fospropofol disodium، الصيغة الجزيئية C13H19O5P.2NA ، CAS 258516 - 87-9 ، تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 12 ديسمبر 2008 للتسويق في Sichuan تحت اسم التجارة Lusedra. هذا الدواء هو منوم مهدئ تم تطويره من قبل الشركة الأمريكية ELSA ، ويستخدم سريريًا لتشخيص المرضى البالغين أو علاجهم. إنه حقن عن طريق الوريد من الصوديوم البروبوفول. الاسم العلمي الثقافي هو 2،6-diisopropylpylpylphenoxymethyl monoester disodium salt. هذه المادة تقلل من إصابة نقص تروية الدماغ عن طريق تنشيط مسار NO CGMP. في نموذج الفئران من نقص تروية الدماغ البؤري ، يمكن أن يقلل المعالجة من حجم احتشاء بنسبة 30 ٪ وتحسين درجات الوظائف العصبية. تتضمن آليتها تثبيط الحمل الزائد للكالسيوم ، وتقليل الإجهاد التأكسدي ، والآثار المضادة للالتهابات العصبية ، مما يوفر أفكارًا جديدة لعلاج السكتة الدماغية.
|
صيغة كيميائية |
C13H19NA2O5P |
|
كتلة دقيقة |
332 |
|
الوزن الجزيئي |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
تحليل عنصري |
ج ، 47.00 ؛ H ، 5.76 ؛ Na ، 13.84 ؛ س ، 24.08 ؛ P ، 9.32 |
|
|
|
fospropofol disodium، باعتباره أول دواء جديد من الفئة 1 في الصين ، هو ماء - دواء السلائف القابلة للذوبان من البروبوفول. يطلق بروبوفول المكون النشط من خلال استقلاب الجسم الحي ، وتحقيق الآثار المهدئة والمخدرة. يخترق تصميمه المبتكر قيود مستحلبات البروبوفول التقليدية ويوضح مزايا فريدة في التطبيقات السريرية. يلخص ما يلي بشكل منهجي استخداماتها وقيمها من خمسة أبعاد: تحريض التخدير والصيانة ، وتخدير وحدة العناية المركزة (ICU) ، وطب الراحة ، ومجموعات المريض الخاصة ، واتجاهات الاستكشاف المستقبلية.
1. الابتكار في تحريض التخدير
يحقق disodium phosphopropofol التحكم في تركيز دواء الدم المستقر أثناء تحريض التخدير من خلال آلية "تحويل الأشرطة". يبلغ وقت ظهوره (2.9 ± 1.1) دقيقة ، مع وقت ذروة (4.8 ± 1.5) دقيقة ، أبطأ قليلاً من البروبوفول ولكن مع مدة عمل أطول (25-30 دقيقة) ، مما يوفر لأخصائيي التخدير نافذة تشغيل أكثر استرخاء. أظهرت الدراسات السريرية أن جرعات من 10-12 ملغ/كغ يمكن أن تلبي الاحتياجات الحثية لمعظم المرضى ، وأن تقلبات الدورة الدموية أصغر بكثير من تلك الموجودة في البروبوفول. على سبيل المثال ، في المرضى الذين يخضعون لتطعيم الشريان التاجي ، يكون التأثير المستعيد للاضطراب البروبوفول وبروبوفول قابلاً للمقارنة ، ولكن يتم تقليل سعة التقلب للضغط الشرياني المتوسط بنسبة 15 ٪ -20 ٪ ، وخاصةً مناسبة للمرضى المسنين وأولئك الذين يعانون من وظيفة القلب والأوعية الدموية غير المستقرة.
2. مزايا صيانة التخدير
كدواء للصيانة ، يحقق disodium propofol عمق التخدير المستقر من خلال ضخ المضخة المستمر (10- 20mg · kg ⁻ · h ⁻). يمنع بروبوفول المستقلب الجهاز العصبي المركزي عن طريق تعزيز وظيفة مستقبلات حمض الأمينوبوتيريك غاما (GABA) ، مع تجنب تحميل تركيبات المستحلب. في العمليات الجراحية على المدى القصير ، مثل الحدود الحالب ، فإن التأثير المسكن للجرعة 6.5mg/kg يعادل تلك الموجودة في etomidate 0.3mg/kg ، لكن الضغط الشرياني المتوسط أعلى 5 دقائق بعد حث التخدير (89.17 ± 7.08mmhg vs {}
3. الراحة وسلامة العملية
يكون disodium phosphopropofol في شكل مسحوق تجميد - المجفف ويمكن حقنه بعد إعادة التكوين ، وتجنب تمامًا العيوب الرئيسية الثلاثة لمستحلب البوبوفول:
آلام الحقن: يبلغ معدل حدوث آلام الحقن في مستحلب البروبوفول 31.3 ٪ ، في حين أن disodium في البروبوفول هو 13.3 ٪ فقط ؛
اضطراب التمثيل الغذائي للدهون: يمكن أن يؤدي التسريب على المدى الطويل للبروبوفول إلى تضخم الدهون (معدل الإصابة حوالي 18 ٪) ، في حين لوحظت 3 حالات فقط (10 ٪) في مجموعة ديوديوم البروبوفول ؛
خطر الإصابة: يتم استخدام مستحلب الدهون كوسيلة للثقافة البكتيرية ، ولا يوجد خطر خفي مع فوسفات دفوسيوم البروبوفول. لا يحتوي على أي مكونات ممتصة وهي مناسبة لسيناريوهات التخدير الطويلة- مثل ECMO.
تخدير وحدة العناية المركزة: الخيار المثالي للمرضى المصابين بأمراض خطيرة
1. إدارة التخدير للمرضى الميكانيكيين
يعرض disodium phosphopropofol جرعة - التأثيرات المستعدية المعتمدة في وحدة العناية المركزة. أظهرت الأبحاث أن جرعات 3.0 - 3.5mg · kg ⁻ · h ⁻ يمكن أن تحقق تخديرًا معتدلًا إلى متوسط (RASS SCORE -3-0) في 75 ٪ من المرضى دون الحاجة إلى الدواء العلاجي. بالمقارنة مع البروبوفول ، كان الإصابة الإجمالية للأحداث السلبية أقل (76.7 ٪ مقابل . 90.0 ٪) ، وتجلى بشكل رئيسي كضمان عدم انتظام دقات القلب الخفيف ونقص ضغط الدم ، مع عدم وجود التهابات مجرى الدم المرتبطة بالقسطرة أو متلازمة تسريب البروبوفول. في دراسات التخدير العميق (درجة RASS -4-5) ، يمكن أن تحقق جرعة قدرها 8 ملغ/كغ/ساعة 100 ٪ من مستوى التخدير المستهدف ولديها استقرار ديناميكي أفضل من البروبوفول.
2. القدرة على التكيف مع المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع حالات خاصة
متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS): يلزم التخدير العميق لتقليل الإنسان - الآلة غير المتزامنة ، ويقلل الاضطراب البروبوفول من خطر الاكتئاب التنفسي عن طريق تثبيت تركيزات المخدرات في الدم ؛
الأكسجين الغشائي خارج الجسم (ECMO): قد تمنع المستحلبات التقليدية الرئتين الغشائيين ، في حين أن تركيب بروبوفول كمياه - لا تحتوي الصيغة القابلة للذوبان على خطر من هذا القبيل ويمكن أن تطيل عمر خدمة الرئتين الغشائي ؛
التهاب البنكرياس الحاد الحاد: يتم بطلان بروبوفول وبروبوفول ديوديوم الفوسفات في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم لتجنب تحميل الدهون ، مما يجعلها الأدوية المهدئة المفضلة.
3. سلامة الطول - تخدير المصطلح
في دراسة التخدير لمدة 72 ساعة ، لم يكن هناك اختلاف كبير في تركيز تكوين البلازما بين مجموعة البروبوفول ومجموعة البروبوفول (13 ± 7 μ g/ml vs . 12 ± 6 μ g/ml) ، أقل بكثير من عتبة السمية (7-11mg/ml). يتم إفراز مستقلباتها من خلال القنوات المزدوجة للكبد والكلى. يجب أن يستخدم المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الأدوية بحذر ، لكن أولئك الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكلى لا يحتاجون إلى ضبط الجرعة.
1. تحسين فحص التنظير الجهاز الهضمي
fospropofol disodiumأداء جيدا في تنظير المعدة غير مؤلم. أظهرت تجربة عشوائية محكومة تضم 200 مريض أن معدل نجاح التخدير بجرعة 6.5mg/kg كان 96 ٪ ، وكانت درجة رضا المريض أعلى بكثير من مجموعة Midazolam (4.7 ± 0.3 مقابل. 3.9 ± 0.5). مزاياها تكمن في:
بداية سلسة: تجنب تثبيط "المتفجر" للبروبوفول وتقليل خطر الاعتقال التنفسي ؛
الانتعاش السريع: تقصر وقت الانتعاش بعد العملية الجراحية بنسبة 20 ٪ ، مما يقلل من وقت المراقبة ؛
لا يوجد ألم في الحقن: يحسن قبول المريض ، وخاصة مناسبة للمرضى الخارجيين العمليات الجراحية القصيرة.
2. قابلية تطبيق الفحص المشترك
لفحص مجتمعة تنظير المعدة وتنظير القولون (يتطلب 20-30 دقيقة من وقت التخدير) ، فإن التأثير المهدئ المستمر لخلع البروبوفول أفضل بكثير من البروبوفول. تُظهر البيانات السريرية أن وقت صيانة التخدير يمتد بمقدار 15-20 دقيقة مقارنةً بالبروبوفول ، ويتم تقليل حدوث حركة الجسم أثناء العملية بنسبة 40 ٪ ، مما يضمن سلامة الفحص.
3. الوقاية من الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية (PONV)
يقلل disodium phosphopropofol من خطر PONV عن طريق تقليل جرعة الأدوية الأفيونية. في جراحة تنظير البطن الأم ، يتم تقليل جرعة الحث بنسبة 30 ٪ مقارنة مع البروبوفول ، وتناقص حدوث الغثيان بعد العملية الجراحية من 25 ٪ إلى 12 ٪ ، وتناقص حدوث القيء من 8 ٪ إلى 3 ٪.
أصبح disodium phosphopropofol ابتكارًا مهمًا في مجال التخدير والتخدير بسبب تصميمه المقلق - للذوبان ، وخصائص الدوائية المستقرة ، والقدرة السريرية على التكيف السريري. يتم التحقق باستمرار قيمة تحريض التخدير إلى الطول - في وحدة العناية المركزة ، من الرعاية الطبية المريحة إلى إدارة المريض الخاصة ، باستمرار من خلال الممارسة السريرية.
الطريق الاصطناعي للصوديومfospropofol disodium: 26 diisocyanate يتم الحصول على الفينول diisopropyl الوسيط O - (الكلوروميثيل) - 26 diisopropyl fromplphenol كمواد خام عن طريق التفاعل مع كلورو ميثيل ميثيل كبريتيد الميثيل ، الميثيل ثيو ميثيل ، والكلوور مع كلوريد السلفوني. يتم تكثيف الوسيط مع فوسفات الفضة ديبينزيل للحصول على الفوسفات الثلاثي ، والذي يتم تقليله أخيرًا عن طريق الهدرجة ، ومحددة ، وتحييدها مع محلول كربونات الصوديوم للحصول على بروبوفول الصوديوم. يظهر مسار التوليف في الشكل.
بالإضافة إلى ذلك ، هناك طريقتان اصطناعيان: 2،6 يتفاعل الفينول ثنائي التكافؤ مع كلورو روموميثان في H للحصول على الوسيط 0 - (الكلوروميثيل) 2 6 diisopropylphenol ، والذي يتم تتكافئه بعد ذلك بحمض الفوسفوري ، ثم يتم التعامل معه بمحلول الصوديوم الصوديوم. الماء - السلائف القابلة للذوبان للبروبوفول ، والتي يتم استقلابها بواسطة الفوسفاتيز القلوي على سطح الخلايا البطانية في الجسم الحي بعد الإدارة عن طريق الوريد لإنتاج بروبوفول الدواء النشط ، فإنه يحقق توازنًا سريعًا في أنسجة الدماغ ، وبالتالي يلعب جرعة-.
بالإضافة إلى ذلك ، هناك طريقتان اصطناعيان: 2،6 يتفاعل الفينول ثنائي التكافؤ مع كلورو روموميثان في H للحصول على الوسيط 0 - (الكلوروميثيل) 2 6 diisopropylphenol ، والذي يتم تتكافئه بعد ذلك بحمض الفوسفوري ، ثم يتم التعامل معه بمحلول الصوديوم الصوديوم. الماء - السلائف القابلة للذوبان للبروبوفول ، والتي يتم استقلابها بواسطة الفوسفاتيز القلوي على سطح الخلايا البطانية في الجسم الحي بعد الإدارة عن طريق الوريد لإنتاج بروبوفول الدواء النشط ، فإنه يحقق توازنًا سريعًا في أنسجة الدماغ ، وبالتالي يلعب جرعة-.
أظهرت الدراسة السريرية للمرحلة الأولى أن البروبوفول ، المستقلب النشط ، يمكن أن يحفز تأثير مخدر أقوى من البروبوفول في مستحلب الدهون. أظهرت الدراسة السريرية للمرحلة الأولى أن البروبوفول ، المستقلب النشط ، يمكن أن يحافظ بشكل فعال على تخدير المرضى الذين يخضعون لتنظير القولون ، بينما قامت دراسة المرحلة الثانية بتقييم تخدير المرضى الذين يحتاجون إلى تنظير القصبات والجراحة البسيطة.
الوسم : Fospropofol disodium CAS 258516-87-9 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع