GS-441524 ريمديسيفيرهو جزيء صغير، يُعرف باسم مثبط نيوكليوسيد ثلاثي الفوسفات التنافسي، ويظهر نشاطًا قويًا مضادًا للفيروسات ضد العديد من فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA). يمكن أن يمنع تكرار عدة أنواع مختلفة من فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA). GS-441524 هو جزيء صغير، يسمى مثبط نيوكليوسيد ثلاثي الفوسفات التنافسي، والذي يُظهر نشاطًا قويًا مضادًا للفيروسات ضد العديد من فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA). يمكن أن يمنع تكرار عدة أنواع مختلفة من فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA). وهو عبارة عن نظير جزيء صغير من النيوكليوسيد يخضع لعملية فسفرة داخل الخلايا تحت تأثير كينازات الخلية في الجسم، مما يؤدي إلى توليد مستقلب ثلاثي الفوسفات النشط (NTP). يمكن أن يتنافس NTP مع النيوكليوتيدات الطبيعية في الجسم، ويمنع بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA)، ويتداخل مع تكرار الحمض النووي الريبي (RNA) لفيروس التهاب الصفاق المعدي لدى القطط، وبالتالي يمنع تخليق فيروس التهاب الصفاق المعدي لدى القطط. يعد الشكل النشط لـ GS441524، مستقلب ثلاثي الفوسفات GS441524 (NTP)، مادة مهمة في الإشارات داخل الخلايا، وتتنافس نظائرها الهيكلية مع نوكليوسيدات ثلاثي الفوسفات الطبيعية للمشاركة في عملية نسخ الحمض النووي الريبي (RNA). يتم فسفرة GS441524 إلى أحادي فوسفات النيوكليوزيد من خلال الكيناز الخلوي ومن ثم تحويله إلى مستقلب ثلاثي الفوسفات النشط (NTP). هذا الشكل النشط يمكن أن يعمل كمنافس لنوكليوسيدات ثلاثي الفوسفات الطبيعية في تخليق الحمض النووي الريبي الفيروسي، ويتنافس مع النيوكليوسيدات الطبيعية للمشاركة في نسخ الحمض النووي الريبي.
ملاحظات العميل
 |
 |
 |
حول شحنة
التسليم بنجاح في جميع أنحاء العالم:
|
الصيغة الكيميائية |
C12H13N5O4 |
|
الكتلة الدقيقة |
291.10 |
|
الوزن الجزيئي |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
التحليل العنصري |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
يرجى الرجوع إلى معيار مؤسستنا أو شهادة توثيق البرامج. إذا كنت ترغب في الحصول على مزيد من التفاصيل، مرحبا بكم في الاتصال بالمبيعات لدينا.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي: الكثافة 1.84 + / - 0.1 جم/سم3 (متوقع)، معامل الحموضة (pKa)12.13±0.70 (متوقع)
طريقة التوليفGS441524 ريمديسيفيرفي المختبر يتطلب سلسلة من خطوات التفاعل الكيميائي لبناء البنية الأساسية للمركب. فيما يلي وصف محدد لطريقة التوليف المختبري لـ GS441524:
المواد البادئة: المواد الأولية لتصنيع GS-441524 هي عادة مانحات أساسها السكر، مانحات أساسها النيتروجين، مانحات أساسها الفوسفور. تُستخدم هذه المانحات بشكل شائع كمواد أولية في التفاعلات الكيميائية ويمكن الحصول عليها بسهولة في ظروف المختبر.
الخطوة 1:
مجموعات الحماية: قبل الشروع في التفاعل التالي، يجب حماية مجموعات وظيفية معينة لتجنب التداخل مع التفاعلات اللاحقة. ويمكن إزالة هذه المجموعات الوقائية في ظل ظروف محددة، وبالتالي استعادة نشاط هذه المجموعات الوظيفية.
الخطوة 2:
تفاعل الفسفرة: التفاعل الأساسي لتصنيع GS441524 هو تفاعل الفسفرة. يتطلب هذا التفاعل استخدام مانح الفوسفات وربط مجموعات الفوسفات بمجموعات النيتروجين تحت تأثير المحفز. رد الفعل هذا قابل للعكس ويتطلب استخدام ظروف خاصة لتعزيز تقدمه.
الخطوة 3:
إزالة مجموعات الحماية: بعد الانتهاء من تفاعل الفسفرة، يجب إزالة مجموعات الحماية المضافة مسبقًا. تتطلب هذه العملية استخدام كواشف وقائية محددة لتجنب التأثير على المجموعات الوظيفية الأخرى.
الخطوة 4:
التعديل والتنقية: بعد الانتهاء من التركيب الهيكلي الرئيسي، يلزم إجراء بعض تفاعلات التعديل للحصول على جزيء GS441524 النهائي. يمكن لتفاعلات التعديل هذه تغيير خصائص معينة للجزيئات، مثل زيادة القابلية للذوبان أو إزالة الشوائب. وأخيرًا، خطوات التنقية مطلوبة للحصول على درجة نقاء عالية-GS441524.
التوصيف والتحليل: بعد تصنيع GS441524، من الضروري توصيفه وتحليله للتأكد من تركيبه الكيميائي ونقائه. ويمكن تحقيق ذلك من خلال الأساليب التحليلية مثل الرنين المغناطيسي النووي، وقياس الطيف الكتلي، والتحليل اللوني السائل عالي الأداء-.
|
|
|
ملاحظة: BLOOM TECH (منذ عام 2008)، ACHIEVE CHEM-TECH هي إحدى الشركات التابعة لنا.
يمكن أن يمنع تكاثر عدة أنواع مختلفة من فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA)، مثل فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (سارس)، وفيروس متلازمة الشرق الأوسط التنفسية، وفيروس الإيبولا، وفيروس حمى لاسا، وفيروس جونين، والفيروس المخلوي التنفسي، بينما يظهر انخفاض السمية الخلوية في مجموعة واسعة من خطوط الخلايا. GS441524 للقطط هو الاستخدام الأكثر انتشارًا.
GS441524 هو نظير نيوكليوسيد جزيئي صغير له نشاط مضاد للفيروسات، يستخدم بشكل رئيسي لعلاج التهاب الصفاق المعدي في القطط. فيما يلي تحليل مفصل للنشاط المضاد للفيروسات لـ GS441524:
الطيف المضاد للفيروسات:
يتمتع GS-441524 بنشاط مضاد للفيروسات واسع النطاق ويمكن أن يمنع تكرار فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA) المختلفة، بما في ذلك فيروس التهاب الصفاق المعدي السنوري، وفيروس كورونا السنوري، وفيروس بارفو الكلابي، وفيروس متلازمة الخنازير التناسلية والجهاز التنفسي، وما إلى ذلك. هذه الفيروسات هي مسببات الأمراض الرئيسية للأمراض الشائعة في الحيوانات الأليفة والحيوانات، ويوفر النشاط المضاد للفيروسات لـ GS-441524 إمكانية علاج هذه الأمراض.
آلية العمل:
آلية النشاط المضاد للفيروسات لـ GS-441524 هي بشكل أساسي التدخل في عملية نسخ الحمض النووي الريبي الفيروسي. يمكن أن يتنافس GS-441524 مع النيوكليوتيدات الطبيعية على بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA)، وبالتالي يمنع تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) الفيروسي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ GS-441524 أيضًا أن يحفز موت الخلايا المبرمج، وبالتالي تسريع إزالة الفيروس.
فعالية:
في التجارب السريرية، تم التحقق من التأثير العلاجي لـ GS-441524. بالنسبة لالتهاب الصفاق المعدي لدى القطط، يمكن لـ GS-441524 تخفيف الأعراض بشكل فعال وتحسين معدل البقاء على قيد الحياة للقطط المريضة. وفي الوقت نفسه، يمكن لـ GS-441524 أيضًا الوقاية بشكل فعال من الأمراض الفيروسية الحيوانية الأخرى وعلاجها، مثل فيروس بارفو الكلاب.
4. السلامة:
تمت دراسة سلامة استخدام GS-441524 في القطط على نطاق واسع والتحقق من صحتها سريريًا. وفقا للبيانات والتقارير الأدبية الموجودة، فإن الغالبية العظمى من المرضى لا يعانون من أي تشوهات في مؤشرات الدم أثناء الاستخدام. ومع ذلك، قد تكون هناك بعض الآثار الجانبية المحتملة عند استخدام GS-441524، بما في ذلك الألم في موقع الحقن. تجدر الإشارة إلى أن GS-441524 قد يؤثر على نمو الأسنان الدائمة لدى القطط الصغيرة دون استبدال الأسنان.
GS-441524، باعتباره دواءً واعدًا مضادًا للفيروسات، فإن تفاعله الكيميائي يشكل جوهر آلية عمل الدواء، وكان له تأثير عميق على تصميم الدواء وتحسينه وتخزينه وتطبيقه. إن الفهم العميق للتفاعل الكيميائي لا يساعد فقط في الكشف عن أسرار نشاطه المضاد للفيروسات، ولكنه يوفر أيضًا أساسًا مهمًا لمراقبة الجودة وتحسين الاستقرار وصياغة استراتيجية التطبيق السريري في تطوير الأدوية.
رد فعل الفسفرة: التنشيط والاستهداف: التفاعل الكيميائي الأساسي داخل الخلايا هو الفسفرة، والذي يتم تحفيزه بواسطة كينازات خلوية محددة لتحويل المواد غير النشطة إلى مستقلبات ثلاثية الفوسفات (NTP) ذات نشاط مضاد للفيروسات. لا تعمل الفسفرة على تعزيز محبة الماء فحسب، مما يسهل عليها اختراق أغشية الخلايا والتراكم داخل الخلايا، ولكنها تزيد أيضًا من تقاربها مع الإنزيمات أو الهياكل الرئيسية المشاركة في تكاثر الفيروس، مثل بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA) وبوليميراز الحمض النووي (DNA)، عن طريق زيادة الشحنات السالبة. تتيح آلية تنشيط الفسفرة هذه إمكانية استهداف الخطوات الرئيسية لتكاثر الفيروس بدقة، مما يمنع تكاثر الفيروس وانتقاله بشكل فعال. ومن الجدير بالذكر أن كفاءة وخصوصية عملية الفسفرة تتأثر بعوامل مختلفة مثل نوع الكيناز الخلوي، وتركيز الدواء، والبيئة الخلوية (مثل الرقم الهيدروجيني وقوة الأيون)، والتي تحتاج إلى أخذها في الاعتبار بشكل كامل في تصميم الأدوية والتطبيقات السريرية.
المنافسة مع النيوكليوتيدات الطبيعية: التصميم الهيكلي يمكّنه من محاكاة النيوكليوتيدات الطبيعية والارتباط التنافسي مع مواقع ربط بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA). تقلل هذه الآلية بشكل كبير من تكرار الحمض النووي الريبي الفيروسي عن طريق التدخل في عملية النسخ الطبيعية، وبالتالي تمنع تكاثر الفيروس بشكل فعال. ومن الجدير بالذكر أن ربط هذه المادة ببوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA) قد يسبب أيضًا تغيرات توافقية في البوليميراز، مما يزيد من تثبيط نشاطه التحفيزي. هذا التأثير المثبط الإضافي يعزز التأثير المضاد للفيروسات للدواء. ومع ذلك، فإن تقاربه مع بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA) ودرجة تأثيره على تكوين البوليميريز يتأثران بعوامل مختلفة، بما في ذلك تركيز الدواء، ونوع البوليميراز، والبيئة الخلوية، وما إلى ذلك. ويجب تقييم هذه العوامل بعناية في عملية فحص الدواء وتحسينه.
رد فعل التحلل المائي: تحدي الاستقرار:في ظل ظروف محددة (مثل البيئات الحمضية)، تكون تفاعلات التحلل المائي عرضة للحدوث، مما يؤدي إلى تحلل الأدوية إلى الأحماض الأمينية المكونة لها أو أجزاء جزيئية أصغر. لا يقلل تفاعل التحلل المائي من النقاء الكيميائي فحسب، بل قد يؤثر أيضًا على نشاطه المضاد للفيروسات وتوافره البيولوجي. لذلك، أثناء التخزين والنقل والاستخدام، من الضروري التحكم الصارم في الظروف البيئية (مثل قيمة الرقم الهيدروجيني ودرجة الحرارة والرطوبة) لتقليل حدوث تفاعلات التحلل المائي. بالإضافة إلى ذلك، فإن زيادة ثبات الأدوية من خلال التعديلات الكيميائية مثل الأسترة، والوساطة، وما إلى ذلك، تعد أيضًا استراتيجية فعالة لحل مشاكل التحلل المائي.
تفاعل الأكسدة: حساسية للضوء واستقرار الهواء:فهو حساس للضوء والأكسجين الموجود في الهواء، وهو عرضة للتحلل التأكسدي، مما يؤدي إلى تغيرات في التركيب الكيميائي وفقدان نشاط الأدوية. لا تؤدي تفاعلات الأكسدة إلى تقليل النقاء فحسب، بل قد تنتج أيضًا منتجات تحلل سامة، مما يشكل تهديدًا لسلامة الأدوية وفعاليتها. لذلك، يجب اتخاذ تدابير صارمة لتجنب الضوء والختم ومضادات الأكسدة أثناء الإنتاج والتعبئة والنقل والاستخدام لضمان استقرار الدواء وسلامته.
العوامل المؤثرة الأخرى:بالإضافة إلى التفاعلات الكيميائية الرئيسية المذكورة أعلاه، تتأثر الخواص الكيميائية أيضًا بعوامل مختلفة مثل تركيز الدواء ونوع المذيب ومنظم الرقم الهيدروجيني والقوة الأيونية ودرجة الحرارة. قد تؤدي التغيرات في هذه العوامل إلى تغيرات طفيفة في الخواص الكيميائية، والتي تؤثر بدورها على نشاطها المضاد للفيروسات وسلامتها. لذلك، في عملية تطوير الأدوية وتطبيقها، من الضروري إجراء-أبحاث متعمقة حول هذه العوامل لتحسين تركيبات الأدوية وظروف تخزينها، مما يضمن فعالية الأدوية وسلامتها.
باختصار، يعد التفاعل الكيميائي لـ GS-441524 مجالًا معقدًا ومتعدد الأوجه، ويغطي جوانب متعددة مثل الفسفرة، والتنافس مع النيوكليوتيدات الطبيعية، والتحلل المائي، والأكسدة. تحدد هذه الخصائص بشكل جماعي التطبيق والاحتياطات المحتملة في العلاج المضاد للفيروسات. من أجل ممارسة تأثيره المضاد للفيروسات بشكل كامل، من الضروري إجراء بحث متعمق حول تفاعله الكيميائي والعوامل المؤثرة، وتحسين تركيبات الأدوية وظروف تخزينها، لضمان سلامة وفعالية الأدوية. وفي الوقت نفسه، ينبغي للأبحاث المستقبلية أيضًا استكشاف استراتيجيات الاستخدام المشترك مع الأدوية المضادة للفيروسات الأخرى لزيادة تحسين الفعالية المضادة للفيروسات وتقليل خطر مقاومة الأدوية.
تاريخ اكتشافGS-441524 ريمديسيفيريمكن إرجاعها إلى عام 2012، عندما اكتشف الباحثون في شركة Gilead Sciences مركبًا يسمى GS-441524 أثناء دراسة آلية تكاثر فيروس التهاب الكبد C (HCV). يُظهر هذا المركب نشاطًا مضادًا للفيروسات واسع النطاق ضد الكائنات الحية الدقيقة المختلفة، أو العوامل المسببة للأمراض، أو الأمراض، بما في ذلك التهاب الكبد الوبائي سي، وحمى الضنك، والأنفلونزا أ، والسارس، والنوروفيروس، وما إلى ذلك.
بدأت شركة Gilead Science في إجراء-أبحاث متعمقة على GS-441524، ووجدت أن المركب له تأثير مثبط جيد جدًا لفيروس كورونا الجديد (SARS CoV) في التجارب المختبرية. بعد ذلك، بدأت شركة Gilead Science في تطوير GS-441524 كدواء علاجي ضد فيروس التهاب الكبد C وفيروس كورونا الجديد.
ومع ذلك، لم تتم الموافقة على GS-441524 كدواء رسمي في أي بلد حول العالم. ومع ذلك، تبرعت شركة Gilead Science بكمية معينة من GS-441524 للصين لعلاج فيروس كورونا الجديد في حالات الطوارئ.
بشكل عام، يمكن أن يُعزى تاريخ اكتشاف GS-441524 إلى عملية الاكتشاف والبحث لمركب يتمتع بقدرة واسعة النطاق مضادة للفيروسات. وعلى الرغم من أن الدواء لم تتم الموافقة عليه بعد، فقد تم استخدامه لعلاج فيروس كورونا الجديد والأمراض الفيروسية الأخرى في ظل بعض الظروف الخاصة.
التعليمات
هل عقار ريمديسيفير هو نفسه GS-441524؟
-
GS-441524 هو المستقلب لعقار ريمديسيفير المضاد للفيروسات(GS-5734) يستخدم لعلاج الأشخاص المصابين بعدوى SARS-CoV-2، وينتج كلا العقارين نفس المستقلب النشط في الخلية المضيفة.
هل يعمل GS-441524 ؟
+
-
وكانت نسبة نجاح العلاج الشاملة 84.6%. وكان هذا المعدل أعلى عندما تم دمج GS-441524 مع مضادات الفيروسات الأخرى، وكان أقل في حالات FIP الرطبة أو تلك التي تعاني من مضاعفات عصبية. قد يؤدي العلاج المركب مع مضادات الفيروسات الأخرى إلى تحسين النتائج في حالات FIP المعقدة، على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات.
ما هو الاسم الجديد لدواء ريمديسيفير؟
+
-
VEKLURY هو دواء موصوف طبيًا يستخدم لعلاج فيروس كورونا-19 لدى البالغين والأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 3 أرطال والذين يتم إدخالهم إلى المستشفى؛ أو لم يتم إدخالهم إلى المستشفى وكانت إصابتهم-بحالة خفيفة إلى متوسطة من فيروس كورونا (COVID-19)، ويكونون معرضين بشدة لخطر تطور المرض إلى حالة حادة من فيروس كورونا (كوفيد-19)، بما في ذلك دخول المستشفى أو الوفاة.
ماذا يعني GS-441524؟
+
-
GS-441524 هونوكليوسيد دواء مضاد للفيروساتالذي طورته شركة جلعاد ساينسز. وهو المستقلب البلازمي الرئيسي للدواء الأولي المضاد للفيروسات ريمديسيفير، ويبلغ عمره النصف-حوالي 24 ساعة في المرضى من البشر.
ما هو العلاج الجديد للقطط المصابة بـ FIP؟
+
-
تحضير دواء ريمديسيفير عن طريق الفم (على شكل كبسولة)تم استخدامه بنجاح لعلاج القطط باستخدام FIP عندما لم يكن GS-441524 متاحًا، على سبيل المثال في نيوزيلندا (Renner et al., 2025). Molnupiravir (EIDD-2801) هو نظير آخر للنيوكليوسيد يمنع تكاثر الفيروس ويتم استقلابه إلى EIDD-1931 (NHC).
الوسم : gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع