ريبوفلافين فوسفات الصوديوم CAS 130-40-5

ويضمن استقراره في ظل مجموعة من ظروف الأس الهيدروجيني احتفاظه بقيمته الغذائية حتى في الأطعمة المصنعة. وبالإضافة إلى فوائد تعزيز الطاقة-، فإنه يدعم أيضًا صحة الجلد والعينين والأغشية المخاطية.

إنه أمر بالغ الأهمية للحفاظ على النمو والتطور الطبيعي وغالباً ما يوصى به للأفراد الذين يعانون من أوجه قصور، والتي يمكن أن تظهر على شكل اضطرابات جلدية، وإرهاق العين، وبطء عملية التمثيل الغذائي.

وفي صناعة الأدوية، يتم استخدامه لعلاج الحالات المرتبطة بنقص الريبوفلافين، مثل تقرحات الفم، والتهاب الجلد، والحساسية للضوء.

كما يتم استخدامه أيضًا في بعض العلاجات الموضعية نظرًا لخصائصه المضادة للأكسدة وقدرته على المساعدة في حماية الخلايا من التلف. بشكل عام، يعتبر أحادي نيوكليوتيد الفلافين عنصرًا غذائيًا متعدد الاستخدامات وأساسيًا يعزز المظهر الغذائي للأطعمة والمكملات الغذائية، مما يساهم في الصحة العامة والرفاهية-. إن تطبيقاته-واسعة النطاق وثباته تجعله عنصرًا أساسيًا في كل من التركيبات الغذائية والتدخلات الطبية.

يتم تصنيف الإنتاج الصناعي إلى طريقين تقنيين أساسيين:التخليق الكيميائي الكلي التقليدي والإنزيم-التحول الحيوي المحفز للمواد الصيدلانية عالية الجودة-، وكلاهما يبدأ بالتخمير-والريبوفلافين المكرر كمادة خام أولية.

يستخدم الطريق الكيميائي التقليدي أوكسي كلوريد الفوسفور كعامل فسفرة في نظام المذيبات المختلط بيريدين-أسيتونيتريل تحت درجة حرارة متحكم فيها تتراوح من 30 درجة إلى 36 درجة، مع نسبة مولية من الريبوفلافين إلى POCl₃ ثابتة عند حوالي 1:4.

يتم الاحتفاظ بالتفاعل بشكل متساوي الحرارة لمدة ساعتين للحصول على فسفرة محددة للموقع عند 5'-هيدروكسيل من شاردة الريبيتول. يعمل التحلل المائي عند درجة حرارة منخفضة - على التخلص من شوائب المنتجات الثانوية المفسفرة، يليها معادلة تدريجية باستخدام محلول هيدروكسيد الصوديوم حتى درجة الحموضة 4.5-5.2.

تتم عملية التبلور في ظل ظروف ثابتة مبردة ويتم تحسينها بشكل أكبر من خلال إعادة البلورة، مما يوفر عائدًا إجماليًا يتراوح بين 72% إلى 77%. يعد هذا المسار-مناسبًا تمامًا للإنتاج السائب-من الدرجة الغذائية، إلا أن عيبه الرئيسي يكمن في التكوين الذي لا يمكن تجنبه لأيزومرات موضعية فوسفات 4'-غير مرغوب فيها، مما يؤدي إلى ارتفاع تكاليف التنقية النهائية.

يتم تصنيع مادة -عالية النقاء قابلة للحقن-عن طريق الريبوفلافين كيناز-التحفيز الحيوي الوسيط: يتم الحصول على-الريبوفلافين عالي النقاء منإريموثيسيوم أشبييالتخمير، ثم يتم إخضاعها إلى الفسفرة الانتقائية -الإنزيمية المحددة 5'- داخل نظام العامل المساعد ATP مع عدم توليد أي منتجات ثانوية أيزومرية.

بعد المعادلة، يتم تركيز المادة الخام تحت ضغط منخفض وتبلورها للوفاء بالمواصفات المجمعة لدستور الأدوية USP وEP.

يعتمد معظم الإنتاج المحلي المعاصر على الفسفرة الكيميائية-المُحسَّنة ذات درجات الحرارة المنخفضة والمكملة ببذور بلورية مخصصة لتنظيم حجم الجسيمات البلورية وخفض مستويات المذيبات العضوية المتبقية، مما يحقق التوازن بين تكلفة التصنيع ونقاء المنتج النهائي.

في الوقت الحالي، يتم إنتاج ما يزيد عن 90% من -فوسفات ريبوفلافين الصوديوم الصيدلاني باستخدام إما التوليف التحفيزي الحيوي أو البروتوكولات الكيميائية المحسنة.

في عام 1879، عزل الكيميائي البريطاني بليث مادة فلورسنت خضراء صفراء- تسمى اللاكتوفلافين من مصل اللبن البقري، مما يشير إلى أصل أبحاث الريبوفلافين. استخرج الباحثون اللاحقون في مختلف البلدان أجزاء متطابقة من صفار البيض والكبد الحيواني والخميرة، ومع ذلك ظل التركيب الكيميائي غير معروف لعقود من الزمن.

في عام 1933، عزل فريق كون البحثي آثار مونومر الريبوفلافين النقي من آلاف الكيلوغرامات من الحليب الطازج. أنهت المجموعة التوضيح الهيكلي وأنجزت التخليق الكيميائي الكلي للريبوفلافين في عام 1935، وأطلقت اسمًا رسميًا على المركب ريبوفلافين وأنشأت العمود الفقري الكيميائي الأساسي لفيتامين ب₂.

أثبتت الدراسات البيوكيميائية الموازية أن فيتامين B₂ النشط بيولوجيًا موجود في الغالب في صورة إستر فوسفات 5'- (FMN)، وهو أنزيم أساسي لإنزيمات الفلافون، مما أدى إلى تسريع عملية تطوير مشتقات الريبوفلافين الاصطناعية المفسفرة بشكل كبير.

بين عامي 1938 و1942، كانت مختبرات روش للأبحاث رائدة في فسفرة الريبوفلافين في المختبر لإنتاج فوسفات الريبوفلافين 5'-، والذي تم تحييده بمحلول قلوي في ملح الصوديوم، فوسفات ريبوفلافين الصوديوم. يُظهر هذا المشتق قابلية ذوبان عالية في الماء مقارنةً بالريبوفلافين الحر، مما يجعله مناسبًا للتركيبات الصيدلانية القابلة للحقن.

تم تنفيذ التصنيع الصناعي على نطاق تجريبي-في جميع أنحاء أوروبا والولايات المتحدة في الخمسينيات من القرن الماضي؛ بفضل ذوبانه المائي المتميز، فقد حل تدريجياً محل الريبوفلافين العادي في الأدوية الوريدية.

أدى التوسع العالمي في صناعات الأعلاف والأغذية خلال السبعينيات إلى إدراجها كمقوي غذائي مسموح به قانونًا في المعايير الغذائية الوطنية.

إلى جانب تسويق الإنتاج الضخم للريبوفلافين المتخمر، حقق فوسفات الصوديوم الريبوفلافين تطبيقًا واسع النطاق-واسع النطاق، مكملاً مساره التنموي الكامل بدءًا من اكتشاف الجزيئات الحيوية الطبيعية الداخلية وحتى المكونات الصيدلانية النشطة المصنعة صناعيًا.

تم اعتماد عمود كروماتوغرافي السيليكا المرتبط C18-بألكيل سيلان. يتكون الطور المتحرك من عازلة الفوسفات والميثانول مع شطف متدرج، ويتم ضبط الطول الموجي للكشف عند 374 نانومتر.

يتم إجراء القياس الكمي عبر الطريقة القياسية الخارجية. بالنسبة لملاءمة النظام، يجب ألا يقل رقم اللوحة النظري المحسوب مقابل فوسفات ريبوفلافين الصوديوم للذروة الرئيسية عن 2000، مما يتيح الفصل الفعال للشوائب الحرجة بما في ذلك الريبوفلافين الحر، 4'- الأيزومر الموضعي للفوسفات والمنتجات الثانوية متعددة الفوسفور.

يتم تحديد محتوى مقايسة الدواء السائب ضمن نطاق 96.0%-102.0%، ويتم تخفيف عينات الحقن ومعايرتها تحت معلمات كروماتوغرافية متطابقة.

يتم استخدام معايرة كارل فيشر لتحديد محتوى الماء للحفاظ على المياه البلورية ضمن الحدود التنظيمية. يتم قياس كمية المذيبات العضوية المتبقية مثل الميثانول والبيريدين بواسطة التحليل اللوني للغاز (GC).

يتم فحص المعادن الثقيلة بما في ذلك الرصاص والزرنيخ والكادميوم عن طريق قياس طيف الامتصاص الذري (AAS) أو ICP-MS. يتم التحكم في الحدود الميكروبيولوجية للمواد السائبة القابلة للحقن وفقًا لمتطلبات اختبار العقم الدوائي. يتوافق التطبيق المشترك لتقنيات الاختبار المذكورة أعلاه تمامًا مع معايير فحص الواردات والصادرات للأدوية السائبة الصيدلانية والمستحضرات الطبية الجاهزة.