حل هالوبيريدول CAS 52-86-8

حل هالوبيريدول، مسحوق بلوري أبيض أو أبيض ، الاسم الكيميائي: 1- (4-فلوروفينيل) -4- يتم توفيرها من قبل شركتنا). إنه قابل للذوبان بسهولة في الكلوروفورم ، الميثانول ، الأسيتون ، البنزين ، وحمض مخفف ، مع قابلية ذوبان قدرها 1.4 ملغ/100 مل في الماء ، ويمكن أن تشكل محلول هالوبيريدول. السمية المتوسطة ، التظليل ، تخزين مختومة.

الطريقة الاصطناعيةحل هالوبيريدول، يضم الخطوات التالية:

توفير 4 (4 كلوروفينيل) 4-بيبيريدينول ، ونقاء 4 (4 كلوروفينيل) 4-بيبيريدينول أكبر من 99 ٪ ؛ توفير 4-كلورو -1 (4-فلوروفينيل) بوتانون ، حيث أن نقاء 4-كلورو -1 (4-فلوروفينيل) البوتانون أكبر من 99 ٪.

4-Chloro-1 (4-fluorophenyl) بوتانون ، مادة أساسية ومحفز يتم خلطها لإجراء تفاعل أول استبدال للحصول على منتج خام.

تم خلط المنتج الخام مع مذيب عضوي ، يرتجف وبلورة متسلسلة للحصول على هالوبيريدول. القطرات التي تم إعدادها وفقًا لطريقة التحضير التي يوفرها الاختراع لها عائد مرتفع ونقاء.

تم دراسة Haloperindol ، كمواد كيميائية مهمة ، بعمق من قبل الباحثين لاستكشاف طريق التوليف. تتضمن أساليب تخليق المختبر الأكثر شيوعًا حاليًا الاثنان التاليين:

الطريقة 1: تخليق حمض الباربيتريك

الخطوة 1: إعداد 2-أمينو-5-بروموفينيل أسيتيك:

يتفاعل كحول الأمينو-5-بروموفينيل مع ثاني أكسيد الكبريت لإنتاج حمض الأسيتيك الأمينو-5-بروموفينيل. يتطلب هذا التفاعل استخدام الظروف القلوية (مثل الصوديوم أو البوتاسيوم) والمذيبات المناسبة (مثل الإيثانول أو الأسيتونيتريل).

صيغة رد الفعل: ج₇H₈Brno+SO₂ → C₈H₈برنو₂

الخطوة 2: تحضير 1- (3-كلوروبروبيل) -4- (2-أمينو-5-بروموفينيل) بيبيريدين:

تم إجراء تفاعل حمض 2-amino-5-bromophenylacetic مع 1- (3-كلوروبروبيل) -4-بيبيريدون في ظل الظروف القلوية. سوف ينتج هذا التفاعل 1- (3-كلوروبروبيل) -4- (2-أمينو-5-بروموفينيل) بيبيريدين. قد تتطلب هذه الخطوة استخدام المذيبات المناسبة والمحفزات.

صيغة رد الفعل: ج₈H₈برنو₂+1- (3-chloropropyl) -4-piperidone → 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine

الخطوة 3: إعداد Haloperindol:

في ظل الظروف القلوية ، يتفاعل بيبيريدين 1- (3-كلوروبروبيل) -4- (2-أمينو-5-بروموفينيل) مع مؤكسد (مثل البوتاسيوم البوتاسيوم) لإنتاج الهالوبيريدول.

صيغة التفاعل: 1- (3-كلوروبروبيل) -4- (2-amino-5-bromophenyl) Piperidine+Oxidant → C.₂₁H₂₃CLFNO₂

الطريقة 2: توليف الأنيسول:

الخطوة 1: إعداد 2-bromoacetyl anisole

يتفاعل الأنيسول مع حمض البرومويتيك لتشكيل anisole بروموسيتيل من خلال الإستر. عادةً ما يتم إجراء التفاعل في ظل الظروف القلوية ، باستخدام كربونات البوتاسيوم أو كربونات الصوديوم كمحفز.

صيغة رد الفعل: ج₇H₈O+C₂H₃أخ₂→ 2-bromoacetyl anisole

الخطوة 2: تحضير 4- (1-فينيل إيثيل) -1،2،3،6-tetrahydropiperidine

يتفاعل 2-bromoacetyl anisole مع p-nitrosobenzene لإنتاج 4- (1-فينيل إيثيل) -1،2،3،6-tetrahydropiperidine. يحتاج هذا التفاعل إلى استخدام الظروف المقابلة لتفاعل العطرية الكهربائية والمضي قدماً تحت الضوء.

صيغة التفاعل: 2-bromoacetyl anisole+p-nitrosobenzene → 4- (1-فينيل إيثيل) -1،2،3،6-tetrahydropiperidine

الخطوة 3: الاستعدادحل هالوبيريدول,

4- (1-فينيل إيثيل) -1،2،3،6 تترابيدروبيبيريدين يتفاعل مع استرات نترات بوتل لتوليد هالوبيريدول.

صيغة التفاعل: 4- (1-فينيل إيثيل) -1،2،3،6-tetrahydropiperidine+tert butyl nitrate ester → c₂₁H₂₃CLFNO₂

تجدر الإشارة إلى أن هذه الطرق تصف فقط الخطوة الملتزمة بتخليق هالوبيريدول ، ولا توفر خطوات مفصلة محددة وصيغ التفاعل الكيميائي. عند العمل في المختبر ، يرجى اتباع إجراءات تشغيل السلامة وارتداء معدات الحماية المناسبة. في الوقت نفسه ، استخدم الكواشف والمذيبات عالية النقاء ، وتأكد من أن حاوية التفاعل نظيفة وجافة. بالإضافة إلى ذلك ، خلال العملية التجريبية ، قد يكون من الضروري ضبط نسبة المولي من المواد المتفاعلة ودرجة حرارة التفاعل ووقت التفاعل للحصول على أفضل العائد والنقاء

محلول هالوبيريدول ،محلول Haloperidol (بما في ذلك شكل الحقن) هو دواء مضاد للذهان في فينيل. منذ ظهورها في الخمسينيات من القرن الماضي ، لعبت دورًا مهمًا في مجالات الطب النفسي وعلم الأعصاب.

علاج الفصام والاضطرابات ذات الصلة

 

تشمل الأعراض الأساسية للفصام أعراض إيجابية (مثل الهلوسة والأوهام واضطرابات التفكير) والأعراض السلبية (مثل اللامبالاة العاطفية والانسحاب الاجتماعي). يحتوي محلول هالوبيريدول على آثار علاجية كبيرة على الأعراض الإيجابية ، خاصة بالنسبة للمرضى في المرحلة الحادة. تتضمن آلية عملها بشكل أساسي حظر مستقبلات الدوبامين D2 في النظام الحوفي المتوسط ​​، مما يقلل من الإفراط في الإنتاج الدوبامين ، وبالتالي تخفيف الهلوسة والأوهام. أظهرت الدراسات السريرية أنه في علاج الفصام الحاد مع الهالوبيريدول ، يعاني حوالي 70 ٪ من المرضى من تحسن كبير في الأعراض الإيجابية في غضون 2-4 أسابيع. على الرغم من أن الفعالية المباشرة لهالوبيريدول على الأعراض السلبية محدودة ، إلا أن التحكم في الأعراض الإيجابية خلال المرحلة الحادة يمكن أن يخلق حالات للعلاج الشامل اللاحق للأعراض السلبية ، مثل العلاج السلوكي المعرفي والتدريب على المهارات الاجتماعية. بالإضافة إلى ذلك ، قد يحسن جرعة منخفضة من الهالوبيريدول مع الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية (مثل aripiprazole) الأعراض السلبية في بعض المرضى عن طريق موازنة تنظيم مستقبلات الدوبامين. الاستخدام طويل الأجل لمحلول هالوبيريدول يمكن أن يقلل من خطر انتكاس الفصام.

إدارة التحريض الحاد والسلوك العدواني

 

في حالات الطوارئ النفسية ، يعد حل Haloperidol أحد الأدوية المفضلة للسيطرة على التحريض الحاد ، مثل الحلقات الهوسي والإثارة الحادة في الفصام. يسري حيز التنفيذ بسرعة (عادة 15-30 دقيقة) ويمكن أن يخفف بسرعة عن طريق الحقن العضلي أو إعطاء الوريد. أظهرت دراسة متعددة المراكز تضم 200 مريض يعانون من التحريض الحاد أن مزيج من الهالوبيريدول ولورازيبام حقق معدل تخفيف الأعراض بنسبة 85 ٪ في غضون ساعتين ، أفضل بكثير من العلاج الأحادي. يمكن أيضًا معالجة الانسحاب الكحول أو البنزوديازيبين والهذيان بمحلول هالوبيريدول. يستقر نظام الدوبامين ويقلل من الإثارة المفرطة أثناء أعراض الانسحاب. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن المرضى المسنين أو أولئك الذين يعانون من أمراض المصاحبة يجب أن يستخدموها بحذر لتجنب تفاقم التفاعلات الخارجة (EPS). في مرضى الخرف المسنين ، يمكن استخدام محلول هالوبيريدول للسيطرة على التحريض الشديد أو السلوك العدواني أو الأعراض الذهانية.

علاج الهذيان

 

الهذيان بعد العملية الجراحية هو مضاعفات شائعة في المرضى الجراحيين ، ويتميز بالتقلبات في الوعي واضطرابات الانتباه وتشوهات الإدراك الحسي. يمكن أن يقلل محلول هالوبيريدول من اضطرابات الناقل العصبي المرتبط بالهذيان عن طريق منع مستقبلات الدوبامين. أظهرت تجربة عشوائية شملت 300 مريض يخضعون لجراحة القلب أن الاستخدام الوقائي للهالوبيريدول (0.5 ملغ كل 6 ساعات) يمكن أن يقلل من حدوث الهذيان بنسبة 40 ٪ دون زيادة التفاعلات السلبية. مرضى وحدة العناية المركزة هم عرضة للهذيان بسبب عوامل مثل الألم والعدوى واضطرابات التمثيل الغذائي. يمكن أن يتحكم الصياغة التمثيلية القصيرة لمحلول الهالوبيريدول (مثل الحقن عن طريق الوريد) بسرعة وتحسين تشخيص المريض. توصي إرشادات الجمعية الأمريكية للرعاية الحرجة لعام 2018 أنه قد يتم النظر في استخدام هالوبردول للهذيان بالنسبة للمرضى في وحدة العناية المركزة عالية الخطورة ، ولكن المراقبة الدقيقة لسمية القلب مثل إطالة فاصل QT ضروري.

متلازمة توريت واضطرابات التشنج

 

يعد محلول Haloperidol أحد الأدوية التقليدية لعلاج اضطرابات TIC ، وخاصة مناسبة للمرضى المعتدلين إلى الحاد. فهو يقلل من الحركات غير الطوعية عن طريق تنظيم وظيفة الدوبامين في حلقة القشرة العقد القاعدية. أظهرت دراسة بعلارة مفتوحة لمدة 12 أسبوعًا أن هالوبيريدول (متوسط ​​جرعة 3 ملغ/د) يمكن أن يقلل من درجة شدة التشنجات اللاإرادية بأكثر من 50 ٪ في 60 ٪ من المرضى. غالبًا ما يعاني مرضى متلازمة توريت من اضطراب فرط النشاط (ADHD) أو اضطراب الوسواس القهري (OCD). قد يكون للمحلول الهالوبيريدول تأثيرات علاجية مساعدة على بعض الأعراض المرضية (مثل السلوك الاندفاعي) مع تحسين التشنجات اللاإرادية. ومع ذلك ، يتطلب الاستخدام على المدى الطويل الاهتمام بالآثار الجانبية مثل زيادة الوزن ومتلازمة التمثيل الغذائي.

العلاج المساعد للغثيان والقيء

 

حل هالوبيريدوليمارس التأثيرات المضادة للتأثير عن طريق حظر مستقبلات الدوبامين في منطقة الحواس الكيميائية المقطوعة النخاعية. على الرغم من أن تأثيره المضاد للسيارات أضعف من مضادات مستقبلات 5-HT3 (مثل Ondansetron) ، يمكن استخدامه كدواء في الخط الثاني لـ CINV الحرارية. أظهرت تجربة عشوائية شملت 150 مريضا من السرطان أن مزيج من الهالوبيريدول (2 ملغ لكل 12 ساعة) والنظام المضاد للسيارات القياسي يمكن أن يزيد من معدل مغفرة كامل بنسبة 20 ٪. بالنسبة للمرضى PONV عالية الخطورة (مثل الإناث ، غير المدخنين ، وأولئك الذين لديهم تاريخ من مرض الحركة) ، يمكن استخدام محلول هالوبيريدول كدواء وقائي. أظهر التحليل التلوي الذي شمل 1000 مريض أن الهالوبيريدول (1 ملغ الحقن عن طريق الوريد) يمكن أن يقلل من حدوث PONV بنسبة 30 ٪ دون زيادة خطر التخدير بعد العملية الجراحية.

Haloperidol هو دواء مضاد للذهان نموذجي ، ينتمي إلى فئة بوتيروفين من المركبات. منذ ظهورها في الخمسينيات من القرن الماضي ، أصبحت واحدة من الأدوية المهمة لعلاج الفصام والاضطرابات العقلية الأخرى. يتمتع حل Haloperidol بمزايا فريدة في التطبيقات السريرية ، لا سيما لعب دور رئيسي في السيطرة على الأعراض النفسية الحادة ، والتخدير السريع ، وعلاج المرضى الذين يعانون من صعوبات عن طريق الفم.

• قبل ظهور هالوبيريدول ، اعتمد علاج المرض العقلي بشكل أساسي على العلاج الكهربائي (ECT) ، وعلاج صدمة الأنسولين ، والعقاقير المهدئة المبكرة مثل الباربيتورات والبروميدات. في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي ، كان اكتشاف كلوربرومازين يمثل ولادة الجيل الأول من الأدوية المضادة للذهان (الأدوية المضادة للذهان) ، مما يجعل اختراقات ثورية لعلاج الفصام. ينتمي الكلوربرومازين إلى فئة الفينوثيازين من الأدوية ، وقد دفعت آثارها المهدئة والمضادة للذهان للعلماء إلى مزيد من استكشاف المركبات المتشابهة هيكلياً. ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية للكلوربرومازين ، مثل التفاعلات الخارجة عن الخارجي والتخدير المفرط ، دفعت الباحثين إلى البحث عن أدوية بديلة أكثر فعالية وأقل تأثيرًا جانبيًا. في هذا السياق ، بدأ الكيميائي بول يانسن من Janssen Pharmaceuticals في بلجيكا البحث في سلسلة من المركبات الجديدة ، واكتشف في النهاية هالوبيريدول.
• لاحظ بول يانسن وفريقه أن بعض مشتقات فينيل بيريدين لها نشاط جهاز عصبي مركزي عند دراسة الأدوية المسكنة. وجدوا أنه عن طريق تغيير التركيب الجزيئي ، يمكن تعزيز تأثيرها المضاد للذهان. في عام 1958 ، قام فريق يانغ سين بتجميع R-1625 (المسمى فيما بعد هالوبيريدول) ، والذي كان له بنية كيميائية مختلفة عن الفينوثيازين وينتمي إلى فئة بوتيريلبينزين.
• في التجارب على الحيوانات ، أظهر هالوبيريدول تأثيرات سلوكية مهدئة ومضادة للعدوانية ، وفعاليته متفوقة على الكلوربرومازين. في عام 1958 ، أجرى فريق يانغ سين أول تجربة سريرية في بلجيكا ووجد أن هالوبيريدول كان له آثار علاجية كبيرة على الأعراض الإيجابية لمرض الفصام ، مثل الهلوسة والأوهام ، وكان لها بداية أسرع للعمل. في عام 1960 ، تم إطلاق Haloperidol في أوروبا وتمت الموافقة عليها لاحقًا من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في عام 1967.

الوسم : Haloperidol Solution CAS 52-86-8 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع