حقن فيروكوكسيبهو دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي (NSAID) يتم حقنه في الوريد خصيصًا للحيوانات. يعمل العنصر النشط، فيروكوكسيب، كمثبط انتقائي للغاية لإنزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX-2). من خلال تثبيط إنتاج وسطاء الالتهابات مثل البروستاجلاندين بدقة، فإنه يمارس تأثيرات مسكنة قوية ومضادة-للالتهابات وخافضة للحرارة. مع التقليل بشكل كبير من مخاطر التفاعلات الضارة المرتبطة بتثبيط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية لـ COX-1 المعدي المعوي والكلوي. يشار إلى هذا الحقن في المقام الأول لإدارة آلام ما بعد الجراحة والالتهابات المرتبطة بهشاشة العظام في الخيول. تضمن تركيبته الفريدة بداية سريعة ومدة تأثير طويلة (جرعة واحدة توفر الراحة لأكثر من 24 ساعة)، مما يوفر حلاً مريحًا ومستدامًا لإدارة الألم للحيوانات الكبيرة. في تطبيقات الكلاب، تمت الموافقة عليه أيضًا للسيطرة على الألم والالتهاب الناجم عن هشاشة العظام. يتطلب الاستخدام إشرافًا بيطريًا صارمًا، وحسابًا دقيقًا للجرعة بناءً على وزن الحيوان، واليقظة تجاه التفاعلات الجانبية المحتملة، مثل تفاعلات موقع الحقن أو اضطرابات الجهاز الهضمي النادرة. يمثل حقن Firoxib تقدمًا كبيرًا في علم الصيدلة البيطرية لإدارة الألم. إن انتقائيتها العالية وفعاليتها المطولة تعمل بشكل كبير على تعزيز الرفاهية والنتائج السريرية للحيوانات المصاحبة وحيوانات الأداء.
بالمقارنة مع المستحضرات الفموية، تتميز الحقن بخصائص البداية السريعة والتوافر الحيوي العالي، وهي مناسبة بشكل خاص لإدارة الألم الحاد بعد العملية الجراحية أو الحالات التي يكون فيها تناولها عن طريق الفم غير ممكن. تعمل الحقن التي لا تحتوي على روكوكسيب على تخفيف الالتهاب والألم بسرعة عن طريق تثبيط إنزيم COX-2 وتقليل إنتاج الوسائط المؤيدة للالتهابات مثل البروستاجلاندين E2 (PGE2)، مع تقليل مخاطر الآثار الجانبية المعدية المعوية. يمكن لآلية عملها طويلة المدى أن تقلل من تكرار تناول الدواء وتحسن امتثال المريض.
منتجنا
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
|
|
الكيتوكونازول+. COA
الآلية الدوائية وهدف العمل
آلية التثبيط الانتقائي لـ COX-2
حقن فيروكوكسيبيمنع تحويل حمض الأراكيدونيك إلى PGE2 عن طريق منع الموقع النشط لإنزيم COX-2 على وجه التحديد، وبالتالي تقليل الالتهاب وانتقال الألم. تصل نسبة انتقائية لـ COX-2 إلى 380 مرة (بيانات اختبار الدم الكامل للكلاب في المختبر)، وهي أعلى بكثير من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية (مثل الميلوكسيكام مع نسبة انتقائية تبلغ 16 مرة). تحافظ هذه الانتقائية العالية على وظيفة حماية الغشاء المخاطي المعوي بوساطة COX-1، مما يقلل من خطر الإصابة بقرح الجهاز الهضمي.
المقارنة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى
سلامة الجهاز الهضمي: معدل تثبيط COX-1 عن طريق الحقن غير الروكوكسيب أقل من 20%، في حين أن معدل تثبيط COX-1 بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية (مثل الأسبرين) يتجاوز 80%، مما يقلل بشكل كبير من تلف الغشاء المخاطي في المعدة.
تأثير مضاد للالتهابات: في نموذج هشاشة العظام في الكلاب، يمكن للحقن غير الروكورونيوم أن يقلل من تركيز PGE2 في سائل المفصل بنسبة 60٪، في حين أن الإيبوبروفين يقلله بنسبة 35٪ فقط.
التأثير المسكن: أظهرت تجارب الألم بعد العملية الجراحية أن الحقن غير الروكورونيوم يمكن أن يطيل وقت الشفاء من عتبة الألم إلى 12 ساعة، في حين أن الكيتوبروفين هو 8 ساعات.
إدارة الألم في الكلاب
تسكين الألم بعد العملية الجراحية: الجرعة الموصى بها هي 2 ملغم/كغم، تعطى عن طريق حقنة عضلية واحدة، والتي يمكن أن تحافظ على التأثير المسكن لمدة 24 ساعة. مناسب لجراحة العظام (مثل استبدال مفصل الورك)، وجراحة الأنسجة الرخوة (مثل التعقيم)، وجراحة الأسنان. أظهرت الدراسات السريرية أن درجات الألم بعد العملية الجراحية تنخفض بنسبة 40% بعد 6 ساعات و65% بعد 12 ساعة.
الصدمات الحادة: مثل الكسور أو إصابات الأنسجة الرخوة الناجمة عن حوادث السيارات، والسقوط من المرتفعات، يمكن أن تتحكم بسرعة في الالتهاب والألم. اقترح دمجه مع الأدوية الأفيونية لتقليل استخدام المواد الأفيونية بنسبة 30% -50%.
سيناريو خاص: بالنسبة للكلاب التي تعاني من عدم تحمل الفم (مثل القيء الشديد وصعوبات البلع) أو المرضى في غيبوبة، فإن الحقن هي الخيار الوحيد.
استكشاف تطبيقات القط
على الرغم من أن أقراص فيكسوروبيسين معتمدة حاليًا للاستخدام في الكلاب فقط ولم تتم الموافقة على استخدامها في القطط، فقد أظهرت الدراسات التجريبية أن جرعات قدرها 0.75-3 ملجم/كجم يمكن أن تقلل من الحمى الناجمة عن السموم الداخلية في القطط، كما أن حدوث الآثار الجانبية المعدية المعوية أقل من 10%، مما يشير إلى قيمته التطبيقية المحتملة في إدارة الألم في القطط. ومع ذلك، نظرًا لحساسية القطط العالية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ونقص بيانات السلامة على المدى الطويل، فإنه لا يزال يعتبر دواء خارج التصنيف ويجب تقييم المخاطر والفوائد بعناية.
الخصائص الدوائية
الديناميكا الدوائية للكلاب
الامتصاص والتوزيع: بعد الحقن العضلي، يمتص الفبرونيل بسرعة، مع ذروة تركيز في الدم (Cmax) تبلغ 2.5 ميكروغرام/مل ووقت الذروة (Tmax) قدره ساعة واحدة. حجم التوزيع الظاهري (Vd) هو 3 لتر/كجم، موزعًا على نطاق واسع في السائل الزليلي المفصلي والعضلات والأنسجة الدهنية.
التمثيل الغذائي والإفراز: يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق نظام إنزيم CYP450 في الكبد، مما ينتج مستقلبات منقوعة الألكلة وغلوكورونيد، والتي تفرز عن طريق الصفراء والبراز. نصف العمر - (t1/2) هو 6-8 ساعات، ومعدل التصفية (CL) هو 0.5 لتر/كجم/ساعة.
تعديل الجرعة: الكلاب التي تعاني من خلل في الكبد تحتاج إلى تقليل الجرعة إلى 1 ملجم/كجم، بينما الكلاب التي تعاني من خلل في الكلى لا تحتاج إلى تعديل الجرعة، ولكن يجب مراقبة كرياتينين الدم ونيتروجين اليوريا.
الديناميكا الدوائية للخيول
الامتصاص والتوزيع: بعد الحقن في الوريد، كان Cmax 1.8 ميكروجرام/مل، Tmax 0.5 ساعة، وVd كان 4 لتر/كجم.
التمثيل الغذائي والإفراز: يشبه المسار الأيضي مساره لدى الكلاب، ولكن نصف العمر-يمتد إلى 12 ساعة، وهو ما قد يكون مرتبطًا بانخفاض نشاط إنزيمات كبد الحصان.
تعديل الجرعة: يجب أن تبدأ الخيول المسنة أو الخيول المصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة بجرعة منخفضة (0.05 مجم / كجم) ومراقبة ضغط الدم ومخطط كهربية القلب عن كثب.
الجرعة وخطة الإدارة
الجرعة القياسية-.
الكلاب: 2 ملغ/كغ، في العضلحقن فيروكوكسيبمرة واحدة يوميا. بالنسبة للألم الشديد، يمكن زيادتها إلى 3 ملجم/كجم، لكن يجب مراقبة وظائف الكبد والكلى.
الحصان: 0.1 ملغم/كغم حقناً في الوريد مرة واحدة يومياً. بالنسبة للخيول التنافسية، يمكن تقصير الفاصل الزمني بين الجرعات إلى 12 ساعة، ولكن يجب تقييم المخاطر.
ردود الفعل السلبية والوقاية من المخاطر والسيطرة عليها
الجهاز الهضمي: القيء (10% -15%)، الإسهال (8% -12%)، انخفاض الشهية (5% -8%)، عادة يخفف ذاتياً.
السمية الكبدية: قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى ارتفاع مستويات ALT وALP، بمعدل حدوث يبلغ حوالي 3% -5%، مما يتطلب مراقبة منتظمة.
السمية الكلوية: الجفاف أو نقص حجم الدم يمكن أن يؤدي بسهولة إلى إصابة الكلى الحادة، والتي تتجلى في بيلة دموية، قلة البول، أو ارتفاع BUN/Cr.
نزيف الجهاز الهضمي: براز أسود وقيء دموي، نسبة الإصابة به أقل من 1%، مما يتطلب التوقف الفوري عن تناول الدواء والتدخل بالمنظار.
ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي، وحكة، وذمة وعائية، وهي نادرة ولكنها قد تهدد الحياة-.
الأحداث القلبية الوعائية: ارتفاع ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، قد يترافق مع انخفاض مستويات البروستاسيكلين الناجم عن تثبيط COX-2.
التقييم المسبق للدواء: استبعاد القرحة الهضمية، وأمراض الكبد والكلى الشديدة، والحيوانات الحامل أو المرضعة، والتأكد من أن الحيوانات في حالة ترطيب جيدة.
التفاعلات الدوائية: تجنب المشاركة مع الجلايكورتيكويدات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ومضادات التخثر. عند استخدامه مع ACEI، يلزم مراقبة ضغط الدم.
العلاج في حالات الطوارئ: توقف عن تناول الدواء فورًا واتصل بالطبيب البيطري عند ظهور أعراض مثل البراز الدموي، وانخفاض كمية البول، واليرقان، وما إلى ذلك.
يتمتع فيروكوكسيب، باعتباره مثبط انتقائي للغاية لـ COX-2، بتأثيرات كبيرة مضادة للالتهابات ومسكنات ويستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية البيطرية. يعد البحث في عملية تصنيعه ذا أهمية كبيرة لتحسين جودة الدواء وخفض تكاليف الإنتاج.
الطريق الاصطناعي التقليدي
1.1 مسار التوليف بدءًا من كبريتيد البنزيل
1.1.1 نظرة عامة على الطريق
يبدأ هذا المسار بكبريتيد البنزيل كمادة أولية ويتم تصنيع الفبرونيل من خلال خطوات متعددة مثل تفاعل فريدل كرافت، والبرومة، والتحلل المائي، والأكسدة، والأسترة، والتدوير. الخطوات المحددة هي كما يلي:
رد فعل فريدل كرافتس:
يخضع فينيل ثيو إيثر وإيزوبوتيريل كلوريد إلى تفاعل Friedel Crafts المحفز بواسطة ثلاثي كلوريد الألومنيوم اللامائي لإنتاج p- ميثيل ثيو أسيتوفينون.
تفاعل البرومة:
يخضع ميثيل ثيوأسيتوفينون لتفاعل المعالجة بالبروم في وجود حمض الهيدروبروميك وDMSO، مما ينتج 2-برومو-2-ميثيل-1- (4- (ميثيلثيو) فينيل) بروبان-1-واحد.
تفاعل التحلل المائي:
2-برومو-2-ميثيل-1- (4- (ميثيلثيو) فينيل) بروبان-1-واحد يخضع لتفاعل التحلل المائي تحت تأثير هيدروكسيد الصوديوم، وينتج 2-هيدروكسي-2-ميثيل-1- (4- (ميثيلثيو) فينيل) بروبان-1-واحد.
تفاعل الأكسدة:
2-هيدروكسي-2-ميثيل-1- (4- (ميثيلثيو) فينيل) بروبان-1-واحد يخضع لتفاعل أكسدة تحت تأثير عامل مؤكسد (مثل أوكسون)، وينتج 2-أوكسو-2-ميثيل-1- (4- (ميثيل سلفونيل) فينيل) بروبان-1-واحد.
رد فعل الأسترة:
2-أوكسو-2-ميثيل-1- (4- (ميثيل سلفونيل) فينيل) بروبان-1-ون يتفاعل مع كلوريد الأسيتوكسي أسيتيل في كلوريد الثيونيل DMF,DMAP، تحت تأثير ثلاثي إيثيل أمين، يحدث تفاعل الأسترة لتوليد 2-ميثيل-1- [4- (ميثيل سلفونيل) فينيل] -2- (2-أسيتوكسي أسيتوكسي) -1-البروبانون.
رد فعل إغلاق الحلقة:
2-ميثيل-1- [4- (ميثيل سلفونيل) فينيل] -2- (2-أسيتوكسي أسيتوكسي) -1-بروبانون يخضع لتفاعل إغلاق الحلقة تحت تأثير DBU، مما يولد 3-هيدروكسي-5،5-ثنائي ميثيل-4- [4- (ميثيل سلفونيل) فينيل] -2 (5H) - فورانون.
تفاعل الميثيل:
3-هيدروكسي-5,5-ثنائي ميثيل-4- [4- (ميثيل سلفونيل) فينيل] -2 (5H) - يخضع الفورانون لتفاعل المثيلة مع سيكلوبروبيل بروموميثان تحت تأثير القاعدة (مثل NaH، وميثوكسيد الصوديوم، وما إلى ذلك) لإنتاج غير روكورونيو.
1.1.2 خصائص الطريق
خطوات متعددة:
يتضمن هذا المسار خطوات تفاعل متعددة، وعملية معقدة، ومتطلبات عالية لظروف التفاعل.
ارتفاع تكاليف المواد الخام:
بعض المواد الخام (مثل كبريتيد البنزيل، وإيزوبوتيريل كلوريد، وما إلى ذلك) تكون أسعارها مرتفعة، مما يزيد من تكاليف الإنتاج.
الضغط البيئي المرتفع:
بعض الكواشف المستخدمة في عملية التفاعل (مثل البروم السائل، والكلوروفورم، وما إلى ذلك) ليست صديقة للبيئة وتشكل مخاطر على السلامة.
1.2 مسار التخليق يبدأ من p-بروموفينيل أسيتون
1.2.1 نظرة عامة على الطريق
يستخدم هذا المسار p-بروموفينيل أسيتون كمادة أولية ويصنع مادة غير روكورونيوم من خلال خطوات متعددة مثل المثيلة، والسلفونة، والهيدروكسيل، والأسترة، والتدوير. الخطوات المحددة هي كما يلي:
تفاعل الميثيل:
بدءًا من p-بروموفينيل أسيتون، فإنه يخضع لتفاعل المثيلة مع كواشف المثيلة (مثل يودوميثان، كبريتات ثنائي ميثيل، إلخ.) تحت تأثير القواعد (مثل هيدروكسيد الصوديوم، ثالثي بوتوكسيد البوتاسيوم، إلخ.) لتوليد الوسيط الأول.
رد فعل السلفنة:
يخضع الوسيط الأول لتفاعل الكبريتة مع ميثيل سلفيت الصوديوم تحت تحفيز يوديد النحاسوز، مما يؤدي إلى تكوين الوسيط الثاني.
تفاعل الهيدروكسيل:
يخضع الوسيط الثاني لتفاعل الهيدروكسيل تحت تحفيز N- بروموسوكسينيميد (NBS)، مما يؤدي إلى تكوين وسيط غير روكورونيوم.
رد فعل الأسترة:
يخضع الوسيط غير الروكورونيوم لتفاعل الأسترة مع كلوريد الأسيتوكسي أسيتيل تحت تأثير القاعدة (مثل DBU)، مما ينتج 2-ميثيل-1- [4- (ميثيل سلفونيل) فينيل] -2- (2-أسيتوكسي أسيتوكسي) -1-بروبانون.
رد فعل إغلاق الحلقة:
2-ميثيل-1- [4- (ميثيل سلفونيل) فينيل] -2- (2-أسيتوكسي أسيتوكسي) -1-بروبانون يخضع لتفاعل إغلاق الحلقة تحت تأثير DBU، مما يولد 3-هيدروكسي-5،5-ثنائي ميثيل-4- [4- (ميثيل سلفونيل) فينيل] -2 (5H) - فورانون.
تفاعل الميثيل:
3-هيدروكسي-5,5-ثنائي ميثيل-4- [4- (ميثيل سلفونيل) فينيل] -2 (5H) - يخضع الفورانون لتفاعل المثيلة مع سيكلوبروبيل بروموميثان تحت تأثير القاعدة (مثل NaH، وميثوكسيد الصوديوم، وما إلى ذلك) لإنتاج غير روكورونيوم.
1.2.2 خصائص الطريق
خطوات مبسطة:
بالمقارنة مع المسار الذي يبدأ من كبريتيد البنزيل، فإن هذا المسار يبسط بعض خطوات التفاعل ويحسن كفاءة التفاعل.
صديقة للبيئة:
يتجنب استخدام الكواشف غير الصديقة للبيئة (مثل البروم السائل، والكلوروفورم، وما إلى ذلك)، مما يقلل من الضغط البيئي.
سهولة توفر المواد الخام:
بعض المواد الخام (مثل p-بروموفينيل أسيتون، وميثيل سلفيت الصوديوم، وما إلى ذلك) تكون أسعارها أقل ويسهل الحصول عليها.
وصف المنتجات
تحسين طريق التوليف
تحسين ظروف رد الفعل
ومن خلال تحسين ظروف التفاعل في طرق التوليف التقليدية، يمكن تحسين ناتج التفاعل ونقائه، ويمكن تقليل تكاليف الإنتاج. على سبيل المثال:
اختيار المحفز: يمكن أن يؤدي اختيار المحفزات الأكثر كفاءة (مثل المحفزات النحاسية، ومحفزات البلاديوم، وما إلى ذلك) إلى تحسين معدل التفاعل والانتقائية.
اختيار المذيبات: يمكن أن يؤدي اختيار مذيب أكثر ملاءمة (مثل المذيبات القطبية غير البروتونية، والسوائل الأيونية، وما إلى ذلك) إلى تحسين قابلية ذوبان المواد المتفاعلة وتفاعليتها.
درجة حرارة التفاعل ووقته: يمكن أن يؤدي تحسين درجة حرارة التفاعل ووقته إلى تجنب حدوث تفاعلات جانبية وتحسين إنتاجية المنتج المستهدف.
مقدمة لتقنيات التفاعل الجديدة
يمكن أن يؤدي تقديم تقنيات التفاعل الجديدة، مثل التركيب بمساعدة الموجات الدقيقة-، والتركيب بمساعدة الموجات فوق الصوتية، والتركيب بالتحفيز الضوئي، وما إلى ذلك، إلى تسريع عملية التفاعل وتحسين كفاءة التفاعل. على سبيل المثال:
التوليف بمساعدة الميكروويف: من خلال الاستفادة من سرعة وتوحيد تسخين الميكروويف، يمكن تقصير وقت التفاعل ويمكن تحسين ناتج التفاعل.
التوليف بمساعدة الموجات فوق الصوتية: من خلال الاستفادة من التجويف والتأثيرات الميكانيكية للموجات فوق الصوتية، يمكن تعطيل حالة تجميع الجزيئات المتفاعلة، مما يزيد من احتمال تصادم الجزيئات المتفاعلة وتسريع عملية التفاعل.
الوسم : حقن فيروكوكسيب، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع