الكلى هي العضو الأساسي المستهدف لنظام الرينين-ارتفاع ضغط الدم. يشارك فرط ضغط الدم الداخلي في تنظيم ديناميكا الدم الكلوية، واستقلاب الماء بالكهرباء، ووظيفة الترشيح الكبيبي. من خلال تعديل مسار RAAS بدقة،حقن الأنجيوتنسينيمكن أن يحسن حالات الكلى المرضية ويحمي وظائف الكلى. يتم استخدامه بشكل رئيسي في علاج أمراض الكلى مثل مضاعفات ما بعد الجراحة لمرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي والإنتان-المصاحب لإصابة الكلى الحادة، ويظهر مزايا فريدة خاصة في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم المقاوم للعلاج المصحوب بخلل وظيفي كلوي.

1.1 علاج انخفاض ضغط الدم المقاوم بعد جراحة مرض الكلى المتعدد الكيسات الوراثي

مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي (ARPKD) هو اضطراب وراثي نادر في الكلى الكيسي. في الحالات الشديدة، يؤدي التضخم الهائل في الكلى الثنائية إلى ضغط التجاويف الصدرية والبطنية، مما يتطلب استئصال الكلية الثنائية لتخفيف الأعراض.

انخفاض ضغط الدم بعد العملية الجراحية هو أحد المضاعفات الشديدة الشائعة لدى مرضى الأطفال، وخاصة عند الرضع المصابين بفقر الدم، حيث غالبًا ما تؤدي مثبطات الأوعية التقليدية إلى نتائج غير مرضية. باعتباره مضيقًا قويًا للأوعية، يقوم المنتج بتنشيط مستقبل AT1 على بطانة الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى تضييق الشرايين الجهازية وزيادة مقاومة الأوعية الدموية، وبالتالي رفع متوسط ​​الضغط الشرياني (MAP) بسرعة.

1.2 العلاج المساعد للإنتان-المصاحب لإصابة الكلى الحادة

يعد الإنتان- المصاحب لإصابة الكلى الحادة (SA-AKI) من المضاعفات المتكررة لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة. آليته المرضية الأساسية هي الاستجابة الالتهابية الجهازية الناجمة عن الإنتان، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الكلوية ونقص تدفق الدم، يليه انخفاض وظيفة الترشيح الكبيبي. يعمل المنتج على تحسين ديناميكا الدم الكلوية عن طريق تضييق الأوعية الدموية الكلوية ورفع ضغط التروية الكبيبية، مع تثبيط الاستجابة الالتهابية الجهازية، وتخفيف تلف أنسجة الكلى، والمساعدة في استعادة وظائف الكلى.

الأساس المرضي الأساسي لاحتشاء عضلة القلب وأمراض القلب التاجية هو تصلب الشرايين التاجية، وتضيق الأوعية الدموية أو انسدادها، مما يؤدي إلى نقص تروية عضلة القلب ونقص الأكسجة، وإصابة عضلة القلب، وحتى نخرها. من خلال آليات تشمل مكافحة-الالتهاب، وتثبيط موت الخلايا المبرمج لعضلة القلب، وتحسين إعادة تشكيل عضلة القلب،حقن الأنجيوتنسينيلعب دورًا حيويًا في -المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب والوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية، مما يقلل من خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل-ويحسن التشخيص.

2.1 المرحلة الحادة من علاج احتشاء عضلة القلب الحاد

بعد احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI)، يؤدي نقص تروية عضلة القلب ونقص الأكسجة إلى استجابة التهابية شديدة، وموت الخلايا المبرمج لعضلة القلب، وتليف عضلة القلب، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة القلب. يثبط التسريب الوريدي المستمر لحقن فرط ضغط الدم الوريدي بشكل كبير إفراز العوامل الالتهابية (على سبيل المثال، TNF- , IL-1 )، ​​ويقلل من موت الخلايا المبرمج لعضلة القلب، ويحسن وظيفة الميتوكوندريا، ويخفف من الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي في الخلايا العضلية القلبية، وبالتالي تقليل حجم الاحتشاء والحفاظ على وظيفة عضلة القلب.

2.2 الوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية

الهدف الأساسي للوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية هو تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب المتكرر وفشل القلب والموت القلبي المفاجئ. من خلال تنظيم مسار RAAS، يمنع المنتج تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية، ويقلل من تكوين لويحات تصلب الشرايين، ويحسن وظيفة بطانة الأوعية الدموية، ويخفف الاستجابة الالتهابية، وبالتالي يبطئ تطور مرض القلب التاجي ويقلل من خطر أحداث القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل.

I. الاستكشاف الأولي (1898-1934)

نشأ اكتشاف الأنجيوتنسين من بحث حول العلاقة بين الكلى وضغط الدم. في عام 1898، قام علماء الفسيولوجيا الفنلنديون تايجرستيدت ومساعده بيرجمان في معهد كارولينسكا بحقن مستخلصات الكلى في الأرانب لأول مرة ولاحظوا ارتفاعًا ملحوظًا في ضغط الأوعية الدموية الشريانية. أطلقوا على هذه المادة الكلوية الضاغطة اسم "الرينين"، مما أنشأ رابطًا أوليًا بين تنظيم ضغط الكلى والأوعية الدموية، على الرغم من أن آلية الرينين ومنتجاته النهائية ظلت غير واضحة.

تقدمت الأبحاث ببطء لعقود من الزمن حتى عام 1934، عندما نجح عالم الأمراض هاري جولدبلات في إنشاء نموذج حيواني تجريبي لارتفاع ضغط الدم عن طريق تثبيت الشريان الكلوي للكلاب، مما يؤكد أن نقص تروية الكلى يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم المستمر، ويقترح أن الكلى تفرز مادة ضاغطة منتشرة، مما يضع أساسًا تجريبيًا مهمًا للاكتشاف اللاحق لفرط ضغط الدم.

ثانيا. اختراق المفتاح (1939)

وفي عام 1939، حقق فريقان بحثيان مستقلان اختراقات متزامنة. استخدم الفريق، بقيادة إدواردو براون مينينديز في جامعة بوينس آيرس، نموذج غولدبلات لعزل مادة بلازما ضاغطة من الدم الوريدي للكلية الإقفارية، وأطلق عليها اسم "فرط التوترسين" والتحقق من أنها نتاج تفاعل إنزيمي بين الرينين وركيزة البلازما. في الوقت نفسه، اكتشف فريق بقيادة إيرفينج بيج في مختبرات إيلي ليلي في إنديانابوليس بالصدفة أن الرينين يتفاعل مع البلازما لإنتاج مضيق للأوعية قوي أثناء تنقية الرينين، وأطلق عليه اسم "الأنجيوتونين". وفي عام 1943، أكدوا الطبيعة الأنزيمية لهذا التفاعل وصنفوا ركيزة البلازما على أنها ركيزة الرينين.

ثالثا. التسميات الموحدة والتوضيح المنهجي (1958 وما بعده)

نظرًا لأن الفريقين قد حددا نفس المادة تحت أسماء مختلفة، فقد توصل إدواردو براون مينينديز وإيرفينغ بيج إلى اتفاق في مؤتمر جامعة ميشيغان في عام 1958، لتوحيد مصطلحي "هايبرتنسين" و"أنجيوتونين" في "هايبرتنسين"، مما أدى رسميًا إلى تأسيس اسمها الرسمي. بعد ذلك، عزل العلماء أنواعًا فرعية مختلفة من فرط ضغط الدم، وأوضحوا مسارها الاصطناعي، وقاموا تدريجيًا بتحسين الآلية التنظيمية لنظام الرينين-فرط ضغط الدم، مما يوفر أهدافًا واضحة لتطوير الأدوية اللاحقة وتحفيز الابتكارات في علاج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب والأمراض ذات الصلة.