مسحوق أغوميلاتين CAS 138112-76-2

واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق أغوميلاتين cas 138112-76-2 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق أغوميلاتين عالي الجودة بالجملة 138112-76-2 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.

مسحوق أغوميلاتينالصيغة الجزيئية هي C15H17NO2، CAS 138112-76-2، والكتلة الجزيئية النسبية هي 243.3 جم / مول. وهو مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبا مع العطر. يمكن أن يكون قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء وقابل للذوبان بسهولة في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والكلوروفورم وثنائي ميثيل سلفوكسيد وأسيتات الإيثيل. ويظهر طيف الأشعة تحت الحمراء القريبة أن له ذروة امتصاص واضحة تبلغ حوالي 7500 سم-1. درجة الانصهار هي 106-109 درجة مئوية، ويمكن اختبار عملية الذوبان بواسطة مسعر المسح التفاضلي (DSC). تتطلب معايير جودة الدواء عادة ألا يتجاوز محتوى الشوائب 1%، بما في ذلك الشوائب A، B، C، وما إلى ذلك، والتي قد يكون لبعضها تأثير سلبي على فعالية الدواء وصحة الإنسان. ولذلك فإن نقائه ومحتواه من الشوائب يعدان أيضًا أحد المؤشرات المهمة لقياس جودته. وهو نوع جديد من الأدوية المضادة للاكتئاب. تختلف آلية عمله عن مثبط امتصاص السيروتونين الانتقائي التقليدي (SSRI) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. إنه يعزز نشاط الميلاتونين و5-HT من خلال العمل كناهض لمستقبلات الميلاتونين ومضاد لمستقبلات 5-HT 2C، وبالتالي يمارس تأثيره المضاد للاكتئاب. يرجى ملاحظة أن المنتج الذي تنتجه شركة Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd هو منتج كيميائي أساسي وهو مخصص للاستخدام المختبري فقط.

مسحوق أغوميلاتينهو دواء جديد مضاد للاكتئاب يُظهر تأثيرات علاجية متعددة الأبعاد في التطبيقات السريرية نظرًا لآلية عمله المزدوجة الفريدة - تنشيط مستقبل الميلاتونين ومضاد مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2C. لا يغطي استخدامه علاج الاكتئاب التقليدي فحسب، بل يمتد أيضًا إلى مجالات مثل اضطرابات النوم، واضطرابات القلق، وتحسين الوظيفة الإدراكية، والتنظيم العاطفي لفئات معينة من السكان.

المؤشر الأساسي: العلاج الدقيق للاكتئاب

 

استخدامه الأساسي هو علاج الاكتئاب لدى البالغين، وقد تم التحقق من فعاليته من خلال تجارب سريرية متعددة، خاصة للمرضى الذين يعانون من اضطرابات النوم أو اضطرابات إيقاع الساعة البيولوجية.

1. آلية وفعالية مضادات الاكتئاب
آلية العمل المزدوجة: من خلال تنشيط مستقبلات الميلاتونين (MT1/MT2) لتنظيم الساعة البيولوجية، مع استعداء مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2C (5-HT2C) لتعزيز إطلاق الدوبامين والنورادرينالين، يتم تحسين أعراض الاكتئاب الأساسية مثل انخفاض الحالة المزاجية وفقدان الاهتمام.
الأدلة السريرية: أظهر التحليل التلوي- الذي شمل أكثر من 2000 مريض أن فعالية مضادات الاكتئاب مماثلة لفعالية الباروكستين، ولكن مع بداية أسرع (في غضون أسبوعين) وتأثير أقل على الوظيفة الجنسية.

 

أظهرت دراسة أخرى عن الاكتئاب المقاوم أن العلاج المشترك مع أغوميلاتين يمكن أن يحسن بشكل كبير معدلات الشفاء.

تحسين الأعراض: بعد تناول الدواء، تم تخفيف أعراض المريض مثل انخفاض الحالة المزاجية والتعب وانخفاض التقييم الذاتي-، وأصبحت سرعة استعادة الوظيفة الاجتماعية أسرع من الأدوية التقليدية. على سبيل المثال، أظهرت دراسة استهدفت السكان العاملين أنه بعد 6 أسابيع من العلاج بالأغوميلاتين، انخفض معدل الخطأ في العمل لدى المرضى بنسبة 40% وزاد الرضا عن العلاقات الشخصية بنسبة 35%.

2. العلاج المتزامن لاضطرابات النوم
يعاني حوالي 70% من مرضى الاكتئاب من مشاكل في النوم، ومن خلال تنظيم نظام الميلاتونين، أصبح أحد الأدوية القليلة التي يمكنها تحسين الاكتئاب والنوم في نفس الوقت.

 

تحسين بنية النوم: يمكنه تقصير وقت النوم (بمعدل 22 دقيقة)، وزيادة إجمالي وقت النوم (بمعدل 1.2 ساعة)، وتقليل عدد مرات الاستيقاظ أثناء الليل (من 3.2 إلى 1.1). آلية عمله تشبه الميلاتونين، ولكن ليس هناك أي آثار جانبية للنعاس أثناء النهار.

إعادة بناء إيقاع الساعة البيولوجية: بالنسبة لاضطرابات إيقاع الساعة البيولوجية الناتجة عن العمل بنظام الورديات، أو فارق التوقيت، أو الأمراض التنكسية المرتبطة بالعمر-، يمكن إعادة بناء دورة استيقاظ النوم. على سبيل المثال، أظهرت دراسة أجريت على مرضى الأرق المسنين أنه بعد تناول الدواء المستمر لمدة 4 أسابيع، زادت كفاءة نوم المريض من 65% إلى 82%، كما انخفض التعب أثناء النهار بشكل ملحوظ.

التطبيق الموسع: التنظيم متعدد المتغيرات من القلق إلى الإدراك

 

ولا يقتصر استخدامه على الاكتئاب، ولكنه فعال أيضًا في اضطرابات القلق، والوظيفة الإدراكية، والاضطرابات العاطفية الخاصة من خلال تنظيم الناقلات العصبية والساعة البيولوجية.
1. العلاج المساعد لاضطرابات القلق
غالبًا ما يتعايش الاكتئاب مع اضطرابات القلق عن طريق استعداء مستقبلات 5-HT2C وتقليل فرط نشاط اللوزة، وبالتالي تخفيف أعراض القلق مثل التوتر والقلق.
البيانات السريرية: أظهرت دراسة مفتوحة التسمية عن اضطراب القلق العام (GAD) أنه بعد 8 أسابيع من العلاج بأغوميلاتين، انخفضت درجات مقياس قلق هاملتون (HAMA) لدى المرضى من 24 إلى 12، ولم يكن هناك خطر الاعتماد على البنزوديازيبينات.
الفئة المستفيدة: مناسبة للمرضى الذين لا يتحملون الأدوية التقليدية المضادة للقلق (مثل البنزوديازيبينات) أو الذين يحتاجون إلى تجنب التخدير أثناء النهار، مثل السائقين -والعاملين على ارتفاعات عالية.

 

2. تحسين الوظيفة الإدراكية
من خلال تعزيز إطلاق الدوبامين في قشرة الفص الجبهي، يتم تعزيز الانتباه والذاكرة والوظيفة التنفيذية، خاصة بالنسبة للمرضى المسنين الذين يعانون من الاكتئاب المصحوب بضعف إدراكي أو ضعف إدراكي خفيف (MCI).
الاكتئاب المرتبط بمرض الزهايمر: أظهرت دراسة أجريت على مرضى الزهايمر المصابين بالاكتئاب أنه بعد 6 أشهر من العلاج بأغوميلاتين، ظلت درجات فحص الحالة العقلية المصغرة (MMSE) للمرضى مستقرة، بينما انخفضت المجموعة الضابطة بمقدار 2.3 نقطة، مما يشير إلى ذلكمسحوق أغوميلاتينقد يؤخر التدهور المعرفي.
تعزيز الانتباه: أظهرت دراسة أجريت على متطوعين أصحاء أنه بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم من أغوميلاتين 25 ملغ، زادت دقة اختبار الانتباه المستمر (CPT) بنسبة 15% وانخفض معدل الخطأ بنسبة 20%.

 

3. تنظيم الاضطرابات العاطفية الخاصة
ويمتد استخدامه أيضًا إلى المجالات التالية:
اضطرابات المزاج في فترة ما حول انقطاع الطمث: استجابةً للاكتئاب والقلق ومشاكل النوم لدى النساء في فترة ما حول انقطاع الطمث، يعمل أغوميلاتين على تحسين تقلبات المزاج والهبات الساخنة عن طريق تنظيم التفاعل بين مستقبلات الميلاتونين والإستروجين.
إدمان الإنترنت المصحوب بالاكتئاب: أظهرت دراسة أجريت على إدمان المراهقين على الإنترنت أن استخدام أغوميلاتين مع العلاج السلوكي المعرفي (CBT) أدى إلى خفض درجات الاكتئاب بشكل ملحوظ (BDI-II من 28 إلى 14) وتقليل وقت استخدام الإنترنت (من 8.2 ساعة يوميًا إلى 3.5 ساعة يوميًا).
اضطراب الجهاز العصبي اللاإرادي الجسدي: بالنسبة لمرضى القلق الذين يعانون من أعراض جسدية مثل الخفقان والدوخة، يمكن للأوميلاتين تخفيف الأعراض الجسدية عن طريق تنظيم وظيفة الجهاز العصبي اللاإرادي، بمعدل فعال قدره 68٪.

يتضمن تركيب أغوميلاتين بشكل أساسي أربع خطوات:

الخطوة 1: تخليق إيثيل 7-هيدروكسي-6-ميثوكسي-2-فينيلبروبيونات

هذا مركب تمهيدي لتخليق أغوميلاتين. وطريقتها الاصطناعية الشائعة الاستخدام هي تفاعل إعادة ترتيب Barr-Finkler الموصوف في المرجع (1). أولاً، يتم تكثيف p-ميثوكسي فينيل أسيتونيتريل والأسيتون في وجود محفزات مثل حمض الكبريتيك وحمض الأسيتيك الجليدي وكلوريد النحاس للحصول على البروبيوفينون. ثم يتم أسترة البروبيوفينون بمحفزات مثل حمض البنزويك وثنائي إيثيل ثيوأسيتات الميثيل لتحضير إيثيل 7-هيدروكسي-6-ميثوكسي-2-فينيلبروبيونات.

الخطوة 2: تصنيع 5-برومو-2-نيتروفينول

قم بإذابة 3،5-دينيتروفينول في حمض الهيدروكلوريك، وأضف حمض الهيدروكلوريك المركز الزائد لإذابته تمامًا. بعد ذلك، عند درجة 0، تمت إضافة محلول مائي مركز من بروميد الصوديوم قطرة قطرة لإنتاج 5-برومو-2-نيتروفينول.

الخطوة 3: تخليق أغوميلاتين الوسيط

تفاعل تكثيف إيثيل 7-هيدروكسي-6-ميثوكسي-2-فينيلبروبيونات و5-برومو-2-نيتروفينول في البنزين أعطى المركب (1). بعد ذلك تم تعريض المركب (1) و3-ميثوكسيفينول إلى تفاعل متعدد الخطوات في اليودوبنزين للحصول في النهاية على وسيط أغوميلاتين، والذي سمي بالمركب (2) هنا.

الخطوة 4: تركيب أغوميلاتين

يتم تدوير الوسيط (2) من أغوميلاتين تحت تحفيز كلوريد السلفوريل و DMF للحصول على أغوميلاتين. يمكن لهذه الخطوة أيضًا استخدام طرق أخرى، مثل طريقة التحضير الموضحة في المرجع (2).

باختصار، يتم الانتهاء من أغوميلاتين عن طريق تصنيع 4 مواد وسيطة. حيث يكون 7-هيدروكسيل-6-ميثوكسيل-2-فينيلبروبيونيك حمض إيثيل إستر و5-برومو-2-نيتروفينول هما الوسيطان الأولان، والمركب الوسيط الثالث (2)، وأخيراً الحصول على أغوميلاتين. على الرغم من أن عملية التركيب معقدة نسبيًا، إلا أن أغوميلاتين أصبح أحد الأدوية المهمة لعلاج الاكتئاب بسبب آثاره الكبيرة المضادة للاكتئاب وتنظيم النوم.

التركيب الجزيئي للمسحوق أغوميلاتينيتميز بقدرته على العمل في وقت واحد على مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2C (5-HT2C) ومستقبلات الميلاتونين MT1/MT2، مع انتقائية عالية وتقارب.

الصيغة الكيميائية للأجوميلاتين هي C15H17NO2، ويحتوي تركيبه على مجموعة شبيهة بالأمفيتامين - وحلقة بنزين مستبدلة بالكوكسي-. يبلغ الوزن الجزيئي حوالي 243.3 جم / مول. تظهر الخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء أن أغوميلاتين لا يذوب بسهولة في الماء والإيثانول، ولكنه يذوب بسهولة في المذيبات العضوية مثل ثنائي ميثيل سلفوكسيد وثنائي كلورو ميثان.

من الناحية الدوائية، يمكن أن يعمل أغوميلاتين على كل من مستقبلات 5-HT2C وMT1/MT2. مستقبل 5-HT2C هو مستقبل مقترن بالبروتين G موزع على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتنظيم العاطفي والتحكم في الشهية. في حين أن مستقبل MT1/MT2 هو المستقبل الرئيسي للميلاتونين، فهو يلعب دورًا مهمًا في تنظيم الساعة البيولوجية ودورة النوم، وما إلى ذلك.

في التركيب الجزيئي لـ AGOMELATINE، تعمل مجموعة الأمفيتامين بشكل رئيسي على مستقبل 5-HT2C، ويمكن أن يؤدي تأثيرها المضاد على المستقبل إلى تقليل تنشيط مستقبل 5-HT2C، وبالتالي تحسين المزاج والسلوك غير الطبيعي. تعمل حلقة البنزين المستبدلة بالكوكسي بشكل رئيسي على مستقبلات MT1/MT2، والتي يمكن أن ترتبط بالمستقبلات ومحاكاة التأثيرات البيولوجية للميلاتونين، وبالتالي تنظيم دورات النوم والساعات البيولوجية.

بالإضافة إلى ذلك، يحتوي التركيب الجزيئي للأجوميلاتين أيضًا على روابط ثنائية بين حلقات البنزين. هذه الميزة الهيكلية تجعله أكثر ارتباطًا بالأكسيداز، مما يعزز استقرار الدواء وتوافره البيولوجي. بالمقارنة مع مضادات الاكتئاب الأخرى، يتمتع أغوميلاتين بقدرة انتقائية وألفة أعلى، مما يمكن أن يقلل التأثير على مستقبلات الناقلات العصبية الأخرى، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية ومخاطر السلامة.

في الختام، يشتمل التركيب الجزيئي لـ AGOMELATINE على مجموعة شبيهة بالأمفيتامين - وحلقة بنزين بديلة بألكوكسي -، والتي يمكن أن تعمل في وقت واحد على مستقبلات 5-HT2C وMT1/MT2، مع انتقائية وألفة عالية، ولها تأثير قوي نسبيًا على الأكسيداز. تقارب قوي، ويمكن أن يقلل من الآثار الجانبية ومخاطر السلامة.

وهنا أبرزمسحوق أغوميلاتينتاريخ الاكتشاف:

تم تطوير أغوميلاتين لأول مرة من قبل شركة الأدوية الفرنسية Servier Laboratories في عام 2001 وتمت الموافقة على تسويقه في عام 2009. كان اسم الدواء في الأصل S-20098، وبعد مزيد من البحث والتطوير، تم تحديد الاسم التجاري أغوميلاتين أخيرًا.

يرتبط اكتشاف أغوميلاتين ارتباطًا وثيقًا بآلية عمله. في الثمانينيات، اجتذب الميلاتونين، باعتباره مادة بيولوجية داخلية مهمة، اهتمامًا كبيرًا من العلماء. أظهرت الدراسات أن الميلاتونين لا يمكنه تنظيم الساعة البيولوجية للجسم ودورة النوم فحسب، بل له أيضًا تأثير معين على التنظيم العاطفي وحدوث أعراض الاكتئاب. وقد ألهم هذا العلماء للبحث عن الأهداف الجزيئية التي لها تأثيرات مضادة للاكتئاب وتحسين نوعية النوم للعلاج المضاد للاكتئاب.

في هذا السياق، بدأت مختبرات Servier في دراسة مقلدات الميلاتونين في عام 1990 واكتشفت جزيء أغوميلاتين في عام 1999. يحتوي هيكل أغوميلاتين على كل من مضادات مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2C (5-HT2C) وناهض مستقبلات الميلاتونين، وله انتقائية عالية. كما يعزز هذا الهيكل من فعاليته في تحسين المزاج ونوعية النوم، مما يجعله نوعًا جديدًا من الأدوية لعلاج الاكتئاب.

أكدت التجارب السريرية لـ AGOMELATINE أيضًا تأثيره المضاد للاكتئاب. في تجربة مقارنة متعددة المراكز شملت 520 مريضًا يعانون من الاكتئاب، كان أغوميلاتين مشابهًا للأدوية التقليدية المضادة للاكتئاب SSRI في تحسين أعراض الاكتئاب دون آثار جانبية كبيرة. مثل هذه النتائج تجعل أغوميلاتين أحد الأدوية المهمة لعلاج الاكتئاب.

في التطبيق السريري لأجوميلاتين، بالإضافة إلى تأثيره المضاد للاكتئاب، فقد ثبت أيضًا أنه يحسن اضطراب المزاج والرهاب الاجتماعي وأعراض التهاب المهبل الأنثوي، وما إلى ذلك، ويمكنه تنظيم الساعة البيولوجية، وتحسين شيخوخة الجلد، وتنظيم نسبة السكر في الدم واستقلاب الدهون، وما إلى ذلك. وكلاهما لهما إمكانات جيدة. ولذلك، فإن اكتشاف أغوميلاتين لا يعزز تطوير الأدوية المضادة للاكتئاب فحسب، بل يوفر أيضًا أفكارًا جديدة للبحث في مجالات أخرى.

باختصار، أغوميلاتين هو دواء جديد مضاد للاكتئاب طورته مختبرات سيرفير في عام 2001. نشأت عملية اكتشافه من أبحاث الميلاتونين، جنبًا إلى جنب مع الخصائص الهيكلية لمضاد مستقبلات 5-HT2C وناهض مستقبلات الميلاتونين، وله تأثيرات كبيرة مضادة للاكتئاب وتنظيم النوم، وأصبح دواءً مهمًا لعلاج مضاد للاكتئاب.

الوسم : مسحوق أغوميلاتين cas 138112-76-2، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع