واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لحمض الميكوفينوليك cas 24280-93-1 في الصين. مرحبًا بكم في حمض الميكوفينوليك عالي الجودة بالجملة 24280-93-1 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
حمض الميكوفينوليك، الصيغة الكيميائية C17H20O6، هو مسحوق أبيض حليبي قابل للذوبان في الميثانول والإيثانول، قابل للذوبان بشكل طفيف في الأثير والكلوروفورم، غير قابل للذوبان في البنزين والتولوين، وغير قابل للذوبان تقريبًا في الماء البارد. تم استخدام إستر حمض الميكوفينليك، باعتباره مثبط المناعة الرئيسي، على نطاق واسع في الداخل والخارج لمنع وعلاج الرفض الحاد للأعضاء المزروعة. يتم إنتاجه عن طريق استقلاب التخمير للبنسيليوم بريفي كومباكتوم، وهو مضاد حيوي له تأثيرات مثبطة للمناعة.
|
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C17H20O6 |
|
الكتلة الدقيقة |
320 |
|
الوزن الجزيئي |
320 |
|
m/z |
320 (100.0%), 321 (18.4%), 322 (1.6%), 322 (1.2%) |
|
التحليل العنصري |
C, 63.74; H, 6.29; O, 29.97 |
تم عزله لأول مرة في عام 1896 وله أنشطة مثل مضاد-الأورام، ومضاد الفيروسات، ومثبط المناعة، ومضاد الصدفية، ومضاد-الالتهابات، مع نشاط مثبط للمناعة بشكل خاص. التوافر الحيوي لحمض الميكوفينليك منخفض نسبيًا، وقد بذلت محاولات لتحسين التوافر البيولوجي ونوعية MPA من خلال تصنيع مشتقاته. يعد كل من ميكوفينولات موفيتيل (MMF) وميكوفينولات الصوديوم (MPS) من المشتقات المهمة لجاتروفا كركاس، وقد تم اعتمادهما من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عامي 1998 و2004. وهي تستخدم بشكل أساسي للوقاية من تفاعلات الرفض الحاد وعلاجها في عمليات زرع الأعضاء. ميكوفينولات موفيتيل هو مشتق من إستر 2-مورفولينو إيثيل (حمض الميكوفينليك) الخاص بـ MPA. MPA هو مثبط عكسي لإنزيم هيدروجيناز أحادي فوسفات الزانثين I/II (IMPDH)، والذي لا يمكنه الارتباط بشكل تنافسي مع هيدروجيناز أحادي النوكليوتيد هيبوكزانثين، وهو إنزيم رئيسي يشارك في تخليق نيوكليوتيدات الجوانين أثناء تكاثر الخلايا الليمفاوية T وB. تم استخدام MMF على نطاق واسع في زراعة الأعضاء محليًا ودوليًا في الممارسة السريرية.
حمض الميكوفينوليكهو مركب نشط بيولوجيًا يمكن استخدامه في الطب بعد الأسترة. إنه يلعب دورًا رئيسيًا في مسار تخليق البيورين دي نوفو كمثبط عكسي غير تنافسي لهيدروجيناز إينوزين أحادي الفوسفات (IMPDH). تم تطويره في الأصل كدواء أولي للميكوفينولات موفيتيل لتحسين توافره البيولوجي عن طريق الفم. ميكوفينولات موفيتيل، المعروف الآن باسم ميكوفينولات موفيتيل (MMF)، هو شكل من أشكال إستر ميكوفينولات موفيتيل وقد تم استخدامه على نطاق واسع في الممارسة السريرية.
ويعتبر التطبيق في مجال زراعة الأعضاء من أهم استخداماته. بعد زراعة الأعضاء، يمكن للأعضاء الغريبة التي لا تنتمي إلى الأنسجة الأصلية لجسم الإنسان أن تحفز جهاز المناعة وتسبب التهابًا موضعيًا، مما يؤدي إلى تفاعلات الرفض. عن طريق تثبيط تكاثر ونشاط الخلايا التائية والبائية، يتم تقليل هجوم الجهاز المناعي، مما يمنع بشكل فعال تفاعلات الرفض.
(1) زرع الكلى: وهو أحد الأدوية المفضلة للعلاج المثبط للمناعة بعد زراعة الكلى. يمكن أن يقلل بشكل كبير من حالات الرفض الحاد ويحسن معدل البقاء على قيد الحياة للكلى المزروعة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدامه أيضًا مع مثبطات المناعة الأخرى لتعزيز التأثير المثبط للمناعة.
(2) زرع القلب والرئة والكبد والأعضاء الأخرى: بالإضافة إلى زرع الكلى، يستخدم أيضًا على نطاق واسع للعلاج المثبط للمناعة بعد العملية الجراحية للقلب والرئة والكبد والأعضاء الأخرى. ويمكنه أيضًا تقليل تفاعلات الرفض وتحسين معدل بقاء الأعضاء المزروعة. لا يمكن استخدامه فقط للعلاج المثبط للمناعة بعد زرع الأعضاء، ولكن يمكن استخدامه أيضًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية المختلفة. تظهر هذه الأمراض عادةً كأمراض مزمنة تتطلب علاجًا وإدارة طويلة الأمد-.
التطبيق في أمراض المناعة الذاتية
(1) الذئبة الحمامية الجهازية (SLE): وهو دواء مهم في العلاج السريري لمرض الذئبة الحمراء. إنه يخفف من أعراض المرض النموذجية (مثل الطفح الجلدي وآلام المفاصل والتعب) عن طريق قمع الجهاز المناعي المفرط النشاط بشكل فعال وتقليل الإنتاج غير الطبيعي للأجسام المضادة التي تلحق الضرر بأنسجة الجسم وأعضائه. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدامه أيضًا مع أدوية أخرى مثل الجلايكورتيكويدات لتعزيز التأثير العلاجي والمساعدة في تقليل الآثار الجانبية الناجمة عن الاستخدام طويل الأمد- للجلوكوكورتيكويدات.
(2) متلازمة سجوجرن: متلازمة سجوجرن هي مرض مناعي ذاتي التهابي مزمن يصيب بشكل رئيسي الغدد خارجية الإفراز، وخاصة الغدد اللعابية والدمعية. يمكن أن يحسن بشكل فعال الأعراض غير المريحة مثل جفاف الفم والعينين لدى المرضى عن طريق قمع الهجوم غير الطبيعي للجهاز المناعي على الغدد خارجية الإفراز وتقليل الالتهاب الغدي والضرر الذي لا رجعة فيه.
(3) التهاب المفاصل الروماتويدي: يمكن استخدامه أيضًا كعلاج مساعد لالتهاب المفاصل الروماتويدي، وهو مرض مناعي ذاتي مزمن يتميز بالتهاب المفاصل. إنه يحسن نوعية حياة المرضى عن طريق تثبيط الانتشار غير الطبيعي والنشاط غير الطبيعي للخلايا التائية والبائية، وبالتالي تقليل التهاب المفاصل والتورم وتلف الأنسجة، وتأخير تطور آفات المفاصل.
(4) أمراض المناعة الذاتية الأخرى: بالإضافة إلى الأمراض-المذكورة أعلاه، يمكن استخدامه أيضًا لعلاج العديد من أمراض المناعة الذاتية الأخرى، مثل الفقاع الشائع، والذئبة الحمامية الجهازية المقاومة للعلاج، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي أ، والتهاب الأوعية الدموية في الأوعية الصغيرة، والصدفية. يتطلب علاج أمراض المناعة الذاتية المزمنة هذه عادةً تناول أدوية منتظمة على المدى الطويل-، ومن الضروري مراقبة التغيرات في حالة المريض وردود الفعل السلبية المحتملة خلال فترة العلاج لضبط الجرعة في الوقت المناسب. بالإضافة إلى التأثيرات المثبطة للمناعة، فإن له أيضًا تأثيرات واسعة النطاق- مثل التأثيرات المضادة للفيروسات والفطريات والبكتيريا والسرطان. هذه الخصائص تجعلها ذات قيمة محتملة لعلاج الأمراض المختلفة.
تأثيرات مضادة للفيروسات، ومضادة للفطريات، ومضادة للبكتيريا، ومضادة للسرطان
(1) التأثير المضاد للفيروسات: يمكن أن يمنع بشكل فعال تكاثر الفيروسات المختلفة وانتقالها بين الخلايا، بما في ذلك فيروس الهربس والفيروس المضخم للخلايا والفيروسات المسببة للأمراض الشائعة الأخرى. هذه الآلية الفريدة المضادة للفيروسات تمكنها من إظهار آفاق تطبيق محتملة جيدة في العلاج السريري للعدوى الفيروسية ذات الصلة.
(2) التأثير المضاد للفطريات: كما أن له تأثير مثبط معين لبعض الفطريات المسببة للأمراض، ويمكن استخدامه للمساعدة في علاج الالتهابات التي تسببها هذه الفطريات. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن نشاطه المضاد للفطريات ضعيف نسبيًا، وعادةً ما يحتاج إلى دمجه مع أدوية أخرى مضادة للفطريات عالية الكفاءة- لتحقيق التأثير العلاجي المطلوب.
(3) التأثير المضاد للبكتيريا: له أيضًا تأثير مثبط معين على عدد صغير من البكتيريا المحددة، لكن طيفه المضاد للبكتيريا ضيق نسبيًا، وغير فعال ضد معظم البكتيريا المسببة للأمراض الشائعة. لذلك، في العلاج السريري للعدوى البكتيرية، عادة ما يستخدم كدواء علاج مساعد للمساعدة في تحسين التأثير العلاجي.
(4) تأثير مضاد-للسرطان: في السنوات الأخيرة، وجدت الأبحاث ذات الصلة أن له قيمة تطبيقية محتملة في علاج أنواع معينة من الأورام. إنه يمارس تأثيرات مضادة-للسرطان عن طريق تثبيط الانتشار والنشاط غير الطبيعي للخلايا السرطانية، وتحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. ومع ذلك، فيما يتعلق بنطاق التطبيق المحدد، والجرعة المثالية والتأثير العلاجي الفعلي في علاج الأورام، فلا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث المتعمق والاستكشاف السريري.
استيعاب
بولينجهام وآخرون. نعتقد أنه بغض النظر عن تناوله عن طريق الفم أو الوريد، يمكن أن يمتص الجسم MMF بسرعة وعلى نطاق واسع ويتم استقلابه بالكامل إلى منتجه النشط MPA قبل التداول. الحمض الميكوفينوليكمنحنيات وقت الإدارة لطريقي الإدارة متشابهة بشكل أساسي. يبلغ متوسط وقت الذروة MPA (tmax) حوالي ساعة واحدة. يبلغ متوسط عمر النصف- (t1/2) لـ MPA حوالي 17 ساعة، مما يشير إلى أن تناول الدواء مرتين يوميًا هو الأكثر ملاءمة.
لم يكن هناك اختلاف كبير في المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز (AUC ∞) لـ MPA بين طريقي الإدارة، والذي كان حوالي 105 مجم / لتر.
استقلاب
يتم استقلاب MPA بواسطة يوريدين ثنائي فوسفات جلوكوزيل ترانسفيراز (UGT) إلى جلوكورونيد الميكوفينولات غير النشط (MPAG). الكبد هو العضو الأكثر نشاطًا في UGT والموقع الرئيسي لاستقلاب MPA.
بولينجهام وآخرون. وجد أنه في غضون ساعة واحدة بعد تناول الدواء، كان تركيز MPAG في البلازما أقل من تركيز MPA في نفس الوقت، ولكنه أصبح أعلى بعدة مرات لاحقًا. متوسط MPAGt1/2 يشبه MPA، في حين أن إجمالي MPAGAUC أعلى بأربعة إلى خمسة أضعاف من MPA، وبالمقابل، فإن متوسط معدل إزالة البلازما أقل بأربع إلى خمس مرات من MPA.
بمقارنة المراحل الأولى من رسومات MPAG وMPA، نجد أن الشكلين لهما أشكال متشابهة، لكن الأولى تأخرت واتسعت مقارنة بالأخيرة.
في أواخر التسعينات، شيبكوفا وآخرون. عزل مستقلبين آخرين من MPA من دم متلقي عمليات زرع الأعضاء: حمض الميكوفينليك حمض أسيل الغلوكونيك (AcMPAG) وحمض الميكوفينليك حمض فينيل الغلوكونيك (MPAG1s). MPAG1s ليس لها أي تأثير مثبط على IMPDH ولا تشارك في الاستجابات المناعية؛ أظهرت التجارب المختبرية أن AcMPAG يمكنه تثبيط النوع البشري II IMPDH المؤتلف (rh IMPDH-II) وقمع تكاثر الخلايا الليمفاوية (3،4). من ناحية أخرى، يمكن لـ AcMPAG أن يرتبط تساهميًا ببروتينات البلازما والجزيئات الكبيرة الأخرى، والتي تعتبر آليتها المناعية والسامة.
الدورة الدموية المعوية الكبدية
يتم التعبير عن البروتين المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة 2 (MRP2) على سطح خلايا الكبد، وتتمثل وظيفته في إفراز الاتحادات الذاتية ومستقلبات الدواء في الصفراء. كوباياشي وآخرون. أكد أن إفراز الصفراء لـ MPAG يعتمد على MRP2 لإكماله. يعد MPA الحر (fMPA) أيضًا ركيزة لـ MRP2، ولكن يبدو أن MRP2 يفضل MPAG على MPA. عندما تدخل الصفراء إلى الأمعاء الدقيقة، يتحلل MPAG إلى MPA تحت تأثير الكائنات الحية الدقيقة ويتم إعادة امتصاصه في الدورة الدموية الجهازية.
تُعرف هذه العملية باسم الدورة المعوية الكبدية (EHC) لـ MPA، والتي تظهر ذروة ثانية (أصغر من الذروة الأولى) تظهر بعد 6-12 ساعة من تناول الدواء على منحنى وقت الدواء. لقد تم التأكيد على أن EHC يمكنه زيادة MPA-AUC بمتوسط 37%. وقد أظهرت الأبحاث أن تأثير MPAEHC يؤثر بشكل كبير على استقلاب MMF في الجسم الحي. العوامل التي تؤثر على إفراز الصفراء وإفرازها في الجسم، مثل التهاب القولون والإسهال والمضادات الحيوية، يمكن أن تغير وظيفة الامتصاص المعوي و/أو عدد الكائنات الحية الدقيقة المعوية، وكلها قد تسبب تغييرات كبيرة في عملية التمثيل الغذائي في الجسم الحي لـ MMF.
اِسْتَبْعَد
يتم إفراز MPAG وإفرازه في البول من خلال الأنابيب الكلوية. يمكن أن يؤدي تناول MMF الموسوم إشعاعيًا عن طريق الفم إلى استعادة الجرعة المعطاة بالكامل، مع حدوث 93٪ في البول و 6٪ في البراز. يتم إخراج معظمه في البول على شكل MPAG، وتطرح كميات صغيرة جدًا في البول على شكل MPA.
شو وآخرون. نعتقد أن ثلاثة عوامل تنظم معدل إزالة MPA: (1) UGT في الكبد والجهاز الهضمي. (2) الآلام والكروب الذهنية -EHC؛ (3) درجة تفكك MPA. العوامل التي يمكن أن تسبب تغييرات كبيرة في معدل تصفية MPA أو المرتبطة بها تشمل القصور الكلوي الحاد أو المزمن، ومثبطات المناعة المصاحبة مثل CsA والكورتيكوستيرويدات، والوقت بعد الزرع. عامل آخر محتمل هو الاختلافات العرقية.
الآلام والكروب الذهنية المجانية
معدل الربطحمض الميكوفينوليكتبلغ نسبة الألبومين حوالي 97%، ويمثل fMPA لدى مرضى زرع الأعضاء المستقرين 1-3% من إجمالي MPA. يعتمد تثبيط IMPDH وتثبيط تكاثر الخلايا الليمفاوية المحفزة بالميتوجين على تركيز fMPA. يمكن لخصائص الارتباط بالألبومين وعوامل المريض أن تغير بشكل كبير fMPA وfMPA AUC.
شو وآخرون. نعتقد أن قياس تركيز MPA الحر وتركيز MPA الإجمالي يمكن أن يساعد في قياس التعرض للـ MPA، والعوامل التالية يمكن أن تقلل بشكل كبير من معدل ربط MPA بالألبومين: (1) المرضى الذين يعانون من خلل كلوي مبكر بعد زرع الكلى؛ (2) المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. (3) المرضى بعد العملية الجراحية في وقت مبكر بعد زراعة الكبد؛ (4) المرضى الذين يعانون من انخفاض الألبومين و/أو ارتفاع البيليروبين. في دراسة أجريت على زراعة الكلى لدى الأطفال، وجد أن fMPA AUC هو عامل مهم يسبب آثار جانبية مرتبطة بـ MMF، مع زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض أو العدوى عندما تكون الجرعة أكبر من 0.4 ملغم / لتر.
آلية العمل:
أظهر MPA (ميكوفينولات موفيتيل أو مستقلبه النشط ميكوفينولات موفيتيل)، كمثبط عالي الكفاءة وانتقائي وقابل للعكس وغير تنافسي لإنزيم هيدروجيناز إينوزين (IMPDH)، إمكانات واسعة النطاق في مجالات البيولوجيا والطب. IMPDH هو إنزيم رئيسي في مسار تخليق دي نوفو لنيوكليوتيدات البيورين، وهو مسؤول عن تحفيز تحويل أحادي فوسفات الزانثين (IMP) إلى أحادي فوسفات الزانثين (GMP) أو أحادي فوسفات الأدينوزين (AMP)، وهي خطوة حاسمة في تخليق نيوكليوتيدات الجوانين ونيوكليوتيدات الأدينين. يمنع MPA بشكل فعال مسار التوليف الكلاسيكي لـ IMPDH عن طريق تثبيطه على وجه التحديد، مما يؤدي إلى انخفاض إمدادات نيوكليوتيدات الجوانين (مثل GTP) ونيوكليوتيدات الأدينين (مثل ATP) داخل الخلية.
يعتمد تكاثر الخلايا الليمفاوية T وB بشكل كبير على تخليق نيوكليوتيدات البيورين، ويمنع MPA بشكل كبير تكاثر هذه الخلايا عن طريق قمع هذه العملية. تجدر الإشارة إلى أن الأنواع الأخرى من الخلايا، مثل الخلايا البلعمية أو الخلايا الليفية، عادةً ما تكون قادرة على الاعتماد على مسارات الإنقاذ (أي استخدام نيوكليوتيدات أو قواعد البيورين الخارجية) لتصنيع البيورينات المطلوبة، وبالتالي فهي أقل تأثراً بالـ MPA. هذا التأثير المثبط الانتقائي يجعل MPA أداة علاجية فعالة لتنظيم الاستجابات المناعية، وخاصة ضد أمراض المناعة الذاتية ورفض الزرع. عن طريق منع مسار تخليق الحمض النووي في الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، فإن MPA يمارس تأثيرًا مثبطًا قويًا للمناعة.
يُظهر MPA (أو MMF، المعروف أيضًا باسم ميكوفينولات موفيتيل، الدواء السابق لـ MPA) العديد من الأنشطة البيولوجية غير المثبطة للمناعة. يمكن أن يمنع بشكل فعال نمو خلايا مسراق الكبيبة وخلايا العضلات الملساء، والتي تلعب دورًا مهمًا في مجموعة متنوعة من العمليات المرضية، مثل التهاب كبيبات الكلى وتصلب الشرايين وما إلى ذلك. عن طريق تثبيط تكاثر هذه الخلايا، يساعد MPA على إبطاء تطور المرض. في الوقت نفسه، يمكن أن يمنع MPA أيضًا تكاثر الخلايا البطانية الوعائية، وهي خطوة أساسية في إصلاح الأوعية الدموية بعد الإصابة وتكوين تصلب الشرايين، مما يساعد في الحفاظ على البنية الطبيعية ووظيفة الأوعية الدموية.
تمارس MPA تأثيرات مضادة- للالتهابات عن طريق تثبيط نشاط جزيئات الالتصاق مثل المحددات والإنتجرينات وأعضاء فصيلة الغلوبولين المناعي الفائقة، مما يقلل التفاعل بين الخلايا الالتهابية والخلايا البطانية، ويقلل تجنيد الخلايا الالتهابية وتسللها. هذا التأثير المضاد للالتهاب- له أهمية كبيرة في علاج العديد من الأمراض الالتهابية، مثل التهاب كبيبات الكلى والتهاب الكبد المناعي الذاتي. بالإضافة إلى ذلك، عن طريق تقليل إنتاج العوامل المرتبطة بالالتهاب والتليف،حمض الميكوفينوليكيمكن أن يمنع بشكل فعال عملية تليف الأنسجة، ويحمي وظائف الأعضاء، ويحسن نوعية حياة المرضى.
حمض الميكوفينوليك (MPA) هو منتج طبيعي ذو نشاط دوائي كبير، تم عزله في البداية من الفطريات. كمثبط للمناعة، يتم استخدامه على نطاق واسع في العلاج المضاد للرفض بعد زرع الأعضاء، ويظهر أيضًا أنشطة بيولوجية مختلفة مثل التأثيرات المضادة للفيروسات والمضادة-للورم والمضادة-للالتهابات. يمكن إرجاع اكتشاف MPA إلى أواخر القرن التاسع عشر، عندما بدأ العلماء في دراسة مستقلبات الفطريات. في عام 1893، قام العالم الإيطالي بارتولوميو جوسيو لأول مرة بعزل مادة ذات نشاط مضاد للجراثيم من وسط زراعة فطريات البنسليوم أثناء دراستها.
اكتشف جوسيو أن المادة يمكن أن تمنع نمو عصيات الجمرة الخبيثة، ولكن بسبب القيود في التقنيات التحليلية في ذلك الوقت، لم يتمكن من تحديد تركيبها الكيميائي بشكل كامل. تم التأكيد لاحقًا على أن هذه المادة هي MPA، ولكن نظرًا لعدم نشر أبحاث Gosio على نطاق واسع، فإن المكتشفين الحقيقيين لـ MPA عادةً ما يُعتبرون باحثين لاحقين. في بداية القرن العشرين، ومع تطور علم الأحياء الدقيقة والكيمياء العضوية، بدأ العلماء في دراسة المستقلبات الفطرية بشكل منهجي.
في عام 1913، عزل العالمان الأمريكيان ألسبيرج وبلاك مادة حمضية من وسط زراعة البنسليوم ستولونيفيرا وأطلقوا عليها اسم "حمض الميكوفينوليك"، والذي يعني "حمض الفينول الذي تنتجه الفطريات". لقد وصفوا بشكل مبدئي خصائصه المضادة للبكتيريا، ولكن لم يتم تحديد بنيتها الدقيقة بعد. لقد مر تحديد التركيب الكيميائي لـ MPA بعملية طويلة. في أربعينيات وخمسينيات القرن العشرين، ومع تطور التكنولوجيا الكروماتوغرافية والتحليل الطيفي (مثل الأشعة فوق البنفسجية والأشعة تحت الحمراء والرنين المغناطيسي النووي)، تمكن العلماء من تحليل هياكل المنتجات الطبيعية المعقدة بشكل أكثر دقة.
وفي عام 1945، أجرى الكيميائي البريطاني رايستريك وفريقه المزيد من الأبحاث حول MPA واقترحوا بعضًا من سماتها الهيكلية. في عام 1952، حدد بيرش ودونوفان أخيرًا البنية الكاملة للآلام والكروب الذهنية من خلال تجارب التحلل الكيميائي والتوليف. MPA هو مركب فينولي ذو هيكل بنزوبيران فريد وسلسلة جانبية من إينول إيثر (الشكل 1). وقد وضع هذا الاكتشاف الأساس للتعديلات الكيميائية اللاحقة وتطوير الأدوية.
وبعد تحديد بنية MPA، بدأ العلماء بدراسة نشاطها البيولوجي. وجدت الدراسات المبكرة أن MPA له تأثيرات مضادة للبكتيريا ومضادة للفيروسات، ولكن طيفه المضاد للبكتيريا ضيق، مما يحد من استخدامه في علاج الأمراض المعدية. ومع ذلك، في عام 1969، اكتشف العلماء أن MPA يمكن أن يمنع تكاثر الخلايا الليمفاوية، مما يشير إلى أنه قد يكون له تأثيرات مثبطة للمناعة. وفي السبعينيات، قام الباحثون بتوضيح آلية عمل الآلام والكروب الذهنية.
في عام 1977، اكتشف أليسون وزملاؤه أن MPA هو مثبط انتقائي لإنزيم هيدروجيناز أحادي الفوسفات الإينوزين (IMPDH). يعد IMPDH إنزيمًا رئيسيًا في تخليق نيوكليوتيدات الجوانين، ويعتمد تكاثر الخلايا الليمفاوية T وB بشكل كبير على هذا المسار. ولذلك، يمكن أن تمنع MPA الخلايا الليمفاوية بشكل انتقائي، وتقلل من الاستجابات المناعية، ويكون لها تأثير ضئيل على الخلايا الأخرى. يوفر هذا الاكتشاف أساسًا نظريًا للتطبيق السريري لـ MPA كمثبط للمناعة.
يمثل حمض الميكوفينوليك نقلة نوعية في العلاج المثبط للمناعة، حيث يجمع بين آلية العمل المستهدفة والتطبيقات السريرية المتنوعة. تستمر الأبحاث الجارية في توسيع حدودها العلاجية مع معالجة القيود من خلال تركيبات مبتكرة واستراتيجيات الجرعات الدقيقة. ومع تعمق فهم علم الأدوية متعدد الأوجه-لـ MPA، فمن المتوقع أن يظل هذا المركب لا غنى عنه في زراعة الأعضاء وطب المناعة الذاتية لعقود قادمة.
التعليمات
ما هي استخدامات حمض الميكوفينوليك؟
+
-
حمض الميكوفينوليك (Myfortic) ومشتقاته، mycophenolate mofetil (CellCept)، عبارة عن أدوية مثبطة للمناعة تستخدم في المقام الأول لمنع رفض الأعضاء لدى مرضى زرع الكلى والقلب والكبد. كما يتم استخدامها خارج نطاق التصنيف-لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل مرض الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الأوعية الدموية والصدفية.
هل يسبب حمض الميكوفينوليك زيادة في الوزن؟
+
-
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للميكوفينولات هي الإسهال والألم والقيء وارتفاع ضغط الدم وتورم الساقين والقدمين والكاحلين. تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى ما يلي: زيادة أو فقدان الوزن بشكل غير عادي. صعوبة في النوم أو الاستمرار في النوم.
ما هو الفرق بين حمض الميكوفينولات وحمض الميكوفينوليك؟
+
-
يعتبر كل من ميكوفينولات موفيتيل (CellCept) وحمض الميكوفينوليك (Myfortic) من مثبطات المناعة المستخدمة لمنع رفض الأعضاء عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا الليمفاوية T- وB-. MMF هو دواء أولي يتحول إلى MPA النشط، في حين أن Myfortic مغلف معويًا- لتقليل الآثار الجانبية المعدية المعوية. في حين أن 1 جرام من MMF يساوي تقريبًا 720 ملجم من Myfortic، إلا أنهما غير قابلين للتبديل بشكل مباشر.
ما هي الآثار الجانبية الشائعة لحمض الميكوفينوليك؟
+
-
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لحمض الميكوفينوليك (Myfortic) مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الإسهال والقيء والغثيان وآلام البطن والإمساك، إلى جانب الالتهابات (بسبب كبت المناعة)، وتغيرات تعداد الدم (فقر الدم، ونقص الكريات البيض)، والتعب، والصداع، والأرق. من الضروري مراقبة الآثار الجانبية الخطيرة مثل الالتهابات أو الإسهال الشديد أو الآفات الجلدية الجديدة. قائمة آر إكس +4
الوسم : حمض الميكوفينوليك cas 24280-93-1، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع