4-هيدروكسيتاموكسيفين، المعروف كيميائيًا باسم N - (4-هيدروكسي فينيل) -2-نيتروفينيلاسيلاميد، هو دواء مضاد للإستروجين غير ستيرويدي يتم تصنيعه صناعيًا. وهو مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبا، عديم الرائحة تقريبا. مقاوم للضوء والحرارة والرطوبة، ولكنه يمكن أن يسبب التحلل تحت درجات الحرارة العالية وظروف الإضاءة. وهو حمضي مع pKa 6.6. إنه قابل للاختزال ويمكن أكسدته بواسطة مواد مؤكسدة مثل بيروكسيد الهيدروجين. وهو دواء غير ستيرويدي مضاد للإستروجين، يستخدم على نطاق واسع لعلاج سرطان الثدي ومنع تكرار الإصابة بسرطان الثدي. بالإضافة إلى ذلك، فهو يستخدم أيضًا لعلاج الأمراض التي تعتمد على هرمون الاستروجين مثل بطانة الرحم والأورام الليفية الرحمية وأكياس المبيض، وكذلك الأمراض النسائية مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. يرجى ملاحظة أن منتجات شركتنا تستخدم فقط لأغراض البحث التجريبي.
|
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C26H29NO2 |
|
الكتلة الدقيقة |
387 |
|
الوزن الجزيئي |
388 |
|
m/z |
387 (100.0%), 388 (28.1%), 389 (2.7%), 389 (1.1%) |
|
التحليل العنصري |
C, 80.59; H, 7.54; N, 3.61; O, 8.26 |
4-هيدروكسيتاموكسيفين هو المستقلب النشط الرئيسي لعقار تاموكسيفين المضاد للورم-. إنه ليس فقط عضوًا أساسيًا في عائلة مُعدِّل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي (SERM)، ولكنه أيضًا "مفتاح جزيئي" ساخن في مجال تحرير الجينات في السنوات الأخيرة. هذا الجزيء العضوي الصغير الذي يبدو عاديًا، مع نشاطه المتميز-المتعدد الأهداف ومجموعة واسعة من سيناريوهات التطبيق، قد تألق في العديد من المجالات المتطورة مثل أبحاث الأورام، وتحرير الجينات، والوقاية العصبية، وتطوير الأدوية.
1. أبحاث مكافحة الأورام: "المعيار الذهبي" لعلاج سرطان الثدي
الاستخدام الأساسي والأكثر شهرة-هو أدائه المتميز في أبحاث وعلاج سرطان الثدي.
1.1. مضادات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية
وهو مُعدِّل انتقائي قوي لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERM). يمكن أن يرتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) والمستقبلات المرتبطة بهرمون الاستروجين (ERR)، مما يظهر تأثيرات هرمون الاستروجين ومضادات الاستروجين. قيمة IC ₅ ₀ المثبطة لـ [³ H] ارتباط استراديول بمستقبلات هرمون الاستروجين هي 3.3 نانومتر فقط، ويمكن أن تمنع بشكل كبير ارتباط [³ H] استراديول بمستقبلات هرمون الاستروجين 8S البشرية بتركيزات 10 نانومتر و 100 نانومتر.
في أنسجة الثدي، يعمل كمضاد للإستروجين، حيث يمنع التأثير المحفز للإستروجين على أنسجة الثدي، وبالتالي يبطئ أو يوقف نمو الخلايا السرطانية الموجودة ويمنع تكوين أورام جديدة.
1.2. نشاط مضاد للورم-في المختبر
أكدت العديد من الدراسات المختبرية تثبيط نمو خلايا الثدي الطبيعية والسرطانية. أظهرت الأبحاث أنه يُظهر فعالية أعلى من سلفه عقار تاموكسيفين - في المختبر، كما أن ارتباطه بمستقبلات هرمون الاستروجين مشابه للإستراديول، وفعاليته تتجاوز بكثير فعالية عقار تاموكسيفين.
1.3. تأثير مضاد للورم-في الجسم الحي
لقد ثبت أن المادة التي يتم إطلاقها عبر الجلد لها تأثيرات كبيرة مضادة للأورام-على أورام الثدي البشرية التي تنمو تحت الجلد في الفئران. في تجارب بشرية محدودة، يمكن تركيز توصيل الدواء عبر الجلد في أورام الثدي المحلية مع الحد الأدنى من التوزيع الجهازي فقط. هذه الخاصية تجعله دواءً مرشحًا مثاليًا للعلاج الموضعي لسرطان الثدي.
1.4. إمكانية استبدال عقار تاموكسيفين
نظرًا لأن عقار تاموكسيفين له آثار جانبية واضحة مثل سرطان بطانة الرحم، وتجلط الأوردة العميقة، والانسداد الرئوي، والتغيرات في مستويات إنزيمات الكبد، وسمية العين (بما في ذلك إعتام عدسة العين)، بالإضافة إلى ردود الفعل السلبية مثل الهبات الساخنة، والإفرازات المهبلية، والاكتئاب، وانقطاع الطمث، والغثيان، يوصي العديد من الباحثين في مجال السرطان باستخدام 4-هيدروكسيتاموكسيفين كدواء بديل لعلاج سرطان الثدي. إظهار خصوصية الأنسجة للأنسجة التي تتقبل الإستروجين بسهولة، كمضاد للإستروجين في أنسجة الثدي، ومن المتوقع التغلب على العديد من عيوب عقار تاموكسيفين.
2. ثورة تحرير الجينات: "المفتاح الدقيق لـ CRISPR/Cas9"
هذا هو الاستخدام الناشئ الأكثر إثارة لـ 4-هيدروكسيتاموكسيفين في السنوات الأخيرة، ويمكن اعتباره "مغيرًا لقواعد اللعبة" في مجال البيولوجيا الجزيئية.
2.1. تنشيط بروتين Cas9 الشرطي
يمكن تنشيط Cas9 غير النشط الذي يحتوي على اتصالات الببتيد، وبالتالي تقليل تحرير الجينات بوساطة كريسبر. تتمثل الآلية في أن 4-OHT يرتبط ببروتين Cas9 المندمج مع مجال ربط رابطة مستقبلات هرمون الاستروجين (ERT2)، مما يؤدي إلى تغيير تكويني في Cas9 وتحويله من حالة غير نشطة إلى حالة نشطة.
2.2. تحسين خصوصية تحرير الجينات بشكل كبير
في الخلايا البشرية، تكون خصوصية مواقع الجينوم المستهدفة المعدلة بواسطة Cas9 النشط مشروطًا أعلى بـ 25 مرة من النوع البري -Cas9. تم نشر هذا الاكتشاف في Nature Chemical Biology (IF: 12.154) وتم الإبلاغ عنه لأول مرة بواسطة Davis KM et al. في عام 2015. وهذا يعني أن إضافة 4-هيدروكسي تريفينيل أمين يمكن أن يمكّن نظام كريسبر/كاس9 من العمل عند الحاجة فقط، مما يقلل بشكل كبير من التأثيرات المستهدفة ويوفر ضمانًا جديدًا لسلامة العلاج الجيني.
2.3. تحرير الجينات الزمانية المكانية التي يمكن السيطرة عليها
نظرًا لقدرة 4-hydroxytriphenylamine على التحكم في نشاط Cas9 من خلال الإضافة أو الشطف، يمكن للباحثين تحقيق تنظيم دقيق للزمان المكاني لتحرير الجينات - إضافة 4-OHT في نقاط زمنية محددة لبدء التحرير، وإيقاف التحرير بعد الشطف. إن خاصية "المفتاح القابل للعكس" هذه تجعله جزيء أداة لا غنى عنه في الأبحاث الأساسية والعلاج الجيني.
3. الحماية العصبية: "الحارس العصبي" ضد أضرار المخدرات
وقد أظهر أيضًا تأثيرات وقائية ملحوظة في مجال علم الأعصاب.
3.1. تقليل السمية العصبية الدوبامين الناجمة عن الميثامفيتامين
أظهرت الأبحاث أن (6 ميكروغرام / 0.1 مل من زيت السمسم / يوم، حقن تحت الجلد) يمكن أن يقلل بشكل فعال من استهلاك الدوبامين في المادة السوداء المخططة الناجمة عن الميثامفيتامين (MA) في الفئران C57BL / 6J السليمة والمستأصلة.
في التجارب على الحيوانات، بعد ثلاثة أيام متتالية من الحقن، تم الحفاظ على محتوى الدوبامين في الجسم المخطط للفئران دون انخفاض كبير.
3.2. حماية الخلايا العصبية الدوبامينية
إنه لا يغير مستويات الدوبامين القاعدية في الجسم المخطط، مما يشير إلى أن تأثيره الوقائي يستهدف المحفزات الضارة بدلاً من مجرد زيادة مستويات الدوبامين. هذه الخاصية تجعلها ذات قيمة محتملة للبحث في الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض باركنسون.
4. بحث مسار الإشارة: -"مسبار جزيئي" متعدد الأهداف
نظرًا لنشاطه{0} المتعدد الأهداف، فقد أصبح أداة عالمية في دراسة مسارات إشارات الخلايا.
4.1. المعيار الذهبي لأبحاث مستقبلات هرمون الاستروجين / ERR
إنه جزيء أداة كلاسيكي لدراسة مسارات الإشارة لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ومستقبلات هرمون الاستروجين ذات الصلة (ERR). وهو يرتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين والمستقبلات المرتبطة بهرمون الاستروجين، مما يظهر تأثيرات هرمون الاستروجين ومضادات الاستروجين. في أبحاث مسار الإشارة، يتم استخدامه على نطاق واسع من أجل:
تقييم تثبيط انتشار خلايا سرطان الثدي الإيجابية ER
بحث عن التنظيم النسخي للجينات المعتمدة على هرمون الاستروجين
الكشف عن أدوية SERM الجديدة
4.2. مثبطات بروتين كيناز سي (PKC).
وفقًا للتقارير، يمكن تثبيط بروتين كيناز C المنقى (PKC) بشكل لا رجعة فيه في المختبر عن طريق التعطيل التأكسدي للمجال التحفيزي. يعد PKC عاملًا تنظيميًا رئيسيًا لتكاثر الخلايا وتمايزها وموت الخلايا المبرمج، ويضيف تأثيره المثبط بعدًا جديدًا إلى آلية مكافحة-الورم لـ 4-هيدروكسيتاموكسيفين.
4.3. مثبطات بيروكسيد الدهون
4-ثبت أن هيدروكسي تريفينيل أمين يثبط بيروكسيد الدهون. هذه الخاصية المضادة للأكسدة تجعلها ذات قيمة محتملة في دراسة الأمراض المرتبطة بالإجهاد التأكسدي، بما في ذلك الأمراض التنكسية العصبية، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وما إلى ذلك.
طرق التوليف
الطريقة 1
المادة الأولية: o-نيتروتولوين
يتفاعل O-نيتروتولوين مع الفورمالديهايد، وأنهيدريد الأسيتيك، وثلاثي كلوريد الفوسفور، وما إلى ذلك لإنتاج كلوريد 4-نيتروثالويل.
C6H5لا2 + HCHO + (CO)2O +P(O)Cl3→ HOOC-ج6H4-4-لا2+ حمض الهيدروكلوريك + ثاني أكسيد الكربون2
يتم إجراء تفاعل الأسترة بين كلوريد 4-نيتروفثاليل المتولد والإيثانول لإنتاج إستر إيثيل حمض 4-نيتروفثاليك.
هوك-ج6H4-4-لا2 + الفصل3الفصل2أوه → HOOC-C6H4-4-لا2أوتش2الفصل3 + H2O
قم بإجراء تفاعل اختزال لإيثيل 4-نيتروفتالات، مثل استخدام غاز الهيدروجين ومحفز، للحصول على إيثيل 4-أمينوفثالات.
هوك-ج6H4-4-لا2أوتش2الفصل3 + 3H2→ HOOC-ج6H4-4-NH2أوتش2الفصل3 + 3H2O
يتفاعل إستر إيثيل حمض أمينوفثاليك 4 مع أنهيدريد الأسيتيك، وكلوريد الزنك، وما إلى ذلك لإنتاج إستر إيثيل حمض 4-هيدروكسيفثاليك.
هوك-ج6H4-4-NH2أوتش2الفصل3 + (ثاني أكسيد الكربون)2أو → HOOC-ج6H4-4-أوه + حمض الهيدروكلوريك + ثاني أكسيد الكربون2+ الفصل3الفصل2أوه
يتفاعل إيثيل 4- هيدروكسي فثالات مع ثنائي ميثيل سلفوكسيد والأمونيا وما إلى ذلك لإنتاج 4-هيدروكسي-ن-ميثيل أسيتاميد.
هوك-ج6H4-4-أوه + (CH3)2SO + NH3 → HOOC-ج6H4-4-ن (الفصل3)CH2أوه + (CH3)2SO + NH3
تفاعل 4-هيدروكسي-N-ميثيل أسيتاميد مع هيدروكسيد الصوديوم والماء وما إلى ذلك لإنتاج 4 هيدروكسيتاموكسيفين.
هوك-ج6H4-4-ن (الفصل3)CH2أوه → HOOC-C6H4-(CH3)N=CHCOOH + H2يا + (CH3)2SO + NH3
الطريقة 2
المادة الأولية: خلات النابروكسين
تتفاعل خلات النابروكسين مع هيدروكسيد الصوديوم والماء وما إلى ذلك لإنتاج كحول النابروكسين.
C19H19لا5 + هيدروكسيد الصوديوم + ح2O → C19H19لا5 + هيدروكسيد الصوديوم
تفاعل النابروكسين مع غاز كلوريد الهيدروجين أو محلول إيثانول كلوريد الهيدروجين لإنتاج 4-كلورونابروكسين.
C19H19لا5 + حمض الهيدروكلوريك (ز) → C19H19لا5 + كلوريد الصوديوم
تفاعل 4-كلورونابروكسين مع هيدروكسيد الصوديوم والماء وما إلى ذلك لإنتاج 4-هيدروكسينابروكسين.
C19H19لا5 + هيدروكسيد الصوديوم + ح2O → C19H19لا5 + هيدروكسيد الصوديوم
تفاعل 4-هيدروكسينابروكسين مع ثلاثي إيثيل أمين، وكلوروميثان، وما إلى ذلك لإنتاجه.
C19H19لا5 + الكلور(CH2)2CN + N(C2H5)3 → C19H19لا5 + الكلور(CH2)CN(C2H5)3 + N(C2H5)3
يمكن تجميع كلتا الطريقتين المذكورتين أعلاه4-هيدروكسيتاموكسيفين، ولكن كل طريقة لها مزاياها وعيوبها. تستخدم الطريقة الأولى المزيد من المواد الأولية وخطوات التفاعل، ولكنها تولد نفايات أقل أثناء عملية التوليف وهي صديقة للبيئة؛ تستخدم الطريقة الثانية مواد أولية وخطوات تفاعل أقل، لكن عملية التوليف تولد المزيد من النفايات وتكون أقل صداقة للبيئة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن ظروف التفاعل وإجراءات التشغيل للطريقتين مختلفة أيضًا. في الإنتاج الفعلي، يمكن اختيار الطرق المناسبة للتوليف بناءً على الوضع الفعلي.
في الستينيات، كان مجال علاج الغدد الصماء يمر بفترة تحول. مع اكتشاف وتوصيف مستقبلات هرمون الاستروجين (ER)، بدأ العلماء في البحث عن مركبات يمكنها تنظيم نشاط ER على وجه التحديد. في هذا السياق، أطلق علماء من قسم الأدوية في شركة الصناعات الكيماوية الإمبراطورية (ICI) (التي أصبحت فيما بعد جزءًا من شركة أسترازينيكا) خطة لتطوير حبوب منع الحمل الجديدة، مما أدى بشكل غير متوقع إلى اكتشاف عقار تاموكسيفين.
في عام 1962، قامت الكيميائيّة في شركة ICI، دورا ريتشاردسون، بتصنيع عقار تاموكسيفين (كان يُسمى في البداية ICI-46474) كواحد من سلسلة مشتقات التريستيرين. كان فريق البحث في ذلك الوقت بقيادة الصيدلي آرثر والبول، وكان هدفهم الأولي هو تطوير حبوب منع الحمل ذات نشاط مضاد للإستروجين. ومع ذلك، في التجارب على الحيوانات، أظهر عقار تاموكسيفين تأثيرات مثبطة على هرمون الاستروجين، ولكن في الوقت نفسه يظهر نشاطًا مشابهًا للإستروجين في أنسجة معينة - وهي خاصية مزدوجة تم تعريفها لاحقًا على أنها تعديل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي (SERM).
في عام 1967، تمت الموافقة على عقار تاموكسيفين لأول مرة لعلاج سرطان الثدي المتقدم، مما يمثل بداية حقبة جديدة من علاج الغدد الصماء لسرطان الثدي. ومع ذلك، في ذلك الوقت، كان المجتمع العلمي يعرف القليل جدًا عن آلية العمل والتحول الأيضي للتاموكسيفين. لقد كان البحث المتعمق-في هذه المشكلة هو الذي أدى في النهاية إلى اكتشاف وتوصيف 4-هيدروكسيتاموكسيفين. مع الاستخدام السريري المتزايد لعقار تاموكسيفين على نطاق واسع، بدأ العلماء في الاهتمام بمصيره الأيضي في الجسم.
في أوائل السبعينيات، أبلغت مجموعات بحثية متعددة بشكل مستقل عن التحول الأيضي الواسع النطاق للتاموكسيفين في كل من البشر والحيوانات.
في عام 1972، فرومسون وآخرون. تم وصف المسار الأيضي للتاموكسيفين في جسم الإنسان لأول مرة بشكل منهجي في مجلة Xenobiotica، ووجد أن الدواء يخضع لعملية استقلاب مكثفة في الكبد، مما ينتج عنه مستقلبات متعددة. ومع ذلك، نظرًا للقيود في التقنيات التحليلية في ذلك الوقت، لم تتمكن هذه الدراسات المبكرة من التعرف بشكل كامل على هياكل جميع المستقلبات.
حدث هذا الإنجاز في عام 1973، عندما كان فريق علماء ICI بقيادة عالم الكيمياء الحيوية إم جيه. وبقيادة فارو، تم عزل العديد من المستقلبات الهيدروكسيلية وتحديدها من بول الفئران والبشر المعالج بالتاموكسيفين باستخدام طرق التحليل الكروماتوغرافي وقياس الطيف الكتلي المتقدمة في ذلك الوقت. من بينها، أظهرت المستقلبات التي تحتوي على 4-هيدروكسيل قمم كروماتوغرافية قوية بشكل خاص، الأمر الذي لفت انتباه الباحثين.
كانت الفترة 1975-1977 فترة حرجة للبحث عن 4-هيدروكسيتاموكسيفين. تعاون علماء ICI مع مؤسسات أكاديمية خارجية لتحديد التركيب الكيميائي لهذا المستقلب المهم في نهاية المطاف مثل 1- [4- (2- (ثنائي ميثيل أمينو) إيثوكسي) فينيل] -1- (4-هيدروكسي فينيل) -2-فينيل-1-بوتين، والمختصر بـ 4-هيدروكسيتاموكسيفين.
تشمل الأعمال الرئيسية خلال هذه الفترة ما يلي:
في عام 1975، أظهر جوردان وبريستويتش لأول مرة القدرة على الارتباط لمستقلبات عقار تاموكسيفين بمستقبلات هرمون الاستروجين في التجارب المختبرية.
في عام 1976، أكد نيكلسون وجولدمان موقع الهيدروكسيل في الموضع 4 من حلقة البنزين من خلال تكنولوجيا الرنين المغناطيسي النووي.
في عام 1977، أنشأ فرومسون وبيرسون طريقة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء-للتقدير الكمي لـ 4-هيدروكسيتاموكسيفين.
"لقد قدم لنا اكتشاف 4-هيدروكسيتاموكسيفين أول فهم حقيقي لآلية عمل عقار تاموكسيفين على المستوى الجزيئي،" كما قال عالم الصيدلة الشهير في كريج جوردان، وعلق على هذا الاكتشاف، "إنه ليس مجرد مستقلب، ولكنه أيضًا مفتاح فتح الآلية التنظيمية للـ ER".
البحوث الحالية والاتجاهات المستقبلية
التغلب على المقاومة:
العلاجات المركبة:
إن إقران 4-OHT مع مثبطات CDK4/6 (على سبيل المثال، palbociclib) أو مثبطات PI3K (على سبيل المثال، alpelisib) يتغلب على المقاومة المكتسبة.
الأهداف اللاجينية:
تعمل مثبطات HDAC (مثل vorinostat) على استعادة حساسية 4-OHT في الخلايا المقاومة.
صيغ الرواية:
تسليم الجسيمات النانوية:
Liposomal 4-OHT يعزز تراكم الورم ويقلل من السمية الجهازية.
جل موضعي:
يُظهر جل الأفيموكسيفين (0.25%) نتائج واعدة في العلاج الموضعي لسرطان الأقنية الموضعي (DCIS).
تطوير العلامات الحيوية:
التوقيعات الجينومية:
تتنبأ نسب ER / ER وطفرات مسار PI3K باستجابة 4-OHT.
الخزعات السائلة:
يراقب الحمض النووي للورم (ctDNA) المنتشر طفرات المقاومة أثناء العلاج.
التجارب السريرية:
المرحلة الثالثة:
تقوم تجربة MONARCH-E بتقييم abemaciclib + 4-OHT في المرحلة المبكرة من سرطان الثدي- ER+/HER2−.
المرحلة الثانية:
NCT04567518 يبحث في 4-OHT الموضعي للتثدي لدى مرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون علاج الحرمان من الأندروجين.
مراجع
[1] شبكة تحالف شوهوا لمعالجة الأسطح المفيدة 4-هيدروكسي تريفينيل أمين [EB/OL]. (2026-05-05) https://www.yhs518.com/archives/35448
[2] سانتا كروز للتكنولوجيا الحيوية. (Z) -4-معلومات المنتج هيدروكسيتاموكسيفين [EB/OL]. (2026-04-14) https://www.scbt.com/zh/p/z-4-hydroxytamoxifen-68047-06-3
[3] كيمسرك. MSDS والنشاط البيولوجي لـ 4-هيدروكسي تريفينيل أمين (Z Isomer) [EB/OL]. (22-08-2025) https://www.chemsrc.com/cas/68047-06-3_524526.html
[4] تفاصيل المنتج المقدس التالي 4-هيدروكسيتاموكسيفين (E/Z) [EB/OL]. (24-04-2026) https://www.yeasen.com/products/detail/5260
[5] كيمسرك. صحيفة بيانات سلامة المواد التفصيلية لـ 4-هيدروكسي تريفينيل أمين (أيزومر Z) [EB/OL]. (9 مايو 2018) https://m.chemsrc.com/mip/chanpin/4175624.html
[6] ديفيس كي إم، باتاناياك في، طومسون دي بي، وآخرون. جزيء صغير-يحفز بروتين Cas9 مع تحسين خصوصية تحرير الجينوم-. نات كيم بيول. 2015 مايو؛ 11(5):316-8. دوى:10.1038/نشيمبيو.1753
[7] علاء الدين 4-هيدروكسي تريفينيلامين 68392-35-8 معلومات المنتج [EB/OL]. (2022-11-14) https://www.chemicalbook.com/SupplyInfo_1742187.htm
[8] نشر مواصفات طلب براءة الاختراع التركيب الكيميائي المستقر 4-هيدروكسي تريفينيل أمين [P]. رقم النشر : 200580009171.عاشراً (22-03-2024)
[9] جوردن في سي، وآخرون. مستقلب أحادي الهيدروكسيل من عقار تاموكسيفين مع نشاط قوي مضاد للاستروجين. J إندوكرينول . 1977 نوفمبر؛ 75(2):305-16.
[10] نشر مواصفات طلب براءة الاختراع التركيب الكيميائي المستقر 4-هيدروكسي تريفينيل أمين [P]. رقم النشر : 200580009171.عاشراً (22-03-2024)
[11] كو واي إم، وآخرون. 4-يخفف هيدروكسيتاموكسيفين من الميثامفيتامين-السمية الدوبامينية الناجمة عن النيجروستريا في الفئران السليمة والمفرزة للغدد التناسلية. J نيوروكيم . 2003 ديسمبر؛ 87(6):1436-43.
التعليمات
ما هو الفرق بين عقار تاموكسيفين و4-هيدروكسيتاموكسيفين؟
4-هيدروكسيتاموكسيفين (4-OHT) هو مستقلب قوي ونشط للتاموكسيفين مع ألفة لمستقبلات هرمون الاستروجين 25-100 مرة أعلى من عقار تاموكسيفين نفسه. في حين يتم تناول عقار تاموكسيفين عن طريق الفم ويتم استقلابه عن طريق الكبد، تتم دراسة 4-OHT غالبًا كجيل موضعي لتوفير علاج موضعي لسرطان الثدي مع آثار جانبية جهازية أقل.
ما هي وظيفة 4-هيدروكسيتاموكسيفين؟
4-هيدروكسيتاموكسيفين (OHT) هو الجيل الأول من SERM الذي يعمل كمضاد في خلايا سرطان الثدي ولكنه يعرض أنشطة تشبه هرمون الاستروجين- في الرحم والعظام. تعد مستقبلات ألفا وبيتا وغاما المرتبطة بمستقبلات هرمون الاستروجين - أعضاء يتيمون في فصيلة المستقبلات النووية الفائقة.
الوسم : 4-هيدروكسيتاموكسيفين كاس 68047-06-3، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع