Pravadoline CAS 92623-83-1

برافادولين، والمعروف أيضًا باسم Win 48098 ، (R - 76613) هو توليف عضوي وسيط وسيط ، والذي يمكن استخدامه في عملية التوليف العضوي في المختبر وفي عملية البحث والتطوير الكيميائي والدوائي. الصيغة الجزيئية C23H26N2O3 ، CAS 92623 - 83 - 1 ، تبلغ الكتلة المولي حوالي 322.48 جم/مول. إنه مسحوق بلوري أبيض رمادي ذو شكل صلب. له قابلية للذوبان في بعض المذيبات العضوية القطبية ، مثل الإيثانول ، و dimethyl sulfoxide و methyl tert - butyl ether. ومع ذلك ، فإنه يعاني من ذوبان ضعيف في المذيبات غير القطبية ، مثل N-heptane و dichloromethane. بالإضافة إلى ذلك ، فإن ذوبان المنتج في الماء محدود أيضًا. عادة ما تكون نقطة الغليان حوالي 400 درجة مئوية. هذا يعني أنه في ظل الضغط الطبيعي ، فإنه ليس متقلبًا بسهولة. له استخدامات متعددة محتملة ، بما في ذلك كدواء مسكن ومضاد للالتهابات ، وكذلك التطبيقات في أبحاث علم الأعصاب.

برافادولينتم تطويره لأول مرة في الثمانينيات من القرن الماضي كمثبط جديد لتوليف الالتهاب والبروستاجلاندين. إنه يعمل عن طريق تثبيط إنزيم cyclooxygenase (COX) ، والذي يشارك في إنتاج المركبات الالتهابية. في البداية ، كان التركيز على إمكاناته كدواء مضاد- الالتهابية ، على غرار الأدوية الالتهابية غير الستيرويدية - مثل indomethacin. ومع ذلك ، خلال الدراسات قبل السريرية ، لاحظ الباحثون تأثيرات مسكنة قوية بشكل غير متوقع عند الجرعات أصغر بعشر مرات من تلك المطلوبة لعملها الالتهابي-. هذه النتائج تشير إلى أن آلية العمل امتدت إلى ما وراء دورها كمثبط كوكس.

كشفت مزيد من التحقيقات أنها تنتمي إلى فئة جديدة من ناهضات القنب ، وتحديداً الأمييناتيلدولدول. وقد وجد أنه يتفاعل مع مستقبلات القنب ، CB1 و CB2 ، والتي تعتبر حاسمة في تعديل تصور الألم والاستجابات المناعية. يمثل هذا الاكتشاف تحولًا كبيرًا في فهم إمكاناته العلاجية ، حيث وضعه كعلاج محتمل للألم والالتهابات -.

كان البحث واسع النطاق ، حيث استكشفت الدراسات خصائصها التوافقية باستخدام الرنين المغناطيسي النووي والنمذجة الجزيئية ، وعلم الصيدلة مقارنة بالمسكنات الأخرى ، والسمية الكلوية المحتملة. قدمت الدراسة التوافقية نظرة ثاقبة على الهيكل ، ومساعدة في فهم تفاعلها مع مستقبلات القنب. سلطت الدراسات الدوائية الضوء على ملفها الشخصي الفريد ، مما يميزه عن مثبطات الأكسدة الأكسدة السيكلوكسيونز الأخرى. ومع ذلك ، فقد لوحظت المخاوف المتعلقة بالسمية الكلوية ، وخاصة في الكلاب ، والتي تستلزم مزيد من التحقيق في ملف السلامة.

تأثير تخفيف الألم

تمت دراسة Win 48098 على نطاق واسع كمسكن للألم. ينتج تأثيرات مسكنات عن طريق تنشيط نظام القنب الداخلي في الدماغ. يشارك نظام القنب الداخلي في تنظيم انتقال الألم ، ويخفف من الألم من خلال الجمع بين مستقبلات القنب الداخلية. يرتبط بهذه المستقبلات ، وبالتالي تقليل تصور الألم. على الرغم من أنه لم يتم استخدامه بشكل شائع في الممارسة السريرية ، إلا أنه اجتذب الاهتمام البحثي على نطاق واسع باعتباره دواء مسكن محتمل.

الآثار المضادة للالتهابات

بالإضافة إلى تأثيرها المسكن ، يعرض Win 48098 أيضًا بعض التأثيرات الالتهابية المضادة لـ-. يمكن أن يمنع التفاعلات الالتهابية وإطلاق الوسطاء الالتهابي ، وبالتالي تقليل التهاب الأنسجة والألم المرتبط. وهذا يجعلها لديها إمكانات في علاج بعض الأمراض الالتهابية ، مثل التهاب المفاصل والروماتيزم وأمراض الأمعاء الالتهابية. ومع ذلك ، مثل معظم الأدوية ، لا يزال التأثير الالتهابي لـ- يتطلب المزيد من البحث والتجارب السريرية للتحقق.

آثار الحماية العصبية

في أبحاث علم الأعصاب ، يستخدم Win 48098 على نطاق واسع لاستكشاف دوره المحتمل في الحماية العصبية. تشير الأبحاث إلى أنه يمكن أن يزيد من بقاء الخلايا العصبية ويعزز نمو الخلايا العصبية ، والذي يمكن استخدامه لعلاج الأمراض التنكسية وإصابات الأعصاب ومرض الجهاز العصبي المركزي في الجهاز العصبي. ومع ذلك ، لا تزال الأبحاث في هذا المجال في مراحلها المبكرة ، وهناك حاجة إلى مزيد من التجارب والدراسات السريرية في المستقبل لزيادة التحقق من تأثيرها العصبي.

استخدامات محتملة أخرى

بالإضافة إلى الأغراض المذكورة أعلاه ، تتم دراسة Win 48098 أيضًا واستخدامها في مجالات أخرى ، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاج السرطان والاكتئاب. إنه يظهر بعض الآثار على نظام القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك تنظيم ضغط الدم وتوسع الأوعية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعرض أيضًا نشاط ورم مضاد لـ- وله إمكانية في تثبيط نمو الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، تشير النتائج التجريبية الأولية إلى أنه قد يكون لها إمكانات علاجية معينة للاضطرابات العاطفية والنفسية مثل الاكتئاب والقلق ، لكن البحث في هذا المجال لا يزال محدودًا للغاية.

تختلف الآلية الدوائية لعمل برادوبرريل اعتمادًا على شكل الدواء المحدد. ما يلي يناقش آلية عمله باعتباره دواء مضاد للهيستامين ومضادات لاضحة النظم ، على التوالي.

في بعض الحالات ، يتم استخدام برادورين كمضادات الهيستامين في المقام الأول لتخفيف أعراض الحساسية. مضادات الهيستامين بشكل رئيسي تمنع آثار الهستامين على الجسم عن طريق الارتباط بمستقبلات الهستامين. الهستامين هو وسيط التهابي مهم يشارك في التفاعلات التحسسية والعمليات الالتهابية. يمكن أن يخفف البرادوولين من أعراض التحسسي عن طريق تثبيط توسع الأوعية الناجم عن الهستامين ، وتقلص العضلات الملساء ، وإفراز الغدة من خلال الارتباط بمستقبلات الهستامين.

تجدر الإشارة إلى أن فعالية براسيدولين كضادة للهيستامين تختلف بين الأفراد ، حيث توجد اختلافات في حساسية الهستامين وتوزيع المستقبلات بين مختلف الأشخاص. لذلك ، عند استخدام البرادورين لعلاج أعراض الحساسية ، يجب إجراء التعديلات وفقًا للوضع المحدد للمريض.

يمكن أيضًا استخدام Pradopril كعقار مضاد للإعلام ، خاصة في شكل أقراص هيدروكلوريد بروبافينون. تمارس آلية الدوائية لها تأثيرات مضادة لنظام التشغيل الكهربائي بشكل أساسي عن طريق منع قنوات الصوديوم في غشاء خلايا عضلة القلب وغشاء Purkinje الليفي.

الآلية الدوائية لـ Multi - التآزر الهدف

تثبيط كوكس وتنظيم تخليق البروستاجلاندين

 

يمنع برافادولين إنتاج PGH ₂ من خلال الارتباط التنافسي للمواقع النشطة COX ، وبالتالي منع توليف الوسطاء الالتهابية في اتجاه مجرى النهر مثل الانسحاب A ₂ (TXA ₂) وبروستاجلاندين E ₂ (PGE ₂). تظهر البيانات التجريبية:
نموذج microsomal mouse الدماغ: يعرض برافادولين جرعة - التأثير التثبيطي المعتمد على COX-1/COX-2 ، مع معدل تثبيط 90 ٪ من تخليق البروستاجلاندين بتركيز 5 μ M.
تجربة الأوعية الدموية السابقين في الجسم: يمكن أن يمنع برافادولين 0.45 μ م تمامًا تضيق الأوعية الناتجة عن التحفيز العصبي ، مما يشير إلى أنه يخفف من تشنج العضلات الملساء عن طريق تقليل مستويات PGE ₂.

تنشيط مستقبلات CB وتنظيم نظام القنب الداخلي

 

برافادولين ، باعتباره ناهض مستقبلات CB ₁/CB ₂ جزئي ، يعرض أنواعًا محددة في تقارب الربط
نموذج الفئران: CB ₁ مستقبلات IC ₅₀ =3155 nm ، cb ₂ مستقبلات IC ₅₀ =3155 nm.
نموذج الماوس: CB ₁ مستقبلات IC ₅₀ =319 nm (أقل بكثير من الفئران) ، مما يشير إلى أن اختلافات حساسية الأنواع قد تؤثر على الترجمة السريرية.
بعد تنشيط مستقبلات CB ، يمنع بروتين G I نشاط cyclase (AC) ، ويقلل من مستويات أحادي الفوسفات الأدينوسين الدورية داخل الخلايا ، وبالتالي يمنع البروتين كيناز A (PKA) - الإشارة الالتهابية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز تنشيط مستقبلات CB ₁ تدفق أيون البوتاسيوم ، وتثبيت إمكانات الغشاء العصبي ، ويقلل من تصريفات الصرع.

تأثير التآزر الهدف المتقاطع

 

الآلية المزدوجة لعمل برافادولين تنتج تأثير تآزري:

التأثير التهابي المعزز -: تثبيط COX يقلل من إطلاق الوسطاء الالتهابية المحيطية ، يمنع تنشيط مستقبلات CB انتقال إشارة الألم المركزي ، مما يشكل مسارًا مسكنًا ثنائيًا "محيطيًا".
التأثير العصبي: تنشيط مستقبلات CB يكمل تثبيط COX في تقليل تلف الإجهاد التأكسدي عن طريق تثبيط السمية الإثارة للجلوتامات ، مما يقلل بشكل كبير من حجم احتشاء في نماذج نقص التروية الدماغية.

الوسم : Pravadoline CAS 92623-83-1 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع