واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق بليكاناتيد cas 467426-54-6 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق بليكاناتيد عالي الجودة بالجملة 467426-54-6 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق بلكاناتيدعبارة عن مكون صيدلاني نشط عالي النقاء من الببتيد الاصطناعي (API) بتركيبة مشابهة لمادة اليوريدين المنشطة لجوانيلات سيكلاز البشرية -C (GC-C). يتم استخدامه لعلاج الإمساك المزمن مجهول السبب (CIC) ومتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإمساك (IBS-C). في شكله المسحوق، يكون عادةً عبارة عن مسحوق أبيض إلى أبيض مصفر-مسحوق مجفف بالتجميد ويجب تخزينه في درجات حرارة منخفضة (2-8 درجة ) في الظلام للحفاظ على ثباته.
ينشط البليكاناتيد مستقبل GC-C المعوي، ويزيد من cGMP داخل الخلايا، ويحفز إفراز السوائل المعوية ويسرع التمعج المعوي. تركيبته المسحوقة ملائمة لتحضير المستحضرات الفموية بدقة (مثل الكبسولات)، ولها توافر حيوي منخفض للغاية (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
تشمل المزايا الرئيسية ما يلي:
حساسية الرقم الهيدروجيني: يتم تنشيطه في البيئة الحمضية للاثني عشر، مما يقلل من تدهور المعدة.
جرعة منخفضة-فعالية-جرعة منخفضة (3 ملجم في اليوم)
السلامة: لا يوجد احتمال معروف لإساءة الاستخدام. الآثار الجانبية الشائعة هي الإسهال الخفيف فقط.
في الوقت الحالي، يتم استخدامه فقط لأغراض البحث الطبي والعلمي القانوني ويجب التعامل معه وفقًا لمعايير GMP.
|
أغطية زجاجات وفلين مخصصة:
|
|
|
الصيغة الكيميائية |
C65H104N18O26S4 |
|
الكتلة الدقيقة |
1681 |
|
الوزن الجزيئي |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
التحليل العنصري |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
الآلية الأساسية: تنظيم دقيق يستهدف مستقبل GC-C
Plecanatide هو عديد ببتيد حلقي يتكون من 16 حمضًا أمينيًا. باعتباره ناهضًا انتقائيًا لمستقبل جوانيلات سيكلاز -C (GC-C)، فإن مسار عمله يستهدف القناة الهضمية بشكل كبير:
تنشيط المستقبلات:من خلال الارتباط بمستقبل GC-C على سطح الخلايا الظهارية المعوية، فإنه يحفز تخليق غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي داخل الخلايا (cGMP)، بقيمة EC50 تبلغ 190 نانومتر (تجربة خلية T84)، مما يشير إلى درجة تقارب عالية.
تنظيم قناة أيون:تؤدي الزيادة في تركيز cGMP إلى تنشيط منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR)، مما يعزز إفراز أيونات الكلوريد (Cl⁻) وأيونات البيكربونات (HCO₃⁻) في تجويف الأمعاء، بينما يؤدي أيضًا إلى النقل السلبي لأيونات الصوديوم (Na⁺) والماء من خلال التناضح، مما يزيد من حجم السائل المعوي.
تحسين حركة الجهاز الهضمي:تؤدي زيادة إفراز السوائل إلى تليين البراز بشكل مباشر وتعزيز المنعكسات التمعجية عن طريق تحفيز المستقبلات الميكانيكية في جدار الأمعاء، مما يؤدي إلى تسريع نقل المحتويات.
التطبيق السريري: علاج الخط الأول-للإمساك المزمن مجهول السبب (CIC)
المؤشرات وتعليمات الجرعة
هيئة الموافقة: وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (في عام 2017) ووكالة الأدوية الأوروبية (في عام 2018) على علاج CIC للبالغين.
الجرعة الموصى بها: مرة واحدة يوميًا، 3 ملغ عن طريق الفم، ابتلع القرص بالكامل أو امزجه مع الماء قبل تناوله.
السكان الخاصون:
يُمنع استخدام الأطفال أقل من 6 سنوات (لم يتم إثبات السلامة)؛
يجب على النساء الحوامل والمرضعات استخدام الدواء بحذر (التجارب على الحيوانات لا تظهر أي مسخية عند تناول جرعات عالية، ولكن البيانات البشرية محدودة).
أدلة الفعالية
المرحلة الثالثة من التجارب السريرية:
تصميم الدراسة: تم تضمين 6125 مريضًا مصابًا بالـ CIC وتقسيمهم إلى 2-3 مراحل (951 حالة) والمرحلة 3 (5174 حالة)، مع المقارنة بين البليكاناتيد والدواء الوهمي.
النتائج الرئيسية:
بلغت نسبة المرضى الذين لديهم زيادة أكبر من أو تساوي مرة واحدة أسبوعيًا في عدد مرات التغوط التلقائي تمامًا (CSBMs) 62.9% (مقابل 34.6% مع الدواء الوهمي)؛
تحسنت وتيرة التغوط بشكل ملحوظ (P <0.001)، ولم يسبب أي إسهال حاد (كانت نسبة حدوث الإسهال الشديد <1٪).
السلامة على المدى الطويل-: لم تكتشف الدراسات المسببة للسرطان على الحيوانات لمدة عامين (90 مجم/كجم/يوم للفئران، 100 مجم/كجم/يوم للفئران) زيادة خطر الإصابة بالأورام، كما أن بيانات التعرض طويل المدى للبشر تدعم سلامته.
مزايا على المسهلات التقليدية
الملينات النفاذية (مثل البولي إيثيلين جلايكول): تظهر مفعولها بسرعة (خلال 12-24 ساعة)، ولكن استخدامها على المدى الطويل يمكن أن يؤدي إلى خلل في توازن الكهارل (مثل نقص صوديوم الدم) ويكون امتثال المريض لها منخفضًا (يتطلب كمية كبيرة من تناول الماء).
الملينات المنشطة (مثل بيساكوديل): تظهر مفعولها بشكل أسرع (خلال 6-12 ساعة)، ولكن استخدامها على المدى الطويل قد يسبب اعتلال الأعصاب المعوي، مما يؤدي إلى "الاعتلال المعوي الناجم عن الملينات".
البلكاناتيد: يبدأ مفعوله بشكل معتدل (خلال 24-48 ساعة)، ويبلغ معدل الإصابة بالإسهال أقل من 5%، ولا يوجد به خطر خلل توازن الإلكتروليت، مما يجعله مناسبًا للاستخدام على المدى الطويل.
استكشاف الحدود: التطبيقات المحتملة لمرض الأمعاء الالتهابي (IBD)
آلية مضادة-للالتهاب
التحقق من صحة النموذج الحيواني: في نموذج التهاب القولون الفأري الناجم عن كبريتات ديكستران الصوديوم (DSS)، قلل البليكاناتيد (0.5 - 2.5 ملغم/كغم/يوم عن طريق الفم) بشكل كبير من مؤشر نشاط المرض (DAI)، وانخفاض تقصير القولون والقرح المخاطية.
مسار العمل:
من خلال تنشيط مستقبل GC-C وتثبيط مسار إشارات NF-κB، فإنه يقلل من إطلاق عوامل الالتهاب المؤيدة-(IL-6, TNF- );
يعزز وظيفة الحاجز المعوي ويقلل من خطر انتقال البكتيريا.
تحديات الترجمة السريرية
تحسين الجرعة: يحتاج مرضى التهاب الأمعاء (IBD) إلى جرعات أعلى (5 - 10 ملغم/يوم) للتغلب على تقليل تنظيم تعبير المستقبلات الناجم عن الالتهاب المعوي.
العلاج المركب: الدمج مع أدوية 5-ASA أو العوامل البيولوجية قد يعزز التأثير العلاجي، ولكن التفاعلات الدوائية تحتاج إلى مزيد من التحقق.
تحسين الصياغة: القيمة السريرية لصياغة المسحوق
الذوبان والاستقرار
الذوبان: 100 ملغم/مل (59.46 ملم) في DMSO، يتطلب مساعدة بالموجات فوق الصوتية من أجل الذوبان؛ قد تؤثر استرطابية DMSO على الثبات، فمن المستحسن استخدام مذيب مفتوح حديثًا.
شروط التخزين: شكل مسحوق -20 درجة لمدة سنة واحدة؛ بعد تحضير المحلول، يجب تقسيمه وتخزينه في درجة حرارة -80 درجة (يستخدم خلال 6 أشهر).
مرونة الإدارة
تعديل الجرعة: يمكن وزن تركيبة المسحوق بدقة، وهي مناسبة للجرعات الفردية للأطفال أو المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو الكلى.
العلاج المركب: يمكن مزجه مع مسحوق البروبيوتيك وتحقيق الإطلاق المستهدف من خلال كبسولات معوية-مغلفة، مما يقلل من التحلل بواسطة حمض المعدة.
السلامة والمراقبة
ردود الفعل السلبية الشائعة
الإسهال (معدل حدوثه أقل من 5%): عادة ما يكون خفيفًا ويمكن عكسه عند التوقف عن تناول الدواء.
الصداع (2% - 3%): قد يكون مرتبطًا بانخفاض نفاذية الدم -حاجز الدماغ (تظهر التجارب على الحيوانات تعرضًا منخفضًا للغاية للجهاز العصبي المركزي).
موانع
الانسداد المعوي الميكانيكي: قد يؤدي تنشيط مستقبل GC-C إلى تفاقم الانسداد المعوي.
لمرضى الأطفال: ممنوع للأطفال أقل من 6 سنوات (خطر محتمل للجفاف).
طريقة تحضير لمسحوق بليكاناتيدوتتميز بأنها تشتمل على الخطوات التالية:
S1. اقتران fmoc leu oh مع wangresin للحصول على fmoc leu wangresin، متبوعًا بتسلسل الببتيد من الطرف c- إلى الطرف n- من السلسلة الرئيسية للبروكانابيبتيد، واستخدام بروبيل فوسفونيك أنهيدريد (t3p) كعامل تكثيف للحصول على راتنج الببتيد procanapeptide 7-16 الواقي بالكامل؛ تم دمج Fmoc leu oh مع 2-ctresin لتحضير fmoc leu ctresin. بعد تسلسل الببتيد من الطرف c إلى الطرف n من السلسلة الرئيسية للبروكائين، تم الحصول على راتنجات الببتيد المحمية بالكامل من البروكايين 1-6 باستخدام t-3p كعامل تكثيف؛
S2. إجراء الانقسام الوقائي الكامل على 1-6 راتنج الببتيد الواقي الكامل من Pukanatide، وربطه مع 7-16 راتنج الببتيد الواقي الكامل من Pukanatide للحصول على راتنج Pukanatide، والانقسام للحصول على Pukanatide الخطي؛
S3. Cyclize procanapeptide الخطي للحصول على الببتيد أحادي الحلقة procanapeptide ؛
S4. تنقية الببتيد أحادي الحلقة Pukanatide، وإجراء cyclization الثانوية على الببتيد أحادي الحلقة Pukanatide المنقى للحصول على الببتيد Pukanatide ثنائي الحلقة، وتنقيته؛
S5. غسل وتركيز الببتيد الحلقي Pukanatide المنقى للحصول على Pukanatide.
خصائصه هي:
في الخطوة s1، قم بربط fmoc cys (r1) - أوه، fmoc gly-oh، fmoc thr (otbu) - أوه، fmoc cys (r2) - أوه، fmoc ala oh، fmoc val oh، fmoc asn (trt) - أوه، fmoc val أوه، fmoc cys (r1) - أوه إلى fmoc leu wangresin للحصول على راتينج الببتيد الواقي بالكامل من procanapeptide 7-16؛ اقتران تسلسلي fmoc glu (otbu) - أوه، fmoc cys (r2) - أوه، fmoc glu (otbu) - أوه، fmoc asps (otbu) - أوه، boc asn (trt) - أوه على fmoc leu ctresin للحصول على راتينج الببتيد الواقي بالكامل 1-6 من بروكانابيبتيد. من بينها، يتم اختيار r1 وr2 بشكل مستقل من مجموعات الحماية trt أو acm أو mmt أو tbu، ويختلف r1 وr2.
في الخطوة s2، باستخدام أنهيدريد فوسفات البروبيل كعامل تكثيف، قم بتوصيل الببتيد الواقي بالكامل 1-6 من بوكاناتيد مع راتنج الببتيد الواقي بالكامل 7-16 من بوكاناتيد. في الخطوة s2، يتم تحضير محلول التحلل المستخدم لانقسام الببتيد الواقي بالكامل عن طريق خلط ثلاثي فلوروإيثانول وثنائي كلورو ميثان بنسبة حجم 1:3-5؛ يتضمن محلول تحلل راتنج الببتيد 90-95% TFA، بالإضافة إلى واحد أو أكثر من 1-5% ثلاثي إيزوبروبيلسيلان، 1-5% EDT، 1-5% ماء، و1-5% فينول.
في الخطوة s3، يتم استخدام بيروكسيد الهيدروجين كمحلول للتدوير للحصول على ببتيد دوري واحد من البروكاناتيد.
في الخطوة s4، تم استخدام sepax polyrp كحشو، وتم استخدام 1-5 ‰ حمض ثلاثي فلورو أسيتيك كمرحلة متنقلة a، وتم استخدام الأسيتونيتريل كمرحلة متنقلة b لتنقية الببتيد أحادي الحلقة procanapeptide. تتميز الطريقة وفقًا للمطالبة 1، أنه في الخطوة s4، تتم إضافة محلول اليود إلى الببتيد أحادي الحلقة procarnatide للدورة الثانوية. في الخطوة 4، تتضمن تنقية ببتيد البروكايين ثنائي الحلقة عمليتين للتنقية: استخدام سيبابوليرب كمادة حشو، 1-5 ‰ حمض ثلاثي فلورو أسيتيك كمرحلة متنقلة أ، أسيتونيتريل كمرحلة متنقلة ب للتنقية الأولية، استخدام c18 كمادة حشو، 1-5% ثلاثي إيثيل أمين و0.1-1% حمض فوسفوريك لتحضير محلول مختلط مع درجة حموضة 7-8 ك الطور المتحرك أ، والأسيتونيتريل باعتباره الطور المتحرك ب للتنقية الثانوية.
في الخطوة s5، يتم تحميل الببتيد ثنائي الحلقة Pukanatide المنقى على عمود معبأ بـ Sepaxpolyrp، ويتم استبدال ملح الشاي في محلول العينة النقي الثاني بالتتابع بتوازن عازل خلات الأمونيوم. تتم إزالة ملح خلات الأمونيوم المستبدل بتوازن الماء منزوع الأيونات، ويتم شطفه بمحلول مائي من الإيثانول بنسبة 90٪. في الخطوة s5، يتم استخدام ميثيل ثالثي بوتيل الأثير للترسيب.
الأسئلة المتداولة
ما هي وظيفة البلكاناتيد؟
+
-
يستخدم بلكاناتيد لعلاج الإمساك المزمن مجهول السبب (CIC) ومتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإمساك (IBS-C). يعمل على زيادة إفراز السوائل في الأمعاء، مما يساعد على تسهيل مرور البراز وتخفيف أعراض الإمساك.
هل تمت الموافقة على بلكاناتيد من إدارة الغذاء والدواء؟
+
-
تمت الموافقة على دواء بلكاناتيد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج البالغين الذين يعانون من CIC أو IBS-C. أبلغ أحمد وزملاؤه عن نتائج المراجعة المنهجية والتحليل التلوي-الذي ركز على فعالية وسلامة البلكاناتيد في علاج هاتين الحالتين.
ما هو أفضل وقت لتناول بليكاناتيد؟
+
-
يمكن تناول Trulance في أي وقت من اليوم، مع الطعام أو بدونه. لا ينبغي عليك التخطيط ليومك حول أدويتك.
الوسم : مسحوق بليكاناتيد cas 467426-54-6، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع