مسحوق كامبتوثيسين CAS 7689-03-4

مسحوق كامبتوثيسينهو نوع من الأدوية المضادة للسرطان النباتية بصيغة كيميائية C20H16N2O4 وبلورة إبرة صفراء فاتحة. غير قابلة للذوبان في الماء، قابل للذوبان في الكلوروفورم والميثانول والإيثانول. يُظهر محلوله فلورية زرقاء أرجوانية-تحت مصباح الأشعة فوق البنفسجية. من السهل أن تتدهور عند تعرضها للضوء وتكون رطبة قليلاً. ويظهر مضانًا أصفر اللون-أخضر عند تعرضه لحمض الكبريتيك المركز. ويتم تخفيفه بالماء المقطر لإنتاج فلورية صفراء-أخضر، وهي مادة قلوية. يتفاعل مع يوديد بزموت البوتاسيوم ليشكل ترسبات ملحية برتقالية اللون- معقدة. يتم استخلاصه من جذور Camptotheca المؤنف أو مسحوق الفاكهة مع المذيبات العضوية. نظرًا لسميته العالية، يجب استخلاصه بعناية وله-نشاط مضاد للورم. 10-هيدروكسي كامبتوثيسين أقل سمية في علاج سرطان الأمعاء وسرطان المستقيم وسرطان المعدة وسرطان الدم.

يتم استخلاصه من نبات كامبتوثيكا المؤنف الموزع في جنوب-وسط وجنوب غرب الصين. في عام 1976، نجح الكيميائي الصيني جاو ييشينغ وآخرون في تصنيع الكامبتوثيسين الراسيمي. للكامبتوثيسين (CPT) تأثير جيد على سرطان الجهاز الهضمي وسرطان الرأس والرقبة، ولكن له آثار جانبية على عدد قليل من المرضى. النشاط المضاد للسرطان لـ 10-هيدروكسي كامبتوثيسين أعلى من نشاط الكامبتوثيسين، وله أيضًا تأثير علاجي واضح على سرطان الكبد وسرطان الرأس والرقبة مع آثار جانبية أقل.

مسحوق كامبتوثيسين(CPT) هو قلويد الكينولين المستخرج من النبات الصيني الفريد Camptotheca acuminata في عائلة Gongtong. صيغته الجزيئية هي C20H16N2O4، ويظهر على شكل بلورات صفراء فاتحة على شكل إبرة. منذ عزله واكتشافه لأول مرة في عام 1966، كشف العلماء عن أنشطته البيولوجية المتعددة مثل مضاد-الأورام والفيروسات ومضاد-الالتهابات من خلال-أبحاث متعمقة حول تركيبه الكيميائي وآلياته الدوائية.

الاستخدام الأساسي: الدواء الأساسي لعلاج-الأورام

 

يركز التطبيق الأساسي لهذا الدواء على علاج الأورام الخبيثة. إنه يثبط بشكل خاص الحمض النووي توبويزوميراز I (Topo I)، ويمنع الرابط الرئيسي لتكاثر الخلايا السرطانية، ويصبح دواءً مضادًا للسرطان في المرحلة S-محددًا من -الخلايا.
1. أورام الجهاز الهضمي: البروتوكولات الكلاسيكية لسرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم
له تأثير علاجي كبير على سرطان المعدة ويمكنه تخفيف الأعراض بسرعة، لكن فترة الراحة قصيرة نسبيًا (متوسط ​​2-3 أشهر). يُستخدم الحقن في الوريد أو التسريب الشرياني بشكل شائع في الممارسة السريرية، على سبيل المثال، في مرضى سرطان المعدة، يتم حقن 4-6 ملغ عن طريق الوريد يوميًا، ويتم إذابته في محلول ملحي فسيولوجي، ويتم دفعه ببطء. بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم، يمكن للتنبيب عبر الشريان المساريقي السفلي والحقن الشرياني اليومي لـ 6-8 ملغ من هيدروكسي كامبتوثيسين، مع 5-فلورويوراسيل (5-FU)، أن يحسن بشكل كبير معدل السيطرة الموضعية.

 

أظهرت الأبحاث أن الجمع بين الكامبتوثيسين والأوكساليبلاتين والكابيسيتابين يمكن أن يطيل متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بسرطان المعدة المتقدم إلى 12.3 شهرًا.

2. أورام الرأس والرقبة وسرطان الكبد: أبرز مزايا العلاج الموضعي
يمكن علاج المرضى المصابين بسرطان الظهارة في الرأس والرقبة عن طريق الحقن الوريدي للكامبتوثيسين (4-6 ملغ يوميًا) أو التسريب الشرياني الموضعي (10 ملغ يوميًا). في علاج سرطان الكبد، يمكن أن يؤدي التسريب الشرياني الكبدي للكامبتوثيسين (4 ملجم / يوم) جنبًا إلى جنب مع علاج ارتفاع الحرارة عالي التردد إلى زيادة معدل انكماش الورم إلى 45٪ . 10 هيدروكسيكامبتوثيسين، كمشتق من الكامبتوثيسين، وله معدل مغفرة موضوعي قدره 32٪ لسرطان الكبد، وله آثار جانبية أكثر اعتدالًا لقمع نخاع العظم.
3. أورام الجهاز الدموي: استكشاف وتطبيق سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية

 

له تأثيرات علاجية معينة على سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) وسرطان الدم النخاعي المزمن (CML). يتلقى المرضى البالغون حقنًا في الوريد بمقدار 6-8 ملغ يوميًا بناءً على مساحة سطح الجسم، مع تناول مستمر لمدة 30 يومًا كدورة علاجية واحدة. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن الكامبتوثيسين يمكن أن يحفز موت الخلايا المبرمج في خط خلايا سرطان الدم K562، وترتبط آليته بتنشيط Caspase-3 وتنظيم نسبة Bax/Bcl-2.

4. الأورام الصلبة الأخرى: العلاج التكميلي لسرطان المثانة وسرطان الرئة
في علاج سرطان المثانة، يمكن أن يؤدي تسريب الكامبتوثيسين داخل الوريد (30-40 ملجم مذاب في 50 مل من المحلول الملحي الطبيعي) مع العلاج بالإنفاذ الحراري عالي التردد إلى زيادة معدل الشفاء الكامل إلى 60%. حقق مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين يتلقون علاجًا مركبًا من الكامبتوثيسين والسيسبلاتين معدل استجابة موضوعيًا قدره 41% ومتوسط ​​بقاء خالٍ من التقدم لمدة 5.2 أشهر.

آلية العمل: تدخل متعدد الأهداف لبقاء الخلايا السرطانية

 

ينشأ النشاط المضاد-للورم للكامبتوثيسين من تثبيطه النوعي للحمض النووي توبويزوميراز I، وآلية عمله تقدم خاصية متعددة-مستويات ومتعددة الارتباطات:
1. تجزئة الحمض النووي وحصار النسخ
مسحوق كامبتوثيسينيرتبط بـ Topo I-مجمع DNA القابل للانقسام، مما يعمل على استقرار بنية المركب ويمنع إعادة الاتصال بعد انقطاع خيط DNA المفرد. يؤدي التراكم المستمر لتلف الحمض النووي إلى تنشيط نقاط تفتيش دورة الخلية، مما يتسبب في إيقاف خلايا الطور S عند تقاطع الطور G2/M، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج.

 

2. تأثير مضاد للأوعية الدموية
يمكن أن يقلل من تنظيم التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) ويمنع تكوين الخلايا البطانية للوريد السري البشري (HUVEC). أظهرت التجارب على الحيوانات أن علاج الكامبتوثيسين يمكن أن يقلل من كثافة الأوعية الدموية الدقيقة في أنسجة الورم بنسبة 55% ويقلل من إمداد الورم بالمغذيات.

3. التأثير التنظيمي المناعي
من خلال تنظيم التعبير عن الجزيئات المحفزة المشتركة (CD80/CD86) على سطح الخلايا الجذعية، يتم تعزيز قدرتها على عرض المستضد. أكدت الدراسات قبل السريرية أن الجمع بين مثبطات الكامبتوثيسين وPD-1 يمكن أن يزيد بشكل كبير من نسبة الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TIL) في نماذج الفئران.

التطبيق السريري: أشكال جرعات مبتكرة واختراقات في العلاج المركب

 

استجابة لمشكلة ضعف قابلية الذوبان في الماء والسمية القوية للكامبتوثيسين، طور العلماء سلسلة من المشتقات من خلال التعديل الهيكلي واستكشفوا طرق الإدارة المختلفة:
1. الترجمة السريرية للمشتقات القابلة للذوبان في الماء-.
الإرينوتيكان: من خلال إدخال مجموعات سيكلو هكسيل بيبيريدين، فإن مستقلبه النشط SN-38 له نشاط مضاد-للسرطان أعلى 1000 مرة من الكامبتوثيسين. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عليه كعلاج أولي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي، ويمكن أن يؤدي الجمع بين 5-FU/الكالسيوم فولينات إلى إطالة متوسط ​​بقاء المرضى على قيد الحياة إلى 20.5 شهرًا.
توبوتيكان: إدخال مجموعات الهيدروكسيل في الحلقة E من الكامبتوثيسين يزيد من ذوبانه في الماء بمقدار 100 مرة. تمت الموافقة عليه كخط علاجي ثانٍ-لسرطان المبيض وسرطان الرئة صغير الخلايا، بمعدلات استجابة موضوعية تبلغ 17% و22% على التوالي.

 

2. علاج دقيق بالإدارة المحلية
نضح المثانة: يمكن أن يؤدي نضح الكامبتوثيسين داخل الوريد مع العلاج الكهروكيميائي إلى تحسين معدل البقاء على قيد الحياة بدون تكرار لمدة عامين لسرطان المثانة السطحي إلى 78٪.
تحضير المرهم: يستخدم مرهم كامبتوثيسين 0.05% لعلاج الصدفية. بعد 8 أسابيع من العلاج، ينخفض ​​مؤشر مساحة سطح الجلد (PASI) بنسبة 65%، وترتبط آليته بتثبيط تكاثر الخلايا الكيراتينية وتحفيز التمايز.
3. التأثير التآزري للعلاج المركب
الاستخدام المشترك مع الأدوية المضادة لتولد الأوعية: يمكن للكامبتوثيسين مع بيفاسيزوماب في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي أن يطيل فترة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم من 5.8 أشهر إلى 9.2 أشهر.
الاستخدام المشترك مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية: حقق إرينوتيكان مع نيفولوماب لعلاج سرطان القولون والمستقيم المستقر عبر الأقمار الصناعية (MSS) معدل استجابة موضوعي قدره 34%، وهو أعلى بكثير من مجموعة العلاج الأحادي.

التوسع المحتمل: من مكافحة الأورام إلى استكشاف التطبيقات متعددة المجالات

 

بالإضافة إلى مجال مكافحة-الأورام، أظهر النشاط البيولوجي للكامبتوثيسين تطبيقات محتملة في مضادات الفيروسات ومضادات-الالتهابات والوقاية العصبية وغيرها من الجوانب:
1. العلاج المضاد للفيروسات: يمنع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الورم الحليمي البشري
من خلال التدخل في نشاط إنزيم فيروس نقص المناعة البشرية، فإنه يمنع دمج الحمض النووي الفيروسي في جينوم المضيف. أظهرت الدراسات قبل السريرية أنه يمكن أن يمنع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية -1، مع تركيز مثبط نصف أقصى (IC ₅₀) يبلغ 0.1 ميكرومتر. بالنسبة لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري، يمكن للكامبتوثيسين تقليل تنظيم تعبير الجين الورمي E6/E7 وتحفيز الشيخوخة في خط خلايا سرطان عنق الرحم SiHa.

 

2. مضاد للالتهابات وينظم المناعة: الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي
يثبط الكامبتوثيسين تنشيط مسار NF - κ B ويقلل من إطلاق العوامل الالتهابية المؤيدة - مثل TNF - وIL-6. في نماذج الصدفية، يمكن للتطبيق الموضعي للكامبتوثيسين أن يقلل من تعبير IL-17A في الآفات الجلدية بنسبة 70٪. أظهر مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يتلقون العلاج بمشتقات الكامبتوثيسين انخفاضًا بنسبة 45٪ في مؤشر تورم المفاصل.
3. وقاية الأعصاب: مرض الزهايمر ومرض باركنسون
يمكنه اختراق حاجز الدم- في الدماغ، وتنشيط مسار Nrf2/ARE، وتنظيم مستويات الجلوتاثيون (GSH)، وتقليل موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية الناجم عن - ₁₋₄₂ -. في نماذج مرض باركنسون، يمكن أن يؤدي العلاج المسبق بالكامبتوثيسين إلى زيادة معدل بقاء الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء بنسبة 40%.

مسحوق كامبتوثيسين، قلويد الكينولين السامة للخلايا، يمكن أن تمنع الحمض النووي توبويزوميراز (TOPO I). الأدوية المضادة للسرطان التي اكتشفها ME Wall وMC Wani في عام 1966 من خلال الفحص المنهجي للمواد الطبيعية.

تم عزل الكامبتوثيسين من لحاء وفروع شجرة الكامبتوثيكا المؤنفة (شجرة السعادة) المنتجة في الصين، وتم استخدامه كعلاج بالطب الصيني التقليدي للسرطان في مرحلة مبكرة. يتمتع الكامبتوثيسين بخصائص كبيرة مضادة للسرطان، وقابلية منخفضة للذوبان وخصائص تفاعل دوائي عكسي عالية في التجارب السريرية الأولية. ثم قام الكيميائيون الصيدلانيون بتطوير مجموعة متنوعة من الكامبتوثيسين الاصطناعي ومشتقاته المختلفة بناءً على هذه الخصائص لزيادة التأثيرات الجيدة. حاليًا، تمت الموافقة على اثنين من نظائرها من الكامبتوثيسين والعلاج الكيميائي للسرطان، مثل التوبوتيكان والإرينوتيكان.

تصنيع الكامبتوثيسين: وهو عبارة عن قلويد مستخرج من الجذر والجلد وثمار نبات الكامبتوثيكا المؤنف، وهو نبات من جنس إكليبتا في عائلة دافيديا. ويمكن أيضا توليفها. تم نقع المسحوق الخام من Camptotheca المؤنف في 10 مرات من 80% من الإيثانول لمدة 24 ساعة، وتم جمع الترشيح، وتم تركيز الإيثانول تحت ضغط منخفض. ويزال المحلول المركز ليأخذ المحلول الصافي الذي يتم استخلاصه مع الكلوروفورم. يتم تقطير المحلول المستخرج لاستعادة الكلوروفورم حتى يجف، ثم يضاف محلول الميثانول. بعد التبريد والتصفية، تكون كعكة الترشيح خام كامبتوثيسين. تتم إعادة بلورة المنتج الخام مع الميثانول - مذيب الكلوروفورم المختلط للحصول على الكامبتوثيسين. بالنسبة للعصير الخام Camptotheca المؤنف، فإن العائد الإجمالي هو 0.03-0.04٪.

كامبتوثيسين هو قلويد مستخرج من بذور أو لحاء جذر نبات كامبتوثيكا المؤنف، وهو نبات نفضي من عائلة دافيديا إنفولوكراتا. يمكن أن يدمر بشكل مباشر بنية الحمض النووي وارتباط الحمض النووي، ويجعل الحمض النووي عرضة لهجوم نوكلياز داخلي، بينما يثبط بوليميراز الحمض النووي ويؤثر على تكرار الحمض النووي. وهي حساسة بشكل رئيسي للخلايا المتكاثرة. إنه عقار محدد لدورة الخلية-، ويعمل على الطور S، وله تأثير قتل بسيط على خلايا الطور G1، وG2، وM. له تأثير مثبط على مجموعة متنوعة من الأورام الحيوانية، وليس له مقاومة متصالبة-مع الأدوية الشائعة المضادة للورم-. عند دمجه مع جليسيرريزينات أحادي الأمين، فإنه يمكن أن يقلل السمية دون تقليل الفعالية. آلية العلاج الخارجي للصدفية هي تثبيط الانقسام الفتيلي للخلايا الكيراتينية سريعة الانقسام، وجعل طبقة الخلايا الشائكة المفرطة التنسج أرق، ويختفي التقرن غير المكتمل، وتستأنف الطبقة الحبيبية تكوينها.

بعد الحقن في الوريد، يتم دمج معظم الأدوية مع بروتين البلازما، ويبلغ نصف العمر-في البلازما والكلى والكبد 30 دقيقة. محتوى الجهاز الهضمي ونخاع العظام والكلى هو الأعلى. يتم إخراج هذا المنتج ببطء، وبشكل رئيسي عن طريق البول في شكله الأصلي، ويمكن أن يتم إخراجه بنسبة 17٪ خلال 48 ساعة. يتم استخدامه بشكل أساسي لسرطان المعدة وسرطان القولون وسرطان المستقيم وسرطان الرأس والرقبة وسرطان المثانة وما إلى ذلك.

الكامبتوثيسين (CPT) عبارة عن قلويد كينولين بيروليك سام للخلايا وواحد من أكثر الأدوية الطبيعية المضادة للأورام التي تمت دراستها إلى جانب باكليتاكسيل. وهو موجود بشكل رئيسي في الفاكهة أو لحاء الجذر للنبات الصيني الفريد Camptothecin من عائلة Gongtong.

1. لماذا يتغير لون المسحوق وينفصل بعد تركه في مكانه؟
يكون مسحوق السورالين عرضة للتحلل الكيميائي الضوئي والأكسدة البطيئة تحت ظروف الضوء أو الرطوبة، مما يشكل شوائب ملونة مثل هياكل الكينون، والتي تسبب تحول اللون إلى اللون الأصفر أو حتى البني. قد يكون التقسيم الطبقي نتيجة لامتصاص الرطوبة المحلية والتكتل، مما يشير إلى أن المكونات النشطة أصبحت غير مستقرة.
2. لماذا يتم التركيز على "مقاومة-الكهرباء الساكنة" أثناء الوزن في المختبر؟
مسحوق الكامبتوثيسين خفيف وجاف للغاية، وهو عرضة لتوليد كهرباء ساكنة، والتي يمكن أن تسبب الطفو والالتصاق بأدوات الوزن، وتؤدي إلى الفقد والتلوث-. الخطر الأكثر إخفاءً هو أن الكهرباء الساكنة قد تؤدي إلى ارتفاع درجات الحرارة المحلية، مما يؤدي إلى تسريع تدهور هذا المركب الحساس للحرارة.
3. هل يمكن تحضير محلول المخزون مباشرة باستخدام DMSO وتخزينه لفترة طويلة؟
هذا غير ممكن. على الرغم من أن ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO)، باعتباره مذيبًا قويًا، يمكن أن يذيب الكامبتوثيسين، فإنه سيسرع تحويل شكله الحلقي المفتوح - (الشكل النشط) إلى شكل حمض الكربوكسيل - المغلق غير الفعال، خاصة أثناء التخزين. يوصى باستخدام نظام عازل محدد (مثل محلول كحول يحتوي على كمية صغيرة من القاعدة المخففة) للتحضير والاستخدام الفوري.
4. هل غالبًا ما يتم التغاضي عن السمية تجاه الكائنات المائية؟
كامبتوثيسين هو مثبط قوي للتوبويزوميراز I. حتى كمية صغيرة جدًا قد تتداخل مع تكرار الحمض النووي للكائنات المائية. إذا تم غسل النفايات التجريبية مباشرة، فقد يتسبب ذلك في حدوث تأثيرات سمية وراثية طويلة الأمد ومخفية على النظام البيئي المائي المحلي، ويجب التعامل معها على أنها نفايات طبية-عالية الخطورة.

الوسم : مسحوق كامبتوثيسين cas 7689-03-4، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع