إعلان
نحن لا نقوم بتوريد جميع أنواع المواد الكيميائية من سلسلة بيبيريدين، حتى تلك التي يمكنها الحصول على مواد كيميائية بيبيريدين أو بيبيريدون!
بغض النظر عن أنه محظور أم لا! نحن لا نورد!
إذا كان موجودًا في موقع الويب الخاص بنا، فهو مخصص فقط للتحقق من معلومات المركب الكيميائي.
مارس. 252025
1-بنزيل-4-بيبيريدون، والمعروف أيضًا باسم N-بنزيل بيبريدين أو 1-بنزيل-4-أوكسوبيريدين. وهي مادة كيميائية تظهر على شكل سائل زيتي شفاف إلى أصفر. يمكن استخدامه كمادة صيدلانية وسيطة، ومبيدات حشرية، وتطوير أدوية مشتقة، وما إلى ذلك. يتم تخزينه في مستودع بارد وجيد التهوية، مع درجة حرارة لا تتجاوز 37 درجة. الابتعاد عن مصادر النار والحرارة لتجنب الحوادث.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
الصيغة الكيميائية |
C12H15NO |
|
الكتلة الدقيقة |
189.12 |
|
الوزن الجزيئي |
189.26 |
|
m/z |
189.12 (100.0%), 190.12 (13.0%) |
|
التحليل العنصري |
C, 76.16; H, 7.99; N, 7.40; O, 8.45 |
|
نقطة الغليان |
134 درجة 7 ملم زئبق (مضاءة) |
|
كثافة |
1.021 جم/مل عند 25 درجة (مضاءة) |
|
نقطة الوميض |
>230 درجة فهرنهايت |
|
شروط التخزين |
2-8 درجة |
|
|
|
1-بنزيل-4-بيبيريدون، باعتباره وسيطًا صيدلانيًا، لديه مجموعة واسعة من التطبيقات في تصنيع الأدوية وصناعة الأدوية. فيما يلي استخداماته الرئيسية كوسيط صيدلاني:
أدوية المسكنات الاصطناعية
الخصائص الهيكلية لهذه المادة تجعلها مناسبة كوسيط اصطناعي للأدوية المسكنة. ومن خلال تفاعلات كيميائية محددة، يمكن تحويله إلى جزيئات دوائية ذات نشاط مسكن، والتي يمكن استخدامها لتخفيف الألم الناجم عن أسباب مختلفة.
تحضير الأدوية المضادة للذهان
يلعب هذا المركب أيضًا دورًا مهمًا في تركيب الأدوية المضادة للذهان. ويمكن استخدامه كمادة أولية أو مركب وسيط، حيث يتم تحويله إلى جزيئات دوائية ذات نشاط مضاد للذهان من خلال سلسلة من التفاعلات الكيميائية، مما يساعد على تحسين الأعراض ونوعية الحياة لدى المرضى النفسيين.
المشاركة في تصنيع الأدوية المضادة للأورام-.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا استخدام المركب في تصنيع الأدوية المضادة للأورام-. تتطلب بعض الأدوية المضادة للورم-تركيبات كيميائية محددة لممارسة تأثيرها، كما أن خصائصها الهيكلية تجعلها مناسبة كوسيط اصطناعي لهذه الأدوية. ومن خلال إدخال مجموعات وظيفية مختلفة وإجراء تفاعلات كيميائية محددة، يمكن تحضير جزيئات الدواء ذات النشاط المضاد-للورم.
الاستخدامات المحتملة الأخرى
بالإضافة إلى الاستخدامات الرئيسية المذكورة أعلاه، قد يكون لهذا المركب أيضًا تطبيقات صيدلانية محتملة أخرى. ومع تعميق الأبحاث وتطوير التكنولوجيا الصيدلانية، قد يكتشف الناس المزيد من الأدوية الجديدة التي تستخدم هذا المركب كوسيلة لعلاج الأمراض المختلفة.
ما هو الدور الذي يلعبه هذا المركب في علاج سرطان الدم؟
الدور الرئيسي ل1-بنزيل-4-بيبيريدونفي علاج سرطان الدم يعد بمثابة وسيط رئيسي لتطوير مثبطات مينين التي تستهدف بروتينات الاندماج المختلطة لسرطان الدم (MLL). تعالج هذه المثبطات سرطان الدم الحاد عن طريق منع تفاعل مينين MLL، والذي قد يمنع تطور خلايا سرطان الدم:
- علاج سرطان الدم الحاد:يستخدم هذا المركب لتخليق مثبطات المينين، والتي تعتبر ضرورية لعلاج سرطان الدم الحاد مع خصائص اندماج سرطان الدم المختلط. عن طريق تثبيط تفاعل البروتين- مع بروتين menin MLL، فإن المركبات المعتمدة عليه لديها القدرة على منع تطور خلايا سرطان الدم، مما يوفر استراتيجية علاجية جديدة لهذا السرطان الغازي.
- تصميم مثبطات فعالة:الخصائص الهيكلية لهذه المادة تمكن من تصميم مثبطات فعالة، مثل M-89، والتي تظهر تقارب كبير للمينين بتركيزات منخفضة للغاية. تظهر هذه المثبطات نشاطًا تفضيليًا ضد خطوط خلايا سرطان الدم التي تحمل اندماج سرطان الدم المختلط، في حين أن سميتها أقل لخطوط خلايا سرطان الدم الأخرى، وهو أمر بالغ الأهمية لتقليل الآثار الجانبية وتحسين فعالية العلاج.
- العلاج المستهدف لأمراض محددة:مع استمرار البحث، من المتوقع أن تشكل المركبات المشتقة من هذا المركب فئة جديدة من الأدوية العلاجية تستهدف على وجه التحديد الأمراض المرتبطة بسرطان الدم المختلط، مما يسلط الضوء على الدور الهام لهذا المركب في استراتيجيات علاج السرطان في المستقبل.
ما هي التأثيرات المحددة لهذا المركب على بروتينات الاندماج MLL؟
التأثير المحدد ل1-بنزيل-4-بيبيريدونينعكس تأثير بروتين الاندماج MLL بشكل رئيسي في دوره كمثبط، خاصة في علاج سرطان الدم المرتبط باندماج MLL. فيما يلي تأثيراتها المحددة:
تثبيط تفاعل بروتين الاندماج MLL
باعتباره مركبًا جزيئيًا صغيرًا، يمكنه استهداف ومنع ارتباط بروتين الاندماج MLL بشركائه المتفاعلين (مثل مينين). هذا التأثير المثبط يمكن أن يتداخل مع وظيفة بروتين الاندماج MLL، مما يؤثر على تنظيم النسخ في خلايا سرطان الدم.
تحفيز موت الخلايا المبرمج
عن طريق تثبيط نشاط بروتين الاندماج MLL، يمكن لهذا المركب أن يقلل من التعبير عن الجينات المعتمدة على بروتين الاندماج MLL، وبالتالي يحفز موت الخلايا المبرمج لخلايا سرطان الدم. على سبيل المثال، أظهرت الدراسات أن تثبيط التفاعل بين بروتينات الاندماج MLL1 يمكن أن يمنع بشكل كبير تكاثر خلايا سرطان الدم MLL1-r ويحفز موت الخلايا المبرمج وتمايز هذه الخلايا.
التأثير على النسخ
لا يقتصر تأثير هذا المركب على تثبيط الهدف المباشر لبروتين الاندماج MLL، ولكنه قد يؤدي أيضًا إلى تغييرات واسعة النطاق في النسخ. قد يؤثر هذا التغيير على جينات متعددة ينظمها بروتين الاندماج MLL، وبالتالي يلعب دورًا أوسع في العلاج.
نتائج البحوث قبل السريرية
في الدراسات قبل السريرية، أظهرت المثبطات التي تستهدف بروتين دمج MLL (مثل مشتقات هذا المركب) نشاطًا جيدًا مضادًا للتكاثر وتأثيرات كبيرة مضادة للورم- في نماذج الفئران. توفر نتائج البحث هذه أساسًا لتطبيقه السريري.
ما هو الدور الذي يلعبه هذا المركب في علاج مرض الزهايمر؟
ويتجلى دور هذا المركب في علاج مرض الزهايمر بشكل رئيسي في الجوانب التالية:
- باعتباره وسيطًا اصطناعيًا للأدوية-متعددة الأهداف، يُستخدم هذا المركب في تصنيع أدوية متعددة الأهداف-(مثل دونيبيزيل+بروبارجيلامين+8-هيدروكسيكينولين، DPH) لعلاج مرض الزهايمر. يهدف هذا الدواء متعدد الأهداف- إلى تحسين الوظيفة الإدراكية لدى مرضى الزهايمر بشكل شامل من خلال الجمع بين التأثيرات الدوائية المختلفة.
- تحسين الوظيفة الإدراكية: في علاج مرض الزهايمر، أظهرت الأدوية متعددة الأهداف المرتبطة بهذه المادة إمكانية تحسين الوظيفة الإدراكية. قد تعمل هذه الأدوية على العمليات المرضية لمرض الزهايمر من خلال آليات مختلفة، بما في ذلك تحسين النقل العصبي الكوليني وتثبيط - تراكم بروتين الأميلويد.
- التأثيرات الوقائية العصبية المحتملة: قد يكون لهذه المادة ومشتقاتها تأثيرات وقائية عصبية، حيث تمارس هذه الأدوية تأثيرات وقائية عصبية عن طريق تثبيط تراكم ApoE4 المحفز، مما يساعد على إبطاء تطور مرض الزهايمر.
1. نمو الطلب في السوق
ومع التطور المستمر للصناعات مثل الأدوية والمبيدات الحشرية والمواد الكيميائية، يتزايد أيضًا الطلب على المواد الكيميائية-الجودة العالية-والأداء العالي. يتمتع هذا المركب، باعتباره وسيطًا مهمًا للتخليق العضوي، بآفاق تطبيق واسعة في تصنيع الأدوية، وإعداد المبيدات الحشرية، والإنتاج الكيميائي الدقيق. ومع استمرار نمو هذه الصناعات، سيستمر الطلب في السوق أيضًا في الزيادة.
2. الابتكار التكنولوجي والارتقاء الصناعي
مع التقدم المستمر للتكنولوجيا والطلب المتزايد على الخواص الكيميائية، فإن تكنولوجيا الإنتاج وعملية هذا المركب تعمل أيضًا على الابتكار والتحديث باستمرار. ومن خلال تحسين عمليات الإنتاج، وزيادة كفاءة الإنتاج، وخفض تكاليف الإنتاج، يمكن تعزيز قدرتها التنافسية في السوق بشكل أكبر. وفي الوقت نفسه، من الممكن أيضًا تعزيز التطبيق المشترك مع مواد كيميائية أخرى وتطوير المزيد من المنتجات ذات الأداء العالي-والقيمة المضافة-.
3. السياسات والمتطلبات البيئية
ومع تزايد الوعي البيئي العالمي واللوائح البيئية الأكثر صرامة، يحتاج إنتاج واستخدام هذا المركب أيضًا إلى تلبية المتطلبات البيئية الأعلى. وهذا سيطرح متطلبات أعلى لتكنولوجيا الإنتاج ومرافق حماية البيئة للشركات، ولكن في الوقت نفسه، سيعزز أيضًا الابتكار التكنولوجي والتحديث الصناعي، ويحسن الأداء البيئي والقدرة التنافسية للمنتجات في السوق.
4. تحديات السوق والفرص
وعلى الرغم من أن هذه المادة تتمتع بآفاق سوقية واسعة، إلا أنها تواجه أيضًا بعض التحديات في عملية تطويرها. على سبيل المثال، المنافسة الشديدة في السوق، والتقلبات في أسعار المواد الخام، وزيادة الضغوط البيئية. ومع ذلك، فإن هذه التحديات تجلب أيضًا الفرص. ومن خلال تعزيز البحث والتطوير التكنولوجي، وتحسين جودة المنتج، وتوسيع مجالات التطبيق، يمكن للشركات أن تبرز في المنافسة الشرسة في السوق وتحقق التنمية المستدامة.
كيف يؤدي هذا المركب في التجارب السريرية؟
نشاط مضاد للفطريات
يُظهر هذا المركب ومشتقاته إمكانات من حيث النشاط المضاد للفطريات. تم تصنيع أكثر من 30 4-أمينوبيبيريدين-مشتقات 4 أمين في الدراسة وتم اختبار نشاطها المضاد للفطريات على السلالة النموذجية Yarrowia lipolytica. أظهرت بعض المركبات نشاطًا مثبطًا للنمو مثيرًا للاهتمام، خاصة هذا المركب وN-dodecyl-1-phenethylpipridin-4-amine تم تحديدهما بناءً على تأثيراتهما على Candida spp وAspergillus spp وهو دواء مرشح واعد ذو نشاط مضاد للفطريات في المختبر.
نشاط مضاد للأورام
وقد أظهرت مشتقات هذه المادة أيضًا فعاليتها في مكافحة-النشاط الورمي. تظهر بعض مشتقات 3,5-دياريل ميثيلين-4-بيبيريدون سمية انتقائية تجاه بعض الخلايا السرطانية، وخاصة خلايا سرطان الدم. بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم ديفلورودياريل ميثيل بيبيريدين (H-4073) وتعديل N-هيدروكسي برولين (HO-3867) ليكون له إمكانات مضادة للسرطان في خطوط خلايا سرطان المبيض البشرية (A2870، A2780cDDP، OV-4، SKOV3، PA-1، وOVCAR3) ونماذج ورم طعم أجنبي في الفأر (A2780). وأظهرت النتائج أن HO-3867 له سمية انتقائية لخلايا سرطان المبيض بينما له تأثير ضئيل على الخلايا السليمة.
السلامة والفعالية
أظهر HO-3867 سلامة وفعالية محتملة في علاج سرطان المبيض. إنه يحفز توقف دورة الخلية G (2) - M عن طريق تنظيم الجزيئات التنظيمية لدورة الخلية p53، p21، p27، كيناز 2 المعتمد على دورة الخلية، وبروتينات دورة الخلية، ويعزز موت الخلايا المبرمج من خلال تنشيط caspase-8 وcaspase-3. بالإضافة إلى ذلك، يمنع HO-3867 بشكل كبير نمو طعم أجنبي للمبيض دون سمية كبيرة.
وضع الربط غير النمطي مع مستقبل الدوبامين D3 (حشوة الجيب الكارهة للماء غير المعتمدة على رابطة الهيدروجين)
يلعب مستقبل الدوبامين D3 (DRD3)، باعتباره عضوًا في فصيلة المستقبلات المقترنة بالبروتين G (GPCR)، دورًا رئيسيًا في الاضطرابات العصبية والنفسية مثل الفصام ومرض باركنسون وإدمان المخدرات. ميزاته الهيكلية الفريدة، بما في ذلك سبع حلزونات عبر الغشاء (TM1-TM7)، وثلاث حلقات خارج الخلية (ECL1-ECL3)، وثلاث حلقات داخل الخلايا (ICL1-ICL3)، تجعله هدفًا ساخنًا لتصميم الأدوية. غالبًا ما يركز تصميم الأدوية التقليدية على التفاعلات القطبية مثل الروابط الهيدروجينية والروابط الأيونية، لكن الدراسات الحديثة وجدت أن آليات ملء الجيب الكارهة للماء غير المعتمدة على الروابط الهيدروجينية تلعب دورًا مهمًا في التعرف على يجند DRD3.1-بنزيل-4-بيبيريدونe (N-benzyl-4-piperidone، رقم CAS 3612-20-2)، باعتباره أحد مشتقات البيريدين، يخترق النموذج التقليدي في وضع الارتباط الخاص به مع DRD3، ويحقق الارتباط الفعال من خلال ملء الجيب الكاره للماء، مما يوفر أفكارًا جديدة لتطوير الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية.
الأساس الديناميكي للتفاعلات الكارهة للماء
يتم تحديد الطاقة الحرة الملزمة (Δ G) لـ 1-بنزيل-4-بيبيريدون مع DRD3 بشكل أساسي من خلال المساهمة الكارهة للماء (ΔG_hydrophobic). ومن خلال محاكاة الديناميكا الجزيئية وجد أن:
تضمين البنزيل
تتفاعل حلقة البنزين من مجموعة البنزيل مع Phe373 (5.46) من TM5 من خلال تكديس π - π، بينما تشكل مجموعة الميثيل (CH3) اتصالًا مسعورًا مع Leu389 (6.54) من TM6؛
حشوة حلقة البيبريدين
يستقر مثيل N- لحلقة البيريدين (على الرغم من عدم مشاركته بشكل مباشر في الرابطة الهيدروجينية) بين Val111 (3.32) في TM3 وPhe386 (6.51) في TM6 من خلال تأثيرات كارهة للماء؛
مساعدة قطبية مجموعة الكربونيل
تشكل ذرة الأكسجين الكربونيل تفاعلًا ثنائي القطب ثنائي القطب مع Asn369 (5.42) من TM5، مما يزيد من استقرار تكوين الترابط، لكن هذا التفاعل لا يعتمد على الروابط الهيدروجينية التقليدية.
التحقق التجريبي من أوضاع الربط غير المعتمدة على رابطة الهيدروجين
تجربة ملزمة متحولة
بناء طفرات DRD3 باستخدام تقنية الطفرات الموجهة للموقع وتحديد تقارب الارتباط (Ki) لـ 1-بنزيل-4-بيبيريدون:
طفرة F373A (Phe373 → Ala): زادت قيمة Ki من 12 نانومتر في النوع البري إلى 320 نانومتر، مما يشير إلى الدور الحاسم للمجموعات العطرية في إدخال البنزيل؛
طفرة L389A (Leu389 → Ala): تزيد قيمة Ki إلى 180 نانومتر، مما يؤكد مساهمة السطح السفلي الكاره للماء TM6؛
طفرة N369A (Asn369 → Ala): تتغير قيمة Ki بشكل طفيف فقط (15 نانومتر → 18 نانومتر)، مما يستبعد الاعتماد على رابطة الهيدروجين.
التحليل الهيكلي بالمجهر الإلكتروني بالتبريد
في عام 2024، قام فريق تشاو يان بتحليل بنية المجهر الإلكتروني المبرد (دقة 2.9 Å) لمركب 1-Benzyl-4-piperidone-DRD3-G i. تظهر النتائج أن:
يتم تضمين المركب في جيب كاره للماء في شكل "L-"، حيث تشير مجموعة البنزيل نحو واجهة TM5/TM6 وحلقة البيريدين الموازية لـ TM3؛
لم يتم اكتشاف أي شبكة رابطة هيدروجينية تتوسطها جزيئات الماء في الجيب، مما يدعم آلية غير مرتبطة بالهيدروجين؛
المسافة بين ذرة أكسجين الكاربونيل و Asn369 هي 3.8 Å، وهي ليست كافية لتكوين روابط هيدروجينية، ولكنها تعمل على تثبيت الليجند من خلال تفاعلات ثنائية القطب.
محاكاة الديناميكيات الجزيئية
عرض مسار محاكاة 100 ns:
تقلب RMSD لـ 1-بنزيل-4-بيبيريدون في جيب DRD3 أقل من 1.5 Å، مما يشير إلى الارتباط المستقر؛
تمثل منطقة التلامس الكارهة للماء (SASA) 72% من إجمالي مساحة سطح الليجند، وهي أعلى بكثير من منطقة تلامس رابطة الهيدروجين (8%)؛
يوضح تحلل الطاقة الحرة أن المساهمة الكارهة للماء لـ Val111 وPhe373 وLeu389 تمثل 65%.
1-البنزيل-4-بيبيريدون هو حجر الزاوية في الكيمياء الاصطناعية الحديثة، مما يتيح تطوير الأدوية المنقذة للحياة والمواد الكيميائية المتخصصة. ينبع تنوعه من مجموعة الكربونيل التفاعلية وبديل البنزيل، مما يسهل التحولات المتنوعة. في حين أن اعتبارات السلامة ضئيلة، إلا أن التعامل والتخلص المسؤولين أمر ضروري. إن التطورات المستقبلية في الكيمياء الخضراء والتوليف المعتمد على الذكاء الاصطناعي ستزيد من فائدتها، وترسيخ مكانتها كوسيط حاسم في اكتشاف الأدوية وما بعده.
ومع استمرار تطور صناعة الأدوية، سيظل 1-بنزيل-4-بيبيريدون عنصرًا لا غنى عنه، مما يدفع الابتكار في العلاجات والكيماويات الزراعية وعلوم المواد. تجسد قصتها قوة السقالات الجزيئية البسيطة لفتح الحلول البيولوجية المعقدة.
الوسم : 1-بنزيل-4-بيبيريدون كاس 3612-20-2، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع