ميثيل بريدنيزولون هيميسوكسينات، الصيغة الجزيئية C26H34O8، CAS 2921-57-5، مسحوق أبيض إلى أصفر قليلاً، عديم الرائحة، طعم مرير قليلاً. وهو قابل للذوبان بسهولة في الماء والإيثانول والكلوروفورم، ولكنه غير قابل للذوبان أو غير قابل للذوبان في الأثير البترولي وأسيتات الإيثيل. من بينها، ترتبط الذوبان في الماء ارتباطًا وثيقًا بقيمة الرقم الهيدروجيني، ومن السهل أن تتحلل عندما تكون قيمة الرقم الهيدروجيني من 3.0 إلى 7.0. وهو مستقر كيميائيًا نسبيًا، ويمكن تخزينه في ظل ظروف قلوية أو حمضية شائعة، ويمكن تسخينه بشكل متكرر. ومع ذلك، فإن استقرار الدواء يتأثر أيضًا بعوامل مثل الضوء والأكسجين والرطوبة. ثابت التأين (pKa) هو 8.02. وهذا يعني أنه تحت الرقم الهيدروجيني 8.02، يوجد المركب كحمض حر، وفوق الرقم الهيدروجيني 8.02، يوجد المركب كأيون. ويظهر قمم مميزة قوية في أطياف امتصاص الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء، والتي يمكن استخدامها للتحليل الكمي أو النوعي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا استخدام تقنيات مثل قياس الطيف الكتلي والرنين المغناطيسي النووي للكشف عن بنية الدواء ونقائه. هو دواء جلايكورتيكويد اصطناعي يحتوي على مجموعة هيميسوكسينات في بنيته وبالتالي فهو مركب شبه حمضي.
|
|
|
ميثيل بريدنيزولون هيميسوكسينات، المعروف أيضًا باسم سكسينات ميثيل بريدنيزولون، هو عقار جلايكورتيكويد متوسط المفعول تم تصنيعه صناعيًا وله تأثيرات قوية مضادة- للالتهابات ومضادة للحساسية ومضادة للصدمات ومثبطة للمناعة. صيغته الكيميائية هي C ₂₆ H ∝₄ O ₈، ووزنه الجزيئي 474.54، ورقم CAS هو 2921-57-5. ينتشر الدواء في الخلايا ويرتبط بمستقبلات الجلايكورتيكويد، وينظم التعبير الجيني ويمارس نطاقًا واسعًا من التأثيرات الدوائية.
1. الأمراض المناعية الروماتويدية
يعد ميثيل بريدنيزولون سكسينات-الخط الأول لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، والتهاب الفقار المقسط. إنه يقلل من تورم المفاصل والألم وأعراض التيبس الصباحي عن طريق تثبيط إطلاق العوامل الالتهابية مثل IL-1 وTNF - . على سبيل المثال، في علاج مرض الذئبة الحمراء، يمكن لهذا الدواء التحكم بسرعة في المضاعفات الحرجة مثل التهاب الكلية الذئبي والذئبة العصبية والنفسية، مما يقلل من خطر تلف الأعضاء.
2. أمراض الحساسية
له قيمة علاجية منقذة لتفاعلات الحساسية الشديدة مثل صدمة الحساسية والنوبات الحادة من الربو القصبي. من خلال تثبيت غشاء الخلايا البدينة وتثبيط إطلاق الهستامين، يمكن تخفيف الأعراض مثل ضيق التنفس والوذمة الحنجرية بسرعة. أظهرت الدراسات السريرية أن الحقن الوريدي لسكسينات ميثيل بريدنيزولون يمكن أن يحسن وظائف الرئة بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من نوبات الربو الحادة في غضون 30 دقيقة.
3. أمراض الجهاز التنفسي
يستخدم على نطاق واسع في التفاقم الحاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، والتليف الرئوي مجهول السبب، وما إلى ذلك. ويمكن أن يؤدي تأثيره المضاد للالتهاب- إلى تقليل إفراز مخاط مجرى الهواء، ويمنع التهاب الأسناخ، ويحسن مؤشر الأوكسجين لدى المريض. على سبيل المثال، في علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن،-استخدام هذا الدواء على المدى القصير يمكن أن يقلل الحاجة إلى التهوية الميكانيكية ويقلل وقت العلاج في المستشفى.
4. الأمراض الجلدية
له تأثيرات محددة على أمراض الجلد المناعية الذاتية مثل الفقاع الشائع والفقاع الفقاعي. تعزيز شفاء البثور عن طريق تثبيط ترسب الأجسام المضادة بين خلايا البشرة. أظهرت الأبحاث أن التطبيق المنهجي لسكسينات ميثيل بريدنيزولون يمكن أن يقلل من منطقة البثرة لدى مرضى الفقاع بنسبة تزيد عن 50٪ خلال أسبوع واحد.
1. رد فعل رفض زرع الأعضاء
كمثبط للمناعة، يقلل هذا الدواء من خطر الرفض الحاد للأعضاء المزروعة عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية، مما يقلل إفراز السيتوكين. بعد زراعة الكلى، يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات الكالسينيورين المركبة (مثل التاكروليموس) إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد للكلى المزروعة إلى أكثر من 90%.
2. العلاج المساعد الجديد
في الأورام الدموية الخبيثة مثل سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم، يمكن أن يحفز سكسينات ميثيل بريدنيزولون موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية ويخفف الآثار الجانبية مثل الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي. على سبيل المثال، في العلاج التعريفي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، يعد هذا الدواء مكونًا أساسيًا في نظام VP (فينكريستين + بريدنيزون).
إنقاذ الأمراض الخطيرة وعلاج الصدمات
1. الصدمة الإنتانية
من خلال تعزيز حساسية الأوعية الدموية للكاتيكولامينات، وتثبيت أغشية الخلايا، وتحسين نضح الأنسجة. توصي الإرشادات السريرية للمرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية، إذا كان ضغط الدم لا يزال لا يفي بالمعايير بعد الإنعاش الكافي للسوائل واستخدام الأدوية الفعالة في الأوعية، فيمكن إعطاء حقن في الوريد من ميثيل بريدنيزولون سكسينات (20 مجم / كجم / مرة، مرة واحدة كل 6 ساعات).
2. صدمة الحساسية
كعلاج مساعد بالأدرينالين، فإنه يمكن أن يمنع ردود الفعل التحسسية المتأخرة.
أظهرت الأبحاث أن الاستخدام المشترك للأدرينالين وسكسينات ميثيل بريدنيزولون يمكن أن يقلل معدل وفيات المرضى الذين يعانون من صدمة الحساسية من 15٪ إلى أقل من 5٪.
3. الصدمة العصبية
في الصدمة العصبية الناجمة عن إصابة النخاع الشوكي، والسكتة الدماغية، وما إلى ذلك، يمكن لهذا الدواء تقليل تمدد الأوعية الدموية والاستجابة الالتهابية، واستقرار ديناميكا الدم. على سبيل المثال، في علاج إصابة النخاع الشوكي الحادة، يمكن أن يؤدي استخدام جرعات عالية-في وقت مبكر (30 ملجم/كجم عن طريق الحقن في الوريد) إلى تحسين تشخيص الوظيفة العصبية بشكل كبير.
التطبيق في سيناريوهات سريرية خاصة
1. أمراض العيون
بالنسبة للأمراض الالتهابية العينية مثل التهاب القزحية والتهاب العصب البصري، فإن الاستخدام الموضعي أو الجهازي لسكسينات ميثيل بريدنيزولون يمكن أن يتحكم بسرعة في الالتهاب ويمنع فقدان البصر. أظهرت الأبحاث أن الحقن داخل الجسم الزجاجي لهذا الدواء (4 مجم / 0.1 مل) يمكن أن يقلل من معدل تكرار الالتهاب لدى مرضى التهاب القزحية بنسبة 60٪.
2. أمراض الجهاز الهضمي
خلال المرحلة الحادة من مرض التهاب الأمعاء (مثل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي)، يمكن لهذا الدواء تحفيز شفاء الغشاء المخاطي وتقليل الاعتماد على الهرمونات. على سبيل المثال، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض كرون المعتدل إلى الشديد، يمكن للحقن الوريدي لميثيل بريدنيزولون سكسينات (40-60 ملغ / يوم) تحقيق معدل مغفرة سريرية بنسبة 70٪ خلال 4 أسابيع.
3. اضطرابات الغدد الصماء
يستخدم كعلاج بديل لخلل قشرة الغدة الكظرية وكعلاج مساعد لأزمة الغدة الدرقية. يمكن أن يمنع إفراز هرمونات الغدة الدرقية، ويخفف الأعراض مثل ارتفاع درجة الحرارة وعدم انتظام دقات القلب.
ميثيل بريدنيزولون هيميسوكسيناتهو دواء جلايكورتيكويد اصطناعي، وتتضمن طريقة تركيبه بشكل عام الخطوات التالية:
1. تفاعل تحلل الجفاف:
يتمثل التفاعل في تجفيف وأسيلات مركب السكر بالتركيبة التمثيلية لحمض الجليكوسيل-17-بروبيونيك ومحفز الحمض اللامائي (مثل كلوريد الثيونيل) في مذيبات مثل أنهيدريد أسيتيك أو ثنائي كلورو ميثان للحصول على منتجات أسيليت المقابلة. على سبيل المثال، تفاعل 11، 17، 21-ثلاثي هيدروكسي بريجنا-1، 4-ديين-3، 20-ديون (مركبات القشرانيات السكرية) وC6H5COCl (كلوريد فينيل أسيتيل) في أنهيدريد الخل اللامائي للحصول على 11، 17، 21-ثلاثي هيدروكسي بريجنا-1، 4-دين-3، 20-ديون-21-فينيل بروبانوات.
2. التحويل إلى نصف الاسترات:
تم تحويل المنتج المؤكل الذي تم الحصول عليه إلى نصف إستر في رباعي أسيتات الميثانول/ثنائي هيدروجين البوتاسيوم اللامائي. على سبيل المثال، تفاعل 11، 17، 21-ثلاثي هيدروكسي بريجنا-1، 4-دين-3، 20-ديون-21-فينيل بروبانوات مع الميثانول اللامائي/رباعي هيدروجين البوتاسيوم في أنهيدريد الأسيتيك لتوليد 11، 17، 21- ثلاثي هيدروكسي بريجنا-1، 4-دين-3، 20-ديون-21-فينيلبروبيونات ميثانول هيميسوكسينات.
3. التحلل المائي:
يتم تفاعل نصف -الإستر الذي تم الحصول عليه في الخطوة السابقة مع قاعدة (مثل هيدروكسيد الصوديوم أو بيكربونات الصوديوم) تحت التسخين في إيثانول يحتوي على ماء للحصول على المنتج النهائي. على سبيل المثال، قم بإذابة 11، 17، 21-ثلاثي هيدروكسي بريجنا-1، 4-دين-3، 20-ديون-21-فينيلبروبيونات ميثانول هيميسوكسينات مع NaOH (هيدروكسيد الصوديوم) في الإيثانول المحتوي على الماء عند 45 درجة لمدة 5 ساعات بعد ذلك، احصل على المنتج.
تجدر الإشارة إلى أنه من المهم جدًا التحكم في ظروف التفاعل ووقت التفاعل في كل خطوة لضمان نقاء المنتج وإنتاجيته. وفي الوقت نفسه، يجب أيضًا مراعاة تدابير السلامة أثناء تصنيع الدواء لتجنب الإضرار بالجسم.
ميثيل بريدنيزولون هيميسوكسيناتهو دواء جلايكورتيكود مركب بشكل مصطنع. وله خصائص كيميائية مستقرة وخصائص فيزيائية فريدة، والتي تحدد بشكل جماعي قيمة تطبيقه في مجال الطب. وفيما يلي شرح تفصيلي لخمسة جوانب: التركيب الكيميائي، والخواص الفيزيائية، والذوبان، والثبات، والنشاط الكيميائي.
|
|
|
|
|
مؤسسة الهيكل الكيميائي
الصيغة الجزيئية لميثيل بريدنيزولون سكسينات هي C26H34O8، مع الوزن الجزيئي 474.54. يتكون هيكله من اتصال ميثيل بريدنيزولون وحمض السكسينيك من خلال رابطة استر، وهو ينتمي إلى مشتق من الجلايكورتيكويدات. يمنحه هذا الهيكل كلاً من الأنشطة الأساسية المضادة-للالتهابات وكبت المناعة للجلوكوكورتيكويدات، ويحسن أيضًا خاصية الذوبان في الماء من خلال مجموعة السكسينات.
خصائص الخصائص الفيزيائية
يظهر هذا المركب على شكل مسحوق بلوري أبيض أو-أبيض مصفر في درجة حرارة الغرفة، مع قوام ناعم وموحد. لديه نقطة انصهار عالية نسبيًا، عادةً ما تكون أعلى من 230 درجة (كما هو مسجل في بعض الأدبيات مثل 234-236 درجة)، مما يشير إلى قوى بين الجزيئات قوية واستقرار حراري جيد. الكثافة المتوقعة هي 1.33 ± 0.1 جم/سم3، ومعامل الانكسار 1.593. تعكس هذه المعلمات ضيق هيكلها البلوري وخصائصها البصرية. أثناء التخزين، يجب التحكم فيه بشكل صارم ضمن نطاق درجة حرارة يتراوح بين 2-8 درجة وإغلاقه في بيئة مظلمة لمنع التدهور بسبب تقلبات درجات الحرارة أو التعرض للضوء.
خصائص الذوبان
تُظهر قابلية ذوبان سكسينات ميثيل بريدنيزولون انتقائية كبيرة:
الذوبان في الماء: قابل للذوبان في الماء جزئيا، ولكن الذوبان يزيد مع زيادة قيمة الرقم الهيدروجيني. وذلك لأن مجموعات السكسينات يمكن أن تتحلل جزئيًا في ظل الظروف القلوية، مما يؤدي إلى إطلاق أيونات الكربوكسيل المشحونة سالبًا، وبالتالي تعزيز التفاعل مع جزيئات الماء.
القابلية للذوبان في المذيبات العضوية: يُظهر قابلية ذوبان جيدة في المذيبات العضوية مثل الأسيتون والإيثانول، وهو أمر مهم بشكل خاص في عملية الصياغة. على سبيل المثال، عند تحضير الحقنة، يمكن استخدام الأسيتون كمذيب للإذابة، ومن ثم يمكن إزالة المذيب العضوي من خلال التجميد-التجفيف للحصول على تركيبة مسحوق جاف ثابتة.
اعتبارات الاستقرار
هذا المركب حساس للغاية لظروف التخزين:
تأثير درجة الحرارة: تعمل درجات الحرارة المرتفعة على تسريع الحركة الجزيئية، مما يتسبب في كسر روابط الإستر أو الخضوع للتحلل التأكسدي. لذلك، يجب تخزينه في درجات حرارة منخفضة للحفاظ على ثباته.
تأثير الضوء: قد تؤدي الأشعة فوق البنفسجية إلى حدوث تفاعلات كيميائية ضوئية، مما يؤدي إلى إتلاف البنية الجزيئية. ولذلك، فإنه يحتاج إلى تخزينها في بيئة مظلمة.
مدة الصلاحية: في ظل الظروف المغلقة التي تلبي متطلبات التخزين، تكون مدة صلاحيتها عادةً عامين. ومع ذلك، بعد الفتح، يجب استخدامه في أسرع وقت ممكن لتجنب التلوث والتدهور.
النشاط الكيميائي والتأثيرات الدوائية
بعد انتشار سكسينات ميثيل بريدنيزولون في الخلايا، فإنه يرتبط على وجه التحديد بمستقبل الجلوكورتيكويد في السيتوبلازم، مكونًا مجمع مستقبلات الهرمونات-. يدخل هذا المركب إلى نواة الخلية ويمكنه تنظيم عملية نسخ الجينات، وتثبيط تخليق العوامل المؤيدة للالتهابات (مثل الإنترلوكينات، وعوامل نخر الورم، وما إلى ذلك)، مع تعزيز التعبير عن البروتينات المضادة للالتهابات (مثل بروتينات الليبوكالين، والسيتوكينات المضادة- للالتهابات، وما إلى ذلك). هذه الآلية تجعلها تستخدم على نطاق واسع في العلاج السريري لمختلف الأمراض الالتهابية والمناعية-مثل الأمراض الروماتيزمية، وأمراض الكولاجين، وردود الفعل التحسسية، وتفاعلات رفض زرع الأعضاء. بالإضافة إلى ذلك، يتيح تصميم مجموعة الإستر{10} القابلة للذوبان في الماء للدواء أن يصبح ساري المفعول بسرعة من خلال الحقن في الوريد أو الحقن العضلي، مما يلبي احتياجات العلاج للحالات الحادة.
التعليمات
1. ما هو ميثيل بريدنيزولون هيميسوكسينات؟
وهو عبارة عن دواء قشري-سكري أولي للحقن. تم تعديله باستخدام إستر السكسينات القابل للذوبان في الماء - لتمكين صياغته كحقنة قابلة للذوبان في الماء -. وبمجرد دخوله إلى الجسم، فإنه يتحلل بسرعة إلى ميثيل بريدنيزولون النشط، مما يوفر فعالية سريعة. يتم استخدامه بشكل أساسي في الحالات الحرجة الحادة التي تتطلب تأثيرات سريعة وقوية مضادة- للالتهابات ومثبطة للمناعة.
2. كيف يختلف عن أقراص ميثيل بريدنيزولون؟
والفرق الرئيسي يكمن في مسار الإدارة وسرعة البداية. يتم إعطاء هذا المنتج عن طريق الحقن في الوريد أو العضل، والذي يمكن أن يحقق تركيزًا عاليًا للدواء في الدم بسرعة ويستخدم لعلاج الطوارئ في المستشفيات (مثل الحساسية الشديدة والربو المستمر والصدمة). يتم تناول القرص (ميثيل بريدنيزولون) عن طريق الفم ويكون مفعوله أبطأ نسبيًا، مما يجعله مناسبًا للعلاج المزمن في العيادات الخارجية.
3. ما هي الأغراض الرئيسية؟
يتم استخدامه بشكل أساسي في حالات الطوارئ التي تتطلب إعطاءه عن طريق الوريد، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر: ردود الفعل التحسسية الشديدة، ونوبات الربو الحادة الشديدة، والصدمة الإنتانية (مع المضادات الحيوية الكافية)، ورفض زرع الأعضاء، وبعض الأزمات المناعية الروماتيزمية (مثل أزمة الذئبة).
4. ما هي الاحتياطات الخاصة التي يجب اتخاذها عند استخدامه؟
هذا دواء بوصفة طبية ويجب استخدامه تحت إشراف صارم من الطبيب لفترة قصيرة من الزمن. وينبغي إيلاء اهتمام خاص للمخاطر التي قد تشكلها، مثل إخفاء علامات العدوى، والتسبب في زيادة مفاجئة في نسبة السكر في الدم وضغط الدم، وإثارة نزيف الجهاز الهضمي، والتسبب في تشوهات عقلية. لا تقم بتغيير الجرعة أو خطة العلاج من تلقاء نفسك، وعند التوقف عن تناول الدواء، قم بتقليل الجرعة تدريجياً.
الوسم : ميثيل بريدنيزولون هيميسوكسينات cas 2921-57-5، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع