ثيموسين A1(T 1) هو الببتيد المناعي الطبيعي الذي يتكون من 28 من الأحماض الأمينية ، والتي تم عزلها في البداية عن أنسجة الغدة الصعترية. كمنظم للاستجابة البيولوجية ، فإنه ينظم الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية عن طريق تنشيط مستقبلات Toll-Like (TLR) وتعزيز وظيفة الخلايا الجذعية.
تشمل الوظائف الأساسية:
تعزيز المناعة: يعزز تمايز الخلايا التائية ، وتفعيل خلايا NK وإفراز السيتوكينات (مثل IFN- ، IL-2) ؛
مكافحة العدوى: يعمل كعلاج مساعد لالتهاب الكبد B و Covid-19 وغيرها من الالتهابات الفيروسية ، مما يقلل من خطر الظروف الشديدة ؛
العلاج المساعد المضاد للورم: جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي يمكن أن يحسن البيئة المكروية المناعية (كما هو الحال في سرطان الرئة وسرطان الجلد) ؛
التدخل المضاد للشيخوخة: إصلاح ضمور الغدة الصعترية المرتبطة بالعمر ونقص المناعة.
للاستخدام السريري ، يتطلب حقن تحت الجلد وله نصف عمر حوالي ساعتين. إنه آمن مع حالات نادرة من الحمى المعتدلة أو تفاعلات موقع الحقن. تمت الموافقة عليها من قبل العديد من البلدان (مثل إيطاليا والصين) ، ولكن لم تتم الموافقة عليها بعد من قبل إدارة الأغذية والعقاقير وما زالت دواء بحثي. هو موانع للمرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية.
|
|
|
|
صيغة كيميائية |
C129H215N33O55 |
|
كتلة دقيقة |
3107 |
|
الوزن الجزيئي |
3108 |
|
m/z |
3108 (100.0%), 3107 (71.7%), 3109 (69.2%), 3110 (23.5%), 3110 (11.3%), 3108 (8.7%), 3110 (8.2%), 3109 (8.1%), 3111 (7.8%), 3109 (7.4%), 3110 (6.6%), 3111 (6.0%), 3111 (4.8%), 3109 (4.8%), 3112 (2.9%), 3112 (2.7%), 3109 (2.5%), 3111 (2.2%), 3109 (2.1%), 3110 (1.9%), 3108 (1.8%), 3111 (1.7%), 3108 (1.5%) |
|
تحليل عنصري |
C, 49.85; H, 6.97; N, 14.87; O, 28.31 |
ثيموسين A1(Thymalfasin) إنه ببتيد تنظيمي مناعي تنتجه الغدة الصعترية ويلعب دورًا مهمًا في تطور الغدة الصعترية والتشغيل الطبيعي للجهاز المناعي. بالإضافة إلى ذلك ، تمت دراسة T 1 على نطاق واسع وتطبيقه في علاج الأمراض المختلفة.
1. علاج الأمراض المعدية
تم اكتشاف T 1 لأول مرة في سبعينيات القرن الماضي وهو مادة نشطة بيولوجيًا مع وظائف تنظيمية مناعية. يمكن أن يعزز مناعة الجسم لمحاربة مختلف الأمراض المعدية. من خلال تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية والبلاعم ، يتم تعزيز مقاومة الجسم للالتهابات مثل الفيروسات والبكتيريا والفطريات. في دراسات العدوى التجريبية ، T 1. لها آثار مثبطة على الفيروسات المختلفة ، مثل فيروس الأنفلونزا ، وفيروس الهربس البسيط ، وفيروس كوكساكي ، وما إلى ذلك ، في الوقت نفسه ، يمكن أن يعزز أيضًا التأثير المضاد للبكتيريا للمضادات الحيوية وتحسين تأثير علاج العدوى.
2. علاج الورم
T التأثير المضاد للورم 1 هو أيضًا أحد استخداماته المهمة. يمكن أن ينظم الوظيفة المناعية للجسم ، وتنشيط الاستجابات المناعية المضادة للورم ، ولها آثار مثبطة على خلايا الورم المختلفة. في الأبحاث المختبرية ، يمكن أن يمنع بشكل كبير نمو سرطان الجلد الخبيث وسرطان القولون وسرطان الثدي وغيرها من الأورام ، ويحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز أيضًا التأثير المضاد للورم للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي ، ويقلل من الآثار الجانبية للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي.
3. علاج أمراض المناعة الذاتية
كما أن لها تأثير علاجي معين على أمراض المناعة الذاتية. في أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية ، يمكن أن تنظم T 1 الاستجابة المناعية ، وتقليل الأضرار الالتهابية ، وتخفيف أعراض المرض. أظهرت الأبحاث أن T 1 يمكن أن يقلل من مستوى الألم والنشاط الالتهابي للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، ويحسن نوعية حياتهم.
4. استخدامات أخرى
بالإضافة إلى الأغراض المذكورة أعلاه ، يتم أيضًا دراسة T 1 واستخدامها في حقول أخرى. على سبيل المثال ، يمكن لـ T 1 تعزيز التئام الكسر ، والمشاركة في التسبب في الأمراض التنكسية العصبية من خلال تنظيم الاستجابات المناعية ، وتكون بمثابة لقاح مساعد لتعزيز التأثير المناعي لللقاح.
4.1 تنظيم الاستجابة المناعية: التئام الكسر هو عملية بيولوجية معقدة تشمل الاستجابة الالتهابية ، تكاثر الخلايا ، وترسب المصفوفة خارج الخلية. T 1 يمكن أن ينظم الاستجابة المناعية ، وتعزيز الاستجابة الالتهابية وانتشار الخلايا أثناء عملية التئام الكسر.
4.2 تعزيز تكاثر وتمايز الخلايا العظمية: تعتبر الخلايا العظمية واحدة من أهم الخلايا في عملية التئام الكسر ، المسؤولة عن تكوين الكالس في نهاية الكسر وإعادة تشكيل أنسجة العظام. T 1 يمكن أن يعزز تكاثر وتمايز الخلايا العظمية ، وبالتالي تسريع عملية التئام الكسر.
4.3 تعزيز تكوين الأوعية الدموية: يتطلب التئام الكسر تكوين الأوعية وإعادة عرضها لتوفير التغذية والأكسجين ، وكذلك للقضاء على نفايات التمثيل الغذائي. T 1 يمكن أن يعزز تكوين الأوعية الدموية ويوفر إمدادات الدم اللازمة لشفاء الكسر.
4.4 تعزيز ترسب المصفوفة خارج الخلية: أثناء التئام الكسر ، يجب تشكيل كمية كبيرة من المصفوفة خارج الخلية ، بما في ذلك مصفوفة العظام ومصفوفة الألياف. T 1 يمكن أن يعزز ترسب المصفوفة خارج الخلية ، وبالتالي توفير الدعم الهيكلي اللازم لشفاء الكسر.
يمكن الترويج للثيموسين 1 (T 1) التئام الكسر من خلال آليات مختلفة مثل تنظيم الاستجابات المناعية ، وتعزيز تكاثر وتمايز الخلايا العظمية ، وتعزيز تكوين الأوعية الدموية ، وتعزيز ترسب المصفوفة خارج الخلية. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية للتحقق من تأثير التطبيق العملي لـ 1 في التئام الكسر.
ثيموسين A1(Thymalfasin) إنه ببتيد تنظيمي مناعي تنتجه الغدة الصعترية وله أنشطة بيولوجية مختلفة. تخليق المختبر T هناك طريقتان رئيسيتان من 1: التوليف الكيميائي والهندسة الوراثية. فيما يلي الخطوات التفصيلية والمعادلات الكيميائية المقابلة لهاتين الطريقتين:
طريقة التوليف الكيميائي:
طريقة التوليف الكيميائي هي التوليف التدريجي لمواد البدء وسلاسل الببتيد المطلوبة باستخدام التفاعلات الكيميائية العضوية.
خطوات رد الفعل:
(1) تذوب 2 و 3 في ثنائي كلورو ميثان اللامائي ، أضف DCC و Hobt ، ويُحرَّك المزيج في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين ، وغسل محلول التفاعل مع محلول بيكربونات الصوديوم المشبع ، ثم يغسل بالماء لفصل الطبقة العضوية ، جافًا مع كبريتات الصوديوم اللامائية ، وتقطيعها وجمعها مع نقطة غليان تبلغ 78 درجة /10 ملم.
(2) يذوب 4 في بيريدين اللامائي ، ويضاف بروميد المغنيسيوم الإيثيلي ، ويُحرَّك المزيج لمدة ساعة واحدة ، ويضاف 5 محلول بيريدين ، ويُحرَّك لمدة ساعتين ، ويضاف كلوريد الأمونيوم ، ويُحرَّك لمدة ساعة واحدة. يتم استخراج محلول التفاعل ثلاث مرات مع الأثير ، يتم غسل الطبقة العضوية ثلاث مرات بمحلول بيكربونات الصوديوم المشبع ، ثم يتم غسلها ثلاث مرات بالماء. جافة مع كبريتات الصوديوم اللامائية ، وتقطير لجمع جزء مع نقطة غليان من 89 درجة /10 مم زئبق للحصول على المنتج المستهدف ثيموسين 1.
طريقة الهندسة الوراثية:
تتضمن طريقة الهندسة الوراثية توليفهاثيموسين A1يتم نسخ تسلسل الجينات 1 إلى ناقل ، ثم يتم تصنيع t من خلال طريقة متجه التعبير عن 1. تتضمن هذه الطريقة خطوات مثل تصميم تسلسل الجينات والتوليف والنسخ والتعبير ، وهي معقدة نسبيًا.
1. أولاً ، من الضروري تصميم وتوليف تسلسل الجين T 1. وفقًا لتصميم T وتجميع تسلسل الجينات المقابل على أساس تسلسل الأحماض الأمينية والخصائص الهيكلية للهيكل 1. ، يتم استخدام التوليف الاصطناعي لتجميع شظايا الجينات المطلوبة في حبلا واحد من الحمض النووي.
2. ثم ، يتم نسخ تسلسل الجينات المتوازنة إلى المتجه. الجمع بين حبلا الحمض النووي المُصلح مع الحمض النووي المتجه لإنشاء متجه تعبير. تستخدم هذه الخطوة عادة تقنية إعادة تركيب الحمض النووي لإدراج تسلسل الجينات في موقع معين في متجه التعبير.
3. بعد ذلك ، قم بتحويل متجه التعبير إلى الخلية المضيفة والتعبير عن T 1. أدخل ناقل التعبير المبني في الخلية المضيفة للتعبير عن ثيمالفاسين. تستخدم هذه الخطوة عادة تقنية ثقافة الخلية للتحكم في ظروف نمو الخلايا المضيفة وتعزيز التعبير T من 1.
4. أخيرًا ، استخراج وتنقية T 1. الاستخراج المعبر عن T من الخلايا المضيفة 1. بعد سلسلة من خطوات التنقية ، تم الحصول على منتج T عالي الرقم واحد.
ما هي الآثار الجانبية لهذا المركب؟
ثيموسين A1هو جزيء بروتين صغير للوزن جزيئي يفرزه الغدة الصعترية البشرية ويتم تداوله بشكل طبيعي في مجرى الدم البشري ، مع آثار المناعة. فيما يتعلق بآثاره الجانبية ، استنادًا إلى البيانات السريرية والخبرات الحالية ، يمكن تلخيصها على النحو التالي:
الأمن العام
أظهر ثيموسين ألفا 1 سلامة جيدة في التطبيقات السريرية. تم استخدام أكثر من 10000 مريض من أنواع مختلفة (بما في ذلك مرضى السرطان المتقدمين ، والمرضى المسنين ، ومرضى غسيل الكلى ، ومرضى التهاب الكبد ، ومرضى نقص المناعة ، والمرضى المصابين بالفيروس ، ومرضى نقص المناعة الأولية عند الأطفال والشباب) مع ثيموزين ألفا 1 ، ومدى جرعة الجرعة. في معظم الحالات ، تتمتع الثيموسين ألفا 1 بتسامح جيد ولم يلاحظ أي تفاعلات ضارة محلية أو جهازية متعلقة بالعلاج الدوائي.
الآثار الجانبية المحتملة
طفح حساسية: من بين ما يقرب من 7000 من متعاطي المخدرات في الصين ، تم الإبلاغ عن 6 حالات فقط لتطوير طفح حساسية.
الألم في موقع الحقن: في بعض الأحيان ، قد يشعر المرضى بالألم في موقع الحقن.
ردود فعل أخرى: في تجربة مبكرة ، عانى ثلاثة مرضى من إحساس حرق في موقع الحقن عند استخدام تركيبة T 1 مختلفة عن الصيغة الحالية. بالإضافة إلى ذلك ، قد يعاني عدد صغير جدًا من المرضى من ردود فعل سلبية مثل ارتفاع الحمى والغثيان بعد تلقي جرعات من الثيموسين ألفا 1 التي تتجاوز النطاق الموصى به. لكن ردود الفعل هذه عادة ما تختفي بعد التحول إلى مجموعة أخرى من الأدوية أو تعديل الجرعة.
احتياطات السكان الخاصين
المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن B: أثناء علاج الثيموسين 1 ، قد يرتفع مستوى ALT (Alanine Aminotransferase) إلى أكثر من ضعف القيمة الأساسية مؤقتًا (تقلب ALT). عند حدوث تقلبات ALT ، يمكن عادةً استخدام الثيموسين ألفا 1 ما لم تكن هناك أعراض وعلامات فشل الكبد.
النساء الحوامل والمرضى: من غير الواضح حاليًا ما إذا كان ثيموسين ألفا 1 سيكون له آثار ضارة على الأجنة أو الرضع ، لذلك يجب على النساء الحوامل والمرضى استخدامه بحذر تحت إشراف الطبيب.
الأطفال: على الرغم من أن الثيموسين ألفا 1 قد استخدم في نقص المناعة الأولية والأمراض الأخرى لدى الأطفال ، إلا أن نظام الجرعة والأدوية لا يزال يتعين تعديله وفقًا لعوامل مثل عمر الطفل ووزنه وحالته.
ملخص
أظهر ثيموسين ألفا 1 سلامة جيدة وتأثيرات المناعة في التطبيقات السريرية. على الرغم من أن بعض الآثار الجانبية الخفيفة والنادرة قد تحدث ، يمكن تخفيفها عادة عن طريق ضبط الجرعة أو التحول إلى دفعات أخرى من الأدوية. عند استخدام ثيموسين ألفا 1 ، يجب على المرضى اتباع إرشادات الطبيب ، ومراقبة ردود أفعالهم ، والإبلاغ عن أي أعراض إزعاج على الفور للطبيب. وفي الوقت نفسه ، يجب أن يكون السكان الخاصون مثل النساء الحوامل والنساء اللامعين والأطفال أكثر حذراً عند استخدام ثيموسين ألفا 1.
الوسم : ثيموسين A1 CAS 62304-98-7 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع