واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق ru58841 cas 154992-24-2 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق ru58841 عالي الجودة بالجملة 154992-24-2 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق RU58841هو خصم محدد لمستقبلات الأندروجين أو مضاد-الأندروجين، المعروف أيضًا باسم PSK3841 أو HMR3841. إنه ينتمي إلى فئة مضادات الأندروجينات غير الستيرويدية-ويستخدم في المقام الأول كعلاج موضعي لحب الشباب والثعلبة الأندروجينية (الصلع الذكوري النمطي) والشعرانية (نمو الشعر الزائد لدى النساء). تم تطوير هذا المركب في البداية في الثمانينات من قبل الباحثين الذين كانوا يستكشفون علاجات منع الأندروجين. له اسم كيميائي 4-(1-(4-هيدروكسي بوتيل)-5,5-ثنائي ميثيل-2,4-ديوكسوبروليدين-3-ييل)-2-(ثلاثي فلورو ميثيل)بنزونيتريل. وهو متوفر عادةً بمستوى نقاء يزيد عن 98% إلى 99%، مما يجعله مناسبًا للبحث وبعض التطبيقات العلاجية. ظروف التخزين الموصى بها هي -20 درجة للحفظ طويل الأمد (كمسحوق) أو عند 2-4 درجة لفترات أقصر. يجب تخزين المحاليل المذابة في درجة حرارة -20 درجة لمدة تصل إلى ستة أشهر. وهو قابل للذوبان في DMSO (ثنائي ميثيل سلفوكسيد) بتركيز 10 ملم.
|
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C17H18F3N3O3 |
|
الكتلة الدقيقة |
369.13 |
|
الوزن الجزيئي |
369.34 |
|
m/z |
369.13 (100.0%), 370.13 (18.4%), 371.14 (1.6%), 370.13 (1.1%) |
|
التحليل العنصري |
C, 55.28; H, 4.91; F, 15.43; N, 11.38; O, 13.00 |
مسحوق RU58841(الاسم الكيميائي: 4- [3- (4-هيدروكسي بوتيل) -4،4-ثنائي ميثيل-2،5-ديوكسو-1-إيميدازوليل] -2- (ثلاثي فلورو ميثيل) بنزونيتريل، رقم CAS: 154992-24-2) هو مركب غير ستيرويدي مضاد للأندروجين وقد جذب الانتباه لتأثيره العلاجي المحتمل على الثعلبة الأندروجينية (AGA). الثعلبة الأندروجينية هي مرض شعر شائع يؤثر بشكل خطير على المظهر والصحة العقلية للمرضى. طرق العلاج التقليدية لها حدود معينة، ولكن ظهورها يجلب أملا جديدا لعلاج هذا المرض.
الآلية الجزيئية: منع مسار إشارات الاندروجين
1. الربط التنافسي لمستقبلات الاندروجين (AR)
تتمثل الآلية الأساسية للعمل في ربط AR في بصيلات الشعر بشكل تنافسي مع ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، وبالتالي منع إشارات الأندروجين. في جسم الإنسان، يتم تحويل هرمون التستوستيرون إلى DHT الأكثر نشاطًا من خلال عمل اختزال 5 -. إن التقارب بين DHT وAR هو 2-3 مرات من هرمون التستوستيرون، مما يسمح لـ DHT بالارتباط بشكل أكثر كفاءة مع AR وإثارة سلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى تصغير بصيلات الشعر، لتصبح عاملاً رئيسياً في الثعلبة الأندروجينية.
التركيب الجزيئي فريد من نوعه ويحتوي على مجموعات ثلاثي فلورو ميثيل فينيل نيتريل. يمكّنها هذا الهيكل الفريد من تكوين مجمعات مستقرة مع مجال ربط يجند (LBD) الخاص بـ AR. ثابت الارتباط الخاص به (قيمة Ki) أقل بكثير من ثابت الارتباط DHT، مما يعني أن لديه ميزة كبيرة في المنافسة على الارتباط مع AR. يمكن أن يشغل موقع المستقبل بشكل تفضيلي، ويمنع ربط DHT بـ AR، ويمنع بشكل فعال نقل إشارات الاندروجين.
الأدلة التجريبية:
التجارب التي أجريت على خط خلايا سرطان البروستاتا (PC3) لها قيمة مرجعية مهمة. يرتبط نمو خلايا سرطان البروستاتا ارتباطًا وثيقًا بإشارات الأندروجين. في هذه التجربة، أدت إضافة 100 نانومتر RU 58841 إلى تثبيط الإزفاء النووي AR الناجم عن DHT تمامًا والتعبير الجيني المصب (مثل PSA وNKX3.1). يعد الإزاحة النووية AR خطوة أساسية في إشارات الأندروجين، ويرتبط التعبير عن الجينات النهائية بالعمليات الفسيولوجية مثل تكاثر الخلايا وتمايزها. توضح هذه النتيجة التجريبية بشكل كامل تأثير الحجب الفعال لـ RU 58841 على إشارات الاندروجين على المستوى الخلوي.
يعد زرع نموذج لفروة رأس تساقط الشعر البشري في الفئران العارية أداة مهمة لدراسة أدوية علاج تساقط الشعر. في هذا النموذج، زادت نسبة فترة نمو بصيلات الشعر في مجموعة العلاج بنسبة 40% مقارنة بالمجموعة الضابطة، كما زاد طول الشعر بنسبة 35%. يشير هذا إلى أن RU 58841 يمكنه تحسين حالة نمو بصيلات الشعر على مستوى الأنسجة الكلي، وتعزيز نمو الشعر، والتحقق من إمكاناته العلاجية لتساقط الشعر الأندروجيني.
2. يثبط عملية تصغير بصيلات الشعر
بعد الارتباط بـ AR، يقوم DHT بتنشيط سلسلة من مسارات الإشارات، مما يؤدي إلى تمايز الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر إلى خلايا كيراتينية، مما يؤدي في النهاية إلى عواقب سلبية مثل ضمور بصيلات الشعر وتقصير فترة النمو. ومن خلال حجب إشارات الواقع المعزز، يمكن عكس هذه العملية غير المواتية، والتي تتجلى في الجوانب التالية:
فترة نمو ممتدة: تتضمن دورة نمو بصيلات الشعر فترة النمو، وفترة الانحدار، وفترة الراحة. في المرضى الذين يعانون من الثعلبة الأندروجينية، يتم تقصير فترة نمو بصيلات الشعر، مما يؤدي إلى ترقق الشعر وقصره تدريجيًا. يمكن أن يعزز تحول بصيلات الشعر من مرحلة الراحة (Telogen) إلى مرحلة النمو (Anagen)، ويزيد من نسبة بصيلات الشعر في مرحلة النمو، ويمنح بصيلات الشعر مزيدًا من الوقت للنمو والتطور، وبالتالي تحسين تساقط الشعر.
التجارب على الحيوانات:
يمتلك نموذج المكاك قصير الذيل بعض أوجه التشابه مع البشر من حيث بنية الشعر ودورة النمو، مما يجعله نموذجًا حيوانيًا مثاليًا لدراسة علاج تساقط الشعر. في هذا النموذج، بعد 6 أشهر من التطبيق الموضعي لمحلول 5% RU 58841، زادت كثافة الشعر بنسبة 103% وزاد قطر الشعرة بنسبة 26%، وكان التأثير أفضل من فيناسترايد (زيادة الكثافة بنسبة 88%، زيادة القطر بنسبة 12%). هذه النتيجة لا توضح فقط فعالية RU 58841 في تعزيز نمو الشعر وزيادة قطر الشعر، ولكنها توضح أيضًا مزاياه مقارنة بعقار فيناسترايد التقليدي.
نموذج جلد أذن الهامستر هو أيضًا نموذج حيواني شائع الاستخدام لدراسة الآليات المتعلقة بتساقط الشعر. في هذا النموذج، يمكن لـ RU 58841 أن يمنع بشكل كبير ضمور بصيلات الشعر الناجم عن DHT بجرعة 1 ميكروغرام، ويقتصر التأثير على موقع التطبيق دون آثار جانبية جهازية. وهذا يشير إلى أنه يتمتع بنشاط موضعي عالي وأمان جيد، مما يمكنه علاج تساقط الشعر بشكل فعال مع تقليل التأثير على الأعضاء الأخرى في جميع أنحاء الجسم.
الدراسات قبل السريرية: التحقق من السلامة والفعالية
الهدف من التصميم الأصلي لـ RU 58841 هو تجنب الآثار الجانبية النظامية لمثبطات اختزال 5 - مثل فيناسترايد (مثل العجز الجنسي، والاكتئاب، وما إلى ذلك). يقلل فيناسترايد من إنتاج DHT عن طريق تثبيط نشاط إنزيم اختزال 5 -، ولكن بسبب نطاق تأثيراته الواسع، يمكن أن يؤثر على مستويات هرمون التستوستيرون في جميع أنحاء الجسم، مما يؤدي إلى سلسلة من ردود الفعل السلبية. وله خصائص دوائية فريدة، بوزن جزيئي صغير (345.34 جم/مول) وقابلية عالية للذوبان في الدهون، مما يسمح له باختراق حاجز الجلد بسرعة والتراكم في بصيلات الشعر، في حين أن معدل الامتصاص الجهازي منخفض للغاية.
تجربة القرود: ترتبط القرود ارتباطًا وثيقًا بالإنسان من حيث التركيب الفسيولوجي والتمثيل الغذائي، وتعتبر نموذجًا حيوانيًا مهمًا لدراسة سلامة الأدوية. في تجربة القرود، بعد الاستخدام الموضعي المستمر لـ 5% RU 58841 لمدة 6 أشهر، اكتشفت حالتان فقط كميات ضئيلة من الدواء (10-20 نانوغرام/مل) في البلازما، والتي تمت إزالتها بالكامل بعد 6 أشهر. تشير هذه النتيجة إلى أن هناك امتصاصًا جهازيًا قليلًا جدًا في جسم القرد، ويمكن التخلص منه في الوقت المناسب دون تراكم السمية في الجسم.
التجربة البشرية: تتمتع المرحلة الثانية من التجربة السريرية التي أجراها ProStrakan (120 مريضًا بـ AGA) بأهمية سريرية كبيرة. في هذه التجربة، بعد 6 أشهر من التطبيق المحلي، لم يكن هناك تغيير كبير في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم وDHT، ولم يكن حدوث الأحداث السلبية المرتبطة بالوظيفة الجنسية مختلفًا عن مجموعة الدواء الوهمي. وهذا يدل أيضًا على سلامته في التطبيقات البشرية، حيث يمكن أن يكون له تأثير علاجي على الثعلبة الأندروجينية دون التأثير على مستويات الأندروجين الجهازية والوظيفة الجنسية.
طرق التوليف
تحضير المواد الخام: تشمل المواد الخام لتصنيع RU58841 الفينول، وحمض الكلوروسيتيك، وهيدروكسيد الصوديوم، وما إلى ذلك. ويجب تحضير هذه المواد الخام بنسبة معينة والتأكد من أن نقائها يلبي المتطلبات.
ظروف التفاعل: يتم إجراء التفاعلات الاصطناعية عادةً في مذيبات عضوية مثل الميثانول والإيثانول وما إلى ذلك. ويتم تحسين درجة حرارة التفاعل ووقته وفقًا لشروط محددة لضمان التقدم السلس للتفاعل.
عملية التصنيع: أولاً، يخضع الفينول وحمض الكلوروسيتيك لتفاعل الأسترة تحت الظروف القلوية لتوليد خلات الفينول. بعد ذلك، وتحت تأثير المحفز، يتم تكثيف أسيتات الفينول مع وسيط نشط آخر لتوليد المادة الأولية RU58841. وأخيرًا، يتم تحويل المادة الأولية إلى المنتج المستهدف RU58841 من خلال تفاعل الاختزال.
مرحلة ما بعد المعالجة: بعد اكتمال عملية التوليف، يحتاج المنتج إلى التنقية والبلورة لإزالة الشوائب وتحسين نقاء المنتج. وتشمل طرق التنقية الشائعة إعادة البلورة، والفصل الكروماتوغرافي، وما إلى ذلك.
يبدأ التوليف عادةً بـ 4-أمينو-2-(ثلاثي فلورو ميثيل) بنزونيتريل كمادة أولية. ومن هذا المركب يتم إجراء سلسلة من التفاعلات لتكوين المنتج المطلوب.
تتضمن الخطوة الأولى تحويل المادة الأولية، 4-أمينو-2-(ثلاثي فلورو ميثيل) بنزونيتريل، إلى الإيزوسيانات المقابلة لها باستخدام ثلاثي الفوسجين (كاشف شائع لهذا الغرض). يتضمن هذا التفاعل إزاحة المجموعة الأمينية لتكوين مجموعة الإيزوسيانات.
يخضع منتج الأيزوسيانات من الخطوة السابقة إلى تفاعل إضافة حلقية [3+2] مع ثنائي القطب المناسب (مركب قادر على الخضوع لهذا النوع من التفاعل). يؤدي هذا التفاعل إلى تكوين مادة وسيطة حلقية غير متجانسة، وهي خطوة حاسمة في بناء نظام حلقة إيميدازوليدين الموجود فيه.
يتم بعد ذلك إخضاع الوسيط الحلقي غير المتجانس إلى تفاعل ألكلة N-، عادةً مع هاليد 4-هيدروكسي بوتيل (على سبيل المثال، 4-بروموبوتان-1-ol) في ظل الظروف الأساسية. يقدم هذا التفاعل سلسلة الألكيل المرغوبة في الحلقة الحلقية غير المتجانسة، مما يزيد من تقدم البنية نحو المنتج النهائي.
تتضمن الخطوة الأخيرة إزالة حماية أي مجموعات حماية متبقية (إن وجدت) ووضع اللمسات النهائية على الهيكل حتى يتم إنتاجهمسحوق RU58841. قد يتضمن ذلك الأكسدة أو التحولات الأخرى لضمان وجود المجموعات الوظيفية الصحيحة.
رد فعل سلبي
مسحوق RU58841هو دواء غير ستيرويدي مضاد للأندروجين تم تطويره في الأصل لعلاج الأمراض المرتبطة بالأندروجين مثل حب الشباب، والثعلبة الأندروجينية (AGA)، والشعرانية. آلية عملها هي منع التفاعل بين الأندروجينات مثل ديهدروتستوسترون (DHT) ومستقبلات الأندروجين (AR) عن طريق الارتباط بألفة عالية، وبالتالي تثبيط التأثيرات الفسيولوجية التي تتوسطها الأندروجينات. على الرغم من أن RU 58841 قد أظهر بعض الفعالية في التجارب على الحيوانات وبعض التجارب السريرية، إلا أن تفاعلاته الضارة وسلامته على المدى الطويل-لم يتم فهمها بشكل كامل.
استجابة التحفيز المحلية
يتم تحضير RU 58841 عادة كمحلول خارجي باستخدام مذيبات مثل الإيثانول أو البروبيلين غليكول، ويتم تطبيقه مباشرة على فروة الرأس. بسبب الطبيعة المهيجة للمذيبات والخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء نفسه، قد يعاني بعض المستخدمين من أعراض تهيج الجلد المحلي، بما في ذلك:
الاحمرار والحكة
قد تؤدي المحاليل الدوائية إلى تعطيل وظيفة حاجز الجلد، مما يسبب التهاب الجلد التماسي، الذي يتجلى في احمرار موضعي وحكة وحتى إحساس بالحرقان. يعد هذا التفاعل أكثر شيوعًا في المراحل المبكرة من العلاج وقد يكون مرتبطًا بتهيج المذيب أو التركيز العالي للدواء.
التقشير والتجفيف
الاستخدام طويل الأمد قد يسبب ضررًا للطبقة القرنية لفروة الرأس، مما يؤدي إلى التقشر أو الجفاف أو الضيق. قد يكون هذا مرتبطًا بتأثير المذيبات في الجفاف أو تأثير الأدوية على استقلاب الجلد.
الآثار الجانبية الجهازية
على الرغم من أن RU 58841 مصمم للاستخدام الموضعي، إلا أنه قد يتم امتصاص الدواء في مجرى الدم من خلال فروة الرأس، مما يؤدي إلى آثار جانبية جهازية. في الوقت الحاضر، الأبحاث حول آثاره الجانبية الجهازية ليست كافية، ولكن بناءً على آثاره المضادة للاندروجين، فقد تشمل الجوانب التالية:
العجز الجنسي
على عكس مثبطات إنزيم إنزيم 5-alpha- مثل فيناسترايد، فإن RU 58841 لا يقلل بشكل مباشر من مستويات DHT في الجسم، ولكنه قد يتداخل مع الوظيفة الفسيولوجية للأندروجينات عن طريق منع مستقبلات الأندروجين في الأنسجة المختلفة في جميع أنحاء الجسم. من الناحية النظرية، قد يؤدي هذا إلى خلل جنسي مثل انخفاض الرغبة الجنسية، أو ضعف الانتصاب، أو انخفاض حجم القذف. ومع ذلك، لا توجد حاليًا تجارب سريرية واسعة النطاق لتأكيد حدوث هذا التأثير الجانبي.
اضطرابات المستوى الهرموني
قد يؤثر الاستخدام طويل الأمد على وظيفة محور الغدد التناسلية تحت المهاد، مما يؤدي إلى تقلبات في مستويات هرمون التستوستيرون أو زيادات نسبية في مستويات هرمون الاستروجين. وقد يتسبب هذا في ظهور أعراض غير- محددة مثل التغيرات العاطفية، أو التعب، أو انخفاض كتلة العضلات، أو التغيرات في توزيع الدهون في الجسم.
التأثيرات الأيضية
تلعب الأندروجينات دورًا مهمًا في استقلاب الدهون واستقلاب الجلوكوز وصحة العظام. قد يؤثر RU 58841 على هذه العمليات الأيضية عن طريق التدخل في مسار إشارات الأندروجين، لكن الآلية المحددة ليست واضحة بعد.
الأدلة التجريبية على الحيوانات: في -تجارب السمية طويلة المدى على الرئيسيات مثل قرود المكاك، لم تتم ملاحظة أي آثار جانبية جهازية كبيرة عند تطبيق جرعة عالية من -RU 58841 موضعيًا. ومع ذلك، فإن حجم عينة هذه التجارب صغير، وهناك اختلافات في استقلاب الدواء والاستجابات الفسيولوجية بين الحيوانات والبشر.
ردود الفعل التحسسية
كدواء خارجي، قد يسبب RU 58841 ردود فعل تحسسية، خاصة لدى الأفراد الذين لديهم حساسية لمكونات الدواء أو المذيبات. تشمل مظاهر الحساسية ما يلي:
التهاب الجلد التماسي
تظهر على شكل حمامي وذمة وحطاطات وبثور في مكان تناول الدواء، مصحوبة بحكة شديدة. يحدث هذا التفاعل عادةً خلال ساعات إلى أيام بعد تناول الدواء ويرتبط بتفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول أو الرابع.
ردود الفعل التحسسية الجهازية
في حالات نادرة، قد تسبب الأدوية تفاعلات حساسية جهازية مثل الشرى، والوذمة الوعائية، وضيق التنفس، أو صدمة الحساسية عن طريق امتصاصها في مجرى الدم. على الرغم من أن رد الفعل هذا نادر الحدوث، إلا أنه قد يشكل تهديدًا للحياة-.
عوامل الخطر: إن وجود تاريخ من الحساسية للأدوية، أو ضعف وظيفة حاجز الجلد، أو الاستخدام المتزامن لأدوية أو مستحضرات تجميل أخرى قد تسبب الحساسية قد يزيد من خطر الحساسية.
التعليمات
ما هو مسحوق RU58841؟
وصف المنتج. حول هذا المنتج، الحل القوي لتساقط الشعر: RU58841 عبارة عن مركب صناعي قوي مضاد -للاندروجين مصمم لمكافحة تساقط الشعر، وخاصة الصلع الذكوري.
هل RU58841 أفضل من المينوكسيديل؟
لا تزال فعالية وسلامة RU 58841 غير مثبتة، مما يجعل العلاجات المرخصة مثل فيناسترايد، مينوكسيديل، وزراعة الشعر هي الخيارات الموصى بها لتخفيف الشعر وكساده. لا يُنصح باستخدام RU 58841 في معظم عيادات زراعة الشعر المرموقة-.
الوسم : مسحوق ru58841 cas 154992-24-2، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع