5-Azacytidine CAS 320-67-2

5-Asacytidine، والمعروف أيضًا باسم Azacytidine ، هو تماثل سيتيدين توليف مصطنع مع بنية كيميائية مماثلة للسيتيدين الطبيعي ، ولكن مع نشاط بيولوجي أقوى. الصيغة الكيميائية هي C8H12N4O5 ، CAS 320-67-2 ، مع وزن جزيئي قدره 244.21. عادة ما يكون مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبًا ، بلا رائحة ولا طعم له. قابلية ذوبانها أقل في الماء ، ولكنها أعلى في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والميثانول. غير مستقر في ظل ظروف ارتفاع درجة الحرارة والرطوبة ، عرضة للتحلل أو التدهور. لديها أنشطة بيولوجية متعددة وآفاق التطبيق الواسعة. يمكن استخدامه كدواء مضاد للسرطان ، وأداة البحوث اللاجينية ، والمغير المناعي ، والعقاقير المضادة للفيروسات ، وعامل الوقاية العصبية ، والدواء المضاد للشيخوخة. في المستقبل ، مع التقدم المستمر وتطوير العلوم والتكنولوجيا ، سيتم اكتشاف وتطبيق استخدام أكثر من 4-أمينو -1 (-Dibofuranosyl) -1،3،5-triazin-2 (1H)-واحد في الإنتاج العملي ، مما يجعل المساهمات في تحسين صحة الإنسان ونوعية الحياة.

5-Asacytidine، والمعروف أيضًا باسم 4-amino-1- (-D-ribofuranosyl) -1،3،5-triazin-2 (1H)-واحد ، هو مركب مع مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية والاستخدامات المختلفة.

1. كدواء مضاد للسرطان

إنه دواء فعال مضاد للسرطان يستخدم بشكل أساسي لعلاج الأورام الخبيثة الدموية مثل متلازمة خلل التنسج النخاعي (MDS). يمكن أن يمنع نشاط ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي ، ويقلل من مستوى المثيلة الكلية للجينوم ، وتنشيط جينات مثبط الورم ، وتمنع تكاثر الخلايا السرطانية وانتشارها. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحفز أيضًا موت الخلايا المبرمج للورم ، ويعزز وظيفة المناعة في الجسم ، وتحسين فعالية العلاج.

2. كأداة بحث جينية

إنها أداة بحثية جينية مهمة يمكن استخدامها لدراسة العمليات البيولوجية مثل تنظيم التعبير الجيني ، وتمايز الخلايا ، والتطور الجنيني. يمكن أن يمنع على وجه التحديد نشاط ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي ، مما يؤثر على حالة مثيلة الجينوم والكشف عن آلية مثيلة في العمليات البيولوجية.

3. كمغير مناعي

كما أن له تأثير تنظيمي مناعي ، والذي يمكن أن يعزز وظيفة المناعة في الجسم ويحسن مقاومة مرض الجسم. يمكن أن ينشط الخلايا المناعية مثل الخلايا اللمفاوية التائية وخلايا NK ، وتعزيز تكاثر الخلايا المناعية وتمايزها ، وتعزيز تأثير القتل للخلايا المناعية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تمنع إنتاج عوامل مثبطة للمناعة مثل IL-10 و TGF- ، من أجل تخفيف حالة المثبطة للمناعة وتحسين الوظيفة المناعية للجسم.

4. كدواء مضاد للفيروسات

كما أن لديها آثار مضادة للفيروسات ويمكن أن تمنع تكرار وانتشار الفيروسات. يمكن أن يتداخل مع عملية التوليف وتوليف الحمض النووي الفيروسي ، وبالتالي منع انتشار الفيروس وانتشاره. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا تنشيط الاستجابة المناعية المضادة للفيروسات في الجسم وتحسين القدرة المضادة للفيروسات للجسم.

5. كعامل وقائي عصبي

كما أن له تأثيرات عصبية ، والتي يمكن أن تقلل من تلف الخلايا العصبية وموتها. يمكن أن يمنع عملية موت الخلايا المبرمج والنخر العصبي ، وحماية الخلايا العصبية من آثار عوامل الإصابة مثل نقص التروية ، ونقص الأكسجة ، والالتهابات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز عملية تجديد وإصلاح الخلايا العصبية ، وتسريع استرداد الوظيفة العصبية.

6. كدواء مضاد للشيخوخة

كما أن لديها تأثيرات مضادة للشيخوخة ويمكن أن تؤخر عملية الشيخوخة في الجسم. يمكن أن يقلل من مستوى مثيلة الجينوم الكلي ، وتنشيط التعبير عن جينات طول العمر والجينات المضادة للشيخوخة ، وتحسين قدرة الجسم المضادة للأكسدة ومستوى التمثيل الغذائي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز عمليات الالتهام الذاتي للخلايا وموت الخلايا المبرمج ، والقضاء على خلايا الشيخوخة ومواد النفايات في الجسم ، والحفاظ على الاستقرار والتوازن في بيئة الجسم.

7. كأداة بحث في مجال الطب التجديدي

كما أن لديها قيمة تطبيق محتملة في مجال الطب التجديدي. يمكن أن ينشط انتشار الخلايا الجذعية والتمايز ، وتعزيز عمليات تجديد الأنسجة وإصلاحها. على سبيل المثال ، في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية ، يمكن أن يحفز تكاثر وتمايز الخلايا الجذعية عضلة القلب في خلايا عضلة القلب أو الخلايا البطانية الوعائية لإصلاح بنية الأنسجة للموقع التالف ؛ من حيث إصلاح إصابة الأعصاب ، يمكن لتفعيل الخلايا الجذعية العصبية أيضًا تعزيز عملية التجديد والإصلاح للأنسجة العصبية.

فيما يلي الخطوات التفصيلية والمعادلات الكيميائية المقابلة لطريقة لإعداد 4-amino-1- (-Dibofuranosyl) -1،3،5-triazin-2 (1H)-واحد أو أملاحها ، ومجمعات المذيبات ، أو هيدرات ، أو أشكال متعددة:

الخطوة 1: توليف5-Asacytidine

أولاً ، يتم الجمع بين ميثيل سيلليليليليلي 5-أزيسيتوزين مع رد فعل الريبوز المحمي-دي فوران في وجود أحماض لويس المعدنية مثل كلوريد الألومنيوم ، كلوريد الحديد ، كلوريد الزنك ، إلخ. حمض لويس.

المعادلة الكيميائية هي كما يلي:

(الفصل₃)₃الخطيئة₄ + rx + r'- x '→ (ch₃)₃si-n₄ (R, R') + 2X'

من بينها ، (CH3) 3SIN4 هو ميثيل سيلليليلي 5-أزيسيتوزين ، و RX و R '- X "تمثل تلك المحمية ، على التوالي- المجموعتان الواقيتان من D-furan ribose ، X' تمثل أيونات الهالوجين (مثل أيونات الكلوريد ، أيونات البروم ، إلخ). (CH3) 3SI-N4 (R ، R ') يمثل 54-Amino-1- (-D-Ribofuranosyl) -1،3،5-triazin-2 (1H)-واحد.

الخطوة 2: عدم الحماية

بعد ذلك ، يتم تنفيذ تفاعلات إزالة التفريغ باستخدام الأحماض أو القواعد المناسبة (مثل حمض الهيدروكلوريك ، وحمض الكبريتيك ، وهائيات الصوديوم ، وما إلى ذلك) لتحويل 4-أمينو -1-(-D-Ribofuranosyl) -1،3،5-triazin-2 (1H)-واحد إلى 5-Azacytidin. عادة ما يتم تنفيذ هذه الخطوة في المذيبات العضوية (مثل الإيثانول ، الميثانول ، إلخ) أو الماء. قد تختلف ظروف التفاعل المحددة قليلاً اعتمادًا على نوع الحمض أو القاعدة المختارة.

المعادلة الكيميائية هي كما يلي:

(الفصل₃)₃si-n₄(R ، R ') + H2O/OH^-→ N4 (R ، R ') + (الفصل₃)₃SIOH/OH- (الفصل₃)₃سي

من بينها ، يمثل N4 (R ، R ') 5 -Azacytidin ، و (CH3) 3SIOH/OH - (CH3) 3SI يمثل المنتجات الثانوية الناتجة.

الخطوة 3: التنقية

أخيرًا ، من خلال طرق التنقية المناسبة مثل الكروماتوغرافيا ، إعادة التبلور ، وما إلى ذلك ، 4-Amino-1- (-D-Ribofuranosyl) -1،3،5-triazin-2 (1H)-يتم تنقية أحدهم للحصول على 5-Azacytidine أو أملاحه ، ومجمعات المذيبات ، أو هيدرات ، أو أشكال متعددة الأشكال التي هي خالية من المعدن. قد تختلف طريقة التنقية المحددة بشكل طفيف اعتمادًا على ظروف المذيبات والتشغيل المحددة.

المعادلة الكيميائية هي كما يلي:

N₄ (R, R') + H₂o/المذيب → n₄ · H₂س/مذيب

من بينها ، يمثل N4 · H2O/المذيبات هيدرات 5-Azacytidin النقية أو مجمع المذيبات.

ما ورد أعلاه هي الخطوات التفصيلية والمعادلات الكيميائية المقابلة لطريقة لإعداد 5-Asacytidin أو أملاحها أو المذيبات أو هيدرات أو أشكال متعددة الكريستالات. تجدر الإشارة إلى أن ظروف التشغيل والمذيبات المحددة قد تختلف حسب الظروف التجريبية الفعلية. يوصى بإجراء أبحاث أدبية مفصلة وتحسين الظروف التجريبية قبل التجربة.

 

 

خصائص الدوائية

01.

الامتصاص والتوزيع

التوافر البيولوجي عن طريق الفم من 5-Azacytidine منخفض للغاية. وعادة ما تدار عن طريق الحقن تحت الجلد أو الحقن في الوريد. بعد الإدارة ، يوزع بسرعة على جميع الأنسجة في جميع أنحاء الجسم ، مع تركيزات أعلى في الكبد والكلى ونخاع العظم ، وهو ما يتوافق مع نمط توزيعه في أهداف مضادة للورم.

02.

التمثيل الغذائي والإفراز

يتم استقلاب هذا المركب بشكل أساسي في الجسم من خلال التزلج على المنتجات غير النشطة ، مع نصف عمر ما يقرب من 3-4 ساعات. يتم إفراز المستقلبات بشكل أساسي من خلال البول ، ويتم إفراز كمية صغيرة من خلال البراز. يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي إلى ضبط الجرعة لتجنب تراكم السمية.

الوسم : 5-Azacytidine CAS 320-67-2 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع