carbetocin cas 37025-55-1

كاربيتوستينهو مسحوق أبيض إلى بيج مع قوة تغطية ممتازة. الصيغة الجزيئية C45H69N11O12S ، CAS 37025-55-1. لديها قابلية للذوبان في DMSO (كمية صغيرة) والميثانول (كمية صغيرة) ، وهي قابلة للذوبان في بعض المذيبات. تبلغ النقطة المتساوية حوالي 9.5 ، مما يشير إلى أنها تحمل شحنة إيجابية في بيئة مع درجة الحموضة أعلى من 9.5 ، وشحنة سالبة في بيئة مع درجة الحموضة أقل من 9.5. إنه دواء للببتيد مع بنية كيميائية معقدة وينتمي إلى فئة الكيمياء الحيوية. لديها استخدامات متعددة في الكيمياء ، والتي تنطوي على تطبيقاتها في تخليق نظائر الأوكسيتوسين ، وتطوير الأدوية ، والإنتاج الصناعي. ومع ذلك ، في التطبيقات العملية ، لا يزال يتعين اتباع إرشادات السلامة ذات الصلة وإجراءات التشغيل لضمان سلامة وفعالية العملية التجريبية. في المستقبل ، مع تعميق البحث وتطوير التكنولوجيا ، قد يتوسع التطبيق في الكيمياء.

Carbetocinهو الأوكسيتوسين الاصطناعي طويل المفعول 8- بالتناظرية الببتيد مع خصائص ناهض ، وتشبه خصائصه السريرية والدوائية تلك التي تحدث بشكل طبيعي الأوكسيتوسين. وتشمل الاستخدامات الرئيسية الوقاية وعلاج نزيف ما بعد الولادة ، وتعزيز استرداد الرحم ، والتطبيق في البحث العلمي والمجالات الصناعية المحددة.

1. أولاً ، الغرض الرئيسي هو منع وعلاج نزيف ما بعد الولادة. نزيف ما بعد الولادة هو مضاعفات التوليد الشائعة التي يمكن أن تؤدي إلى مشاكل صحية خطيرة وحتى الموت. من خلال تحفيز تقلصات الرحم وزيادة توتر الرحم ، يمكن التحكم في نزيف ما بعد الولادة بشكل فعال. أظهرت الأبحاث أن جرعة واحدة منCarbetocinتدار 100 عن طريق الوريد مباشرة بعد قسم قيصري تحت التخدير فوق الجافية أو العمود الفقري μ g. يمكن أن يقلل بشكل كبير من حدوث نزيف ما بعد الولادة ، ويمنع عدم كفاية توتر الرحم ، ويقلل من خطر المضاعفات ذات الصلة.

2. ثانياً ، يساعد أيضًا على تعزيز استرداد الرحم. في المراحل المبكرة من توصيل ما بعد الولادة ، يمكن للإدارة تحفيز تقلصات الرحم وتعزيز استرداد الرحم. هذا يساعد على تقليل حدوث مضاعفات ما بعد الولادة وتحسين المستوى الصحي للنساء بعد الولادة.

بالإضافة إلى تطبيقه في مجال التوليد ، فإنه يحتوي أيضًا على تطبيقات معينة في مجالات أخرى. في مجال البحوث العلمية ، كعقار بحثي ، يتم استخدامه لاستكشاف الآليات الفسيولوجية والدوائية لمستقبلات الأوكسيتوسين ، وكذلك لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة. بالإضافة إلى ذلك ، لديها أيضًا قيمة تطبيق معينة في بعض المجالات الصناعية المحددة. على سبيل المثال ، يمكن استخدامه في صناعة الطلاء ، ومعدات الاتصالات السلكية واللاسلكية ، والألياف الاصطناعية ، والمعادن ، وصناعة الورق ، والبلاستيك ، والمطاط ، والطباعة والصباغة ، والمينا ، وغيرها من المجالات.

3. إنه تناظري الأوكسيتوسين الاصطناعي طويل المفعول مع تأثيرات مضادة للانزيم وتأثيرات الرحم. يشبه بنيةها الكيميائية تلك الموجودة في الأوكسيتوسين البشري ، ولكن تم تحسينها لتعزيز استقرارها وفعاليتها. نظرًا لخصائصه المضادة للنزيف وخصائص الانقباض الرحمية ، غالبًا ما يتم استخدامه كدولة في التوليف الكيميائي لدراسة مستقبلات الأوكسيتوسين. من خلال الارتباط بمستقبلات الأوكسيتوسين ، يمكن استخدامه لاستكشاف الآليات الدوائية ومسارات نقل الإشارة لمستقبلات الأوكسيتوسين. هذا يساعد على اكتساب فهم أعمق لدور مستقبلات الأوكسيتوسين في تنظيم تقلصات الرحم ومنع نزيف ما بعد الولادة.

4. وهو يستخدم أيضًا لتطوير أدوية جديدة أو استراتيجيات علاجية. استنادًا إلى تفاعلها مع مستقبلات الأوكسيتوسين ، يمكن أن يكون بمثابة مركب رئيسي لتطوير الأدوية ذات النشاط العالي والانتقائية من خلال مزيد من التحسين الهيكلي والبحوث الدوائية. يمكن استخدام هذه الأدوية لعلاج الأمراض المرتبطة بمستقبلات الأوكسيتوسين ، مثل نزيف ما بعد الولادة ، وتكتيل الرحم ، إلخ.

5. في الإنتاج الصناعي ، لديها أيضًا قيمة تطبيق معينة. نظرًا لقدرتها على تحفيز تقلصات الرحم ، يمكن استخدامها لتجميع الأدوية الأخرى أو المنتجات البيولوجية المتعلقة بانقباضات الرحم. يمكن استخدام هذه الأدوية أو المنتجات لعلاج الأمراض المتعلقة بالرحم ، مثل نزيف ما بعد الولادة ، والأورام الليفية الرحمية ، إلخ.

طريقة تحضير لكاربيتوستين، يتميز في أنه يشتمل على الخطوات التالية:

(1) باستخدام استراتيجية تخليق الطور الصلبة FMOC ، GLY ، LEU ، PRO ، CYS (CH2CH2CH2CO2R1) ، ASN (R2) ، GLN (R3) ، ILE ، و TIR (ME) تقترن بشكل متتابع (R3) - راتنج الأميني للحصول Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino Resin ؛

(2) قم بإزالة مجموعة الحماية FMOC و R1 من راتنج الببتيد الواقي FMOC بالكامل للحصول على H -Tyr (ME) - Ile GLN (R3) - ASN (R2) - CYS (CH2CH2CH2COOH) - راتنج الأمينية NEU neu neu ؛

(3) تكثيف راتنج الببتيد الذي تم الحصول عليه في الخطوة (2) للحصول على راتنج الببتيد الكاريبيكسين الدرابزي ؛

(4) تكسير راتنج الببتيد carboplatin cyclized باستخدام محلول القطع ، ثم ترسيبه في الأثير أو الأثير ميثيل ميثيل tert للحصول على الببتيد الخام carboplatin ؛

(5) باستخدام نظام كروماتوجرافيا سائل عكسي مرحلة عكسية تحضيرية لفصل وتنقية الببتيد الخام من الكاريبيوكسين ، تم إجراء تجفيف التجميد للحصول على الكاريبيوكسين.

تتعلق هذه الطريقة بحقل تكنولوجيا تخليق الببتيد ، لا سيما طريقة لإعداد الكاريبيوكسين. تشتمل طريقة التحضير على الخطوات التالية: اقتران متسلسل Gly ، Leu ، Pro ، Cys (CH2CH2CH2CO2R1) ، ASN (R2) ، GLN (R3) ، ILE ، TYR (ME) على راتنج الأميني للحصول على راتينات ببتيد FMOC بالكامل ؛ قم بإزالة مجموعة الحماية FMOC و R1 ، وتكثيف راتنج الببتيد للحصول على راتنج الببتيد الكاريبيكسين الدرابزي ؛ التكسير والترسيب للحصول على الببتيدات الخام. افصل وتنقية الببتيد الخام ، وتجميده. يمكن إزالة مجموعة R1 من الاختراع الحالي في ظل ظروف معتدلة ، بحيث لن تنفصل سلسلة الببتيد من الراتنج أثناء إزالة R1. يشكل الاختراع الحالي بنجاح حلقة على الراتنج من خلال تشكيل روابط أميد ، بكفاءة عالية وسرعة سريعة وعائد مرتفع ، وهو ما يفضي إلى الإنتاج الصناعي على نطاق واسع. مفيد للإنتاج الصناعي على نطاق واسع.

Carbetocin هو نظير الأوكسيتوسين الاصطناعي طويل المفعول يستخدم في المقام الأول للوقاية وعلاج نزيف ما بعد الولادة (PPH). بصفته مشتقًا من الأوكسيتوسين المعدل هيكلياً ، يجمع Carbetocin بين النشاط البيولوجي ونصف عمر الأوكسيتوسين الأطول ، مما يجعله مهمًا في التوليد السريري. الأوكسيتوسين هو هرمون الببتيد تسعة ببتيد تم تصنيعه بواسطة ما تحت المهاد ويطلقه الغدة النخامية الخلفية ، والتي تعزز تقلصات الرحم وإفراز الحليب. في بداية القرن العشرين ، أبلغ عالم الفسيولوجي البريطاني هنري ديل (1910) لأول مرة عن تأثير تقلص الرحم في مستخلص الغدة النخامية ، ووضع الأساس لاكتشاف الأوكسيتوسين. في عام 1953 ، نجح فريق من عالم الكيمياء الحيوية الأمريكية Vincent du Vigneaud في حل الهيكل الأساسي للأوكسيتوسين (Cys tyr gln gln asn cys pro gly gly nh ₂) وحقق التوليف الكامل في عام 1955 ، مما يجعله أول هرمون الببتيد الذي تم تصميمه بشكل مهتم. حصل هذا البحث الرائد على Du Vigneaud جائزة نوبل في الكيمياء في عام 1955. في الخمسينيات والستينيات ، كان الأوكسيتوسين يستخدم على نطاق واسع لتحريض المخاض والوقاية من نزيف ما بعد الولادة. ومع ذلك ، يتطلب عمر نصف عمره القصيرة (حوالي {10}}}) ضخًا مستمرًا عن طريق الوريد ، والذي يحد من تطبيقه السريري. بسبب العيوب الدوائية للأوكسيتوسين الطبيعي ، بدأ العلماء في استكشاف استراتيجيات التعديل الهيكلي: إطالة عمر نصف العمر وتقليل تدهور الإنزيم. تحسين انتقائية المستقبلات: تعزيز تقلصات الرحم وتقليل الآثار الجانبية لأمراض القلب والأوعية الدموية. في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي ، حاولت فرق البحث المتعددة تعديل بنية الأوكسيتوسين: ديمووكسيتوسين ، المصنفة في عام 1964 ، فعالة عن طريق الفم ولكن لديها نشاط أقل. كاربوبروست: تناظري للبروستاجلاندين يستخدم لنزيف ما بعد الولادة الحراري ، ولكن مع آثار جانبية كبيرة. في الثمانينيات من القرن الماضي ، اكتشف علماء الأدوية السويسريين السويسريين أن التعديلات الطرفية C (مثل حمض Gly-NH ₂ →-Mercaptopropionic) يمكن أن تعزز الاستقرار. يمكن أن يؤدي ميثيل 1- إلى تقليل تدهور التأكسد. توفر هذه النتائج أفكارًا رئيسية لتصميم Carbetocin.

الخصائص الهيكلية لـ Carbetocin (الاسم الكيميائي: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-methyltyrosin-otocin):

• 1- deamination: يقلل من تدهور Aminopeptidase.
• 2- ميثيل التيروزين: يعزز ربط المستقبلات.
• C-terminal-استبدال حمض Mercaptopropionic: يطيل نصف العمر.
• يتبنى فريق Ferring استراتيجية تخليق الببتيد الصلبة (SPPS):
• FMOC حماية كيمياء مجموعة: بناء تدريجيا تسعة العمود الفقري الببتيد.
• تعديل السلسلة الجانبية: خطوة مثيلة رئيسية.
• طي مؤكسد: تكوين روابط ثاني كبريتيد (cys 1- cys6).
• في النشاط المختبري: تقارب ربط مماثل لمستقبلات الأوكسيتوسين (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 نانومتر).
• في Vivo Half-Life: أظهر نموذج الفئران امتدادًا لنصف عمر إلى 40 دقيقة (مقابل الأوكسيتوسين 10 دقائق).
• اختبار تقلص الرحم: يدوم أطول من تأثير الأوكسيتوسين.
• سلامة القلب والأوعية الدموية: لم يلاحظ أي تقلبات كبيرة لضغط الدم.
• إدارة الجرعة المفردة: أظهرت جرعة من 100 ميكروغرام غرام القدرة على التحمل الجيد.
• Pharmacokinetics: نصف عمر ما يقرب من 30-45 دقيقة (مقابل 5-10 دقيقة لأوكسيتوسين).
• الوقاية من PPH: Carbetocin (100 μ G IV) مقابل الأوكسيتوسين (10 IU IV).

تمت الموافقة عليها لأول مرة في كندا في عام 1997 تحت الاسم التجاري Duratocin. بعد عام 2000 ، وافق الاتحاد الأوروبي (بابال) والعديد من الدول الآسيوية على التوالي. في عام 2018 ، الذي شمل Carbetocin في قائمة الأدوية الأساسية (للوقاية من PPH). تقليل حدوث PPH: من 5 ٪ إلى 2 ٪ (البيانات العالمية). فعالية التكلفة: إدارة جرعة واحدة مقابل التسريب المستمر للأوكسيتوسين ، وتوفير الموارد الطبية. مسار إشارات المستقبلات:
تنشيط OXTR → GQ اقتران البروتين → تنشيط الفوسفوليباز C (PLC) → إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا → تقلص العضلات الملساء الرحم.
 

الوسم : Carbetocin CAS 37025-55-1 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع