مسحوق تيانيبتينهو دواء عبارة عن مادة صلبة مسحوقة لونها أبيض إلى مصفر. يذوب بشكل ثابت في الماء. وهو قابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والكلوروفورم وكلوريد الميثيلين. الصيغة الجزيئية للتيانيبتين هي C21H25ClN2O4S. إنه مركب ذو نطاق واسع من نقاط الانصهار. من السهل أن يذوب في الماء، وتتغير قابليته للذوبان مع تغير قيمة الرقم الهيدروجيني، وتكون قابلية ذوبانه هي الأعلى عند الرقم الهيدروجيني 7.0، حوالي 1 جم / لتر. في وجود هيدروكسيد الصوديوم، ذوبانه أعلى؛ في البيئة الحمضية، فمن الصعب أن تذوب. تيانيبتين قابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل الإيثانول، والكلوروفورم، وثنائي كلورو ميثان، ولكنه غير قابل للذوبان تقريبًا في الأسيتون القطبي والميثانول. ينتمي إلى مضادات الاكتئاب. تم تطويره في الأصل من قبل شركة الأدوية الفرنسية Servier Laboratories في عام 1989 وكان يستخدم في البداية في المقام الأول لعلاج الاكتئاب.
|
الصيغة الكيميائية |
C21H25ClN2O4S |
|
الكتلة الدقيقة |
436 |
|
الوزن الجزيئي |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
التحليل العنصري |
ج، 57.73؛ ح، 5.77؛ كل، 8.11؛ ن، 6.41؛ يا، 14.65؛ س، 7.34 |
|
|
|
مسحوق تيانيبتين، كمضاد للاكتئاب غير تقليدي، تم اكتشافه وتطويره من قبل جمعية الأبحاث الطبية الفرنسية في الستينيات. وقد توسع تطبيقه السريري من العلاج الأولي للاكتئاب ليشمل اضطرابات القلق، واضطرابات النوم، وتحسين الوظيفة الإدراكية، والتوقف عن الاعتماد على المواد.
1. العلاج الكلاسيكي لنوبات الاكتئاب النموذجية
من خلال تعزيز إعادة امتصاص السيروتونين (5-HT) بواسطة الخلايا العصبية في القشرة الدماغية والحصين، مع تثبيط وظيفة مستقبلات 5-HT2A، يتم زيادة إطلاق مستقبلات النورإبينفرين (NE) والدوبامين (DA)، مما يشكل "آلية عمل ثلاثية". هذه الخاصية تجعله فعالاً في علاج حالات الاكتئاب الخفيفة والمتوسطة والشديدة:
الأدلة السريرية: أظهرت تجربة معشاة ذات شواهد متعددة المراكز شملت 1200 مريض مصاب بالاكتئاب أنه بعد 8 أسابيع من العلاج بالتيانيبتين (12.5-37.5 ملغ/يوم)، انخفضت درجة مقياس تصنيف هاملتون للاكتئاب (HAMD-17) بنسبة 52%، وهو أفضل بكثير من مجموعة العلاج الوهمي (31%).
خصوصية النوع الفرعي: له تأثيرات علاجية بارزة على الاكتئاب التفاعلي العصبي (مثل اكتئاب ما بعد الصدمة) واكتئاب القلق المرتبط بعدم الراحة الجسدية (خاصة أولئك الذين يعانون من أعراض الجهاز الهضمي).
على سبيل المثال، في حالة القلق والاكتئاب التي تحدث أثناء فترة الانسحاب للمرضى المدمنين على الكحول، يمكن تقليل درجة أعراض الانسحاب (CIWA Ar) بنسبة 40%، مع تحسين جودة النوم.
2. تفرد الآليات المضادة للاكتئاب
على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التقليدية (TCAs) ومثبطات إعادة امتصاص 5-HT الانتقائية (SSRIs)، فإن تيانيبتين:
حماية المرونة العصبية: من خلال تعزيز بقاء الخلايا العصبية في الحصين والتعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، فإنه يعكس انخفاض حجم الحصين الناتج عن الاكتئاب. أظهرت التجارب على الحيوانات أنه بعد العلاج بالتيانيبتين، تعافت كثافة الخلايا العصبية الحصينية في فئران الإجهاد المزمن إلى 85٪ من المستويات الطبيعية.
ميزة البداية السريعة: يعاني بعض المرضى من تحسن عاطفي بعد 3-7 أيام من تناول الدواء، وهو أقصر بكثير من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (2-4 أسابيع). قد يكون هذا مرتبطًا بتنظيمه المباشر لنظام الجلوتاماتيرجيك وتقليل الأضرار السامة المفرطة.
1. العلاج المركب لاضطراب القلق العام (GAD)
من خلال تعزيز تردد فتح قناة الكلوريد بوساطة مستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك من النوع A (GABA-A) وتقليل استثارة الغشاء بعد المشبكي، يمكن تخفيف أعراض القلق
التأثير التآزري: عند دمجه مع العلاج السلوكي المعرفي- (CBT)، فإنه يمكن أن يقلل درجة مقياس هاملتون للقلق (HAMA) لدى مرضى GAD بنسبة 60%، وهو أفضل بكثير من استخدام العلاج السلوكي المعرفي وحده (40%).
تحسين الأعراض الجسدية: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي اللاإرادي مثل الخفقان ورعشة اليد، يمكن للتيانيبتين أن يقلل من درجات القلق الفسيولوجي بنسبة 55%، وهو أفضل من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (45%).
2. تطبيقات خارقة لاضطراب الهلع واضطراب القلق الاجتماعي
السيطرة على نوبات الهلع: تقليل تكرار نوبات الهلع عن طريق تثبيط التنشيط المفرط للوزة الدماغية. أظهرت دراسة مفتوحة أجريت على 60 مريضًا يعانون من اضطراب الهلع أنه بعد 12 أسبوعًا من العلاج باستخدام تيانيبتين (25 ملغ/يوم)، شهد 75% من المرضى انخفاضًا في تكرار النوبات بنسبة أكبر من أو تساوي 50%.
تخفيف القلق الاجتماعي: تعزيز التأثير المثبط لقشرة الفص الجبهي على اللوزة الدماغية وتقليل القلق في المواقف الاجتماعية. في دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي التي تحاكي السيناريوهات الاجتماعية، يمكن للتيانيبتين أن يقلل من تنشيط اللوزة بنسبة 30٪ ويعزز النشاط في قشرة الفص الجبهي الظهرية الوحشية.
1. تأثير الأرق على النوم
تحسين بنية النوم من خلال الآليات التالية:
تقصير زمن انتقال النوم: تعزيز وظيفة مستقبل GABA-، وزيادة نسبة نوم الموجة البطيئة (SWS) بنسبة 20%، وتقصير وقت بداية النوم إلى 15 دقيقة (30 دقيقة في المتوسط قبل العلاج).
تقليل الاستيقاظ أثناء الليل: يمنع التنشيط المفرط لمستقبلات 5-HT2A ويقلل من تكرار الاستيقاظ. في دراسة النوم، انخفض عدد مرات الاستيقاظ أثناء الليل لدى المرضى من متوسط 3.2 إلى 1.1.
2. تصحيح اضطراب إيقاع النوم والاستيقاظ
بالنسبة للعاملين في نوبات العمل أو المرضى الذين يعانون من اضطراب الرحلات الجوية الطويلة، يمكن تنظيم التعبير عن جينات الساعة البيولوجية في نواة فوق التصالبة تحت المهاد (SCN) لتقصير وقت تعديل مرحلة النوم للأمام أو للخلف بنسبة 50%.
تحسين الوظيفة الإدراكية والحماية العصبية
1. التدخل المبكر لمرض الزهايمر
تأخير التدهور المعرفي من خلال الطرق التالية:
تعزيز الأسيتيل كولين: يمكن لنشاط إنزيم الأسيتيل كولينستراز أن يزيد من تركيز الأسيتيل كولين في الحصين بنسبة 30%، مما يحسن ترميز الذاكرة. في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل (MCI)، يمكن للعلاج المستمر لمدة 12 شهرًا تثبيت درجة اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) أعلى من 26 نقطة (انخفضت مجموعة المراقبة إلى 23 نقطة).
تثبيط فسفرة بروتين تاو: أظهرت التجارب على الحيوانات ذلكمسحوق تيانيبتينيمكن أن يقلل من مستويات فرط فسفرة بروتين تاو بنسبة 40% ويقلل من تكوين التشابك الليفي العصبي.
2. الإصلاح العصبي للاكتئاب-الذي يحدث بعد السكتة الدماغية
بالنسبة لمرضى الاكتئاب-بعد السكتة الدماغية، يمكن أن يعزز بقاء الخلايا العصبية في منطقة الظل الإقفاري ويحسن الوظيفة التنفيذية. أظهرت تجربة عشوائية محكومة شملت 200 مريض أنه بعد 6 أشهر من العلاج، زادت درجة التقييم المعرفي في مونتريال (MoCA) بمقدار 4.2 نقطة في مجموعة التيانيبتين، وهو أفضل بكثير من المجموعة الضابطة (2.1 نقطة).
1. السيطرة على أعراض الانسحاب في حالة إدمان الكحول
من خلال تنظيم نظام الجلوتاماتيرجيك، يمكن تقليل الأعراض الشديدة مثل ارتعاش الانسحاب والهذيان
البيانات السريرية: في المرضى المدمنين على الكحول، ارتفع معدل نجاح الانسحاب مع مزيج من تيانيبتين (25 ملغ / يوم) إلى 65٪، في حين كان معدل النجاح مع البنزوديازيبينات وحدها 40٪.
الوقاية من الانتكاس على المدى الطويل: أظهرت المتابعة لمدة عام واحد أن معدل الانتكاس في مجموعة التيانيبتين انخفض بنسبة 30٪، وهو ما قد يكون مرتبطًا بالتنظيم المستمر للتعبير BDNF في الحصين.
2. المساعدة في الإقلاع عن التدخين المعتمد على النيكوتين
يمكن أن يقلل Tinepin من تنشيط نظام الدوبامين الحوفي في الدماغ المتوسط عن طريق النيكوتين ويقلل الرغبة الشديدة
معدل نجاح الإقلاع عن التدخين: بين المدخنين، كان معدل الإقلاع عن التدخين لمدة 4 أسابيع من العلاج المركب مع تيانيبتين 50٪، وهو أعلى بكثير من مجموعة العلاج الوهمي (25٪).
تخفيف الأعراض الانسحابية: يمكن أن يقلل من الأعراض العاطفية مثل القلق والتهيج بنسبة 45%، ويقلل من زيادة الوزن بنسبة 30%.
التنبتين الاصطناعي:
تم إذابة 27.6 جم (0.16 م1) من إيثيل 7-أمينوهيبتانوات المقطر حديثًا في 40 مل من نيتروميثان، وتم إضافة المحلول إلى 26.2 جم (0.08 م1) 5، 8-ثنائي كلورو-10-ديوكسي-11-ميثيل ثنائي بنزو [ج، و] ثيازازيبين في وقت واحد تحت التحريك القوي، معلق في 120 مل. من النتروميثان الحل، وتسخينه عند 55 درجة لمدة 30 دقيقة. تركيز الفراغ، والبقايا تذوب في الماء. استخرجه مع الأثير، وقم بتركيز المستخلص حتى يجف للحصول على 36 جم إستر خام.
تمت إعادة إرجاع 30 جم (0.065 مو 1) من الإستر الخام و 2.8 جم (0.07 مو 1) من هيدروكسيد الصوديوم لمدة ساعة واحدة في 75 مل من الإيثانول و 25 مل من الماء. يتم تبخير الإيثانول تحت ضغط منخفض، ويتم إذابة السائل المتبقي في 150 مل من الماء. تم استخلاص المحلول المائي مرتين باستخدام 75 مل كلوروفورم، ثم تم تبخيره لإزالة الماء تحت ضغط منخفض. قم بإذابة ملح الصوديوم في 150 مل من الكلوروفورم، ثم جففه بكبريتات الصوديوم اللامائية، وأضف الأثير اللامائي لفصل المنتج. يرشح ويجمع ويغسل بالإيثر ويجفف عند درجة حرارة 50 درجة للحصول على 13 جم من ثيونبتين الصوديوم، مع نقطة انصهار 180 درجة (التحلل).
الامتصاص الهضمي سريع وكامل.
ويرتبط التوزيع السريع بمستوى الارتباط العالي للبروتين (حوالي 94٪).
تمر جزيئات الدواء عبر عمليات الأكسدة وإزالة الميثيل - في الكبد ويتم استقلابها على نطاق واسع.
التخليصمسحوق تيانيبتينويتميز بنصف عمر نهائي قصير-يبلغ 2.5 ساعة. يتم إخراج كمية صغيرة فقط من الدواء النموذجي من خلال الكلى (8٪)، ويتم إخراج مستقلباته بشكل رئيسي من خلال الكلى.
كبير:
بالنسبة للمرضى المسنين (أكثر من 70 عامًا) الذين يتعاطون المخدرات لفترة طويلة، أكدت دراسة الحركية الدوائية أن نصف عمر التصفية-زاد بمقدار ساعة واحدة.
المرضى الذين يعانون من خلل في الكبد:
تظهر الأبحاث أن المعلمات الحركية الدوائية لمرضى إدمان الكحول المزمن لم تتغير حتى عندما يسبب إدمان الكحول تليف الكبد.
مرضى القصور الكلوي:
أثبتت الدراسة أن نصف عمر التصفية-زاد بمقدار ساعة واحدة.
الوسم : مسحوق تيانيبتين cas 66981-73-5، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع