مسحوق سيليبينين CAS 22888-70-6

مسحوق السيليبينينهو مركب فلافونويد قشور معزول من بذور نبات Asteraceae Silybin Purpurea. تشتمل مكوناته النشطة الرئيسية على أربعة أيزومرات: سيليبين، وإيزوسيليبين، وسيليبين، وسيليبين. يمكن أن يمنع تلف الكبد الناجم عن السموم الكيميائية والسموم الغذائية والأدوية، ويعزز تجديد خلايا الكبد وإصلاحها، ويُعرف باسم "دواء طبيعي لحماية الكبد". في درجة حرارة الغرفة، وهو مسحوق بلوري أبيض، عديم الرائحة، طعم مر قليلا، مع استرطابية. قابل للذوبان بسهولة في الأسيتون، أسيتات الإيثيل، الميثانول، الإيثانول، قابل للذوبان بشكل طفيف في الكلوروفورم، وغير قابل للذوبان تقريبًا في الماء. تم استخدام السيليمارين، المعروف أيضًا باسم الهيبارين، وشوك الحليب، وفلافونيدات السيليمارين الكاملة، وسيليمارين، ويجانلينج، وسيليمارين، وليجارون، من قبل الشعب الصيني القديم لعلاج أمراض الكبد والمرارة منذ 20 عامًا مضت. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن له تأثيرًا وقائيًا ومستقرًا كبيرًا على غشاء خلايا الكبد؛ له درجات متفاوتة من التأثيرات الوقائية والعلاجية على أنواع مختلفة من تلف الكبد الناجم عن سموم الكبد مثل رابع كلوريد الكربون، ثيوأسيتاميد، المسكارين، الغولين، وقلويد فضلات الخنازير، وله تأثير مثبط معين على زيادة ألانين أمينوترانسفيراز الناجم عن رابع كلوريد الكربون. مناسب لعلاج التهاب الكبد المزمن المستمر، والتهاب الكبد المزمن النشط، وتليف الكبد المبكر، وتسمم الكبد، وغيرها من الأمراض. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع هذا المنتج أيضًا بخصائص قوية مضادة للأكسدة، والتي يمكنها القضاء على الجذور الحرة في جسم الإنسان وتأخير الشيخوخة. وقد تم استخدامه على نطاق واسع في مجالات مثل الطب والمنتجات الصحية والمواد الغذائية ومستحضرات التجميل.

مسحوق السيليبينين، وهو فلافونويد قشور طبيعي مستخرج من نبات Asteraceae Silymarin، وقد أصبح أحد الأدوية الأساسية في المجال العالمي لعلاج أمراض الكبد نظرًا لتأثيراته المتعددة الأهداف في حماية الكبد وخصائص السمية المنخفضة. تغطي آلية عمله خمسة أبعاد: مضادات الأكسدة، ومضادات الالتهابات، ومضادات التليف، وإزالة السموم، وتنظيم المناعة. إنه يلعب دورًا علاجيًا رئيسيًا في أمراض الكبد مثل التهاب الكبد الحاد والمزمن والكبد الدهني وإصابة الكبد الناجمة عن المخدرات وأمراض الكبد الكحولية وتليف الكبد.

الآلية الدوائية الأساسية: شبكة حماية الكبد خماسية الأبعاد

 

1. بناء نظام دفاع مضاد للأكسدة
يشكل السيليمارين حاجزًا مزدوجًا مضادًا للأكسدة عن طريق التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون. يمكن لمجموعات الهيدروكسيل الفينولية في بنيتها أن تتفاعل مباشرة مع أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مثل أنيونات الأكسيد الفائق (O ₂⁻) وجذور الهيدروكسيل (· OH)، بينما تقوم بتنظيم نشاط سينسيز الجلوتاثيون (GSH)، مما يؤدي إلى زيادة بنسبة 40% -60% في مستويات GSH في خلايا الكبد. أظهرت الدراسات السريرية أنه في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، أدى العلاج بالسيليبينين لمدة 12 أسبوعًا إلى انخفاض بنسبة 32% في مستويات المالونديالدهيد في الدم (MDA) وزيادة بنسبة 25% في نسبة GSH/GSSG، مما يحسن بشكل كبير حالة الإجهاد التأكسدي.

 

2. تنظيم مسار الإشارات المضادة-للالتهابات
يحجب السيليمارين الشلال الالتهابي عن طريق تثبيط مسارات NF - κ B وMAPK. في نموذج تليف الكبد الناجم عن CCl ₄ -، يمكن أن يقلل السيليبينين من التعبير عن عوامل الالتهاب المؤيدة - مثل TNF - و IL-6 بنسبة 60% -70%، مع تعزيز إفراز العوامل المضادة للالتهابات مثل IL-10. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الكحولي، بعد 8 أسابيع من العلاج بالسيليمارين مع الميتوبرولول، انخفضت مستويات ALT بنسبة 55٪، وانخفضت مستويات AST بنسبة 48٪، وتحسنت درجة النشاط الالتهابي (HAI) بنسبة 72٪.

 

3. أهداف العلاج المضادة للتليف
يمنع السيليمارين تطور تليف الكبد من خلال آلية مزدوجة:

تثبيط تنشيط الخلايا النجمية الكبدية: تقليل تنظيم علامات التليف مثل تعبير - SMA وCollagen I. في نموذج الفئران لتليف الكبد الناجم عن ربط القناة الصفراوية، يمكن أن يقلل السيليبينين من مساحة التليف بنسبة 58٪.
تعزيز تعبير المصفوفة ميتالوبروتيناز (MMP): تنظيم نشاط MMP-2 وMMP-9، وتسريع تدهور المصفوفة خارج الخلية (ECM). تظهر الأبحاث السريرية أنه في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد بعد التهاب الكبد B، بعد 24 أسبوعًا من العلاج بالسيليبينين، انخفضت قيمة صلابة الكبد بنسبة 22%، وتحسنت درجة صلابة الكبد بنسبة 65%.

 

4. تعزيز وظيفة إزالة السموم
يعزز السيليمارين قدرة الكبد الأيضية على المخدرات والكحول والسموم البيئية عن طريق تحفيز التعبير عن إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية مثل GST وUGT. في المرضى الذين يعانون من إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية المضادة للسل مثل أيزونيازيد وريفامبيسين، يمكن أن يقلل السيليبينين من مستويات البيليروبين الإجمالي في المصل (TBIL) بنسبة 40%، ويقصر زمن البروثرومبين (PT) بمقدار 2.5 ثانية، ويقلل بشكل كبير من حدوث إصابة الكبد الناجمة عن الدواء.

5. تحسين الشبكة التنظيمية المناعية
يعمل السيليمارين على تحسين الحالة المناعية للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المناعي الذاتي (AIH) عن طريق تنظيم توازن Th1/Th2 وتثبيط تنشيط الخلايا التائية. في الفئران النموذجية لـ AIH، يمكن أن يقلل السيليبينين مستويات IgG في المصل بنسبة 35%، ويزيد من نسبة الخلايا التائية التنظيمية CD4 ⁺ CD25 ⁺ في الطحال بنسبة 28%، ويخفف بشكل كبير من تسلل التهاب الكبد.

المؤشرات السريرية: علاج أمراض الكبد عبر الطيف بأكمله

 

1. العلاج المساعد لالتهاب الكبد الفيروسي
التهاب الكبد المزمن B/التهاب الكبد C:مسحوق السيليبينينيمكن للدمج مع نظائرها النيوكليوزيدية (الحمضية) (مثل إنتيكافير) أو الأدوية المضادة للفيروسات المباشرة (DAAs) تسريع التحويل السلبي للحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B أو الحمض النووي الريبوزي HCV RNA، وتحسين التهاب الكبد والتليف. أظهرت الدراسة أنه بين مرضى التهاب الكبد المزمن B الإيجابي لـ HBeAg، كان المعدل السلبي للحمض النووي لـ HBV في مجموعة العلاج المشترك بالسيليبينين عند 6 أشهر أعلى بنسبة 18% منه في مجموعة الدواء المنفردة، وكان معدل التحسن في درجة نشاط التهاب الكبد (Ishak) 75%.
التهاب الكبد الفيروسي الحاد: يمكن للسيليمارين تقصير الوقت اللازم لعلاج اليرقان (متوسط ​​3.2 أيام) وتسريع استعادة ALT/AST إلى الوضع الطبيعي (متوسط ​​5.7 أيام سابقة).

 

2. إدارة مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)-
الكبد الدهني البسيط: يقلل سيليمارين من محتوى الدهون في الكبد عن طريق تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة باستقلاب الدهون مثل PPAR - وSREBP-1c. في مرضى NAFLD، بعد 24 أسبوعًا من العلاج بالسيليبينين، انخفضت درجة تنكس الكبد (قيمة CAP) بنسبة 42% وانخفض مؤشر مقاومة الأنسولين (HOMA-IR) بنسبة 30%.
حصار تطور NASH: يمكن أن يمنع السيليمارين تضخم خلايا الكبد وتكوين جسم مالوري لدى مرضى NASH، مما يؤدي إلى انخفاض أكبر من أو يساوي نقطتين في درجة نشاط NASH (NAS) في 68٪ من المرضى.

 

3. التدخل في أمراض الكبد الكحولية (ALD)
الكبد الدهني الكحولي: يسرع سيليمارين استقلاب الكحول عن طريق تنظيم أنشطة هيدروجيناز الكحول (ADH) وألدهيد هيدروجيناز (ALDH). بين من يشربون الخمر لفترة طويلة-، يمكن أن يقلل السيليبينين مستويات غاما GT في الدم بنسبة 50% ويقلل منطقة ارتشاح الدهون في الكبد بنسبة 45%.
التهاب الكبد الكحولي: يمكن أن يقلل السيليمارين مع العلاج بالجلوكوكورتيكويد من معدل الوفيات لمدة 28 يومًا للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الكحولي الشديد (من 40٪ إلى 25٪)، مع تحسين درجة وظيفة مادري التمييزية.
4. الوقاية والعلاج من إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات (DILI)-
إصابة الكبد المرتبطة بالعلاج الكيميائي: في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الخاضعين للعلاج الكيميائي، يمكن أن يقلل السيليبينين من حدوث ارتفاع ALT بعد العلاج الكيميائي من 32% إلى 15%، وحدوث إصابة الكبد الشديدة (أكبر من أو يساوي الدرجة 3) من 12% إلى 4%.

 

إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية المضادة للسل: يمكن أن يؤدي الاستخدام الوقائي للسيليبينين إلى تقليل حدوث إصابة الكبد أثناء العلاج المضاد للسل من 28٪ إلى 9٪، مما يحسن بشكل كبير الامتثال للعلاج.

5. إدارة مضاعفات تليف الكبد
ارتفاع ضغط الدم البابي: يقلل السيليمارين من خطر نزيف دوالي المريء لدى مرضى تليف الكبد بنسبة 30٪ عن طريق تقليل تصلب الكبد وتحسين وظيفة الخلايا البطانية الجيبية.
اعتلال الدماغ الكبدي: يمكن للسيليمارين تنظيم الكائنات الحية الدقيقة المعوية، وتقليل إنتاج الأمونيا، وتحسين درجات الاختبارات النفسية العصبية للمرضى الذين يعانون من اعتلال دماغي كبدي خفيف بنسبة تصل إلى 60٪.

الاصطناعيةمسحوق السيليبينين: محتوى السيليبين عالي النقاء-يبلغ 97%~101%. تتمثل طريقة التحضير في استخدام قشرة السيليمارين كمادة خام وإضافة أسيتات الإيثيل إلى الماء، وحل قشرة السيليبين، واستخراج إجمالي الفلافونويدات، وجمع الكيتونات في الفراغ، ثم إذابة واستخراج وتصفية وتجفيف إجمالي الفلافونويدات للحصول على سيليبين عالي النقاء -.

تم تقديم طريقتين شائعتين لتخليق السيليبينين في المختبر على النحو التالي:

مسحوق السيليبينينيمكنه تثبيت غشاء خلايا الكبد، والحفاظ على سلامة خلايا الكبد، وجعل السم غير قادر على اختراق الكبد وتدميره، وتسريع تخليق الحمض النووي (الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين) لخلايا الكبد. للوقاية من تليف الكبد والكبد الدهني والتهاب الأقنية الصفراوية والصدفية وغيرها من الأمراض. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يمنع نمو وتمايز خلايا سرطان الكبد وسرطان البروستاتا وسرطان الثدي وخلايا سرطان عنق الرحم. وهو الفلافونويد ذو التأثير العلاجي الأكثر على أمراض الكبد الموجودة في العالم في الوقت الحاضر.

التأثير الدوائي: السيليبين هو مركب فلافونويدي مستخرج ومعزول من ثمرة نبات السيليبوم ماريانوم وهو نبات الأقحوان. له تأثير واضح في حماية واستقرار غشاء خلايا الكبد، ويمكن أن يحسن وظائف الكبد، وينتج تأثير تقليل الإنزيم، وليس من السهل أن يسبب ارتداد الإنزيم. يمكن للسيليبين تثبيت غشاء خلايا الكبد والحفاظ على سلامته، وتعزيز تعافي البنية التحتية لخلايا الكبد، وتعزيز انقسام ونمو خلايا الكبد الطبيعية، وتحسين قدرة خلايا الكبد على تصنيع الحمض النووي الريبي (RNA) والبروتين، وتحسين قدرة الجهاز الشبكي البطاني على إنتاج البلاعم، وتعزيز نشاط البلاعم، وتسريع عملية إزالة الفيروسات. في الوقت نفسه، يمكن أن يعزز السيليبين نقل الدهون وتأثير مضادات الأكسدة، ويمنع الأكسدة المفرطة والتسلل للدهون، ويقلل من تنكس الكبد الدهني. ويمكنه أيضًا تعزيز وظيفة التمثيل الغذائي للكبد، وتعزيز إزالة السموم، وتقليل تلف السموم لخلايا الكبد. لذلك، فإن السيليبين له تأثير في حماية خلايا الكبد الطبيعية وتعزيز تعافي أغشية الخلايا التالفة.

حركية الدواء: يتم إخراج حوالي 8% من الجرعة من السيليبين بعد 48 ساعة من الحقن في الوريد. تم إخراج حوالي 20% من الجرعة بعد 48 ساعة من تناوله عن طريق الفم، منها حوالي 80% تم إفرازها عن طريق الصفراء في شكل مستقلبات، وتم إفراز معظم الباقي في النموذج الأولي.

الوسم : مسحوق سيليبينين cas 22888-70-6، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع