إيفروليموس كاس 159351-69-6

واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لـeverolimus cas 159351-69-6 في الصين. مرحبًا بكم في Everolimus cas 159351-69-6 عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.

إيفروليموس، المعروف أيضًا باسم RAD001، هو مشتق من الراباميسين (سيروليموس) وينتمي إلى فئة مثبطات المناعة الماكرولايدية. عادة ما يكون على شكل مسحوق أبيض أو أبيض مصفر إلى مسحوق أبيض مصفر، وفي بعض الأحيان قد يظهر أيضًا أصفر قليلاً أو أصفر شاحب. يتم التحكم بشكل عام في نقاء هذا المسحوق بين 98.0% و102.0%، مع محتوى شوائب واحد لا يتجاوز 0.5% ومحتوى شوائب إجمالي لا يتجاوز 1%. وهو قابل للذوبان في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) والإيثانول، مع قابلية ذوبان تصل إلى 100 ملغم / مل. وفي الوقت نفسه، فهو قابل للذوبان أيضًا في الكلوروفورم، لكن قابليته للذوبان في الماء منخفضة، وقابل للذوبان بشكل طفيف فقط. في الممارسة السريرية، يتم استخدامه بشكل أساسي لمنع تفاعلات الرفض بعد زراعة الكلى وجراحة زرع القلب. تشتمل آلية عمله بشكل أساسي على تثبيط المناعة، وتأثير مضاد-للورم، وتأثير مضاد للفيروسات، وتأثير حماية الأوعية الدموية. غالبًا ما يستخدم مع مثبطات المناعة الأخرى مثل السيكلوسبورين لتقليل السمية. الاسم التجاري المعتمد حاليًا (2010) هو Certican يستخدم لمنع رفض الأعضاء لدى مرضى زراعة القلب والكلى. تمت الموافقة على Certican لأول مرة في أوروبا في عام 2003 وهو متوفر حاليًا في أكثر من 60 دولة (2010).

إيفروليموسيمكن أن يرتبط بالبروتين داخل الخلايا FKBP12 لتكوين مركب مثبط mTORC1، والذي يمكن أن يمنع نشاط mTOR. يمكن أن يؤدي تثبيط مسار إشارات mTOR إلى انخفاض نشاط المنظم النسخي S6 بروتين الريبوسوم كيناز (S6K1) وعامل الاستطالة البيولوجي حقيقي النواة 4E بروتين الارتباط (4E-BP)، وبالتالي التدخل في ترجمة وتخليق البروتينات ذات الصلة مثل دورة الخلية، وتولد الأوعية، وتحلل السكر. بالإضافة إلى ذلك، فإن له أيضًا بعض التأثيرات المضادة للأورام-ويمكن أن يمنع تحلل السكر في الأورام الصلبة في الجسم الحي وفي المختبر.

على الرغم من أن تطبيقاته الرئيسية تركز على مكافحة{0}الأورام والوقاية من رفض الأعضاء المزروعة، إلا أن العلماء ما زالوا يستكشفون تطبيقاته المحتملة في مجالات أخرى. على سبيل المثال، تشير بعض الدراسات إلى أنه قد يكون له تأثيرات وقائية مضادة للفيروسات والأوعية الدموية، ولكن هذه الاستخدامات لا تزال في مرحلة البحث ولم تستخدم بعد على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

يؤدي تنشيط جزيء الرابامايسين المستهدف (mTOR) إلى تعزيز تكاثر الخلايا السرطانية وبقائها، ويمكن أن يحفز أيضًا إشارات المسار الوعائي في الخلايا البطانية. يشكل منتج ارتباط الرابامايسين بالبروتينات داخل الخلايا، FK506-بروتين الربط 12 (FKBP12)، مركبًا دوائيًا بروتينيًا- يثبط نشاط كيناز mTOR. يمتلك الراباميسين أيضًا أنشطة مثبطة للمناعة، ومضادة للفطريات، ومضادة للفيروسات، وحماية الأوعية الدموية، ومضادة للأورام، ولكن تطبيقه الرئيسي هو تأثيره المثبط للمناعة. وفي عام 1999، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج مضاد لرفض زراعة الأعضاء. تم تصنيع العديد من مشتقات الراباميسين، وذلك بشكل رئيسي لغرض تحسين خصائصه الدوائية. وقد أدت هذه الجهود أيضًا إلى اكتشاف وبحث عقار تيمسيروليموس، الذي يستخدم عن طريق الوريد لعلاج سرطان الكلى، والذي يستخدم عن طريق الفم. وفي عام 2003، تمت الموافقة عليه في أوروبا لعلاج الرفض بعد زراعة الأعضاء وتم تسويقه تحت الاسم التجاري سيرتيكان.

يُعد كل من Sunitinib وSorafenib من مثبطات التيروزين كيناز المتعددة{0}}عن طريق الفم والتي تلعب دورًا حاسمًا في علاج السرطان.

سونيتينيب(المعروف أيضًا باسم Sutent) تم تطويره بواسطة شركة Pfizer. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يناير 2006 ومن قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMEA) في يناير 2007. يستخدم سونيتينيب في المقام الأول لعلاج أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST) وسرطان الخلايا الكلوية المتقدمة. كجزيء صغير، فإنه يثبط مستقبلات كيناز التيروزين المتعددة (RTKs)، بما في ذلك مستقبلات عامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية (PDGFR- وPDGFR-)، ومستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR1، VEGFR2، وVEGFR3)، وغيرها. من خلال منع إمداد الدم والمغذيات الضرورية لنمو الورم ومهاجمة الخلايا السرطانية بشكل مباشر، يُظهر سونيتينيب تأثيرات مضادة للأورام.

سورافينيب(المعروف أيضًا باسم BAY43-9006 أو Doximity)، الذي تم تطويره بشكل مشترك بواسطة Bayer وOnyx، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2005 لعلاج سرطان خلايا الكبد غير القابل للاكتشاف وسرطان خلايا الكلى المتقدم الذي لا يمكن إزالته جراحيًا. يثبط سورافينيب Raf-1، Wild-type b-Raf، V599E b-Raf kinases، VEGFR-2، VEGFR-3، PDGFR-، وغيرها من كينازات التيروزين. كما أنه يمنع فسفرة FLT3 وRet وc-Kit وP38 . عن طريق تثبيط مسار إشارات RAF/MEK/ERK، يمنع sorafenib بشكل مباشر نمو الورم ويعمل على أهداف VEGFR وPDGFR وc-KIT وFLT-3 وMET لمنع تكوين الأوعية الدموية للورم.

باختصار، يعد كل من سونيتينيب وسورافينيب من الأدوية القوية المضادة للسرطان-التي تستهدف العديد من كينازات التيروزين، مما يُظهر أنشطة مهمة مضادة للأورام عن طريق تثبيط نمو الورم وتولد الأوعية.

إيفروليموسهو مشتق من سيروليموس، المعروف أيضًا باسم 40-O-(2-هيدروكسي إيثيل)-راباميسين، أو 40-O-(2-هيدروكسي إيثيل)-سيروليموس. وهو ينتمي إلى فئة الكيناز من الأدوية التي تتداخل مع التواصل بين الخلايا لمنع نمو الخلايا السرطانية. وهو مثبط رابامايسين للثدييات (mTOR) عن طريق الفم. في الماضي، كان يستخدم بشكل رئيسي سريريًا لمنع الرفض بعد زراعة الكلى والقلب. ويمكن استخدامه أيضًا لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى المتقدم والذين استخدموا اثنين من مثبطات كيناز مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية: سونيتينيب (سوتينت، فايزر للأدوية) وسورافينيب (نيكسافار، باير للأدوية)، والآثار الجانبية خفيفة.
Sunitinib وsorafenib عبارة عن مثبطات كيناز متعددة- (تعمل على أهداف متعددة للخلايا)، في حين أنها تمنع بروتينًا معينًا من هدف الرابامايسين (mTOR) في الثدييات، مما يتداخل مع نمو الخلايا السرطانية وتمايزها واستقلابها. يتم تنظيم مسار mTOR هذا بشكل غير طبيعي في بعض الأورام البشرية. إنه يرتبط بالبروتين داخل الخلايا FKBP-12 لتشكيل مركب مثبط، وبالتالي يثبط نشاط كيناز mTOR ويقلل من نشاط مؤثرات mTOR النهائية S6 بروتين الريبوسوم كيناز (S6K1) وبروتين ربط عامل الاستطالة حقيقي النواة 4E (4E-BP). فضلاً عن ذلك،com.everolimusيمنع التعبير عن العوامل المحفزة لنقص الأكسجة (مثل HIF-1) ويقلل من التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي أنه يمكن أن يقلل من تكاثر الخلايا وتولد الأوعية وامتصاص الجلوكوز.

إيفروليموسهو مركب ماكرولايد شبه اصطناعي بصيغة جزيئية C₅₃H₈₃NO₁₄ ووزن جزيئي يبلغ حوالي 958.22. تم تعديل تركيبه الكيميائي على أساس Rapamycin (Rapamycin) عن طريق ألكلة انتقائية لمجموعة 42-هيدروكسي وإدخال مجموعة حماية هيدروكسي إيثيل ثلاثي فلورو ميثان سلفونات، مما يشكل في النهاية بنية 2-هيدروكسي إيثيل إيثر أكثر استقرارًا. يعزز هذا التعديل بشكل كبير التوافر البيولوجي واستقرار الدواء، مما يجعله مثبط mTOR مستخدمًا على نطاق واسع في التطبيقات السريرية.

Everolimus هو مسحوق صلب أبيض إلى أصفر شاحب في درجة حرارة الغرفة، وهو استرطابي. ويجب تخزينه في درجة حرارة منخفضة-وبيئة جافة. الكثافة المتوقعة لإيفروليموس هي 1.18 - 1.2 جم/سم³. لم يتم تسجيل نقطة الانصهار بشكل واضح، لكن نقطة الغليان المتوقعة تصل إلى 998.7 درجة، مما يشير إلى ثباته الحراري القوي. تبلغ نقطة الوميض حوالي 557.8 درجة، ومعامل الانكسار 1.548، وتعكس هذه البيانات مدى تعقيد تركيبه الجزيئي. من حيث الذوبان، إيفيروليموس قابل للذوبان في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) والإيثانول، بتركيز يصل إلى 100 ملغم / مل. ومع ذلك، فإن قابليته للذوبان في الماء منخفضة للغاية، وقابل للذوبان بشكل طفيف فقط (حوالي 1 - 10 ميكرومتر)، مما يشكل تحديًا لتطوير صياغته.

يتأثر الاستقرار الكيميائي لـ Everolimus بشكل كبير بالعوامل البيئية. قد تؤدي الرطوبة إلى تكتلها أو تحللها، لذا يلزم التحكم الصارم في الرطوبة (-20 درجة أو أقل) أثناء التخزين. قد تشارك المجموعات الوظيفية مثل مجموعات الهيدروكسيل وروابط الأثير ومجموعات الإستر في جزيئها في تفاعلات مثل التحلل المائي والأكسدة. على سبيل المثال، في الظروف الحمضية أو القلوية، قد تتحلل مجموعة الإستر لتكوين أحماض كربوكسيلية وكحولات كمنتجات ثانوية؛ قد يؤدي التعرض للضوء أو درجة الحرارة المرتفعة إلى حدوث تفاعلات أكسدة، مما يؤدي إلى فقدان المكونات النشطة. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي التلامس مع أيونات المعادن (مثل Fe³⁺، Cu²⁺) إلى تسريع عملية الأكسدة والتحلل، لذلك غالبًا ما تتم إضافة مضادات الأكسدة (مثل BHT) إلى التركيبة لتثبيت الدواء.

كمثبط mTOR، يعتمد نشاط Everolimus على قدرته على الارتباط ببروتين FKBP12. يرتبط هيكل الماكرولايد الموجود في جزيئه بإحكام بالجيب الكاره للماء لـ FKBP12، مما يشكل مركبًا يثبط نشاط الكيناز في mTOR. تعمل هذه العملية على حظر مسار إشارات mTOR، وبالتالي تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية، وتحفيز موت الخلايا المبرمج والبلعمة الذاتية، وممارسة التأثيرات المثبطة للمناعة. تظهر التجارب المختبرية أن ثابت التثبيط (IC₅₀) لـ Everolimus على mTOR هو 1.6-2.4 نانومتر، مما يشير إلى كفاءته العالية.

الاعتبارات الكيميائية في التطبيقات السريرية

تؤثر الخصائص الكيميائية لـ Everolimus بشكل مباشر على استخدامه السريري. على سبيل المثال، ضعف ذوبانه في الماء يستلزم استخدام تقنيات خاصة (مثل ميكرون) للمستحضرات الفموية لتعزيز الامتصاص؛ تتطلب استرطابيته أن تتمتع مواد التغليف بخصائص مقاومة للرطوبة-؛ عند تناوله مع الطعام، فإنه قد يؤثر على معدل الذوبان بسبب محتوى الدهون، وبالتالي تغيير المعلمات الدوائية. بالإضافة إلى ذلك، تعتبر التفاعلات الدوائية أيضًا من الاعتبارات المهمة: إيفيروليموس هو ركيزة لـ CYP3A4، وعند استخدامه مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل الكيتوكونازول) أو المحفزات (مثل ريفامبيسين)، يجب تعديل الجرعة لتجنب السمية أو تقليل الفعالية.

يحدد التركيب الكيميائي لـ Everolimus سميته المحتملة. الاستخدام طويل الأمد-قد يسبب اضطرابات التمثيل الغذائي (مثل ارتفاع نسبة السكر في الدم وارتفاع نسبة الدهون في الدم)، والالتهابات المرتبطة بتثبيط المناعة-(مثل الالتهاب الرئوي)، وتفاعلات عكسية مثل-الالتهاب الرئوي غير المعدي. يمكن أن تفرز مستقلباته عن طريق الكلى، لذا يجب على مرضى القصور الكلوي استخدامه بحذر. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت التجارب على الحيوانات أن إيفروليموس سام للجهاز التناسلي (مثل تنكس القنوات المنوية في الخصية)، والرئتين (زيادة البلاعم السنخية)، والبنكرياس (تحلل الخلايا الإفرازية). توفر هذه النتائج أساسًا لمراقبة السلامة السريرية.

إن الخصائص الكيميائية لـeverolimus - بدءًا من تركيبه الجزيئي وحتى المعلمات الفيزيائية وحتى الاستقرار والتفاعل - تحدد بشكل جماعي فعاليته وسلامته كدواء. يشكل هيكل الماكرولايد الخاص به، وانخفاض ذوبانه في الماء، واسترطابيته، من بين خصائص أخرى، تحديات أمام تطوير التركيبة ويمكن تحسينها من خلال التعديلات الهيكلية. إن فهم هذه الخصائص الكيميائية يؤدي إلى تصميم أنظمة جرعات أكثر عقلانية، والتنبؤ بالتفاعلات الدوائية، وفي نهاية المطاف تعزيز نتائج العلاج السريري.

الوسم : Everolimus cas 159351-69-6، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع