حقن posaconazoleهو دواء مضاد للفطريات واسع الطيف يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية الغازية. بالمقارنة مع الأدوية المضادة للفطريات الأخرى ، فإنه يحتوي على طيف مضاد للجراثيم أوسع وتأثير مبيد للجراثيم الأقوى ، وخاصة بالنسبة للالتهابات الفطرية الحرارية ، مع تأثيرات علاجية ممتازة. المعروف أيضًا باسم حقن Urushiol Cyclohexane طويل المفعول ، المكون الرئيسي هو posaconazle ، الذي ينتمي إلى مشتقات التريازول. عن طريق تثبيط سينسيز غشاء الخميرة على غشاء الخلية لأجسام الخميرة الفطرية ، فإنه يتداخل مع تخليق وانتشار الأغشية الفطرية ، مما يؤدي إلى تدمير وموت أغشية الخلايا الفطرية. عن طريق تثبيط 14 - demethylase يعتمد على السيتوكروم الفطري p450 ، يتم حظر تخليق ergosterol ، وبالتالي تغيير نفاذية غشاء الخلية وتؤدي إلى انهياره الوظيفي الكامل. يحتوي الدواء أيضًا على وظائف التداخل الأيضي والنسخ المتماثل ، ويمكن أن يمنع في وقت واحد تكرار الحمض النووي/الحمض النووي الريبي الفطري وتوليف البروتين ، مما يحقق تأثيرًا قويًا للجراثيم من "تشجيع متعدد الأهداف".
منتجاتنا
تم استخدام Posaconazle ، باعتبارها عقارًا مضادًا للوطن الطيف الجيل الثاني من الجيل الثاني ، على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم للوقاية من الأمراض الفطرية الغازية والعلاج ، والحقن ، والحقن ، والحقن. من بينها ، تم تصميم أقراص Posaconazle (أقراص مغلفة معوية) بخصائص مادية فريدة من نوعها ، وتحسين التوافر البيولوجي بشكل كبير ، والاستقرار ، وفعالية التطبيق السريري للعقار.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
| اسم المنتج | حقن posaconazole | مسحوق posaconazole | قرص posaconazole |
| نوع المنتج | حقن | مسحوق | أقراص |
| نقاء المنتج | أكبر من أو تساوي 99 ٪ | أكبر من أو تساوي 99 ٪ | أكبر من أو تساوي 99 ٪ |
| مواصفات المنتج | قابل للتخصيص | قابل للتخصيص | قابل للتخصيص |
| حزمة المنتج | قابل للتخصيص | قابل للتخصيص | قابل للتخصيص |
منتجاتنا
Toltrazuril +. coa
 |
||
شهادة التحليل |
||
|
اسم المركب |
posaconazole | |
|
رقم CAS |
171228-49-2 | |
|
درجة |
الصف الصيدلاني | |
|
كمية |
مخصصة | |
|
معيار التغليف |
مخصصة | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك ، المحدودة | |
|
رقم لا |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ينايرذ 2025 |
|
|
إكسب |
8 ينايرذ 2029 |
|
|
بناء |
|
|
| اختبار معيار | GB/T24768-2009 صناعة. Stnndard | |
|
غرض |
معيار المؤسسة |
نتيجة التحليل |
|
مظهر |
مسحوق أبيض أو أبيض تقريبًا |
مطابق |
|
محتوى الماء |
أقل من أو يساوي 4.5 ٪ |
0.30% |
| الخسارة على التجفيف |
أقل من أو يساوي 1.0 ٪ |
0.15% |
|
المعادن الثقيلة |
PB أقل من أو يساوي 0.5ppm |
N.D. |
|
أقل من أو يساوي 0.5ppm |
N.D. | |
|
زئبق أقل من أو يساوي 0.5ppm |
N.D. | |
|
قرص مضغوط أقل من أو يساوي 0.5ppm |
N.D. | |
|
نقاء (HPLC) |
أكبر من أو تساوي 99.0 ٪ |
99.5% |
|
شوائب واحدة |
<0.8% |
0.48% |
|
بقايا على الاشتعال |
<0.20% |
0.064% |
|
إجمالي عدد الميكروبات |
أقل من أو يساوي 750CFU/G |
80 |
|
كولاي |
أقل من أو يساوي 2MPN/G |
N.D. |
|
السالمونيلا |
N.D. | N.D. |
|
الإيثانول (بواسطة GC) |
أقل من أو يساوي 5000PM |
400ppm |
|
تخزين |
تخزين في مكان مغلق ومظلم وجاف في 20 درجة |
|
|
|
||
حقن posaconazole، باعتباره من الدواء المضاد للفطريات على عريض الطيف من الجيل الثاني ، أصبح خيارًا مهمًا لعلاج الأمراض الفطرية الغازية (IFD) بسبب خصائصه الدوائية الفريدة ، مثل تغلغل الأنسجة العالية ، ونصف العمر الطويل ، وانخفاض معدل الإفراز الكلوي.
1. علاج مرض الرشاشيات الغازية (IA)
الوضع السريري: إنه علاج من الخط الثاني للتهاب الرشاشيات الغازية ، وخاصة داء الرشاشيات الرئوي ، وهو مناسب للمرضى الذين لا يتسمون بالفوريكونازول أو فشلوا في العلاج. أظهرت دراسة سريرية نشرت في Lancet في عام 2021 أي فرق كبير في الوفيات التي تبلغ مدتها 42 يومًا بين Posaconazle و Voriconazole في العلاج الأولي لـ IA (15 ٪ مقابل 17 ٪) ، وكانت حدوث ردود الفعل السلبية المتعلقة بمرض العين والأمراض العقلية أقل في مجموعة Posaconazle (3 ٪ مقابل 8 ٪).
خطة الدواء:
تحميل الجرعة: 300 ملغ في اليوم الأول ، مرة واحدة كل 12 ساعة (Q12H) ؛
جرعة الصيانة: 300 ملغ من اليوم الثاني ، مرة واحدة يوميًا (QD) ، يجب أن يتجاوز وقت التسريب عن طريق الوريد 90 دقيقة ؛
مسار العلاج: عادة ما يدوم من 6 إلى 12 أسبوعًا ، تم ضبطه وفقًا لموقع العدوى والاستجابة للمريض. على سبيل المثال ، يجب علاج مرض الرشاشيات الرئوي حتى يتحسن التصوير وتختفي الأعراض ، في حين يحتاج الجهاز العصبي المركزي إلى تمديد مسار العلاج إلى أكثر من 12 أسبوعًا.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/l) ، ولا يزال يحافظ على نشاط ضد سلالات الفلوكونازول المقاومة.
2. الوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية
عدد السكان المرتفعون:
المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية: أولئك الذين يخضعون للعلاج الكيميائي يؤدي إلى العدلات (عدد العدلات<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 أيام) لديك حدوث الإصابات الفطرية الغازية تصل إلى 20 ٪ -30 ٪ ؛
مستلمي زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) المستفيدين: المرضى الذين يعانون من مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) لديهم خطر متزايد من عدوى 5-8 أضعاف بسبب العلاج المثبطة للمناعة ؛
متلقي زرع الأعضاء الصلبة: يبلغ معدل الإصابة بالتهاب الرشاشيات بعد زرع الرئة 10 ٪ -20 ٪ ، ويزداد خطر داء المبيضات بشكل كبير بعد زرع الكبد.
خطة الوقاية:
الجرعة: 300mg ، QD ، ضخ الوريد ؛
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0.5 × 10 ⁹/L ودائم لمدة 3 أيام) ، أو نهاية العلاج المثبطة للمناعة ؛
دعم الأدلة: أظهرت تجربة عشوائية محكومة تضم 585 مريضًا أن حدوث الالتهابات الفطرية الاختراق تم تخفيضها بنسبة 52 ٪ (4 ٪ مقابل 9 ٪) في مجموعة الوقاية من Posaconazle مقارنة بمجموعة الفلوكونازول ، ولم يكن هناك فرق كبير في الوفيات الشاملة.
طلب للسكان الخاصين: علاج دقيق من البالغين إلى الأطفال
1. مرضى الطفل
امتداد المؤشرات: في ديسمبر 2024 ، وافقت إدارة المنتجات الطبية الوطنية في الصين على استخدام posaconazle لعلاج والوقاية من مرض الرشاشيات الغازية لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين أو تساوي عامين ، وملء فجوة مهمة في علاج مضادات الفطريات للأطفال.
خطة الدواء:
وزن<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
الوزن أكبر من أو يساوي 40 كجم: الإدارة وفقًا للجرعة البالغة (300 ملغ/د) ؛
مسار الإدارة: يجب إعطاء الأولوية لقسطرة الوريد المحيطية (PICC) أو إدارة الوريد العميق لتجنب التخلل في الخثارات الناتجة عن دفعات متعددة في الوريد المحيطي.
البيانات السريرية: أظهرت دراسة تستهدف المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 أن معدل الامتثال لتركيز الدمحقن posaconazole(تركيز الحوض أكبر من أو يساوي 0.7 ملغ/لتر) وصل إلى 85 ٪ ، وكانت نسبة التفاعلات السلبية مماثلة لتلك الخاصة بالبالغين (الغثيان 12 ٪ ، الإسهال 8 ٪).
2. المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد والكلى
ضعف الكبد:
معتدلة إلى معتدلة (درجة الأطفال A/B): لا يلزم تعديل الجرعة ، ولكن هناك حاجة إلى مراقبة وظيفة الكبد (ALT/AST ، البيليروبين) ؛
شديدة (درجة الطفل PGH C): بيانات محدودة ، يوصى باستخدامها بحذر ومراقبة عن كثب.
قصور كلوي:
معتدل إلى معتدل (EGFR أكبر من أو يساوي 50 مل/دقيقة): لا يوجد أي تعديل للجرعة مطلوبة ؛
شديد (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
استراتيجية العلاج المركب: تعزيز التآزر من العلاج الأحادي إلى العلاج متعدد الهدف
1. علاج Trichoderma
التحدي السريري: معدل الوفيات في الغشاء المخاطي يصل إلى 50 ٪ -80 ٪. تشكل الجسيمات الشحمية التقليدية للأمفوتريسين B (L-amb) خطرًا على السمية الكلوية ، في حين أن posaconazle أصبح خيارًا مهمًا بسبب اختراق السائل النخاعي الجيد (التركيز 8 أضعاف تركيز عقار الدم).
الخطة المشتركة:
العلاج الأولي: L-amb (5mg/kg/d) جنبًا إلى جنب مع posaconazle (300mg ، Q12H × 1 يوم ، تليها 300 ملغ/د) ؛
المعالجة المتسلسلة: بعد استقرار الحالة ، يتم تقليل L-amb إلى 3mg/kg/d ، ويتم تحويل posaconazle إلى أقراص مغلفة معوية (300 ملغ/د) ؛
دعم الأدلة: أظهرت دراسة بأثر رجعي أن مجموعة العلاج المركب لديها معدل إغاثة 75 ٪ من مرض الغشاء المخاطي ، وهو أعلى بكثير من مجموعة العلاج الأحادي (45 ٪).
2. العلاج المكثف للمرضى المصابين بأمراض خطيرة
السيناريوهات المعمول بها: المرضى الذين يعانون من عدم استقرار الدورة الدموية ، ومتلازمة خلل الأعضاء المتعددة (MODS) ، أو الالتهابات الفطرية اختراق.
خطة تحسين:
Triazoles+Echinocandins: Posaconazle (300mg/d) جنبًا إلى جنب مع Caspofungin (جرعة تحميل 70 ملغ ، تليها 50 ملغ/د) ، تغطي الالتهابات المزدوجة من Aspergillus و Candida ؛
المراقبة الدوائية: في المرضى المصابين بأمراض خطيرة ، نقص السمك (الزلالين<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
تحسين الممارسة السريرية: من مراقبة الأدوية إلى العلاج الفردي
1. مراقبة المخدرات العلاجية (TDM)
الضرورة: الحرائك الدوائيةحقن posaconazoleتختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد (يصل معامل الاختلاف AUC إلى 50 ٪) ، ويرتبط تركيز دواء الدم ارتباطًا وثيقًا بالفعالية/السمية.
خطة المراقبة:
وقت أخذ العينات: جمع الدم في اليوم الخامس بعد الدواء الأول (تركيز الحالة المستقرة) ؛
القيمة المستهدفة:
الوقاية: تركيز الحبوب أكبر من أو يساوي 0.7 ملغ/لتر ؛
العلاج: تركيز الوادي أكبر من أو يساوي 1.0-1.25 ملغ/لتر ؛
الطريقة: قياس الطيف الكتلي السائل السائل عالي الأداء (HPLC-MS/MS) مع حد اكتشاف 0.01mg/l.
2. إدارة تفاعل المخدرات
الركيزة CYP3A4:
مثبطات قوية (مثل الفوريكونازول والكلاريثروميسين): تجنب العلاج المركب ، وإذا لزم الأمر ، قلل من جرعة posaconazle إلى 200 ملغ/د ؛
الركيزة (مثل tacrolimus ، sirolimus): عند استخدامها في تركيبة ، يجب تقليل جرعة tacrolimus إلى 0.5mg/أسبوع وينبغي مراقبة تركيز الدم بأكمله (القيمة المستهدفة 5-15ng/مل).
مثبطات HMG COA اختزال:
استخدام المحرمات: يمكن أن يزيد posaconazle من تركيز الدم في أتورفاستاتين بمقدار 9 مرات ، مما يؤدي إلى زيادة خطر انحلال الربيدات. من الضروري التبديل إلى برافاستاتين (الأيض غير CYP3A4).
أصبح Posaconazole كدواء مضاد للفطريات من الجيل الثاني من الجيل الثاني خيارًا مهمًا لعلاج الأمراض الفطرية الغازية (IFD) بسبب خصائصه الدوائية الفريدة والطيف المضاد للبكتيريا الواسع.
آلية العمل والطيف المضاد للبكتيريا
يمنع Posaconazle السيتوكروم الفطري P450 المعتمد 14 - demethylase ، وحظر تخليق الإرغوستيرول والتسبب في تغييرات في نفاذية غشاء الخلية الفطرية ، وبالتالي تثبيط النمو الفطري. أغطية الطيف المضاد للبكتيريا:
البكتيريا المسببة للأمراض الشائعة:
جنس المبيضات (بما في ذلك سلالات مقاومة الفلوكونازول) ، جنس الشفرات ، جنس Aspergillus (مثل Aspergillus niger و Aspergillus flavus).
فطريات نادرة:
Aspergillus ، sphingosporum ، fusarium ، polyporus ، إلخ.
ميزة مقاومة الأدوية:
ويحافظ على نشاط ضد بعض الفطريات المقاومة للأزول (مثل سلالات Echinocandin المقاومة) لأن Posaconazle لديه تقارب أقوى مع إنزيم الهدف الفطري (CYP51) ولا يمكن التعرف عليه بسهولة بواسطة مضخات التدفق.
خصائص الدوائية
المعلمات الدوائيةحقن posaconazoleوالأقراص المغلفة المعوية متشابهة ، مع التوافر البيولوجي بنسبة 50 ٪ -70 ٪ ، أعلى بكثير من التعليق عن طريق الفم (8 ٪ -47 ٪).
يصل معدل ربط بروتين البلازما إلى 98 ٪ ، مع حجم توزيع واضح من 5-25 لتر/كغ ، موزعة على نطاق واسع في الأنسجة والأعضاء المختلفة (مثل الدماغ والقلب والرئتين والكبد والكلى) ، وتركيز السوائل النخاعية يمكن أن يصل إلى 8 مرات من تركيز الدم.
تم استقلابها بشكل رئيسي بواسطة الكبد UDP glucuronosyltransferase (UGT) إلى منتجات غير نشطة ، مع كمية صغيرة فقط مستقلب بواسطة CYP3A4.
يتم إفراز 77 ٪ من الأدوية في شكلها الأصلي من خلال البراز ، ويتم إفراز 13 ٪ من خلال الكلى (منها 15 ٪ من المستقلبات) ، مع عمر نصف عمر 27-35 ساعة ، ويدعمون مرة واحدة الإدارة اليومية.
تأثير الغذاء: عندما يتم أخذها مع نظام غذائي عالي الدهون ، لم يكن هناك تغيير كبير في AUC و CMAX للحقن ، ولكن امتصاص التعليق عن طريق الفم يعتمد على الطعام (يمكن أن يزيد النظام الغذائي ذو الدسم العالي AUC بمقدار 3.3 مرات).
حركية الجهاز الهضمي: مثبطات مضخة البروتون (PPIs) أو الأدوية المسبقة (مثل الميتوكلوبراميد) ليس لها تأثير على امتصاص الحقن ، ولكنها تقلل بشكل كبير من التوافر البيولوجي للتعليق.
الوسم : حقن posaconazole ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع