thiostrepton ،المعروف أيضًا باسم NSC 170365 ، مثبط FOXM1 I ، مثبط تخليق البروتين ، Bryamycin ، NSC 81722 ، ثايتكتين ، ثيوستبتين A ، إنه مركب مع نشاط بيولوجي محدد ، المظهر أبيض إلى أبيض من الصلبة ذات المذاب الذي يعادل 10 ملغ/م. لديه قابلية للذوبان حوالي 0.5 ملغ/مل في محلول 1: 1 من DMF و PBS (الرقم الهيدروجيني 7.2). النقاء أعلى بشكل عام من 95 ٪. إنه مضادات حيوية أوليغوبتيد دورية طبيعية ومنتج طبيعي لتوليف الريبوسوم والببتيدات المعدلة بعد الترجمة (RIPPs). إنه يظهر نشاطًا مضادًا حيويًا عن طريق إطالة خطوات تخليق البروتين ، وحظر تفكك عامل الاستطالة G (EF-G) في الريبوسومات ، وإطلاق الفوسفات غير العضوية من EF-G بعد التحلل المائي GTP. في الوقت نفسه ، هو أيضًا مثبط لـ FoxM1 ، والذي يمكن أن يمنع FoxM1 في خلايا الثدييات ، ويمنع التعبير عن الجينات التي تنظمها FoxM1 (بما في ذلك FoxM1 نفسه) ، وبالتالي منع تكاثر خلايا السرطان البشرية وتحفيز موت الخلايا المبرمج الخلوية. يحتوي هذا المركب على مجموعة واسعة من التطبيقات في علم الأحياء الجزيئي ، وعلم الصيدلة ، وغيرها من مجالات البحث العلمي ، ويمكن استخدامه ككاشف بحثي. لا يمكن استخدامه إلا لتجارب البحث العلمي ويحظر عليه بشكل صارم لأغراض طبية وغيرها من الأهداف. ظروف التخزين الخاصة بها هي -20 درجة ، بعيدا عن الضوء ، مقاومة للرطوبة ، مختومة وجافة. بعد الذوبان في المذيب ، يرجى محاولة استخدامه في غضون شهر واحد على درجة إلى 20 درجة.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
صيغة كيميائية |
C72H85N19O18S5 |
|
كتلة دقيقة |
1663.49 |
|
الوزن الجزيئي |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
تحليل عنصري |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
نقطة الانصهار |
248-257 درجة (ديسمبر) |
|
كثافة |
1.0824 (تقدير تقريبي) |
|
حالة التخزين |
تحت -20 درجة |
|
|
|
thiostreptonيستخدم بشكل أساسي في البحث العلمي ، خاصةً كمثبط مهم لتوليف المضادات الحيوية والبروتين ، يلعب دورًا رئيسيًا في البيولوجيا الجزيئية ، وعلم الصيدلة وغيرها من الأبحاث. فيما يلي شرح مفصل لغرضه:
تمنع تخليق البروتين: واحدة من أنشطتها البيولوجية الرئيسية هي ممارسة تأثيرات المضادات الحيوية عن طريق تثبيط تخليق البروتين. أثناء تخليق البروتين ، يمكن أن تمنع هذه المادة تفكك عامل الاستطالة G (EF-G) في الريبوسومات وإطلاق الفوسفات غير العضوي من EF-G بعد التحلل المائي GTP ، وبالتالي التدخل مع التقدم الطبيعي لتوليف البروتين. هذا التأثير المثبط يجعله مضادات حيوية فعالة يمكنها مكافحة مجموعة متنوعة من الكائنات الحية الدقيقة.
تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية: بالإضافة إلى استخدامه كمضادات حيوية ، وجد أيضًا أن لديه القدرة على تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية. إنه يحقق هذا عن طريق تثبيط نشاط عامل النسخ Forkhead Box M1 (FOXM1). يتم التعبير عن FOXM1 في العديد من الأورام الخبيثة ويشارك في تنظيم العمليات البيولوجية الرئيسية مثل دورة الخلية ، وإصلاح أضرار الحمض النووي ، وتولد الأوعية الدموية. يمكن أن يمنع بشكل انتقائي نشاط FOXM1 ، وبالتالي منع انتشار الخلايا السرطانية وتحفيز موت الخلايا المبرمج الخلوي. هذا الاكتشاف له قيمة تطبيق محتملة في مجال تطوير الأدوية المضادة للسرطان.
التطبيق في مجال البحث العلمي
أبحاث البيولوجيا الجزيئية: في أبحاث البيولوجيا الجزيئية ، غالبًا ما يتم استخدامه ككاشف للأداة لدراسة العمليات البيولوجية مثل تخليق البروتين ، وظيفة الريبوسوم ، وتنظيم التعبير الجيني. من خلال استخدام التأثير المثبط لـ Thiost ، يمكن للباحثين مراقبة وتحليل وظائف وآليات جينات أو بروتينات محددة في الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا استخدامه لفحص الجينات أو المركبات المتعلقة بوظيفة الريبوسوم وتحديدها ، مما يوفر أدوات قوية لفهم أعمق لهيكل ووظيفة الريبوسوم.
البحوث الدوائية: في الأبحاث الدوائية ، تمت دراستها على نطاق واسع كمركب مع نشاط مضاد للسرطان. أجرى الباحثون دراسات متعمقة على آثارها على تكاثر الخلايا السرطانية ، موت الخلايا المبرمج ، ونمو الورم من خلال التجارب في المختبر وفي الجسم الحي. لا تكشف هذه الدراسات عن آلية مضادة للسرطان فحسب ، بل توفر أيضًا أساسًا مهمًا لتطبيقها في تطوير الأدوية المضادة للسرطان. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون بمثابة مركب نموذج لفحص المخدرات ، ويستخدم لاكتشاف وتطوير أدوية جديدة ذات نشاط مضاد للسرطان مماثل.
ما هي الآثار الجانبية لهذا المركب؟
thiostrepton، كمثبط لتوليف المضادات الحيوية والبروتين ، لديه مجموعة واسعة من التطبيقات في البحث العلمي. ومع ذلك ، مثل الأدوية الأخرى ، قد يكون لها أيضًا بعض الآثار الجانبية أثناء الاستخدام:
1. الآثار الجانبية
الانزعاج في الجهاز الهضمي
قد يعاني بعض المرضى من عدم الراحة الهضمية بعد تلقي العلاج مع هذا المركب. ويشمل ذلك بشكل أساسي الغثيان والقيء والإسهال ، وما إلى ذلك. عادة ما تكون هذه الأعراض ناتجة عن تأثير التحفيز للأدوية على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عدم الراحة في الجهاز الهضمي ، يوصى بضبط نظام الدواء ، مثل الحد من جرعة الدواء أو تغيير وقت الإدارة ، لتخفيف الأعراض.
ردود الفعل التحسسية
في حالات نادرة ، قد يطور المرضى ردود فعل حساسية عليه. قد تشمل أعراض التفاعلات التحسسية طفحًا ، وصعوبة في التنفس ، وتورم الوجه ، وما إلى ذلك. بمجرد حدوث رد فعل تحسسي ، يجب إيقاف الدواء على الفور والسعي إلى المساعدة الطبية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من دستور حساسية ، يجب إجراء اختبار الحساسية قبل الاستخدام لضمان الاستخدام الآمن.
أعراض الجهاز العصبي
قد يسبب استخدامه أيضًا بعض الأعراض العصبية ، مثل الصداع ، والدوخة ، وما إلى ذلك. قد تكون هذه الأعراض مرتبطة بالآثار المباشرة للدواء على الجهاز العصبي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الأعراض العصبية ، يوصى بمراقبة التغيرات عن كثب في الأعراض وضبط نظام الجرعات أو توقف الدواء إذا لزم الأمر.
ضعف وظيفة الكبد والكلى
قد يؤدي الاستخدام طويل الأجل أو المفرط إلى حدوث تلف في وظائف الكبد والكلى. يتم استقلاب الأدوية وإفرازها في الكبد والكلى ، ويمكن أن يزيد الاستخدام طويل الأجل أو المفرط من العبء على الكبد والكلى ، مما يؤدي إلى وظيفة الكبد والكلى غير الطبيعية. لذلك ، أثناء الاستخدام ، يجب مراقبة مؤشرات وظائف الكبد والكلى مثل ترانساميناز والكرياتينين بانتظام لاكتشاف وعلاج أضرار وظائف الكبد والكلى على الفور.
نظام الدم غير طبيعي
قد يؤدي استخدامه أيضًا إلى تشوهات في نظام الدم ، مثل الكريات البيض ، ونقص الصفيحات ، وما إلى ذلك. قد تكون هذه الأعراض مرتبطة بالتأثير المثبط للعقاقير على وظيفة نخاع العظم المكونة للدم. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تشوهات الدم ، يجب إيقاف الدواء على الفور وينبغي إجراء الاختبارات ذات الصلة لتقييم ما إذا كانت وظيفة نخاع العظم المكونة للدم قد تعرضت للإعاقة.
آثار جانبية أخرى
بالإضافة إلى الآثار الجانبية الشائعة المذكورة أعلاه ، قد يتسبب استخدام هذه المادة أيضًا في بعض الآثار الجانبية الأخرى ، مثل الحمى ، والبريد ، والتعب ، وما إلى ذلك. هذه الأعراض عادة ما تكون خفيفة ، ومع إطالة وقت الدواء ويتكيف الجسم تدريجياً ، سيتم تخفيف الأعراض. ومع ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين تستمر أعراضهم أو تتفاقم ، ينبغي طلب الاهتمام الطبي في الوقت المناسب وتعديل خطط العلاج.
2. التدابير المحددة وطرق العلاج للآثار الجانبية
التدبير الوقائي
- تتحكم بدقة في المؤشرات: قبل الاستخدامthiostrepton، يجب تقييم حالة المريض وحالته البدنية بعناية لضمان أن تكون مؤشرات تعاطي المخدرات واضحة.
- الأدوية الموحدة: اتبع بدقة الجرعة والاستخدام والعلاج المحدد في نصيحة الطبيب وتعليماتها لتجنب الاستخدام المفرط أو الإساءة.
- مراقبة ردود الفعل السلبية: أثناء استخدام الأدوية ، يجب مراقبة الحالة البدنية للمريض وردود الفعل السلبية عن كثب ، ويجب إجراء الكشف والعلاج في الوقت المناسب.
- يجب أن يستخدم السكان الخاصون بحذر: يجب على النساء الحوامل والنساء الرضاعة الطبيعية والأطفال وغيرهم من السكان استخدامها بحذر وتحت توجيه الطبيب.
طريقة المعالجة
- التوقف والمراقبة: بمجرد حدوث ردود فعل سلبية ، يجب إيقاف الدواء على الفور ويجب مراقبة الأعراض بشكل وثيق للتغييرات. للمرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة ، يمكنهم التخفيف ذاتيا بعد وقف الدواء.
- علاج الأعراض: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أعراض شديدة ، يجب إجراء علاج أعراض وفقًا للوضع المحدد ، مثل استخدام الأدوية المضادة للحساسية ، والأدوية الكبدية ، إلخ ، إلخ.
- اضبط خطة العلاج: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية خطيرة ، يجب ضبط خطة العلاج وفقًا لنصيحة الطبيب ، وينبغي اختيار الأدوية أو الأساليب المناسبة الأخرى.
3. Suggestions للاستخدام الآمن
لضمان الاستخدام الآمن لـthiostrepton، فيما يلي بعض الاقتراحات:
- قبل الاستخدام ، اقرأ التعليمات بعناية وفهم المؤشرات والجرعة والموانع والمعلومات الأخرى عن الدواء.
- اتبع بدقة الجرعة والاستخدام والعلاج المحدد في نصيحة الطبيب وتعليماتها لتجنب الإفراط في استخدام أو سوء استخدام الدواء.
- أثناء استخدام الدواء ، يجب مراقبة الحالة البدنية للمريض وردود الفعل السلبية بشكل وثيق وإبلاغ الطبيب في الوقت المناسب.
- بالنسبة للسكان الخاصين مثل النساء الحوامل ، والنساء الرضاعة الطبيعية ، والأطفال ، وما إلى ذلك ، ينبغي استخدامها تحت إشراف الطبيب.
نطاق التطبيق والسلامة
نطاق التطبيق: تطبيقات متنوعة من المختبرات إلى الإعدادات السريرية
Thiosrepton عبارة عن مضادات حيوية أوليغوبتيد دوري مستمدة من Streptomyces Fargesii. إن بنيتها الكيميائية الفريدة (بما في ذلك حلقة الثيازول وذرة polysulfide) يمنحها مع أنشطة بيولوجية متعددة. تغطي حقول تطبيقها البحث الأساسي والعلاج المضاد للورم والتنظيم المناعي:
أدوات البيولوجيا الجزيئية
علامة الفحص المؤتلف:يمكن للميثيليز المشفر بواسطة جين مقاومة ثيوستريبتون (TSR) تعديل 23s على وجه التحديد ، مما يمنع الأدوية من الارتباط بالريبوسومات ، وبالتالي بمثابة علامة فحص للبلازميدات المؤتلف العقدية. تم استنساخ هذا الجين على نطاق واسع في أنظمة متجه الستربتومس لعمليات الهندسة الوراثية.
أبحاث تخليق البروتين:من خلال تثبيط ربط الوحدة الفرعية الريبوسوم الخمسينيات لعامل الاستطالة G (EF-G) ، وحظر التحلل المائي لـ GTP وإطلاق EF-G ، أصبح ثيوستريبتون أداة مهمة لدراسة آلية تخليق البروتين البكتيري.
العلاج المضاد للورم
مثبطات FOXM1:FOXM1 هو عامل نسخ رئيسي ينظم دورة الخلية ويتم التعبير عنه في الأورام الخبيثة المختلفة ، مثل سرطان القولون وسرطان الثدي. ThioStrepton يمنع بشكل كبير تكاثر خلايا الورم عن طريق تنظيم التعبير عن FoxM1.
في التجارب المختبرية ، أظهرت أنه كان له تأثير مثبط قوي على خلايا سرطان المبيض A2780 (IC 50=1.10 μM) وخلايا سرطان بطانة الرحم HEC-1A (IC 50=2.22 μM).
في النماذج الحيوانية ، يمكن أن يقلل الحقن داخل الصفاق البالغ 17 ملغ/كغ من حجم الورم من الفئران الساركوما الخاصة بـ Ewing بنسبة حوالي 72 ٪ ، ولم يلاحظ أي سمية كبيرة.
ميزة الاستهداف:بالمقارنة مع أدوية العلاج الكيميائي التقليدي ، فإن ThioStrepton لديه انتقائية أعلى للخلايا السرطانية المتناثرة بسرعة وآثار جانبية أقل.
تنظيم المناعة
مثبطات TLR7-9:يرتبط التنشيط غير الطبيعي للمستقبلات الشبيهة بالقيود 7-9 (TLR7-9) ارتباطًا وثيقًا بأمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية. يوفر ThioStrepton استراتيجية علاجية جديدة لأمراض الاضطرابات المناعية عن طريق تثبيط مسار الإشارة TLR7-9 وتقليل إطلاق العوامل الالتهابية.
إمكانات ما قبل السريرية:في النماذج الالتهابية التي تشبه الصدفية ، يقلل ثيوستريبتون بشكل كبير من الاستجابات الالتهابية للجلد ، وخصوصية استهدافها تتفوق على تلك الموجودة في Bortezomib المثبط البروتيازوم.
استكشاف التطبيقات الجديدة
علاج الصلبة:أكدت الدراسات الحديثة أن ثيوستريبتون يمكن أن يحسن أعراض تصلب الجلد من تصلب الجلد من خلال تنظيم مسارات الإشارات المتعلقة بالتليف ، مما يوفر بديلاً للمرضى غير التسامح مع المثبتات المناعية.
النشاط المضاد للبكتيريا:كمثبط للبكتيريا إيجابية الجرام ، يُظهر الثيوستونبتون آثارًا مضادة للبكتيريا المحتملة ضد السلالات المقاومة للأدوية مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين.
تقييم السلامة: الحدود بين البحث والممارسة السريرية
خصائص السمية
السمية الحادة:أظهرت التجارب على الحيوانات أن الحقن داخل الصفاق من 17 ملغ/كغ لا يسبب تلفًا شديدًا للأعضاء ، ولكن جرعات عالية (مثل 100 ملغ/كغ) قد تسبب سمية الكبد الخفيفة.
السمية الخلوية: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 ميكرون) ، مما يشير إلى نافذة علاجية أوسع.
خطر طويل الأجل:حاليًا ، لا توجد بيانات عن الاستخدام البشري على المدى الطويل ، ولكن لم يلاحظ أي مقاومة للعقاقير أو سمية تراكمية في النماذج الحيوانية.
مواصفات التشغيل والتخزين
الحماية الشخصية:يجب ارتداء أقنعة الغاز والملابس المضادة للثبات والنظارات واقية لتجنب استنشاق الأبخرة أو ملامسة الجلد.
اختيار المذيب:يوصى باستخدام DMSO للذوبان (125 ملغ/مل) ، وتجنب المحاليل المائية (والتي هي عرضة للهطول).
ظروف التخزين:بعد التنقيب ، تخزينها على درجة حرارة -20 درجة (للاستخدام في غضون شهر واحد) ، أو تخزينها على درجة حرارة -80 درجة طويلة (لمدة 6 أشهر). تجنب التجمد المتكرر والذوبان.
تحديات التحول السريري
الحد من الذوبان في الماء:ThioStrepton قابل للذوبان قليلاً في الماء ويجب تحسين التوافر البيولوجي من خلال الناقلات النانوية أو التعديلات الكيميائية (مثل PEG-ylation).
طريق الإدارة:حاليا ، الحقن داخل الصفاق يستخدم في الغالب في تجارب الحيوانات. للتطبيقات السريرية ، يجب تطوير الاستعدادات الإدارية عن طريق الفم أو الموضعية.
الحالة التنظيمية:ككاشف بحثي ، يحظر على ثيوستبتون استخدامه على جسم الإنسان ، ويجب أن يمر تطبيقه السريري من خلال عملية موافقة مخدرات صارمة.
الوسم : ThioStrepton CAS 1393-48-2 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع