألم العصبي التالي للهربس (PHN) هو أكثر المضاعفات شيوعًا لمرض الهربس النطاقي، والذي يُعرف بأنه ألم عصبي شديد يستمر أو يتكرر في المنطقة المصابة لأكثر من 3 أشهر بعد حل الطفح الجلدي. إنه يعطل بشدة نوم المرضى ومزاجهم وأنشطتهم اليومية. يرتبط التسبب في PHN في المقام الأول بإصابة الأعصاب والتهاب الأعصاب والحساسية المركزية بعد الإصابة بفيروس الحماق النطاقي. الأدوية التقليدية (مثل جابابنتين، بريجابالين، المواد الأفيونية) تؤدي إلى نتائج غير مرضية لدى بعض المرضى، وخاصة كبار السن أو أولئك الذين يعانون من أمراض مصاحبة، والذين غالبًا ما يعانون من ضعف تحمل الآثار الضارة وعدم كفاية السيطرة على الألم.

عن طريق حجب قنوات الكالسيوم من النوع N في القرن الظهري للحبل الشوكي، فإنه يمنع انتقال إشارة الألم ويخفف بشكل فعال الأعراض مثل ألم الحرق والطعن لدى مرضى PHN. أظهرت تجربة معشاة ذات شواهد متعددة المراكز مدتها 12 أسبوعًا أنه في المرضى الذين يعانون من مقاومة PHN متوسطة إلى شديدة للمسكنات التقليدية، أدى العلاج بها إلى انخفاض كبير في درجات الألم على المقياس التناظري البصري (VAS) مقارنة بخط الأساس، مع معدل تخفيف الألم يتجاوز 60٪، إلى جانب تحسينات ملحوظة في جودة النوم والحالة العاطفية.

2.2 التطبيق في الاعتلال العصبي المحيطي السكري المؤلم

يعد اعتلال الأعصاب المحيطية السكري المؤلم أحد أكثر المضاعفات المزمنة شيوعًا لمرض السكري وينتمي إلى آلام الأعصاب الطرفية. يظهر بشكل رئيسي على شكل ألم متماثل في الأطراف البعيدة (مثل اليدين والقدمين)، مصحوبًا بالتنميل ونقص الحس وحرقان. تتفاقم شدة الألم تدريجيًا مع تطور المرض، مما يؤثر بشدة على نوعية حياة المرضى. تتضمن الآلية المرضية اضطرابات التمثيل الغذائي للأعصاب، والإجهاد التأكسدي، والتهاب الأعصاب، وتلف الألياف العصبية الناجم عن ارتفاع السكر في الدم المزمن.

تركز الإدارة التقليدية على التحكم في نسبة السكر في الدم، والعلاج العصبي، واستخدام مضادات الاختلاج، ومضادات الاكتئاب، والمواد الأفيونية. ومع ذلك، فإن التحكم في الألم هو دون المستوى الأمثل لدى بعض المرضى، كما أن استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل ينطوي على مخاطر التسامح والاعتماد.

يستهدف التسبب في الاعتلال العصبي المحيطي المؤلم الناتج عن مرض السكري، فهو يمنع قنوات الكالسيوم من النوع N لقمع انتقال إشارات الألم، وبالتالي تخفيف آلام الأطراف بشكل فعال. أظهرت دراسة سريرية شملت 200 مريض يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية الناتج عن مرض السكري المؤلم بدرجة متوسطة إلى شديدة، أن 8 أسابيع منأقراص زيكونوتيدأدى العلاج إلى خفض درجات خدمات القيمة المضافة بشكل كبير، مع معدل تخفيف الألم بنسبة 58.5٪، كما أدى أيضًا إلى تحسين تشوش الحس والخدر جزئيًا.

2.3 التطبيق في علاج الألم المركزي بعد إصابة الحبل الشوكي

الألم المركزي الذي يعقب إصابة الحبل الشوكي هو أحد المضاعفات الشائعة لإصابة الحبل الشوكي ونوع فرعي من آلام الأعصاب المركزية. ويظهر على شكل ألم مستمر أو انتيابى تحت مستوى الإصابة، وعادة ما يوصف بأنه ألم حارق، أو يشبه الصدمة الكهربائية، أو ألم تنميل. وهو شديد، ولا يستجيب بشكل جيد للمسكنات التقليدية، ويضعف بشدة إعادة التأهيل ونوعية الحياة. ويرتبط المرض بشكل رئيسي بإعادة تشكيل الجهاز العصبي المركزي، وعدم توازن الناقلات العصبية، والحساسية المركزية، وفرط نشاط قنوات الكالسيوم من النوع N بعد إصابة النخاع الشوكي، مما يمثل شكلاً صعبًا سريريًا من آلام الأعصاب.

باعتباره مانعًا لقنوات الكالسيوم من النوع N، فهو عامل مهم في علاج الألم المركزي بعد إصابة الحبل الشوكي. وقد أكدت الدراسات السريرية المتعددة فعاليته في تخفيف الألم وتحسين نوعية الحياة لدى المرضى المصابين. شملت دراسة أترابية 20 مريضًا يعانون من آلام مركزية بعد إصابة النخاع الشوكي المقاومة للعلاج الدوائي القياسي، والذين تلقوا اختبار snx111 داخل القراب (يمكن استقراء البيانات السريرية للأقراص الفموية من الإدارة داخل القراب).

انخفضت درجات الألم بنسبة تزيد عن 40% لدى 14 مريضًا، وخضع 11 منهم لزراعة مضخة دائمة. بعد متوسط ​​متابعة قدره 3.59 سنة، حافظ 8 مرضى على درجات الألم أقل من مستويات العتبة، مع انخفاض درجات VAS الأساسية من 7.91 إلى 4.31 في المتابعة الأخيرة وجرعة يومية متوسطة قدرها 7.2 ميكروغرام، دون أحداث سلبية كبيرة على المدى الطويل. علاوة على ذلك، فهو لا يتعارض مع استعادة الوظيفة الحركية أو يؤدي إلى تفاقم إصابة الأعصاب لدى مرضى إصابات النخاع الشوكي، مما يدعم استخدامه على المدى الطويل.

2.5 التطبيق في علاج الألم المقاوم المرتبط باعتلال الجذور وتضيق العمود الفقري

الألم المقاوم المرتبط باعتلال الجذور وتضيق العمود الفقري هو حالة شائعة من آلام الأعصاب المزمنة الناتجة عن ضغط جذر العصب أو الالتهاب أو الإصابة. ويتظاهر بألم شديد في الأطراف، وخدر، وضعف، وكثافة شديدة للألم. العلاجات التقليدية (على سبيل المثال، الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، والعلاج الطبيعي، وحاصرات جذور الأعصاب) غالبا ما تسفر عن نتائج غير مرضية، ويحتاج بعض المرضى إلى عملية جراحية ولكن قد لا يزالون يعانون من آلام متبقية، مما يضعف بشدة نوعية الحياة.

ويرتبط التسبب في المرض مع وذمة جذر العصب، والاستجابات الالتهابية، وإطلاق الناقل العصبي غير الطبيعي، وتنشيط قناة الكالسيوم من النوع N بعد الضغط. باعتباره مسكنًا قويًا غير أفيوني، فهو يخفف بشكل فعال الألم لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الجذور المقاومة للحرارة والألم المرتبط بتضيق العمود الفقري، مما يوفر خيارًا علاجيًا جديدًا لأولئك الذين لا يتحملون الجراحة أو لا يستجيبون لها. تظهر الدراسات السريرية أن العلاج يخفف بشكل كبير من الألم المشع والخدر، ويقلل من درجات خدمات القيمة المضافة بأكثر من 40% من خط الأساس، ويوفر تخفيف الألم على المدى الطويل، مما يحسن قدرة المرضى على أداء الأنشطة اليومية. وعلى عكس المواد الأفيونية، فإنه لا يسبب التسامح، أو الاعتماد، أو الإمساك، أو تثبيط الجهاز التنفسي، مما يدعم تناوله على المدى الطويل. علاوة على ذلك، فإن الجمع بين علاج إحصار جذر العصب ينتج تسكينًا تآزريًا، مما يقلل من تكرار الإحصار وتكاليف العلاج.