واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق الجلوكاجون cas 16941-32-5 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق الجلوكاجون عالي الجودة بالجملة 16941-32-5 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق الجلوكاجونهو نوع من الأنسولين ينتجه البنكرياس والهرمون الذي تفرزه الخلايا هو في الأساس هرمون الببتيد. وهي مادة صلبة عديمة اللون والرائحة موجودة في شكل بلوري. لا يحتوي تركيبها الجزيئي على روابط ثاني كبريتيد، لذلك لا يمكنها تكوين روابط ثاني كبريتيد داخل الجزيئات، ولكن يمكنها فقط تكوين روابط ثاني كبريتيد بين الجزيئات. الصيغة الجزيئية C153H225N43O49S، رقم CAS CAS 16941-32-5. الوزن الجزيئي صغير نسبيًا، حيث يبلغ 2938 دالتون، ويتكون من 29 بقايا حمض أميني، بما في ذلك 19 بقايا حمض الجلوتاميك. يحتوي على طرف N- وطرف C-، حيث يكون الطرف N- هو الطرف الأميني والطرف C- هو طرف الكربوكسيل. الجلوكاجون قابل للذوبان في الماء، ولكن ذوبانه ليس مرتفعا. وهو يشكل محلول أصفر فاتح في الماء، ولكن ذوبانه أقل في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والأسيتون. يتم تحديد التشكل الجزيئي بشكل أساسي من خلال تسلسل الأحماض الأمينية. يحتوي على طرفي N وطرفي C، ولكل منهما هيكله الخاص. بالإضافة إلى ذلك، يتأثر التكوين الجزيئي للجلوكاجون أيضًا بارتباطه بالمستقبلات. ويلعب دورًا تنظيميًا مهمًا في جسم الإنسان، حيث يشارك في الحفاظ على مستويات مستقرة للسكر في الدم، وتنظيم إفراز الأنسولين، وتعزيز تحلل الدهون والبروتينات. بالإضافة إلى ذلك، في حالة التوتر، فإنه يلعب أيضًا دورًا مهمًا في زيادة إمداد الجسم بالطاقة والقدرة على التعامل مع التوتر.
|
|
أغطية زجاجات وفلين مخصصة:
|
مسحوق الجلوكاجونهو نوع من الأنسولين ينتجه البنكرياس، ولهرمونات تفرزها الخلايا استخدامات مختلفة. فيما يلي استخدامات الجلوكاجون:
1. تعزيز انهيار الجليكوجين: يمكن أن يعزز الجلوكاجون انهيار الجليكوجين في الكبد ويمنع تخليق الجليكوجين في الكبد، وبالتالي زيادة تركيز السكر في الدم. وهذا مهم جدًا للحفاظ على مستويات مستقرة للسكر في الدم، حيث قد تنخفض مستويات السكر في الدم أثناء الجوع أو التوتر، ويكون دور الجلوكاجون مهمًا بشكل خاص.
2. تعزيز تحلل الدهون: يمكن أن يعزز الجلوكاجون تحلل الدهون وزيادة تركيز الأحماض الدهنية في الدم، وهو أمر بالغ الأهمية للحفاظ على الطاقة والتوازن الأيضي في الجسم.
3. تعزيز تحلل البروتين: يمكن أن يعزز الجلوكاجون تحلل البروتين وزيادة تركيز الأحماض الأمينية في الدم، وهو أمر بالغ الأهمية لنمو الجسم وإصلاحه.
4. تنظيم إفراز الأنسولين: يستطيع الجلوكاجون تنظيم إفراز الأنسولين وتعزيز إطلاق الأنسولين. الأنسولين هو هرمون يمكن أن يخفض نسبة السكر في الدم، في حين أن الجلوكاجون يمكن أن يعزز إفراز الأنسولين، وبالتالي الحفاظ على مستويات السكر في الدم مستقرة.
5. المشاركة في الاستجابة للضغط النفسي: في المواقف العصيبة مثل العدوى والصدمات النفسية والجراحة وغيرها، يزداد إفراز الجلوكاجون، وبالتالي زيادة إمداد الجسم بالطاقة وقدرته على التعامل مع التوتر.
6. المشاركة في علاج مرض السكري: في علاج مرض السكري يمكن استخدام الجلوكاجون كدواء علاجي مساعد. يمكن أن يزيد من تركيز السكر في الدم، مما يساعد على التحكم في مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري.
1. هناك العديد من العوامل التي تؤثر على إفراز الجلوكاجون، ويعتبر تركيز الجلوكوز في الدم عاملاً مهماً. عندما ينخفض مستوى السكر في الدم، يفرز البنكرياسمسحوق الجلوكاجونيزيد؛ عندما يرتفع مستوى السكر في الدم، ينخفض إفراز الجلوكاجون. الأحماض الأمينية لها تأثير معاكس للجلوكوز ويمكن أن تعزز إفراز الجلوكاجون. البروتين أو الحقن الوريدي للأحماض الأمينية المختلفة يمكن أن يزيد من إفراز الجلوكاجون. إن زيادة الأحماض الأمينية في الدم لا تعزز فقط إطلاق الأنسولين، الذي يمكن أن يخفض نسبة السكر في الدم، ولكنها تحفز أيضًا إفراز الجلوكاجون، الذي له أهمية فسيولوجية معينة في منع نقص السكر في الدم.
2. يمكن للأنسولين أن يحفز بشكل غير مباشر إفراز الجلوكاجون عن طريق خفض نسبة السكر في الدم، لكن الأنسولين الذي تفرزه الخلايا البائية والسوماتوستاتين الذي تفرزه الخلايا د يمكن أن يعمل بشكل مباشر على الخلايا أ المجاورة، مما يمنع إفراز الجلوكاجون.
3. الأنسولين والجلوكاجون هما زوجان من الهرمونات لهما تأثيرات معاكسة، وكلاهما يشكل حلقة تنظيمية ذات ردود فعل سلبية مع مستويات الجلوكوز في الدم. ولذلك، عندما يكون الجسم في حالات وظيفية مختلفة، فإن النسبة المولية (I / G) للأنسولين إلى الجلوكاجون في الدم تختلف أيضًا. بشكل عام، في ظل ظروف الصيام طوال الليل، تكون نسبة I/G 2.3، ولكن عند الجوع أو ممارسة الرياضة لفترة طويلة، يمكن أن تنخفض النسبة إلى أقل من 0.5. يرجع الانخفاض في النسبة إلى انخفاض إفراز الأنسولين وزيادة إفراز الجلوكاجون، وهو مفيد في تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز، والحفاظ على مستويات السكر في الدم، والتكيف مع احتياجات القلب والدماغ من الجلوكوز، وتعزيز تحلل الدهون، وتعزيز أكسدة الأحماض الدهنية وإمدادات الطاقة. على العكس من ذلك، بعد تناوله أو تحميله للسكر، يمكن أن ترتفع النسبة إلى أكثر من 10، وهذا بسبب زيادة إفراز الأنسولين وانخفاض إفراز الجلوكاجون. في هذه الحالة، دور الجزر البنكرياسية ليست متفوقة.
4. نشر علماء من الولايات المتحدة والسويد بشكل مشترك مقالة غلاف في Cell Metabolism، يؤكدون أن خلايا الجزر البنكرياسية البشرية يمكنها التعبير عن نوع من مستقبلات الغلوتامات الأيونية (GluRs) التي تعتبر ضرورية لإطلاق الجلوكاجون.
5. إحدى السمات المهمة لاستتباب الجلوكوز هي الجزر البنكرياسية التي تطلق الخلايا بشكل فعال الجلوكاجون، المعروف أيضًا باسم مقاومة الأنسولين أو الأنسولين B. الجلوكاجون البشري عبارة عن ببتيد أحادي السلسلة يتكون من 29 حمضًا أمينيًا يبدأ من الهستيدين الطرفي N- وينتهي عند الطرف C-الثريونين، بوزن جزيئي 3485. وتتمثل وظيفته الرئيسية في مقاومة الأنسولين وزيادة نسبة السكر في الدم. ومع ذلك، لا يزال لدى العلماء القليل من المعرفة حول الآليات الجزيئية التي تنظم إفراز الجلوكاجون.
6. في التجربة، قام الباحثون بتحليل دور الغلوتامات كإشارة استبدادية إيجابية في إطلاق الجلوكاجون من الجزر البنكرياسية لدى الإنسان والقرد والفأر. أظهرت النتائج أن ردود الفعل الإيجابية للغلوتامات عززت بشكل كبير إفراز الجلوكاجون، وبمجرد زيادة تركيز السكر في الدم، فإن إفراز الجلوكاجون سيتأثر بالأنسولين أو أيونات الزنك أو - قيود حمض الأمينوبوتيريك (GABA).
7. انخفاض تركيز السكر في الدم يمكن أن يعزز خلايا البنكرياس التي تفرز الغلوتامات. يعمل الغلوتامات بعد ذلك على مستقبلات الغلوتامات الأيونية من نوع AMPA وكينات، مما يتسبب في إزالة استقطاب غشاء الخلية، وفتح قنوات أيونات الكالسيوم، وفي النهاية زيادة تركيز أيونات الكالسيوم الحرة في السيتوبلازم، وبالتالي تعزيز إطلاق الجلوكاجون. في التجارب التي أجريت على الفئران على الجسم الحي، سيؤدي حجب مستقبل الغلوتامات الأيونية إلى تقليل إطلاق الجلوكاجون وتفاقم أعراض نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين-. ولذلك، فإن حلقة التغذية الراجعة الاستبدادية للغلوتامات تجعل خلايا الجزر البنكرياسية لديها القدرة على تعزيز نشاطها الإفرازي بشكل فعال، وهو شرط أساسي لا غنى عنه لضمان كفايةمسحوق الجلوكاجونالافراج تحت أي حالة فسيولوجية.
الجلوكاجون هو هرمون متعدد الببتيد الخطي تفرزه خلايا ألفا البنكرياسية، ويتكون من 29 بقايا حمض أميني بوزن جزيئي يتراوح بين 3485-3500 دالتون تقريبًا. إنه يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم من خلال تعزيز تحلل الجليكوجين الكبدي وتوليد الجلوكوز لزيادة مستويات الجلوكوز في الدم، مع تنشيط الليباز لتعزيز تحلل الدهون. تنقسم طرق التوليف بشكل أساسي إلى فئتين: التخليق الحيوي والتوليف الكيميائي. يقدم ما يلي تحليلاً مفصلاً للمبادئ الفنية وإجراءات التشغيل ومقارنة المزايا والعيوب:
طريقة التخليق البيولوجي: تعتمد على مسار التخليق الطبيعي لخلايا ألفا البنكرياسية
موقع التوليف وهيكل السلائف
يبدأ التخليق الحيوي للجلوكاجون في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة لخلايا ألفا البنكرياسية، حيث يتم تصنيع طليعة الجلوكاجون، التي تتكون من 37 بقايا حمض أميني، لأول مرة. يخضع السلف لعملية التحلل البروتيني لإزالة الببتيد C- الطرفي 8 وتكوين جلوكاجون 29 ببتيد ناضج، والذي يتم بعد ذلك إفرازه في حبيبات من خلال جهاز جولجي ويتم إطلاقه في النهاية في مجرى الدم.
آلية التنظيم الإفرازي
مستوى الجلوكوز في الدم:
نقص السكر في الدم هو العامل المحفز الرئيسي، وعندما يكون تركيز الجلوكوز في الدم أقل من 3.9 مليمول / لتر، يتم تعزيز نشاط خلايا ألفا البنكرياس. ارتفاع نسبة السكر في الدم يمنع إطلاق الجلوكاجون من خلال إفراز الأنسولين.
مستويات الأحماض الأمينية:
يمكن للأحماض الأمينية الجليكوجينية (مثل ألانين والغلوتامات) أن تعزز الإفراز بشكل مستقل عن مستويات الجلوكوز في الدم، وتتضمن آلياتها تنشيط ناقلات الأحماض الأمينية ومسار إشارات mTOR.
التنظيم العصبي:
تحفيز الجهاز العصبي الودي (مثل حالة التوتر) يحفز الإفراز مباشرة من خلال مستقبلات بيتا الأدرينالية، في حين أن الجهاز العصبي نظير الودي يثبط الإفراز من خلال الأسيتيل كولين.
المزايا والقيود التقنية
المزايا: تتوافق عملية التوليف مع القوانين الفسيولوجية، ويتمتع المنتج بنشاط عالٍ وبنية كاملة، وهو مناسب لدراسة وظيفة الجلوكاجون الطبيعي وآلية تنظيمه.
القيود: الاعتماد على الأنسجة الحية أو زراعة الخلايا، والإنتاجية المنخفضة والتكلفة العالية، مما يجعل من الصعب تلبية احتياجات الإنتاج الصناعي.
طريقة التخليق الكيميائي: اختراق مبتكر في طريقة أجزاء الطور الصلب-.
تعمل طريقة التخليق الكيميائي على بناء جزيئات الجلوكاجون عن طريق محاكاة تفاعلات تكثيف الأحماض الأمينية بشكل مصطنع، ومن بينها طريقة أجزاء الطور الصلبة- التي أصبحت التكنولوجيا السائدة نظرًا لكفاءتها العالية وإمكانية التحكم فيها. لنأخذ التكنولوجيا الحاصلة على براءة اختراع كمثال، وقم بتحليل خطواتها الأساسية واستراتيجيات التحسين:
عملية توليف جزء المرحلة الصلبة
الخطوة 1: 5-29 تركيب الأجزاء
باستخدام راتنج Wang باعتباره حامل الطور الصلب، فإن راتنج الببتيد الأولي (Fmoc Thr (tBu) - راتنج Wang) لديه درجة استبدال تبلغ 0.2-0.5 مليمول/جم. من خلال ربط الأحماض الأمينية واحدًا تلو الآخر، قم بتمديد سلسلة الببتيد تدريجيًا إلى الجزء 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (Boc) - Tyr (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - Thr (tBu) - راتينج وانغ).
المعلمات الرئيسية:
النسبة المولية للأحماض الأمينية إلى راتنج الببتيد هي 1-6:1، مما يضمن كفاءة اقتران عالية؛
كواشف الاقتران: خليط HOBt وDIC، أو خليط PyAop/PyBop وخليط القاعدة العضوية (مثل DIPEA)، يعزز تكوين رابطة الأميد؛
مذيب التفاعل: DMF (N, N-ثنائي ميثيل فورماميد)، مما يوفر قابلية ذوبان جيدة.
الخطوة 2: ربط أربعة أجزاء من الببتيد
قم بتوصيل جزء الببتيد الأربعة Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH إلى راتنج الببتيد المكون من 5-29 جزء لتكوين تسلسل الجلوكاجون الكامل.
الإستراتيجية القائمة على الحماية:
أمينو السلسلة الرئيسية: حماية Fmoc أو Boc لمنع التفاعلات الجانبية؛
السلاسل الجانبية: محمي بواسطة ثلاثي فينيل ميثيل (Trt)، وSer محمي بواسطة tertbutyl (tBu)، وGln محمي بواسطة Trt لضمان إزالة الحماية الانتقائية.
الخطوة 3: إزالة الحماية وانقسام الببتيد
استخدم كواشف التحلل (مثل حمض ثلاثي فلورو أسيتيك الممزوج مع كبريتيد اليانسون، وإيثر البنزيل، وثلاثي إيزوبروبيلسيلان، وما إلى ذلك) للتحلل المائي الحمضي وإزالة المجموعات الواقية، مع قطع سلاسل الببتيد من الراتنج للحصول على الجلوكاجون الخام.
الخطوة 4: التنقية والتجفيف بالتجميد
تمت إزالة الشوائب بواسطة تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء (HPLC)، وتم الحصول على الجلوكاجون النقي بنقاء أكبر من أو يساوي 99% بعد التجفيف بالتجميد-.
المزايا التكنولوجية ونقاط الابتكار
كفاءة:
يقلل التوليف المجزأ من التفاعلات الجانبية ويزيد من الناتج الإجمالي بنسبة 20% -30% مقارنة بتوليف الطور الصلب التقليدي؛
تكلفة منخفضة:
تجنب استخدام البرولين الزائف باهظ الثمن لحماية ثنائي الببتيدات، مما يقلل تكاليف المواد الخام بنسبة 40% -50%؛
إمكانية التحكم:
التحكم بدقة في ظروف التفاعل في كل خطوة لضمان اتساق المنتج.
مقارنة طرق التخليق الكيميائي الأخرى
طريقة تركيب الطور الصلب- التقليدية
المبدأ: قم بتوصيل الأحماض الأمينية واحدًا تلو الآخر من الطرف C- إلى الطرف N-، باستخدام مجموعات الحماية Fmoc أو Boc.
القيود: صعوبة توصيل الأحماض الأمينية الطرفية عالية، وتراكم التفاعلات الجانبية يؤدي إلى انخفاض النقاء (عادة أقل من أو يساوي 85٪)؛ على الرغم من أن التفاعلات ذات درجات الحرارة العالية-يمكن أن تؤدي إلى تسريع عملية التصنيع، إلا أنها عرضة للتفاعلات الجانبية مثل السباق.
التحلل المائي الأنزيمي
المبدأ: التعبير عنمسحوق الجلوكاجوندمج البروتين من خلال الهندسة الوراثية، يليه الهضم الأنزيمي لاستعادة الببتيد المستهدف.
القيود: الخطوات مرهقة (تتطلب التعبير، والتنقية، وهضم الإنزيم، والتعافي)، مع دورة تصل إلى 7-10 أيام، وتتأثر كفاءة هضم الإنزيم بتشكل البروتين.
اقتراحات لاختيار طرق التوليف
سيناريو البحث: تُعطى الأولوية لطرق التخليق الحيوي للحصول على الجلوكاجون الطبيعي لأبحاث مسار الإشارة أو التجارب على الحيوانات.
الإنتاج الصناعي: تعد طريقة أجزاء الطور الصلب خيارًا مثاليًا، نظرًا لأن كفاءتها العالية وخصائصها المنخفضة التكلفة مناسبة للتحضير على نطاق واسع للجلوكاجون من الدرجة الصيدلانية (مثل الحقن المستخدمة لعلاج حالات نقص السكر في الدم في حالات الطوارئ).
المتطلبات المخصصة: بالنسبة لمشتقات الجلوكاجون المعدلة أو ذات العلامات من الأحماض الأمينية غير الطبيعية، يمكن استخدام تركيب الطور الصلب التقليدي- مع إستراتيجية مجموعة الحماية المتعامدة.
الوسم : مسحوق الجلوكاجون cas 16941-32-5، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع