واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لـ imatinib cas 152459-95-5 في الصين. مرحبًا بكم في imatinib cas 152459-95-5 عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
إيماتينيب، المعروف أيضًا باسم ميسيلات، هو مثبط بروتين كيناز جزيء صغير، وخاصة مثبط التيروزين كيناز، الذي لديه القدرة على منع واحد أو أكثر من كيناز البروتين. وهو عبارة عن مسحوق بلوري أبيض، CAS 152459-95-5، الصيغة الجزيئية C29H31N7O، في حين أن الصيغة الكيميائية للميسيلات هي C30H35N7O4S، وهو شكل ملح سلفونات الميثان. سواء في المختبر أو في الجسم الحي، فإنه يمنع بقوة نشاط ABL tyrosine kinase، وعلى وجه التحديد قمع التعبير عن ABL وانتشار خلايا BCR-ABL.
|
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C29H31N7O |
|
الكتلة الدقيقة |
493 |
|
الوزن الجزيئي |
494 |
|
m/z |
493 (100.0%), 494 (31.4%), 495 (2.7%), 494 (2.6%), 495 (2.0%) |
|
التحليل العنصري |
C, 70.56; H, 6.33; N, 19.86; O, 3.24 |
بالإضافة إلى ذلك، يمكنه أيضًا تثبيط كيناز التيروزين لمستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) وعامل الخلايا الجذعية (SCF)، وبالتالي تثبيط التفاعلات الكيميائية الحيوية التي تتوسطها هذه العوامل. له تأثيرات ووظائف تثبيط التيروزين كيناز، وتثبيط تكاثر الخلايا، وتثبيط نمو الورم، وإطالة البقاء على قيد الحياة، وتحسين نوعية حياة المرضى. ويمكنه منع الخطوات الرئيسية في مسار الإشارة، وبالتالي منع تكاثر الخلايا. تثبيط تكاثر الخلايا عن طريق التدخل في نشاط العوامل المنظمة لدورة الخلية لتحقيق الأهداف العلاجية. يمكن للدواء النهائي لهذا المنتج أن يثبط بشكل انتقائي وظيفة بروتينات معينة، وبالتالي التحكم في نمو الخلايا السرطانية. هذا المنتج مخصص للاستخدام المختبري فقط ويمنع منعا باتا استخدامه لأي أغراض أخرى.
إيماتينيب، المعروف أيضًا باسم imatinb mesylate، وهو دواء مهم مضاد للأورام-ويلعب دورًا حاسمًا في علاج سرطان الدم. باعتباره مثبطًا جديدًا لبروتين التيروزين كيناز، يمكنه على وجه التحديد منع نقل الإشارة في خلايا سرطان الدم، وبالتالي تحقيق الأهداف العلاجية.
سرطان الدم النخاعي المزمن هو سرطان يؤثر على إنتاج خلايا الدم في نخاع العظم، ويتميز بزيادة غير طبيعية في خلايا الدم البيضاء في نخاع العظم. وهو علاج شائع الاستخدام-لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن، وذلك بشكل رئيسي عن طريق تثبيط نشاط التيروزين كيناز لبروتين الاندماج BCR-ABL. يتم إنتاج البروتين الاندماجي BCR-ABL بواسطة تشوهات كروموسوم فيلادلفيا ويلعب دورًا حاسمًا في التسبب في سرطان الدم النخاعي المزمن. يمكن أن يرتبط Imatinb بمجال كيناز BCR-ABL، ويمنع نشاط التيروزين كيناز الخاص به، ويمنع التنشيط المستدام لنقل الإشارة، وبالتالي يمنع نمو الخلايا الخبيثة وانقسامها.
وفي الوقت نفسه، يمكن أيضًا أن يحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا الخبيثة، مما يقلل بشكل أكبر من عدد خلايا سرطان الدم. وقد أظهرت الأبحاث أن استخدام إيماتينب على المدى الطويل-يمكن أن يؤخر بشكل كبير تطور مرض سرطان الدم النخاعي المزمن ويحسن معدل البقاء الإجمالي للمرضى. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام إيماتينب على نطاق واسع في مراحل مختلفة من سرطان الدم النخاعي المزمن، بما في ذلك المرحلة المزمنة، والمرحلة المتسارعة، والمرحلة الحادة، وكلها أظهرت تأثيرات علاجية جيدة.
كما أن لها تأثيرات علاجية معينة. خاصة بالنسبة لجميع المرضى المقاومين الذين يحملون جينات اندماج محددة، مثل جين الاندماج RCSD1-ABL1، يمكن للإيماتينب أن يثبط نشاط BCR-ABL كيناز، ويقلل من تكاثر وبقاء جميع الخلايا الإيجابية، وبالتالي تحسين تطور المرض والتشخيص لدى المرضى. هناك تقارير حالة توضح أن استخدام العلاج الأحادي بالإيماتينب يمكن أن يوفر راحة جزئية للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) المقاوم، مما يخلق فرصًا للعلاج اللاحق. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا استخدام إيماتينب مع طرق العلاج الأخرى، مثل العلاج بالخلايا T- بمستقبلات المستضد الخيميري (CAR-T)، لتعزيز الفعالية العلاجية.
كما أن لديها قيمة تطبيق معينة. GIST هو ورم ينشأ من الأنسجة الوسيطة في الجهاز الهضمي، ويمكن استخدام imatinb كخط علاجي أول-لـ GIST. فهو يقلل من تكاثر الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة عن طريق تثبيط نشاط اثنين من كيناز التيروزين، KIT وPDGFRA، وبالتالي التحكم في حجم الورم وتأخير تطور المرض. Imatinb هو خيار علاج فعال لمرضى GIST الخبيثين الذين لا يستطيعون الخضوع لاستئصال جراحي أو لديهم بالفعل ورم خبيث بعيد.
ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن إيماتينب قد يسبب أيضًا بعض الآثار الجانبية في علاج سرطان الدم. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال والطفح الجلدي والتعب وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك، قد يتسبب إيماتينب أيضًا في تثبيط نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. لذلك، قبل استخدام إيماتينب، يُنصح باستشارة الطبيب واتباع تعليماته الخاصة بالدواء. وفي الوقت نفسه، يحتاج المرضى إلى الخضوع لمراقبة دموية وجزيئية ووراثية خلوية منتظمة لتقييم فعالية العلاج في الوقت المناسب واكتشاف الآثار الجانبية المحتملة.
بالإضافة إلى ذلك، وبفضل-الأبحاث المتعمقة حول سرطان الدم وعلاجه، فإن تطبيق imatinb يتوسع ويتحسن باستمرار. على سبيل المثال، يقوم العلماء بتطوير مثبطات التيروزين كيناز الجديدة (TKIs) للتغلب على مقاومة الإيماتينب وتحسين فعالية العلاج. وفي الوقت نفسه، فإن الاستخدام المشترك لأنواع مختلفة من المعارف التقليدية أو غيرها من الأدوية المضادة للسرطان-يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تعزيز فعالية العلاج وتأخير حدوث مقاومة الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، أصبحت استراتيجيات العلاج الشخصية ممكنة تدريجيًا. ومن خلال تحليل طيف الطفرة الجينية للمريض وخصائص استقلاب الدواء، يمكن للأطباء تخصيص خطة العلاج الأكثر ملاءمة لكل مريض.
التطبيق في الساركومة الليفية الجلدية الحدبية (DFSP)
Imatinib هو دواء مستهدف مهم لعلاج الساركوما الليفية الجلدية الحدبية (DFSP). تشمل مؤشراته الأساسية المرضى الذين يعانون من DFSP غير القابل للاكتشاف أو المتكرر أو النقيلي، وخاصة أولئك غير المؤهلين لإجراء عملية جراحية بسبب حجم الورم الكبير، أو غزو الهياكل الحرجة، أو ارتفاع مخاطر الضعف التجميلي أو الوظيفي. أظهرت الدراسات السريرية أن العلاج بإيماتينيب بجرعة يومية قدرها 400-800 ملغ يمكن أن يحقق استجابة جزئية للورم أو استقرار المرض لدى بعض المرضى، مع عدم وجود اختلاف كبير في الفعالية بين مستويي الجرعة.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدامه كعلاج مساعد جديد قبل الجراحة لتقليل حجم الورم، وبالتالي خلق فرص جراحية للمرضى الذين لم يكن من الممكن استئصالهم في البداية. تجدر الإشارة إلى أنه يجب استخدام إيماتينيب تحت إشراف الطبيب، ويجب مراقبة التفاعلات الجانبية أثناء العلاج. لقد أدى استخدامه إلى تحسين تشخيص المرضى الذين يعانون من DFSP المتقدم بشكل كبير وأصبح طريقة علاجية رئيسية تتجاوز الجراحة.
إيماتينيب، المعروف أيضًا باسم Gleevec، هو دواء مهم مضاد للأورام-يستخدم بشكل أساسي لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وأنواع معينة من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). يتضمن مسار التوليف التجاري خطوات كيميائية معقدة متعددة. فيما يلي نظرة عامة مفصلة على خطوات التوليف، ولكن نظرًا لقيود المساحة، فإن المعادلات الكيميائية المحددة ستوفر فقط رسومًا توضيحية للخطوات الرئيسية.
نظرة عامة على طريق التوليف التجاري في جليفيك
يبدأ تصنيع جليفيك عادة من مواد أولية محددة، ويمر عبر تركيب وتحويل العديد من الوسائط، وفي النهاية يحصل على المنتج المستهدف. فيما يلي وصف موجز لمسار التوليف النموذجي وخطواته الرئيسية:
► اختيار المواد الأولية وردود الفعل الأولية
مخطط المعادلة الكيميائية (مع أخذ الأسيتيل أسيتون كمثال):
4-ميثيل-3-نيتروانيلين+أسيتيل أسيتون+قاعدة محفزة → مشتقات نيتروانيلين
المواد الأولية:
تشتمل المواد الأولية الشائعة على 4-ميثيل-3-نيتروانيلين، 3-أسيتيل بيريدين، N، N-ثنائي ميثيل فورماميد فورمالدهايد، إلخ. قد تختار طرق التوليف المختلفة مواد بداية مختلفة.
رد الفعل الأولي:
بأخذ 4-ميثيل-3-نيتروانيلين كمثال، قد يخضع أولاً لتفاعل تكثيف ويتفاعل مع مركبات الكربونيل المناسبة (مثل أسيتيل أسيتون) لتوليد مشتقات نيتروانيلين. قد تتضمن هذه الخطوة التحفيز القلوي، مثل استخدام كربونات البوتاسيوم أو هيدروكسيد الصوديوم.
► رد فعل التخفيض
مخطط المعادلة الكيميائية: مشتق النيتروانيلين + مسحوق الحديد / حمض الهيدروكلوريك + الاختزال → مشتق الأنيلين الأميني
موضوعي:
لاختزال النيترو إلى أمينو، وهي إحدى الخطوات الأساسية في تركيب جليفيك.
شروط رد الفعل:
يتم إجراؤه عادةً في وجود محفزات معدنية مثل مسحوق الحديد أو كلوريد الستانوس أو كربون البلاتين، باستخدام الوسائط الحمضية أو القلوية.
► رد فعل الدائري
مخطط المعادلة الكيميائية (مع أخذ الوسيط الافتراضي كمثال): مشتق الأمينوانيلين + مركب الكربونيل المناسب + التدوير ← حلقة البيريميدين الوسيطة
غاية:
لتشكيل حلقة بيريميدين، وهي الجزء الأساسي من التركيب الجزيئي لجليفيك.
شروط رد الفعل:
وعادة ما تتطلب التسخين والمحفزات المناسبة مثل حمض الكبريتيك أو حمض الفوسفوريك.
► رد فعل الأسيلة
مخطط المعادلة الكيميائية: حلقة بيريميدين المتوسطة + كلوريد الأسيل + التحفيز الأساسي → الأسيلة المتوسطة
موضوعي:
إدخال مجموعات الأسيل على حلقة البيريميدين استعداداً للتفاعلات اللاحقة.
شروط رد الفعل:
استخدم كلوريد الأسيل أو أنهيدريد في الظروف القلوية.
► تفاعلات التكثيف والاستبدال
رسم تخطيطي للمعادلة الكيميائية: الأسيلة المتوسطة + N- ميثيل بيبرازين + التكثيف/الاستبدال → هيكل جليفيك
موضوعي:
لتكثيف الوسطيات المؤسيلة مع مركبات أمينية مثل N-ميثيلبيبيرازين وإجراء تفاعلات الاستبدال في المواضع المناسبة لتكوين الهيكل العظمي لجليفيك.
شروط رد الفعل:
عادة ما يتم تسخينه في مذيب، وقد تكون هناك حاجة إلى محفز.
► رد فعل تشكيل الملح
مخطط المعادلة الكيميائية: هيكل جليفيك + حمض الميثان سلفونيك + تكوين الملح → جليفيك ميثان سلفونات
موضوعي:
لتحويل الهيكل العظمي لجليفيك إلى شكله من سلفونات الميثان، وهو جليفيك ميثاني سلفونات، وهو الشكل المستخدم سريريًا.
شروط رد الفعل:
يتم تنفيذه من خلال تفاعل حمضي-قاعدي في وجود حمض الميثان سلفونيك.
طريقة التوليفإيماتينيب.
تستخدم طريقة التخليق 4-هيدروكسي ميثيل-N-[4-ميثيل-3-أمينو فينيل] بنزاميد كمادة خام وإضافة السياناميد للحصول على 4-هيدروكسي ميثيل-N-(3-guanidino-4-methylphenyl) benzamide (II) الوسيط. يتم تكثيف الوسيط (II) مع بيريدين 3-(3-ثنائي ميثيل أمينوبروبينيل) للحصول على 4-هيدروكسي ميثيل-ن-[4-ميثيل-3-[4-(3-بيريدين)-2-بيريميدين] أمينو] فينيل] بنزاميد (III). يتفاعل الوسيط (III) مع كلوريد بنزين سلفونيل المستبدل للحصول على وسيط 4-[بنزين سلفونيل ميثيل]-N-[4-ميثيل-3-[4-(3-بيريدين)-2-بيريميدين] أمينو] فينيل] بنزاميد. وأخيرًا، يتفاعل الوسيط (IV) مع ميثيل البيبرازين للحصول على Gleevec (V). يتميز هذا الطريق بعملية بسيطة، وظروف معتدلة، ونقاء عالي للمنتج، وإنتاجية عالية، وتكلفة منخفضة، ويفضي إلى الإنتاج الصناعي.
الخطوات التفصيلية والمعادلات الكيميائية لتخليق جليفيك
مادة خام: 4-هيدروكسي ميثيل-N-[4-ميثيل-3-أمينوفينيل] بنزاميد
الكاشف: مونوسياناميد
الحالة: عادة، يتم إضافة كمية مناسبة من الحمض (مثل حمض الهيدروكلوريك) كمحفز في محلول مائي، ويتم تسخينه إلى درجة حرارة مناسبة (مثل 60-80 درجة مئوية) للتفاعل.
وصف التفاعل: في هذه الخطوة، تخضع المجموعة الأمينية المكونة من 4-هيدروكسي ميثيل-N-[4-ميثيل-3-أمينوفينيل] بنزاميد لتفاعل إضافة مع مجموعة السيانيد من السياناميد، مكونة مجموعة الجوانيدين.
المعادلة الكيميائية:
4-هيدروكسي ميثيل-N-[4-ميثيل-3-أمينو فينيل] بنزاميد+ميلامين → 4-هيدروكسي ميثيل-N-(3-جوانيدينو-4-ميثيلفينيل) بنزاميد+ماء
مادة خام: 4-هيدروكسي ميثيل-N-(3-جوانيدينو-4-ميثيلفينيل) بنزاميد (متوسط II)
الكاشف: 3-(3-ثنائي ميثيل أمينو-أليل) بيريدين
الحالة: أضف قاعدة مناسبة (مثل ثلاثي إيثيل أمين) كمحفز في مذيب خامل (مثل N، N-ثنائي ميثيل فورماميد DMF) وقم بتسخين التفاعل تحت الارتجاع.
وصف التفاعل: تخضع مجموعة الجوانيدين من الوسيط II لتفاعل تكثيف مع مجموعة الأليل المكونة من 3-(3-ديميثيل أمينو-أليل) بيريدين لتكوين حلقة بيريميدين.
المعادلة الكيميائية: 4-هيدروكسي ميثيل-N-(3-جوانيدينو-4-ميثيلفينيل) بنزاميد+3-(3-ديميثيل أمينوبروبينيل) بيريدين → 4-هيدروكسي ميثيل-N-[4-ميثيل-3-[[4-(3-بيريدين)-2-بيريميدين] أمينو] فينيل] بنزاميد+منتج ثانوي
ملاحظة: قد تشتمل المنتجات الثانوية هنا- على ثنائي ميثيل أمين، وماء، وما إلى ذلك، اعتمادًا على ظروف التفاعل واختيار المحفز.
مادة خام: 4-هيدروكسي ميثيل-N-[4-ميثيل-3-[[4-(3-بيريدين)-2-بيريميدين] أمينو] فينيل] بنزاميد (الوسيط III)
الكاشف: كلوريد بنزين سلفونيل المستبدل (مثل كلوريد بنزين سلفونيل 4)
الحالة: أضف كمية مناسبة من القاعدة (مثل ثلاثي إيثيل أمين أو بيريدين) كعامل ربط حمض في مذيب خامل (مثل ثنائي كلورو ميثان)، وتحكم في درجة حرارة التفاعل في حمام ملح جليدي، وارفع درجة الحرارة تدريجيًا إلى درجة حرارة الغرفة أو أعلى قليلاً.
وصف التفاعل: تخضع مجموعة هيدروكسي ميثيل من الوسيط III لتفاعل استبدال مع مجموعة كلوريد السلفونيل من كلوريد البنزين سلفونيل المستبدل، لتكوين مجموعة سلفونات ميثيل.
المعادلة الكيميائية: 4-هيدروكسي ميثيل-N-[4-ميثيل-3-[4-(3-بيريدين)-2-بيريميدين] أمينو] فينيل] بنزاميد+كلوريد بنزين سلفونيل المستبدل → 4-[ميثيل حمض البنزين سلفونيك المستبدل إستر] -N- [4-ميثيل-3-[4-(3-بيريدين)-2-بيريميدين] أمينو] فينيل] بنزاميد + كلوريد الهيدروجين
المادة الخام: 4{{1}[إستر ميثيل حمض بنزين سلفونيك المستبدل] -N-[4-ميثيل-3-[[4-(3-بيريدين)-2-بيريميدين] أمينو] فينيل] بنزاميد (الوسيط الرابع)
الكاشف: ميثيلبيبرازين
الحالة: تسخين التفاعل وإرجاعه في مذيب مناسب (مثل الإيثانول أو الأيزوبروبانول)، مع إضافة كمية صغيرة من الحمض (مثل حمض الهيدروكلوريك) للتحفيز.
وصف التفاعل: يتم تحلل مجموعة إستر ميثيل حمض السلفونيك من الوسيط الرابع تحت ظروف حمضية لتكوين مجموعة حمض السلفونيك، والتي تخضع بعد ذلك لتفاعل تكوين الملح مع المجموعة الأمينية من بيبرازين الميثيل للحصول على جليفيك.
المعادلة الكيميائية: 4-[استر ميثيل بنزين سلفونات المستبدل] -N-[4-ميثيل-3-[[4-(3-بيريدين)-2-بيريميدين] أمينو] فينيل] بنزاميد+ميثيلبيبيرازين+محفز حمض → ملح جليفيك+ميثانول+منتج ثانوي
مزاياإيماتينيبطريقة التوليف
ظروف رد فعل خفيفة
طوال عملية التخليق بأكملها، يتم تنفيذ معظم التفاعلات في ظل ظروف معتدلة نسبيًا، مثل درجة حرارة الغرفة إلى نطاق درجة حرارة معتدلة، دون الحاجة إلى درجات حرارة عالية جدًا أو ظروف ضغط مرتفع. وهذا ليس مفيدًا فقط للتحكم في عملية التفاعل وتقليل توليد المنتجات الثانوية-، ولكنه يساعد أيضًا في حماية استقرار المواد المتفاعلة والوسيطة.
منتجات عالية النقاء
من خلال خطوات التركيب الدقيقة وطرق التنقية المناسبة مثل البلورة، وإعادة البلورة، وكروماتوغرافيا العمود، وما إلى ذلك، يمكن الحصول على منتجات عالية النقاء-. تعتبر المنتجات عالية النقاء ضرورية لفعالية الأدوية وسلامتها.
المرونة
يتمتع هذا المسار الاصطناعي بدرجة معينة من المرونة ويمكن تعديله بشكل مناسب وفقًا لطلب السوق وحجم الإنتاج. على سبيل المثال، يمكن تصنيع مشتقات جليفيك مع بدائل مختلفة عن طريق تغيير نوع كلوريد البنزين سلفونيل المستبدل لتلبية الاحتياجات العلاجية المختلفة.
التأثيرات الدوائية:
هذا المنتج مشتق من الفينيل ألانين وينتمي إلى مثبط تيروزين كيناز الجديد. حوالي 95% من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) لديهم كروموسوم الأس الهيدروجيني إيجابي، مما يعني أن الجين الورمي ABL الموجود على الكروموسوم 9 يكون خارج الرحم بالنسبة لجزء من الجين الورمي الموجود على الكروموسوم 22 يسمى منطقة التجمع العنقودي (BCR). يتحد الجينين لإنتاج بروتين الاندماج p-210، الذي يتمتع بنشاط تيروزين كيناز أعلى مقارنة ببروتين C-ABL الطبيعي p-150 ويمكن أن يحفز تكاثر كريات الدم البيضاء، مما يؤدي إلى سرطان الدم. يمنع هذا المنتج بقوة نشاط تيروزين كيناز ABL سواء في المختبر أو في الجسم الحي، ويمنع على وجه التحديد التعبير عن ABL وانتشار خلايا BCR-ABL، مما يجعله مناسبًا لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لهذا المنتج أيضًا تثبيط كيناز التيروزين لمستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) وعامل الخلايا الجذعية (SCF)، ويمكن أن يثبط التفاعلات الكيميائية الحيوية التي يتوسطها PDGF وSCF، لكنه لا يؤثر على نقل الإشارة للعوامل المحفزة الأخرى مثل عامل نمو البشرة.
التفاعلات الدوائية
► الأدوية التي يمكن أن تغير تركيز جليفيك في البلازما
مثبط CYP3A4: بعد تناول جرعة واحدة من مثبط الكيتوكونازول (CYP3A4) في الأشخاص الأصحاء، زاد التعرض للدواء لجليفيك بشكل ملحوظ (زاد متوسط تركيز البلازما الأقصى (Cmax) والمساحة تحت منحنى جليفيك (AUC) بنسبة 26٪ و40٪ على التوالي). لا توجد خبرة في الإدارة المشتركة مع مثبطات CYP3A4 الأخرى مثل إيتراكونازول، إريثرومايسين، وكلاريثروميسين.
محفز CYP3A4: بعد أن تناول متطوعين أصحاء الريفامبيسين، زادت تصفية جليفيك بمقدار 3.8 مرة (فاصل الثقة 90% =3.5-4.3 مرة)، ولكن انخفض Cmax وAUC (0-24) وAUC (0-8) بنسبة 54% و68% و74% على التوالي. في الدراسات السريرية، وجد أن تناول الفينيتوين في وقت واحد يؤدي إلى انخفاض تركيز جليفيك في البلازما، مما يؤدي إلى انخفاض الفعالية. وقد لوحظت نتائج مماثلة في مرضى الورم الدبقي الخبيث الذين عولجوا بالإنزيم المضاد للصرع (EIAEs) مثل كاربامازيبين، أوكسكاربازيبين، الفينيتوين، فوسفوفينيتوين، الفينوباربيتال، والفينوباربيتال. بالمقارنة مع تناول EIAEDs في أوقات مختلفة، انخفضت المساحة تحت المنحنى لـ Gleevec إلى 73%. قد تواجه محفزات CYP3A4 الأخرى مثل ديكساميثازون، والكيتامين، والفينوباربيتال، وما إلى ذلك مشاكل مماثلة، لذلك يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات Gleevec وCYP3A4. في دراستين منشورتين، أدى الجمع بين تركيبات مستخلص نبتة جليفيك وسانت جون إلى انخفاض بنسبة 30-32% في المساحة تحت المنحني للمنتج.
► إيماتينيبيغير الميسيلات تركيزات البلازما للأدوية التالية
أدى إلى زيادة متوسط Cmax وAUC للسيمفاستاتين (الركيزة CYP3A4) بمقدار ضعفين و3.5 أضعاف على التوالي. تجدر الإشارة إلى أن جليفيك يزيد من تركيز البلازما للأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4، مثل البنزوديازيبينات والديهيدروبيريدين ومضادات قنوات الكالسيوم ومثبطات اختزال HMG CoA الأخرى. لذلك، يجب توخي الحذر عند تناول كل من هذا الدواء وركائز CYP3A4 ذات نوافذ علاجية ضيقة (مثل السيكلوسبورين والبيمبروزيل) في وقت واحد.
بتركيزات مشابهة لتلك التي تمنع نشاط CYP3A4، يمكن أيضًا أن تمنع نشاط CYP2D6 في المختبر. لذلك، عند تناوله في وقت واحد مع Gleevec mesylate، فإنه قد يزيد من تعرض النظام لركائز CYP2D6. على الرغم من عدم إجراء دراسات محددة، يوصى بالحذر.
ويمكنه أيضًا تثبيط نشاط CYP2C9 وCYP2C19 في المختبر، ويمكن ملاحظة زمن البروثرومبين المطول بعد تناول الوارفارين. لذلك، عند بدء أو تغيير جرعة علاج جليفيك ميسيلات، يجب إجراء مراقبة قصيرة المدى لزمن البروثرومبين في حالة استخدام الكومارين المزدوج أيضًا.
التأثير المثبط لـ iGleevec 400 mg مرتين يوميًا على استقلاب الميتوبرولول الناجم عن CYP2D6 ضعيف، مع زيادة Cmax وAUC بحوالي 23% للميتوبرولول. يبدو أن الجمع بين محفزات Gleevec وCYP2D6 مثل الميتوبرولول لا يحتوي على عوامل خطر للتفاعلات الدوائية ولا يتطلب تعديل الجرعة.
التعليمات
ما هو تشخيص مرضى إيماتينيب؟
+
-
ومن بين المرضى في مجموعة إيماتينيب، كان معدل البقاء الإجمالي المقدر عند 10 سنوات 83.3%. ما يقرب من نصف المرضى (48.3٪) الذين تم تعيينهم بشكل عشوائي على إيماتينيب أكملوا علاج الدراسة باستخدام إيماتينيب، وكان 82.8٪ لديهم استجابة وراثية خلوية كاملة.
كم من الوقت يأخذ المرضى إيماتينيب؟
+
-
لتقليل تكرار المرض وتحسين فترة البقاء على قيد الحياة-على المدى الطويل، نقترح أن يتلقى المرضى المصابون بـ GIST-مخاطر عالية علاجًا بالإيماتينيب5 سنوات على الأقل.
ما الذي يجب تجنبه عند تناول إيماتينيب؟
+
-
قد يتفاعل الجريب فروت أو عصير الجريب فروت مع إيماتينيب. تجنب تناول أو شرب هذه الأطعمة أثناء علاجك بإيماتينيب. تحدث مع مقدم الرعاية الخاص بك أو الصيدلي قبل تناول أدوية أو مكملات جديدة أو تلقي أي لقاحات. تعامل مع إيماتينيب بعناية.
ما مدى نجاح إيماتينيب؟
+
-
ومن بين المرضى في مجموعة إيماتينيب، كان معدل البقاء الإجمالي المقدر عند 10 سنوات 83.3%. ما يقرب من نصف المرضى (48.3٪) الذين تم تعيينهم بشكل عشوائي على إيماتينيب أكملوا علاج الدراسة باستخدام إيماتينيب، وكان 82.8٪ لديهم استجابة وراثية خلوية كاملة.
الوسم : إيماتينيب كاس 152459-95-5، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع