كبسولات تيساموريلينهي نظائر هرمون النمو (GHRH) المصممة أصلاً للحقن. يبلغ الوزن الجزيئي لهذه الببتيدات الحمضية -الأحماض الأمينية- الاصطناعية 29 حوالي 3300 Da. الببتيدات عن طريق الفم معرضة لتدهور الأنزيم البروتيني المعوي، مما يؤدي إلى التوافر البيولوجي عادة أقل من 1٪؛ تميل الأجزاء الباقية أيضًا إلى أن يتم استقلابها عن طريق الكبد ولا يمكنها الوصول إلى الغدة النخامية بكفاءة. تستخدم Bloomtechz حماية البوليمر/الجسيم الشحمي، ومعززات الامتصاص مثل الأملاح الصفراوية والمواد الخافضة للتوتر السطحي، إلى جانب الطلاء المعوي، لتمكين إطلاق الأمعاء في موقع محدد لتركيبات كبسولات تيساموريلين من الدرجة البحثية.
منتجاتنا
تيساموريلين كوا
 |
||
| شهادة التحليل | ||
| اسم المركب | تيساموريلين | |
| درجة | الصف الصيدلاني | |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 218949-48-5 | |
| كمية | 18g | |
| معيار التعبئة والتغليف | كيس البولي ايثيلين + كيس رقائق آل | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
| رقم القطعة | 202601090033 | |
| مبدعين | 9 يناير 2026 | |
| خبرة | 8 يناير 2029 | |
| بناء | N/A | |
| غرض | معيار المؤسسة | نتيجة التحليل |
| مظهر | مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا | مطابق |
| محتوى الماء | أقل من أو يساوي 5.0% | 0.39% |
| خسارة في التجفيف | أقل من أو يساوي 1.0% | 0.28% |
| المعادن الثقيلة | الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. |
| أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون | N.D. | |
| الطهارة ([هبلك]) | أكبر من أو يساوي 99.0% | 99.80% |
| نجاسة واحدة | <0.8% | 0.74% |
| إجمالي عدد الميكروبات | أقل من أو يساوي 750cfu/g | 80 |
| إي كولاي | أقل من أو يساوي 2MPN/g | N.D. |
| السالمونيلا | N.D. | N.D. |
| الإيثانول (بواسطة GC) | أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون | 500 جزء في المليون |
| تخزين | يُخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف بدرجة حرارة أقل من 2-8 درجة | |
|
|
||
الخلفية والقضايا العلمية
Tesamorelin Capsules are synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogs. Tesamorelin is conventionally supplied as an injectable formulation in published clinical research. Owing to its inherent peptide structure, oral delivery encounters a major hurdle: extremely low bioavailability. This research assessed the oral absorption performance of LNP-encapsulated Tesamorelin in macaque models. The findings demonstrated that the average bioavailability after a single oral dose reached only 0.7%, substantially lower than that of the injectable formulation (>90%).
الاحتياجات السريرية والتحديات الإدارية لـ Tesamorelin
وفقا للأدبيات المنشورة، يمكن لـ Tesamorelin تنشيط مستقبلات GHRH في الغدة النخامية وتحفيز إطلاق هرمون النمو الداخلي (GH). لقد تم التحقيق فيه بحثًا عن خلل في استقلاب الدهون-المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك تقليل الدهون الحشوية وتنظيم متلازمة التمثيل الغذائي. ومع ذلك، تعتمد صيغته التقليدية على الحقن تحت الجلد مرة واحدة-يوميًا، مصحوبًا بعيوب مثل ضعف الامتثال للموضوع وتهيج-موقع الحقن. لا يزال تطوير تركيبات الببتيد الفموية القابلة للحياة هدفًا بحثيًا لم يتم تحقيقه بعد.
تحديات الامتصاص الفموي لمركبات الببتيد
يتكون التيساموريلين من 29 حمض أميني بوزن جزيئي يبلغ حوالي 3300 دا، ويصنف على أنه مركب ببتيد. يواجه التوصيل الفموي لهذه الجزيئات حاجزين أساسيين للامتصاص:
حاجز كيميائي: تعمل البروتياز والببتيداز داخل الجهاز الهضمي على تحطيم سلاسل الببتيد بسرعة، مما يؤدي إلى تعطيل الجزيئات.
الحاجز الجسدي: الوصلات الضيقة للخلايا الظهارية المعوية تمنع تخلل الجزيئات الكبيرة. تظهر مركبات الببتيد أيضًا درجة عالية من المحبة للماء، مما يعيق الانتشار السلبي عبر الأغشية المعوية.
المزايا التقنية للجسيمات الدهنية النانوية (LNPs)
Lipid nanoparticles (LNPs) represent an innovative nano-delivery platform to improve the oral bioavailability of peptide compounds. At Bloomtechz, we adopt LNP technology to address the above-mentioned oral delivery challenges via multiple mechanisms:
التغليف الواقي: تقوم طبقة الدهون الثنائية بعزل الببتيدات المغلفة عن الإنزيمات الهاضمة وتخفف من التحلل الأنزيمي.
تعزيز الامتصاص من خلال اندماج الأغشية: تندمج LNPs مع أغشية الخلايا الظهارية المعوية، وتطلق الحمولات مباشرة إلى الفضاء داخل الخلايا.
مسار النقل اللمفاوي: يمكن استيعاب LNPs المحددة بواسطة الخلايا M المعوية، متجاوزة عملية التمثيل الغذائي الكبدي الأول-من خلال الدورة اللمفاوية.
التصاق الغشاء المخاطي: تعديل السطح باستخدام مواد مثل الشيتوزان يزيد من وقت بقاء الببتيد المغلف في الأمعاء.
تصميم دراسة التوافر البيولوجي عن طريق الفم لقرود المكاك
اختيار الحيوان: ذكور قرود المكاك البالغة (ن=6، الوزن 4-6 كجم)، حيث أن فسيولوجيا الأمعاء لدى قرود المكاك تشبه إلى حد كبير فسيولوجيا البشر، ويتم الحفاظ على الآلية التنظيمية لمحور GH-IGF-1.
تصميم المجموعة:
المجموعة الضابطة: الحقن تحت الجلد للتيساموريلين (2 ملغم/كغم، الجرعة السريرية القياسية).
المجموعة التجريبية: تناول تيساموريلين عن طريق الفم مغلفًا في LNPs (جرعة تعادل 2 ملغم / كغم من الببتيد الحر).
طريقة الإدارة:
مجموعة الحقن: حقن تحت الجلد في البطن، مخفف بالمحلول الملحي الفسيولوجي.
المجموعة عن طريق الفم: تركيبة كبسولة (مملوءة بمسحوق LNPs-مجفف) يتم تناولها على معدة فارغة مع 10 مل من الماء.
صيغة وتوصيف تركيبات LNPs
التركيب: المواد الدهنية: DOTAP (الدهون الكاتيونية)، DSPC (الدهون الفوسفاتية المحايدة)، الكوليسترول (البنية المستقرة). تعديل السطح: بولي إيثيلين جلايكول (PEG) -2000 (يقلل من التصاق الغشاء المخاطي ويعزز النقل اللمفاوي). تحميل الدواء: نسبة تيساموريلين إلى الدهون المولية 1:10، محضرة بطريقة ترطيب الأغشية الرقيقة.
التوصيف: حجم الجسيمات: متوسط حجم الجسيمات المقاسة بتشتت الضوء الديناميكي (DLS) هو 120 ± 15 نانومتر.
إمكانات زيتا: +25 ± 3 مللي فولت (السطح الكاتيوني يسهل التصاق الغشاء المخاطي).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03.أخذ العينات والكشف عن الحركية الدوائية (PK).
النقاط الزمنية لأخذ العينات: قامت كل من مجموعة الحقن والمجموعة الفموية بجمع الدم الوريدي قبل تناوله وعند 0.25، 0.5، 1، 2، 4، 6، 8، 12، و 24 ساعة بعد تناوله.
طريقة الاختبار:
تركيز التيساموريلين: تحليل كروماتوجرافي سائل -مطياف الكتلة (LC-MS/MS) مع حد تقدير كمي أقل قدره 0.1 نانوغرام/مل.
مستويات GH وIGF-1: مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA).
حساب التوافر البيولوجي:
AUC (المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت الدواء): احسب AUC ₀₋₂₄ لمجموعة الحقن والمجموعة الفموية باستخدام الطريقة شبه المنحرفة.
التوافر البيولوجي النسبي (F٪):
النتائج التجريبية وتحليل البيانات
المعلمات الدوائية
| المعلمة | مجموعة الحقن (تحت الجلد) | المجموعة الشفوية (LNPs) |
| Cmax (نانوغرام / مل) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| تماكس (ح) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| الجامعة الأمريكية (نانوغرام · ح / مل) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100% (المعيار المرجعي) | 0.7% ± 0.2% |
تحليل أسباب التوافر البيولوجي المنخفض للغاية
التدهور السائد
التحلل المائي الأنزيمي المعدي المعوي: أظهرت تجارب الهضم المحاكاة في المختبر أن إطلاق LNPs<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80% في السائل المعوي (درجة حموضة 6.8، تحتوي على التربسين) خلال ساعتين.
ميكروبات الأمعاء: قد تفرز ميكروبات الأمعاء لدى قرود المكاك بروتينات إضافية، مما يزيد من تسريع تحلل الأدوية.
حد الامتصاص
نفاذية غير كافية: على الرغم من أن LNPs تعزز اندماج الأغشية، إلا أن التيساموريلين يتمتع بوزن جزيئي مرتفع وكفاءة نقل خلوية منخفضة.
النقل اللمفاوي المحدود: يؤدي تعديل PEG إلى تقليل امتصاص الخلايا M، مما يؤدي إلى عدم كفاية مجازة الجهاز اللمفاوي.
مبدأ الافراج عن القولون
يعتمد الإطلاق القولوني بشكل أساسي على خصائص استجابة Eudragit FS30D لبيئات الأس الهيدروجيني المختلفة. أثناء عملية تحضير الدواء، يتم تغليف تيساموريلين في طبقة طلاء تتكون أساسًا من يودراجيت FS30D. بعد أن يأخذ المريضكبسولات تيساموريلينعن طريق الفم، يظل طلاء Eudragit FS30D سليمًا أثناء بقاء الكبسولة في المعدة بسبب البيئة الحمضية داخل المعدة، ولن يتم إطلاق الدواء. عندما يتم إفراغ المعدة، تدخل الكبسولة إلى الأمعاء الدقيقة، ويكون الرقم الهيدروجيني في الطرف الأمامي من الأمعاء الدقيقة منخفضًا نسبيًا، بينما تظل طبقة الطلاء مستقرة.
أثناء التمعج في الأمعاء الدقيقة، يتحرك الدواء تدريجيًا نحو النهاية البعيدة للأمعاء الدقيقة. عندما يصل إلى الأجزاء الوسطى والسفلية من الأمعاء الدقيقة والقولون، يرتفع الرقم الهيدروجيني المحلي إلى نطاق ذوبان Eudragit FS30D، وتذوب طبقة الطلاء بسرعة، مما يؤدي إلى إطلاق الدواء من القولون.
مميزات تفريغ القولون
تتمتع المعدة ببيئة شديدة الحموضة وكمية كبيرة من البيبسين، مما يجعل العديد من الأدوية سهلة التحلل وغير نشطة في المعدة. من خلال إطلاق القولون، يمكن أن يتجنب تيساموريلين البيئة القاسية للمعدة، مما يضمن سلامة الدواء ونشاطه، ويحسن استقراره.
بعض الأدوية التي يتم إطلاقها في الجهاز الهضمي العلوي قد تحفز الغشاء المخاطي في المعدة والأمعاء الدقيقة، مما يسبب ردود فعل سلبية مثل الغثيان والقيء وآلام البطن. الغشاء المخاطي للقولون متسامح نسبيًا، ويمكن أن يؤدي إطلاق تيساموريلين في القولون إلى تقليل تحفيز الدواء في الجهاز الهضمي العلوي وتحسين تحمل المريض.
تحليل أسباب الانخفاض المفاجئ في المساحة السطحية التي يمتصها القولون
بالمقارنة مع الأمعاء الدقيقة، فإن السطح المخاطي للقولون يكون أملس نسبيًا، وعدد وتعقيد الطيات المخاطية أقل بكثير من تلك الموجودة في الأمعاء الدقيقة. يحتوي الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة على عدد كبير من الطيات الدائرية والزغابات والزغابات الدقيقة، مما يزيد بشكل كبير من مساحة سطح الامتصاص في الأمعاء الدقيقة، مما يجعلها الموقع الرئيسي لامتصاص العناصر الغذائية في جسم الإنسان. ومع ذلك، فإن الغشاء المخاطي للقولون يحتوي على طيات أقل وسطح مستو نسبيًا، مما يؤدي مباشرة إلى مساحة سطح امتصاص صغيرة نسبيًا في القولون. الزغابات المعوية الصغيرة هي نتوءات صغيرة تتكون من ظهارة الغشاء المخاطي المعوي الصغير والصفيحة المخصوصة البارزة في تجويف الأمعاء. يتم تغطية سطح الزغب بعدد كبير من الزغيبات الدقيقة، مما يزيد من توسيع منطقة الامتصاص في الأمعاء الدقيقة. ومع ذلك، فإن الغشاء المخاطي للقولون يفتقر إلى الهياكل الزغبية وعدد الزغيبات الصغيرة للغاية، مما يؤدي إلى فجوة كبيرة في وظيفة الامتصاص بين القولون والأمعاء الدقيقة، مع انخفاض كبير في مساحة سطح الامتصاص.
تشتمل محتويات القولون بشكل أساسي على بقايا الطعام غير المهضومة، والماء، والكهارل، وكمية كبيرة من البكتيريا. متىكبسولات تيساموريلينلإفراز الأدوية في القولون، يجب أن تتوزع الأدوية في محتويات القولون. بالمقارنة مع الكيموس الموحد نسبيًا في الأمعاء الدقيقة، فإن خصائص محتويات القولون أكثر تعقيدًا ولزوجة، مما قد يحد من تشتت الأدوية ويجعل من الصعب تكوين محلول دوائي موحد أو جزيئات صغيرة، وبالتالي يؤثر على منطقة التلامس بين الأدوية والغشاء المخاطي للقولون ويقلل من مساحة سطح الامتصاص. أثناء عملية التحرير في القولون، قد تتجمع الأدوية بسبب البيئة الفريدة للقولون. على سبيل المثال، قد تكون هناك تفاعلات بين بعض جزيئات الدواء، أو قد يرتبط الدواء بمكونات معينة في محتويات القولون، مما يؤدي إلى تكوين تجمعات أكبر من الدواء. يصعب مرور هذه الركام عبر الفراغات بين الخلايا في الغشاء المخاطي للقولون أو أن تمتصها الخلايا، مما يؤدي إلى انخفاض في العدد الفعلي لجزيئات الدواء المتاحة للامتصاص، أي ما يعادل انخفاضًا إضافيًا في مساحة سطح الامتصاص.
على الرغم من أن Eudragit FS30D يختار إطلاق الأدوية في بيئة ذات درجة حموضة أعلى في القولون، إلا أن هناك أيضًا اختلافات معينة في قيم الأس الهيدروجيني في أجزاء مختلفة من القولون، والتي قد تتأثر بعوامل مثل الطعام والمرض. في بعض الحالات، قد تنحرف قيمة الرقم الهيدروجيني المحلي للقولون عن نطاق الذوبان الأمثل لـ Eudragit FS30D، مما يؤثر على معدل إطلاق الدواء ودرجته. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤثر قيمة الرقم الهيدروجيني أيضًا على الاستقرار الكيميائي وقابلية ذوبان تيساموريلين، مما يؤثر على امتصاص الدواء.
إذا كانت ذوبان الدواء في القولون ضعيفة، حتى لو تم إطلاقه، فمن الصعب أن يتم امتصاصه بشكل فعال، مما يعني أن مساحة سطح الامتصاص لم يتم استغلالها بالكامل. يوجد عدد كبير من البكتيريا في القولون، والتي تشكل المجتمع الميكروبي في القولون. يمكن للبكتيريا أن تنتج إنزيمات مختلفة لاستقلاب وتحويل الأدوية. قد تؤدي بعض الإنزيمات البكتيرية إلى تحلل أو تعديل تيساموريلين، مما يغير بنية الدواء ونشاطه، مما يؤثر على امتصاصه وفعاليته.
وبعيدًا عن القيود التقليدية لتوصيل الببتيد، تعمل Bloomtechz على تحسين استقرار التركيبة بشكل عام والقدرة على التكيف عن طريق الفم لكبسولات Tesamorelin من خلال تقنية التغليف النانوي المنهجي-، وفحص السواغ، وعمليات الإنتاج الموحدة. باعتباره ببتيد تناظري GHRH صناعي عالي الوزن -}جزيئيًا- مع هشاشة هيكلية صارمة، يتطلب التيساموريلين تقنيات حماية متخصصة للغاية لمقاومة التداخل البيئي المعدي المعوي المعقد أثناء تناوله عن طريق الفم. استجابة لمعضلة التوافر الحيوي عن طريق الفم المنخفضة للغاية والموجودة بشكل شائع في تركيبات الببتيد التقليدية،
يعتمد فريقنا بناء البنية النانوية LNP المُحسّنة، والتكوين الدقيق لنسبة الدهون، وتقنيات تعديل السطح المستهدفة لعزل ببتيدات التيساموريلين بشكل فعال من تآكل حمض المعدة وتدهور الأنزيم البروتيني، مما يحسن بشكل كبير السلامة الهيكلية وإمكانية الامتصاص المعوي للببتيدات المغلفة أثناء التوصيل داخل الجسم الحي. تختلف عن مستحضرات الكبسولات المخلوطة العادية، حيث تدمج كبسولات Tesamorelin من أبحاث Bloomtechz- تقنية الطلاء المعوي وتقنية تحميل الناقل النانوي-، مما يحقق إطلاقًا ذكيًا لموقع -محددًا محددًا في الأمعاء الدقيقة الخلفية والقولون، مما يتجنب بشكل فعال تسرب الدواء المبكر وفقدان التمثيل الغذائي في الجهاز الهضمي العلوي.
وفي الوقت نفسه، نحن نتحكم بشكل صارم في مؤشرات الإنتاج الرئيسية بما في ذلك توحيد حجم جسيمات LNP، وكفاءة التغليف، ومعدل الاحتفاظ بنشاط الببتيد، وتوافق السواغ، مما يضمن استقرار الدفعة-إلى-الدفعة والتكرار التجريبي لتطبيقات الأبحاث المعملية. يتم التحقق من جميع مواد الببتيد الخام عن طريق تحليل الطيف الكامل - HPLC، وLC-MS، وHNMR، مع التحكم في الشوائب والكشف عن المعادن الثقيلة التي يتم تنفيذها وفقًا لمعايير البحث الدولية- للقضاء على التداخل التجريبي الناجم عن اختلافات المواد الخام.
تم تصميم حلول كبسولات Tesamorelin المخصصة لدينا خصيصًا للبحث الأكاديمي وتحسين التركيبة واستكشاف آلية توصيل النانو-ودراسات الجدوى قبل-السريرية، وهي تدعم الضبط المرن لجرعة التحميل ونسبة تركيبة النانو- ومواصفات الكبسولة ونماذج التغليف، مما يوفر منتجات توصيل الببتيد موثوقة ومستقرة وقابلة للتكرار بدرجة كبيرة لمؤسسات البحث العالمية ومختبرات الأدوية وفرق التكنولوجيا الحيوية. تقتصر جميع المنتجات بشكل صارم على استخدام البحث العلمي فقط، وتوفر الدعم الفني الموحد ووثائق الجودة الكاملة لتلبية التصميم التجريبي المتنوع ومتطلبات التحقق الأكاديمي.
مرجع
[1] مولر ن، يورجنسن جول. هرمون النمو-الهرمون المطلق (GHRH): علم وظائف الأعضاء، وعلم الصيدلة، والأبحاث السريرية. يورو J إندوكرينول . 2020؛183 (3):R89-R102.
[2]Werle M, Bernkop-Schnürch A. استراتيجيات تحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم لأدوية الببتيد. إصدار التحكم J. 2019;309:170-183.
[3] أنظمة توصيل الجسيمات الدهنية النانوية (LNP) Zhang Y, Wang L, Li H. لإعطاء الببتيد عن طريق الفم: الحواجز واستراتيجيات التحسين. إنت J فارم. 2021;602:120635.
[4] ليو إكس، وآخرون. تركيبات تسليم القولون لتحسين الاستقرار والتسامح المخاطي للعلاجات الببتيد. فارم ديف تكنول . 2022؛27 (8):921-929.
[5] تشن ج، وآخرون. تقييم الحرائك الدوائية للببتيد المُعطى عن طريق الفم-المحمل بـ LNPs في الرئيسيات غير البشرية. J Pept Sci . 2023؛29 (4):e3487.
الأسئلة المتداولة
س: هل يمكن لشركة Bloomtechz تقديم خدمة OEM وODM لكبسولات Tesamorelin من فئة -البحثية؟
+
-
ج: نعم. تدعم Bloomtechz تصنيع المعدات الأصلية وتصنيع التصميم الشخصي المخصص لكبسولات Tesamorelin للاستخدام البحثي فقط. يمكننا تعديل جرعة الكبسولة ووضع العلامات على العبوة ومواصفات الدفعة وفقًا لمتطلبات مشروعك البحثي. من فضلك أرسل لنا استفسارًا لمناقشة خطة الصياغة المخصصة الخاصة بك.
س: ما هو موك للطلب بالجملة من كبسولات Bloomtechz Tesamorelin؟
+
-
ج: يختلف موك الخاص بنا اعتمادًا على متطلبات التعبئة والتغليف والصياغة المخصصة لديك. كما أننا ندعم أيضًا -طلبات التجارب الصغيرة للأبحاث المعملية. اتصل بفريقنا للحصول على الحد الأدنى الدقيق للكمية وعروض الأسعار المجمعة.
س: هل يمكنني الحصول على عينة من كبسولات تيساموريلين من بلومتكز للفحص المعملي؟
+
-
ج: تتوفر عينات بحثية من كبسولات تيساموريلين عند الطلب. جميع العينات تأتي مع وثائق الدفعة الأساسية. أرسل استفسارك لتقديم طلب للحصول على عينات والتحقق من شروط الشحن.
س: ما هي المستندات عالية الجودة التي ستزودها Bloomtechz بطلبات كبسولات Tesamorelin؟
+
-
ج: توفر Bloomtechz تقارير اختبار COA وHPLC وLC-MS لكل دفعة من كبسولات Tesamorelin. يمكن إعداد مستندات داعمة إضافية كما هو مطلوب لمراجعة المختبر الخاص بك. تواصل معنا للحصول على نموذج شهادة توثيق البرامج.
س: ماذا عن حالة التخزين والشحن لكبسولات تيساموريلين؟
+
-
ج: تتطلب كبسولات تيساموريلين تخزينًا محكمًا بدرجة حرارة 2-8 درجة في بيئة جافة ومظلمة. تستخدم Bloomtechz التغليف المتسلسل - البارد للشحن للحفاظ على استقرار المنتج أثناء النقل. تحدث إلى فريق المبيعات لدينا للحصول على حل شحن مفصل.
الوسم : كبسولات تيساموريلين، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع