مسحوق الميثوتريكسيتهو دواء قوي يستخدم في المقام الأول في إدارة حالات المناعة الذاتية المختلفة وبعض أشكال السرطان. ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم Antimetabolites ، فإنه يعطل تخليق الحمض النووي وتكاثر الخلايا ، وبالتالي ممارسة آثارها العلاجية.
في أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، الصدفية ، وأنواع معينة من التهاب الأوعية الدموية ، فإنها تساعد على تقليل الالتهاب وإبطاء تطور المرض عن طريق تعديل الاستجابة النشطة للجهاز المناعي. تدار عن طريق الفم أو عن طريق الحقن ، اعتمادًا على خطة العلاج ، يمكن أن يحسن بشكل كبير الأعراض ويعزز نوعية الحياة للمرضى.
لعلاج السرطان ، وخاصة أنواع معينة من سرطان الدم ، سرطان اللمفاوية ، وسرطان الثدي ، فإنه يعمل كعامل للعلاج الكيميائي ، ويستهدف الخلايا السرطانية بسرعة. ومع ذلك ، فإن استخدامه في علم الأورام يتطلب غالبًا جرعات ومراقبة دقيقة بسبب إمكانية السمية والآثار الجانبية.
 |
 |
|
صيغة كيميائية |
C16H15CLO6 |
|
كتلة دقيقة |
338.06 |
|
الوزن الجزيئي |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
تحليل عنصري |
ج ، 56.73 ؛ H ، 4.46 ؛ CL ، 10.47 ؛ س ، 28.34 |
تطبيقات Antimetabolite
تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR)
- مسحوق الميثوتريكسيتيعمل بمثابة مضاد للتيميتابوليت عن طريق تثبيط إنزيم الاختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR). هذا الإنزيم أمر بالغ الأهمية في تحويل ثنائي هيدروفولات (DHF) إلى رباعي هيدروفولات (THF) ، عامل مساعد حيوي في تخليق البيورينات ، الثيميديلات ، وأحماض أمينية معينة.
- عن طريق تثبيط DHFR ، يمنع الميثوتريكسيت تشكيل THF ، وبالتالي تعطيل توليف الحمض النووي ، الحمض النووي الريبي ، والبروتينات الأساسية لنمو الخلايا والانقسام.
قمع تخليق الحمض النووي
- نتيجة لتثبيط إنتاج THF ، يعطل الميثوتريكسيت تفاعلات نقل الكربون - ضرورية لتوليف النيوكليوتيدات ، مما يثبط في النهاية تخليق الحمض النووي. هذا التأثير واضح بشكل خاص خلال المرحلة S من دورة الخلية ، عندما يحدث تكرار الحمض النووي.
نشاط مضاد للورم
- يستخدم على نطاق واسع كعامل مضاد للورم في علاج أنواع السرطان المختلفة ، بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الثدي وسرطان الرأس والرقبة وغيرها. تؤدي قدرتها على تثبيط تخليق الحمض النووي إلى اعتقال نمو الخلايا السرطانية وانتشارها.
تطبيقات antifulate
عداء الفولات
يعمل كمضاد للرسائل عن طريق استعادة تصرفات حمض الفوليك (فيتامين B9). يعد حمض الفوليك ضروريًا لتوليف وأيض النيوكليوتيدات والأحماض الأمينية ، مما يجعله مكونًا حاسمًا في النمو الخلوي والانقسام.
من خلال منع تحويل حمض الفوليك إلى شكله النشط ، يعطل الميثوتريكسيت دورة حمض الفوليك ويضعف تخليق الأحماض النووية والبروتينات.
علاج أمراض المناعة الذاتية
بالإضافة إلى نشاطه المضاد للورم ، يتم استخدامه أيضًا كمثبط للمناعة في علاج أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي. عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا المناعية ، يساعد الميثوتريكسيت في تقليل الالتهاب وتخفيف الأعراض المرتبطة بهذه الأمراض.
العلاج المركب
غالبًا ما تستخدم مع الأدوية الأخرى لتعزيز آثارها العلاجية. على سبيل المثال ، في علاج السرطان ، يمكن الجمع بين الميثوتريكسيت مع عوامل علاج كيميائي أخرى لاستهداف مسارات متعددة تشارك في نمو الخلايا السرطانية والبقاء على قيد الحياة.
في علاج السرطان
يعمل الميثوتريكسيت في المقام الأول عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات ، وهو إنزيم ضروري لتحويل ثنائي هيدروفولات إلى رباعي هيدروفولات (THF). THF هو عامل مساعد حيوي في تخليق النيوكليوتيدات ، والتي هي لبنات بناء الحمض النووي و RNA. من خلال منع هذا التحويل ، يعطل الميثوتريكسيت إنتاج النوكليوتيدات ، وبالتالي تثبيط تخليق الحمض النووي وقمع نمو الخلايا السرطانية وانتشارها في النهاية.
الميثوتريكسيت هو مكون رئيسي في علاج الجميع ، وغالبًا ما يستخدم في تركيبة مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى مثل فينكريستين وبيتشون. وقد أظهر هذا المزيج ، المعروف باسم Vincristine - adriamycin - dexamethasone (VAD) ، فعالية كبيرة في جميع المرضى.
كما أنه يعمل في علاج مختلف الأورام الصلبة ، بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان الرأس والرقبة وسرطان الجهاز الهضمي. يختلف جدول الجرعة والإدارة اعتمادًا على نوع السرطان المحدد والمرحلة.
الميثوتريكسيت فعال للغاية في علاج سرطان المشيمية وغيرها من أمراض الأرومة الغاذية ، والتي هي أشكال نادرة ولكن عدوانية من السرطان التي تنشأ من الأنسجة المشيمة.
يتم استخدامه في علاج كل من Hodgkin's و Non - Hodgkin's Lymphomas ، وغالبًا ما يكون مع أدوية أخرى مثل الدوكسوروبيسين ، والبليوميسين ، والفينبلاستين ، وداكاربازين (نظام ABVD).
في بعض الحالات ، يتم إعطاء علاج methotrexate عالية الجرعة- مع عملية إنقاذ leucovorin (HD - MTX/CFR) للمرضى الذين يعانون من سرطانات حرارية أو مرتبطة. يتضمن هذا النهج إعطاء جرعة عالية من الميثوتريكسيت تليها leucovorin للحد من السمية وتعزيز فعالية الدواء.
أمراض المناعة الذاتية
مسحوق الميثوتريكسيت، المعروف باسم MTX ، هو دواء مستخدم على نطاق واسع في علاج أمراض المناعة الذاتية. تتضمن آلية عملها في المقام الأول تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات ، وبالتالي منع تحويل ثنائي هيدروفولات إلى رباعي هيدروفولات. هذا ، بدوره ، يعطل تخليق الحمض النووي ، الحمض النووي الريبي ، والبروتينات ، مما يؤدي إلى قمع تكاثر الخلايا وتقليل إنتاج الوسيط المناعي.
الاستخدام الأساسي: MTX هو علاج حجر الأساس لـ RA ، وخاصة في الحالات المعتدلة إلى الشديدة. يساعد على تقليل الالتهاب ، وتطور المرض البطيء ، وتحسين النتائج الوظيفية.
آلية: عن طريق تثبيط نشاط الخلايا T و B وتقليل الوسطاء المناعيين ، يمارس MTX آثاره الالتهابية والمناعية.
التطبيقات: يستخدم MTX أيضًا في علاج التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث ، والتهاب المفاصل الصدفي ، ومتلازمة فيلتي ، والتهاب الأوعية الدموية للجلد المرتبط بـ RA.
فعالية: لقد كانت فعاليتها جيدًا - التي تم إنشاؤها في هذه الظروف ، مما يؤدي غالبًا إلى تحسين نتائج المريض.
الذئبة الحمامية الجهازية (SLE): يمكن استخدام MTX كعلاج مساعد في SLE ، خاصة عندما تكون العلاجات التقليدية غير كافية.
التصلب الجهازي (SSC): في المرضى الذين يعانون من SSC ، أظهر MTX وعدًا في تباطؤ تطور المرض وتحسين الأعراض.
اعتلالات الالتهابات: قد تستفيد أمراض مثل التهاب الجلد والتهاب البوليمرات من علاج MTX ، وخاصة في حالات الانتباه أو الأمراض الشديدة.
صدفية: MTX هو بئر - معالجة من نوع الصدفية المعتدلة إلى الشديدة ، بما في ذلك أشكال البلاك - و guttate و erythrodermic.
الأمراض المناعية الهادئة: قد يتم علاج ظروف مثل pemphigus و pemphigoid الفقاع مع MTX ، وغالبًا ما يكون كعلاج مساعٍ للستيروئيدات القشرية.
التهاب الأوعية الدموية: تم استخدام MTX في علاج أشكال مختلفة من التهاب الأوعية الدموية ، بما في ذلك الحبيبات في Wegener ، والتهاب الشرايين الخلية العملاقة ، والتهاب الشرايين Takayasu.
آلية: قدرتها على تقليل الالتهاب والمناعة - الأضرار المتوسطة للأوعية الدموية تجعلها خيارًا علاجيًا قيمًا.
مسحوق الميثوتريكسيت(MTX) هو دواء كلاسيكي مضاد للتمثيل الغذائي الذي أصبح دواءًا مهمًا للعلاج الكيميائي للسرطان ، وأمراض المناعة الذاتية (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي) ، وبعض الأمراض الجلدية (مثل الصدفية) منذ اكتشافها في الأربعينيات. يمثل اكتشافه وتطوره معالم هامة في الكيمياء الطبية الحديثة وعلم الصيدلة ، لا يتقدم فقط للبحث عن أدوية الورم المضادة لـ- ، ولكن أيضًا فتح طرق جديدة للعلاج المناعي.
يرتبط اكتشاف الميثوتريكسيت ارتباطًا وثيقًا بدراسة حمض الفوليك. حمض الفوليك هو فيتامين معقد (فيتامين ب 9) ، الذي اكتشفه العالم البريطاني لوسي ويلز في عام 1931 ، الذي لاحظ أن مستخلص الخميرة يمكن أن يمنع فقر الدم الحمل.
في عام 1941 ، عزل العلماء الأمريكيون هيرشل ك. ميتشل وآخرون حمض الفوليك من أوراق السبانخ ويحددون هيكله الكيميائي. يتم تحويل حمض الفوليك إلى رباعي هيدروفولات (THF) في جسم الإنسان ، والذي يشارك في تخليق الحمض النووي ، وأيض الأحماض الأمينية ، وانتشار الخلايا. بسبب الانتشار السريع للخلايا السرطانية واعتمادها على استقلاب الفولات ، بدأ العلماء في دراسة كيفية التدخل في استقلاب الفولات لتثبيط نمو الورم.
في الأربعينيات من القرن العشرين ، اكتشف العلماء أن بعض نظائر الفولات يمكن أن تمنع استقلاب الفولات بشكل تنافسي ، وبالتالي منع تكاثر الخلايا السرطانية.
في عام 1947 ، اكتشف عالم الصيدلة الأمريكي سيدني فاربر وفريقه أن أمينوبتين (4 أمينوفولات) يمكن أن يخففوا من أعراض سرطان الدم مؤقتًا أثناء دراسة سرطان الدم الحاد لدى الأطفال في كلية الطب بجامعة هارفارد. هذا هو أول دواء في التاريخ يتم استخدامه بنجاح للعلاج الكيميائي للسرطان ، مما يمثل بداية عصر العلاج الكيميائي.
الأمينوبتين لديه سمية قوية وسوء تحمل المريض. من أجل البحث عن مشتقات أكثر أمانًا ، قام الكيميائي الأمريكي Yellapragada Subbarow وفريقه بتعديل الأمينوبتين من الناحية الهيكلية في مختبرات Lederle وتوليف الميثوتريكسيت (MTX) المعروف أيضًا باسم 4- Amino-10-methylfolte ، في عام 1948. لا تزال مهمة.
في الخمسينيات من القرن الماضي ، أوضح العلماء آلية عمل الميثوتريكسيت. يتداخل مع البيورين والميميدين المطلوب لتوليف الحمض النووي عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR) ومنع تقليل ثنائي هيدروفولات (DHF) إلى رباعي هيدروفولات (THF). بسبب الانتشار السريع للخلايا السرطانية وارتفاع الطلب على الفولات ، يمكن للميثوتريكسيت أن يمنع نمو الورم بشكل انتقائي.
في عام 1953 ، أبلغ روي هيرتز ومين تشيو لي من المعهد الوطني للسرطان (NCI) لأول مرة أن الميثوتريكسيت قد نجح في علاج ورم سنوي في المشيمية ، وهو أول ورم صلب في تاريخ البشرية من خلال العلاج الكيميائي. جعل هذا الاختراق الميثوتريكسيت دواء مهم لعلاج السرطان.
في الستينيات من القرن الماضي ، اكتشف الباحثون أن الميثوتريكسيت لم يكن له فقط تأثيرات الورم المضادة لـ- ، ولكن أيضًا يمكن أن يمنع التنشيط المفرط للجهاز المناعي.
في عام 1964 ، حاول الطبيب الأمريكي إدموند دوبويس أولاً علاج الصدفية بجرعة منخفضة من الميثوتريكسيت وحققت نتائج مهمة. بعد ذلك ، في الثمانينيات من القرن الماضي ، تم استخدام الميثوتريكسيت على نطاق واسع لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ، ليصبح المعيار الذهبي لـ "تعديل الأدوية المضادة للرياماتيز (DMARDS)".
ردود الفعل السلبية
الميثوتريكسيت هو مضاد لمكافحة الأدوية المضادة للاستقلاب - ورم دوري مناعي يستخدم على نطاق واسع في علاج الأمراض مثل السرطان ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والصدفية ، وما إلى ذلك. فيما يلي ردود الفعل السلبية الرئيسية وتصنيفاتها:
ردود فعل سلبية شائعة (معدل الإصابة أكبر من أو يساوي 10 ٪)
قرحة عن طريق الفم: قرحة مؤلمة ناتجة عن تلف المخاطية ، والتي توجد عادة على الغشاء المخاطي أو اللسان أو اللثة.
الغثيان والقيء والإسهال: أكثر وضوحًا في جرعات عالية ، ربما بسبب التحفيز المباشر للمسالك المعوية أو التأثير على التمثيل الغذائي الخلوي.
وظيفة الكبد غير الطبيعية: مستويات ترانساميناز مرتفعة (ALT/AST) ، قد يؤدي استخدام المصطلح الطويل - إلى تليف الكبد أو الكبد الدهني.
قمع نخاع العظم: انخفاض خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية ، وزيادة خطر الإصابة بالنزيف والنزيف (خاصة مع جرعات عالية أو استخدام طويل-).
فقر الدم: يؤدي تثبيط إنتاج خلايا الدم الحمراء إلى التعب والدوخة.
الطفح الجلدي والحكة: قد تكون ردود الفعل التحسسية مصحوبة بالاحمرار أو التقشير.
الحساسية الضوئية: الجلد حساس للإشعاع فوق البنفسجي وهو عرضة لحروق الشمس مثل التفاعلات.
ردود فعل سلبية خطيرة (تتطلب عناية طبية فورية)
الالتهاب الرئوي الخلالي/التليف الرئوي: يتميز بالسعال الجاف ، صعوبة التنفس ، الحمى ، والظلال الشبكية المرئية على الصدر x -. التقدم السريع يمكن أن يكون قاتلا. مثل الالتهاب الرئوي الرئوي (PCP) ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.
إصابة الكلى الحادة: عند جرعات عالية ، يمكن أن يؤدي ترسب البلورات المخدرات أو السمية المباشرة إلى قلة الباليه وارتفاع الكرياتينين في الدم. قد يسبب الاستخدام على المدى الطويل خلل أنبوبي كلوي.
الصداع والدوار والنعاس: عادة ما ينظر إليه في المراحل المبكرة من العلاج. أعراض اعتلال الدماغ/الصرع نادرة ولكنها شديدة ، وقد ترتبط بجرعات عالية أو نقص حمض الفوليك.
ردود فعل سلبية طويلة الأجل أو تراكمية
الأورام الثانوية: قد يزيد الاستخدام على المدى الطويل من خطر الإصابة بسرطان الجلد ، وسرطان الجلد ، وما إلى ذلك ، خاصة عند الجمع بين العلاج المثبطة للمناعة.
هشاشة العظام: قد يؤثر الاستخدام على المدى الطويل على استقلاب العظام ويزيد من خطر الكسور.
تدهور القرحة المخاطية: قد تتكرر القرحة عن طريق الفم والجهاز الهضمي أو من الصعب الشفاء.
الوسم : Methotrexate Powder CAS 59-05-2 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع