واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق بليكاناتيد cas 467426-54-6 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق بليكاناتيد عالي الجودة بالجملة 467426-54-6 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق بلكاناتيد(بريكاناتيد) هو مكون صيدلاني نشط من الببتيد الاصطناعي عالي النقاء (API) مع بنية مشابهة لمنشط اليوريدين جوانيلات سيكلاز البشري -C (GC-C). يتم استخدامه لعلاج الإمساك المزمن مجهول السبب (CIC) ومتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإمساك (IBS-C). في شكله المسحوق، يكون عادةً مسحوقًا أبيض إلى أبيض مصفر مجفف بالتجميد ويجب تخزينه في درجات حرارة منخفضة (2-8 درجة) في الظلام للحفاظ على ثباته. ينشط البريكاناتيد مستقبل GC-C المعوي، ويزيد من cGMP داخل الخلايا، ويحفز إفراز السائل المعوي ويسرع التمعج المعوي. تركيبته المسحوقة ملائمة لتحضير المستحضرات الفموية بدقة (مثل الكبسولات)، ولها توافر حيوي منخفض للغاية (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
بلكاناتيد كوا
الخصائص الجزيئية والدوائية الأساسية
مسحوق بلكاناتيدعبارة عن بولي ببتيد قابل للذوبان في الماء -مُحسَّن صناعيًا مع تعديل موقع حمض أميني واحد فقط على الأوروغوانيلين الأصلي. بالمقارنة مع المركب الداخلي المنشأ، فهو يمتلك تقارب ربط أقوى لمستقبلات GC-C المعوية ومدة عمل أكثر استقرارًا، مع الحفاظ على ملف تعريف النشاط المعتمد على الرقم الهيدروجيني - للاوروغوانيلين الطبيعي للتكيف بدقة مع البيئة القاعدية الحمضية- للقطاعات المعوية المتميزة. بعد تناوله عن طريق الفم، يقاوم المسحوق التحلل السريع بواسطة الإنزيمات الهضمية في الجهاز الهضمي العلوي ويصل إلى تجويف الأمعاء الدقيقة والقولون سليمًا لممارسة تأثيره.
والأهم من ذلك، أنه بالكاد يتم امتصاص البريكاناتيد عبر الغشاء المخاطي المعوي إلى الدورة الدموية الجهازية؛ ويظل تركيزه في البلازما أقل من حد الكشف عند الجرعات العلاجية دون التعرض الدوائي الجهازي. إنه يتجنب ردود الفعل السلبية مثل الدوخة والتعب واضطرابات الكهارل الجهازية المرتبطة بالمسهلات التقليدية، مما يدل على سلامة متفوقة بشكل ملحوظ على المسهلات الاسموزية والمنشطة.
آلية العمل الأساسية
التنشيط المستهدف لمستقبلات GC-C لبدء مسار إشارات cGMP
يستهدف بريكاناتيد على وجه التحديد مستقبلات GC-C الموجودة على الغشاء القمي للخلايا الظهارية المعوية، وهي بروتينات الغشاء الأساسية التي تتحكم في الإلكتروليت المعوي وتوازن السوائل. بعد الارتباط المحدد للدواء بالمجال خارج الخلية لمستقبلات GC-C داخل التجويف المعوي، يتم تنشيط المجال التحفيزي داخل الخلايا للمستقبل، مما يحفز تحويل غوانوزين ثلاثي الفوسفات إلى غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP) ويرفع بشكل ملحوظ مستويات cGMP داخل الخلايا وخارج الخلية في الخلايا الظهارية المعوية.
باعتباره رسولًا مركزيًا ثانيًا، يقوم cGMP أيضًا بتنشيط البروتين المعتمد على cGMP-كيناز G II (PKG II) لتحفيز التفاعلات المتتالية اللاحقة، مما يشكل المسار الأساسي الذي ينظم البريكاناتيد من خلاله الوظيفة المعوية.
تعديل القنوات الأيونية لتعزيز إفراز السوائل داخل اللمعة
عند التنشيط، يقوم PKG II على وجه التحديد بتفسفر وتنشيط قناة أيون منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR)، وهي الناقل الرئيسي لنقل الأنيونات المعوية. تعمل قنوات CFTR المنشطة على تحفيز إفراز مستمر لأيونات الكلوريد والبيكربونات من الخلايا الظهارية المعوية إلى تجويف الأمعاء، مما يؤدي إلى زيادة الضغط الاسموزي داخل اللمعة بشكل كبير.
مدفوعًا بالتدرج الأسموزي، يتدفق الماء من الأوعية الدموية والمساحات الخلالية بشكل سلبي إلى التجويف المعوي، مما يؤدي إلى زيادة حجم السائل داخل اللمعة بشكل فعال، وتليين محتويات الأمعاء وتليين البراز المتصلب لتخفيف الإمساك بشكل أساسي. وهذا ما يميزه عن الملينات التقليدية التي تحفز التمعج المعوي عبر آلية واحدة.
تسريع العبور المعوي والحد من فرط الحساسية الحشوية
تؤدي زيادة السائل داخل اللمعة إلى توسيع الجدار المعوي ميكانيكيًا، مما يحفز التقلص الإيقاعي للعضلات الملساء المعوية، ويقصر إفراغ الجهاز الهضمي ووقت العبور المعوي، ويستعيد الإيقاع التمعجي الطبيعي.
وفي الوقت نفسه، يعمل ارتفاع cGMP خارج الخلية على أطراف الأعصاب الحسية تحت المخاطية في الأمعاء لتعديل الإشارات العصبية المعوية، وتخفيف فرط الحساسية الحشوية وتخفيف التشنجات المعوية والانتفاخ وآلام البطن. تتيح هذه الآلية المزدوجة ليس فقط تخفيف الإمساك ولكن أيضًا تخفيف الألم المرتبط بمتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإمساك (IBS-C)، مما يوفر تأثيرات ملينة ومسكنة مشتركة.
حماية الحاجز المخاطي المعوي والحفاظ على توازن الأمعاء
تؤكد الدراسات الحديثة أن مسار إشارات cGMP بوساطة بريكاناتيد ينظم التعبير عن بروتينات الوصلات المعوية الضيقة، ويصلح الحواجز المخاطية المعوية التالفة ويقلل تسرب السموم الداخلية من الأمعاء. كما أنه يعدل بشكل معتدل تكوين النباتات المعوية لتحسين ديسبيوسيس الإيكولوجية الدقيقة الناجم عن اضطرابات الأمعاء الوظيفية وتخفيف الالتهاب المعوي المزمن منخفض الدرجة -. إنه يحسن وظيفة الأمعاء على المستوى المرضي من أجل التنظيم على المدى الطويل-، مما يمنع الخلل المعوي والاعتماد على الأدوية الناتج عن الاستخدام المطول للملينات التقليدية.
مجالات التطبيق الرئيسية
العلاج السريري للإمساك المزمن مجهول السبب لدى البالغين (CIC)
الإمساك المزمن مجهول السبب هو اضطراب وظيفي في الأمعاء دون وجود آفات عضوية واضحة، ويتميز بانخفاض عدد مرات التغوط، والبراز الصلب، والإجهاد أثناء التغوط والانتفاخ. تعاني العوامل العلاجية التقليدية من بداية بطيئة وارتفاع خطر الاعتماد عليها وآثار جانبية بارزة. تركيبات عن طريق الفممسحوق بليكاناتيدبمثابة الخط العلاجي الأول-لعلاج CIC للبالغين. تؤكد التجارب السريرية المتعددة للمرحلة الثالثة أنه يزيد بشكل كبير من العدد الأسبوعي لحركات الأمعاء التلقائية، ويحسن تماسك البراز ويقلل من إجهاد التغوط، مع فعالية مستقرة وقدرة على التحمل.
إن مفعوله المحلي وغياب السمية الجهازية يدعمان الإدارة المنتظمة على المدى الطويل-للإدارة المستمرة للإمساك المزمن، وتجنب التفاعلات الضارة بشكل فعال مثل داء الميلانين القولوني وضعف التمعج المعوي الناجم عن الملينات المنشطة.
العلاج الموجه لمتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإمساك (IBS-C)
يتم تعريف القولون العصبي-C بالإمساك المتزامن وآلام البطن المتكررة والانتفاخ وفرط الحساسية المعوية، مما يشكل تحديات كبيرة في العلاج السريري.
معظم الملينات تخفف الإمساك فقط دون تخفيف الألم. نظرًا لآليته الفريدة لإزالة التحسس الحشوي، يعمل البريكاناتيد كعامل علاجي محدد لـ IBS-C. بينما يعمل على تليين البراز واستعادة إيقاع العبور المعوي الطبيعي، فإنه يقلل بشكل فعال من فرط الاستجابة للأعصاب المعوية، ويقلل من تكرار آلام البطن ونوبات الانتفاخ، ويحسن بشكل كبير نوعية حياة المرضى. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) رسميًا على عقار بريكاناتيد لعلاج القولون العصبي -C لدى البالغين، مما يجعله الدواء المفضل متعدد الببتيد الذي يخفف الإمساك وآلام البطن في نفس الوقت.
تطبيقات بحثية في علم الصيدلة وتجارب الأمراض المعوية
بفضل النقاء العالي والنشاط الحيوي المستقر والجرعات التي يمكن التحكم فيها، فإنه يعمل كمركب أداة قياسي للبحث في مسار إشارات GC-C/cGMP المعوي. يتم استخدامه على نطاق واسع في الدراسات التجريبية الأساسية التي تغطي نقل الإلكتروليتات المعوية، وتنظيم العصب المعوي، ووظيفة الحاجز المعوي، والتسبب في اضطرابات الأمعاء الوظيفية. يتم تطبيقه أيضًا في تجارب التدخل باستخدام نماذج الإمساك الحيوانية للتحقق من النشاط الدوائي للأدوية التي تستهدف المسارات المعوية.
بالإضافة إلى ذلك، فإن سميته المنخفضة وطريقة عمله المحلية تجعله مناسبًا للبحث الذي يستكشف التنظيم البيئي الدقيق المعوي والآليات المسببة للالتهاب المعوي منخفض الدرجة-.
تطبيق مساعد لاستعادة وظيفة الأمعاء بعد جراحة اضطراب الأمعاء الوظيفي
يعاني المرضى الذين يخضعون لجراحة البطن في كثير من الأحيان من مضاعفات بما في ذلك تباطؤ التمعج المعوي والعلوص الشللي والإمساك بعد العملية الجراحية.
تميل الملينات التقليدية إلى إحداث إسهال شديد وآلام في البطن، مما يعيق التعافي بعد العملية الجراحية. ينظم البريكاناتيد بلطف إفراز السائل المعوي والإيقاع التمعجي لاستعادة الوظيفة المعوية بسلاسة دون تحفيز معوي مكثف، مما يوفر خيارًا آمنًا للمرضى المنهكين بعد الجراحة. إنه يقلل بشكل فعال الوقت اللازم للتغوط الأول بعد العملية الجراحية، ويخفف الانتفاخ بعد العملية الجراحية ويدعم التعافي السريع لوظيفة الأمعاء.
ملخص مزايا الدواء وقيمته السريرية
بالمقارنة مع المسهلات التقليدية، تمتلك تركيباته نقاط قوة أساسية متعددة: آلية عملها تستهدف بدقة مستقبلات معوية محددة دون الإخلال بتوازن الكهارل الجهازي؛ يخضع لامتصاص جهازي ضئيل، مع إسهال خفيف فقط كرد فعل سلبي وتحمل ممتاز؛ فهو يوفر فوائد متعددة الوظائف بما في ذلك التخفيف، وتخفيف الآلام، وإصلاح الحاجز المعوي، وتعديل توازن الأمعاء، ومعالجة الأعراض والحالات المرضية الأساسية.
وباعتباره عقارًا جديدًا متعدد الببتيد GC{0}}C، فهو يتغلب على قيود العلاجات التقليدية لأمراض الأمعاء الوظيفية، مما يوفر استراتيجية علاج جديدة طويلة الأمد-آمنة للإمساك المزمن ومتلازمة القولون العصبي-C. كما أنه بمثابة كاشف بحث أساسي لدراسة الآليات الفسيولوجية المعوية، ويتميز بقيمة ترجمة عالية لكل من الممارسة السريرية والبحث العلمي.
طريقة تحضير لمسحوق بليكاناتيدوتتميز بأنها تشتمل على الخطوات التالية:
S1. اقتران fmoc leu oh مع wangresin للحصول على fmoc leu wangresin، متبوعًا بتسلسل الببتيد من الطرف c- إلى الطرف n- من السلسلة الرئيسية للبروكانابيبتيد، واستخدام بروبيل فوسفونيك أنهيدريد (t3p) كعامل تكثيف للحصول على راتينج الببتيد procanapeptide 7-16 الواقي بالكامل؛ تم دمج Fmoc leu oh مع 2-ctresin لتحضير fmoc leu ctresin. بعد تسلسل الببتيد من الطرف c إلى الطرف n للسلسلة الرئيسية للبروكائين، تم الحصول على راتنجات الببتيد المحمية بالكامل من البروكايين 1-6 باستخدام t-3p كعامل تكثيف.
S2. إجراء الانقسام الوقائي الكامل على 1-6 راتنج الببتيد الواقي الكامل من Pukanatide، وربطه مع 7-16 راتنج الببتيد الواقي الكامل من Pukanatide للحصول على راتنج Pukanatide، والانقسام للحصول على Pukanatide الخطي.
S3. Cyclize procanapeptide الخطي للحصول على الببتيد أحادي الحلقة procanapeptide.
S4. تنقية الببتيد أحادي الحلقة Pukanatide، وإجراء cyclization الثانوية على الببتيد أحادي الحلقة Pukanatide المنقى للحصول على الببتيد Pukanatide ثنائي الحلقة، وتنقيته.
S5. غسل وتركيز الببتيد الحلقي Pukanatide المنقى للحصول على Pukanatide.
خصائصه هي:
في الخطوة s1، قم بربط fmoc cys (r1) - أوه، fmoc gly-oh، fmoc thr (otbu) - أوه، fmoc cys (r2) - أوه، fmoc ala oh، fmoc val oh، fmoc asn (trt) - أوه، fmoc val أوه، fmoc cys (r1) - أوه إلى fmoc leu wangresin للحصول على راتينج الببتيد الواقي بالكامل من procanapeptide 7-16؛ اقتران تسلسلي fmoc glu (otbu) - أوه، fmoc cys (r2) - أوه، fmoc glu (otbu) - أوه، fmoc asps (otbu) - أوه، boc asn (trt) - أوه على fmoc leu ctresin للحصول على راتينج الببتيد الواقي بالكامل 1-6 من بروكانابيبتيد. من بينها، يتم اختيار r1 وr2 بشكل مستقل من مجموعات الحماية trt أو acm أو mmt أو tbu، ويختلف r1 وr2.
في الخطوة s2، باستخدام أنهيدريد فوسفات البروبيل كعامل تكثيف، قم بتوصيل الببتيد الواقي بالكامل 1-6 من بوكاناتيد مع راتنج الببتيد الواقي بالكامل 7-16 من بوكاناتيد. في الخطوة s2، يتم تحضير محلول التحلل المستخدم لانقسام الببتيد الواقي بالكامل عن طريق خلط ثلاثي فلوروإيثانول وثنائي كلورو ميثان بنسبة حجم 1:3-5؛ يتضمن محلول تحلل راتنج الببتيد 90-95% TFA، بالإضافة إلى واحد أو أكثر من 1-5% ثلاثي إيزوبروبيلسيلان، 1-5% EDT، 1-5% ماء، و1-5% فينول.
في الخطوة s3، يتم استخدام بيروكسيد الهيدروجين كمحلول للتدوير للحصول على ببتيد دوري واحد من البروكاناتيد.
في الخطوة s4، تم استخدام sepax polyrp كحشو، وتم استخدام 1-5 ‰ حمض ثلاثي فلورو أسيتيك كمرحلة متنقلة a، وتم استخدام الأسيتونيتريل كمرحلة متنقلة b لتنقية الببتيد أحادي الحلقة procanapeptide. تتميز الطريقة وفقًا للمطالبة 1، أنه في الخطوة s4، تتم إضافة محلول اليود إلى الببتيد أحادي الحلقة procarnatide للدورة الثانوية. في الخطوة 4، تتضمن تنقية الببتيد البروكايين ثنائي الحلقة عمليتين للتنقية: استخدام سيبابوليرب كمادة حشو، 1-5 ‰ حمض ثلاثي فلورو أسيتيك كمرحلة متنقلة أ، أسيتونيتريل كمرحلة متنقلة ب للتنقية الأولية، باستخدام c18 كمادة حشو، 1-5% ثلاثي إيثيل أمين و0.1-1% حمض فوسفوريك لتحضير محلول مختلط مع درجة حموضة 7-8 ك الطور المتحرك أ، والأسيتونيتريل باعتباره الطور المتحرك ب للتنقية الثانوية.
في الخطوة s5، يتم تحميل الببتيد ثنائي الحلقة Pukanatide المنقى على عمود معبأ بـ Sepaxpolyrp، ويتم استبدال ملح الشاي في محلول العينة النقي الثاني بالتتابع بتوازن عازل خلات الأمونيوم. تتم إزالة ملح خلات الأمونيوم المستبدل بتوازن الماء منزوع الأيونات، ويتم شطفه بمحلول مائي من الإيثانول بنسبة 90٪. في الخطوة s5، يتم استخدام ميثيل ثالثي بوتيل الأثير للترسيب.
الأسئلة المتداولة
ما هي وظيفة ذلك؟
+
-
يستخدم بلكاناتيد لعلاج الإمساك المزمن مجهول السبب (CIC) ومتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإمساك (IBS-C). يعمل على زيادة إفراز السوائل في الأمعاء، مما يساعد على تسهيل مرور البراز وتخفيف أعراض الإمساك.
هل تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء؟
+
-
تمت الموافقة على دواء بلكاناتيد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج البالغين الذين يعانون من CIC أو IBS-C. أبلغ أحمد وزملاؤه عن نتائج المراجعة المنهجية والتحليل التلوي-الذي ركز على فعالية وسلامة البلكاناتيد في علاج هاتين الحالتين.
متى يكون أفضل وقت لأخذها؟
+
-
يمكن تناول Trulance في أي وقت من اليوم، مع الطعام أو بدونه. لا ينبغي عليك التخطيط ليومك حول أدويتك.
الوسم : مسحوق بليكاناتيد cas 467426-54-6، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع