Protoporphyrin التاسع، المعروف أيضًا باسم البروتوبورفيرين ، يظهر كمسحوق بلورية بنية أرجوانية (عادةً في شكل أملاح الصوديوم القابلة للذوبان في الماء) ، وذوي القابلة للذوبان في الماء والميثانول ، وغير قابل للذوبان في الأحماض المخففة ، وغير القابل للذوبان في المجلس المجلس المجلس المجلس الصوتي ، والأسيتون ، وما إلى ذلك. إنه بمثابة "حساسية ضوئية" في العلاج الديناميكي الضوئي والعلاج الديناميكي ، مما يعزز بشكل كبير من تأثير القتل للليزر على الخلايا السرطانية. في الوقت نفسه ، يكون له تأثيرات كبيرة في تحسين وظائف الكبد ، ومكمل ملزمة ، والتجارب الحيوانية ، ونشاط مضاد للورم.
|
|
|
|
صيغة كيميائية |
C34H34N4O4 |
|
كتلة دقيقة |
562.26 |
|
الوزن الجزيئي |
562.67 |
|
m/z |
562.26 (100.0%), 563.26 (36.8%), 564.26 (6.6%), 563.26 (1.5%) |
|
تحليل عنصري |
C, 72.58; H, 6.09; N, 9.96; O, 11.37 |
النشاط البيولوجي والوظيفة
تحسين وظيفة الكبد
كمحسن لوظيفة الكبد ، يكون له تأثير تعزيز تنفس الأنسجة الخلوية ، وتحسين استقلاب البروتين والجلوكوز.
ملزمة مكملة
قد يساعد وجود القدرة على مقاومة الربط التكميلي في تنظيم الاستجابات المناعية.
نتائج تجربة الحيوانات
في التجارب على الحيوانات ، يكون له تأثير كبير على تقليل ترانساميناز وغيرها من الإنزيمات في إصابة الكبد الناتجة عن رباعي كلوريد الكربون ، وتحسين استقلاب الأحماض الأمينية ، وزيادة تدفق دم الكبد ، وتعزيز بروتين خلايا الكبد.
نشاط مضاد للورم
أظهرت بعض الدراسات أن المادة لها نشاط كبير مضاد للورم في ظل ظروف محددة ، مثل عند استخدامها مع الموجات فوق الصوتية ، والتي يمكن أن تقلل من حجم الورم وتطيل متوسط وقت البقاء على قيد الحياة للحيوان. ومع ذلك ، في بعض الحالات وحدها ، قد لا تظهر تأثيرات كبيرة.
Protoporphyrin التاسع(PPIX) عبارة عن مركب رباعي البيرول غير المعدني مع الاسم الكيميائي 7،12-Dialkyl-3،8،13،17-tetramethyl-2،18-dipropionic porphyrin. كسلائف للجزيئات البيولوجية مثل الهيموغلوبين ، السيتوكروم C ، والكلوروفيل ، يوضح PPIX قيمة واسعة التطبيق في المجالات مثل البحوث الطبية الحيوية ، والعلاج الديناميكي الضوئي ، وتشخيص السرطان وعلاجه ، وعلاج أمراض الكبد ، والبحث الأساسي.
1. العلاج الديناميكي الضوئي (PDT) والتشخيص الديناميكي الضوئي (PDD)
PPIX هي واحدة من المحسنة الضوئية الأساسية في العلاج الديناميكي الضوئي (PDT). تعتمد آلية عملها على إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بواسطة المُحسس الضوئي تحت تشعيع ضوء الطول الموجي المحدد ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج أو نخر الخلية. يحتوي PPIX على خاصية إثراء انتقائية في أنسجة الورم ، خاصةً عندما يتم إعطاء حامض السلائف 5-أمينوليفين (5-ALA) خارجيًا. الخلايا السرطانية ، بسبب استقلابها النشط ، تجمع كميات كبيرة من برامج برمجة الأبراج ، في حين أن الخلايا الطبيعية تتراكم أقل بسبب التأثير التنظيمي للإنزيمات التي تحد من المعدل. هذا الاختلاف يجعل PPIX أداة مثالية للعلاج المستهدف للورم.
في علاج الأمراض الجلدية ، تم تطبيق PDT بوساطة PPIX على نطاق واسع في علاج أورام الجلد غير الميلانوم (مثل سرطان الخلايا القاعدية ، سرطان الخلايا الحرشفية للجلد) ، تقرن الاكتئاب و intyloma acuminatum. على سبيل المثال ، بعد التطبيق الموضعي لـ 5-ALA للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا القاعدية ، يتراكم PPIX في أنسجة الورم. بعد التنشيط بواسطة الضوء الأحمر 405nm ، يمكنه تدمير الخلايا السرطانية بشكل انتقائي مع الحفاظ على بنية الأنسجة الطبيعية. أظهرت الدراسات أن حساسية PPIX-PDT لعلاج سرطان الخلايا القاعدية هي 92.74 ٪ ، والخصوصية هي 95.77 ٪. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحقق تقنية تشخيص مضان PPIX توطينًا دقيقًا للآفات الجلدية من خلال اكتشاف مضان أحمر (الطول الموجي 630 نانومتر) المنبعث من أنسجة الورم ، مما يوجه تحديد منطقة العلاج بشكل كبير مما يؤدي إلى تحسين التكرار.
في مجال أمراض الأوعية الدموية ، يتم استخدام PPIX-PDT لعلاج مرض الأوعية الدموية. أظهرت التجارب أن برامج PPIX يمكن أن تحفز موت الخلايا المبرمج لخلايا العضلات الملساء الوعائية ، وترتبط الآلية بانخفاض إمكانات غشاء الميتوكوندريا. عندما زاد تركيز PPIX من 0.5 ميكروغرام/مل إلى 20 ميكروغرام/مل ، انخفضت صلاحية خلايا العضلات الملساء من 93 ٪ إلى 36 ٪ ، وارتبط معدل موت الخلايا المبرمج بشكل إيجابي مع جرعة الضوء. يوفر هذا الاكتشاف أساسًا نظريًا لعلاج تصلب الشرايين PDT.
الثاني. تطبيق متعدد الوسائط في علاج السرطان
يوضح PPIX إمكانات متعددة الوسائط في علاج السرطان. بصفته Sonosensitizer ، يمكن استخدام PPIX في العلاج الديناميكي (العلاج الديناميكي ، SDT) ، حيث ينشط الموجات فوق الصوتية أنواع الأكسجين التفاعلية للحث على موت الخلايا السرطانية. وقد أظهرت التجارب الحيوانية أن PPIX (5-25mg/kg) جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية (5w/cm²) يمكن أن يمنع بشكل كبير نمو أورام s180 xenograft وإطالة وقت البقاء على قيد الحياة من الفئران. تأثيره التآزري يتفوق على تأثير الموجات فوق الصوتية أو علاج برامج التبرعات وحده.
في علاج سرطان المثانة ، يتم إعطاء PPIX-PDT محليًا من خلال قسطرة البول ، جنبًا إلى جنب مع تشعيع الضوء في الوريد ، للتخلص بشكل انتقائي من الخلايا السرطانية السطحية. أظهرت الدراسات السريرية أن هذا العلاج يحقق معدل مغفرة كامل قدره 70 ٪ -80 ٪ لسرطان المثانة في الموقع ، مع آثار جانبية خفيفة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام PPIX في الجراحة الموجهة للفلور. من خلال المراقبة في الوقت الفعلي لإشارة الإسفار لأنسجة الورم ، فإنه يساعد الجراحين في إزالة الآفة بدقة وتقليل خلايا الورم المتبقية.
ثالثا. علاج أمراض الكبد
يحتوي PPIX على آليات عمل مزدوجة في علاج أمراض الكبد. من ناحية ، كسلائف للهيموغلوبين ، يمكن لـ PPIX المشاركة في تخليق الهيموغلوبين ، وبالتالي تحسين ظروف فقر الدم. من ناحية أخرى ، فإن مشتقها ، بروتوبورفيرين الصوديوم ، له وظائف تعزيز تنفس خلايا الكبد ، وتنظيم عملية استقلاب البروتين والأسرة. أكدت التجارب الحيوانية أن الصوديوم البروتوبورفيرين يمكن أن يقلل من مستويات التحويلات الأمينات في نموذج إصابة الكبد الناجم عن رباعي كلوريد الكربون ، ويحسن استقلاب الأحماض الأمينية ، وزيادة تدفق دم الكبد ، وتعزيز قدرة توليف البروتين لخلايا الكبد. أظهرت الدراسات السريرية أن الصوديوم البروتوبورفيرين له بعض الآثار العلاجية على التهاب الكبد الحاد ، والتهاب الكبد المزمن المستمر ، والتهاب الكبد النشط المزمن ، وتليف الكبد ، ويمكن أن يحسن بشكل كبير من أعراض المريض ، ويقلل من تكبير الكبد ، وانخفاض الأمينات في الدم في الدم.
رابعا. البحوث الأساسية وتطوير الأدوية
كمركب نموذج ، يتم استخدام PPIX في البحث الأساسي لاستكشاف مسار توليف الهيم ، وآلية التفاعل الديناميكي الضوئي ، وشبكة موت الخلايا المبرمج. على سبيل المثال ، أظهرت الدراسات أن PPIX يمكن أن يمنع التفاعل بين بروتين مثبط الورم P53 و ebiquitin ligases MDM2/MDM4 ، وتثبيت مستوى البروتين P53 ، ويحث على موت الخلايا المبرمج المعتمد على P53. توفر هذه الآلية أفكارًا جديدة لتطبيق PPIX في علاج أورام P53 من النوع البري مثل سرطان الدم اللمفاوي.
علاوة على ذلك ، بصفته محسسًا للإشعاع ، لا يزال من الممكن أن يعزز PPIX إنتاج ROS ويحث على تلف الحمض النووي في ظل ظروف نقص الأكسجين. هذه الخاصية تجعلها ذات قيمة محتملة في مجال توعية العلاج الإشعاعي. يستكشف الباحثون تسليم PPIX من خلال الناقلات النانوية لزيادة كفاءة إثراءها في أنسجة الورم وتقليل السمية الجهازية.
خامسا حقول التطبيق الأخرى
لدى PPIX أيضًا تطبيقات معينة في المجال الزراعي. كمثبط لأكسيديز البروتوبورفيرينوجين ، وهو هدف رئيسي لمبيدات الأعشاب من هذا النوع ، يمكن استخدام تنظيم مسار التمثيل الغذائي لبرتكاب التبرعات لتطوير مبيدات الأعشاب الجديدة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام تقنية الكشف عن مضان PPIX لفحص التسمم بالرصاص وتشخيص فقر الدم الناقص للحديد. من خلال الكشف عن مستوى protoporphyrin الزنك (ZPP) في خلايا الدم الحمراء ، يمكن تقييم حالة استقلاب الحديد في الجسم بسرعة.
العلاج الديناميكي الضوئي
بصفته مؤسسًا للضوء ، يتم استخدامه في العلاج الديناميكي الضوئي لتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية من خلال تشعيع الضوء ، والذي له تأثير مدمر على الأنسجة المريضة. يستخدم هذا العلاج لعلاج العديد من أنواع السرطان ، بما في ذلك سرطان المثانة وسرطان الخلايا القاعدية.
العلاج الضوئي المضاد للبكتيريا
كما أنه يستخدم في العلاج الديناميكي الضوئي المضاد للبكتيريا لمكافحة مسببات الأمراض البكتيرية ، بما في ذلك الإشريكية القولونية ، عن طريق توليد الأكسجين القميص.
علامات التشخيص
يتم استخدام Protoporphyrin الزنك ، كمثبط للأوكسجيناز -1 (HO-1) ، كعلامة حيوية للفحص لنقص الحديد لدى النساء الحوامل والأطفال ، ويمكن الجمع بين تركيز الهيموغلوبين لتقييم حالة الحديد للسكان.
العوامل العلاجية وأدوات التصوير
غالبًا ما يتم استخدام مشتقاتها ومشتقاتها المعدنية كعوامل علاجية وأدوات تصوير ومحفزات وأجهزة استشعار وأجهزة التقاط الضوء
تطوير المخدرات
كما أن لديها تطبيقات في تطوير الدواء ، على سبيل المثال ، من خلال استخدام مشتقاتها الاصطناعية للتفاعل مع الجزيئات الحيوية مثل بروتينات ربط الحمض النووي والهيم لتطوير الأجهزة الجزيئية مع وظائف جديدة واكتشاف القواعد العلاجية المحتملة.
الحساسية الضوئية
في أنواع معينة من الخلايا والأنسجة ، يعتمد معدل التوليف على معدل تخليق حمض الأمينوليفين (ALA) ، الذي يتم تنظيمه من خلال آلية التحكم في التغذية المرتدة التي يتحكم فيها تركيز الهيموغلوبين الحر. إن وجود ALA الخارجي يتجاوز التحكم في التغذية المرتدة وقد يحفز تراكم التركيز الحساس للضوء في الخلايا.
ما هي طرق الكشف عنProtoporphyrin التاسعكعلامة تشخيصية؟
التحليل الطيفي المتعلق بالفلور (FCS)
هذه تقنية الكشف عن جزيء واحد حساسة للغاية يمكن استخدامها لتحديد محتواه مباشرة في المصل. من خلال تحليل بيانات FCS في عينات المصل البشرية الطبيعية وعينات مصل مرضى السرطان المشتبه بها ، وجد أن هناك اختلافًا كبيرًا في تركيز PPIX-HSA بين مصل المريض والمصل البشري الطبيعي.
تقنية تعزيز مضان
أصبح حمض الأمينولوفولينيك (5-ALA) الناجم عن تعزيز مضان التبرعات الناجم عن PPIX هو المعيار للاستئصال الجراحي للأورام الدبقية عالية الجودة في الرعاية التمريضية. باستخدام قياس التدفق الخلوي ، مقايسة امتصاص إنزيم مضان ، والمجهر متحد البؤر لتحليل مضان PPIX ، يمكن قياسه كمياً.
طريقة ملونة مضان
باستخدام المحلول الحمضي لتدمير خلايا الدم الحمراء واستخراج المادة ، التي تنبعث من مضان تحت تشعيع الأشعة فوق البنفسجية. يمكن تحديد محتوى FEP بواسطة طريقة ملونة مضان ، يستخدم بشكل رئيسي للكشف عن محتوى البروتوبورفيرين الحرة (FEP) في خلايا الدم الحمراء من الدم البشري والحيوان ، مما يعكس درجة فقر الدم من نقص الحديد.
كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC)
إنشاء طريقة الكشف عن اللوني السائل عالي الأداء في وقت واحد لتحديد متزامن لبروتوبورفيرين وبروتوبورفيرين الزنك في الدم كله. من خلال تحسين المرحلة المحمولة ، يتم تحديد العمود الكروماتوغرافي ، وطريقة معالجة العينات ، وما إلى ذلك ، ويتم تحديد المعلمات المثلى ، ويتم استخدام كاشف مضان لمسح وتحديد أطوال موجات الإثارة والانبعاث الأمثل.
التحليل الطيفي المتأخر المتأخر
هذه طريقة غازية الحد الأدنى لمراقبة مستويات الأكسجين في الخلايا والأنسجة ، والتي تحققت عن طريق قياس مدى تأخر حياتها المتأخرة.
التصوير المجهري متحد البؤر
يمكن أن يحدد استخدام المجهر متحد البؤر للتصوير عالي الإنتاجية مستوى البروتوبورفيرين في الخلايا ، وهو مناسب لفحص المخدرات وتشخيص السرطان.
باعتباره مستقلبًا داخليًا مهمًا ، فإنه يحتوي على آفاق تطبيق واسعة في المجال الطبي.
العوامل العلاجية وأدوات التصوير: غالبًا ما يتم استخدامها ومشتقاتها المعدنية كعوامل علاجية ، وأدوات التصوير ، والمحفزات ، وأجهزة الاستشعار ، وأجهزة التقاط الضوء.
التأثير الديناميكي الضوئي:دورها في التأثير الديناميكي الضوئي هو أساس تطبيقه ، لأنه يمكن أن يعزز توليد ROS (أنواع الأكسجين التفاعلية) حتى في ظل ظروف نقص الأكسجين ويحث على تلف الحمض النووي.
الوسم : Protoporphyrin IX CAS 553-12-8 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع