حقن تريكلابندازولهو دواء مضاد للطفيليات من نوع البنزيميدازول مصمم للإعطاء الجهازي السريع والدقيق من خلال الحقن المباشر في الوريد أو العضل، وهو مناسب بشكل خاص للمرضى المصابين بأمراض خطيرة أو الحالات التي يكون فيها تناوله عن طريق الفم غير ممكن (مثل القيء والغيبوبة). يستخدم على نطاق واسع لمرض حظ الكبد في الحيوانات المجترة مثل الأبقار والأغنام، بجرعة حقن واحدة تبلغ 10-12 ملغم/كغم من وزن الجسم، وتكرر الإدارة بعد 5 أسابيع للعدوى الحادة.
منتجنا
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
| اسم المنتج | مسحوق تريكلابندازول | أقراص تريكلابندازول | حقن تريكلابندازول |
| نوع المنتج | مسحوق | قرص | حقن |
| نقاء المنتج | أكبر من أو يساوي 99% | أكبر من أو يساوي 99% | أكبر من أو يساوي 99% |
| مواصفات المنتج | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص |
| حزمة المنتج | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص | قابلة للتخصيص |
منتجنا
تريكلابندازول +. COA
 |
||
شهادة التحليل |
||
|
اسم المركب |
تريكلابندازول | |
|
رقم سجل المستخلصات الكيميائية |
68786-66-3 | |
|
درجة |
الصف الصيدلاني | |
|
كمية |
حسب الطلب | |
|
معيار التعبئة والتغليف |
حسب الطلب | |
| الشركة المصنعة | شنشي بلوم تك المحدودة | |
|
رقم القطعة |
20250109001 |
|
|
مبدعين |
12 ينايرذ 2025 |
|
|
خبرة |
8 ينايرذ 2029 |
|
|
بناء |
|
|
| معيار الاختبار | صناعة GB/T24768-2009. ستاندارد | |
|
غرض |
معيار المؤسسة |
نتيجة التحليل |
|
مظهر |
مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا |
مطابق |
|
محتوى الماء |
أقل من أو يساوي 4.5% |
0.30% |
| خسارة في التجفيف |
أقل من أو يساوي 1.0% |
0.15% |
|
المعادن الثقيلة |
الرصاص أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون |
N.D. |
|
أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون |
N.D. | |
|
زئبق أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون |
N.D. | |
|
القرص المضغوط أقل من أو يساوي 0.5 جزء في المليون |
N.D. | |
|
الطهارة ([هبلك]) |
أكبر من أو يساوي 99.0% |
99.5% |
|
نجاسة واحدة |
<0.8% |
0.48% |
|
بقايا على الاشتعال |
<0.20% |
0.064% |
|
إجمالي عدد الميكروبات |
أقل من أو يساوي 750cfu/g |
80 |
|
إي كولاي |
أقل من أو يساوي 2MPN/g |
N.D. |
|
السالمونيلا |
N.D. | N.D. |
|
الإيثانول (بواسطة GC) |
أقل من أو يساوي 5000 جزء في المليون |
400 جزء في المليون |
|
تخزين |
يخزن في مكان مغلق ومظلم وجاف عند درجة حرارة -20 درجة |
|
|
|
||
حقن تريكلابندازولهو دواء مضاد للطفيليات من نوع البنزيميدازول طورته الشركة السويسرية سيبا جيجي (نوفارتيس الآن) في الثمانينات. لقد أصبح الدواء المفضل لعلاج داء المتورقات ويستخدم على نطاق واسع في الطب البيطري للوقاية والسيطرة على مرض حظ الكبد في المجترات. تتضمن آلية عملها عمليات بيولوجية ذات أهداف ومسارات متعددة، بما في ذلك التعطيل المباشر لنظام الأنابيب الدقيقة للطفيلي والتدخل غير المباشر في استقلاب الطاقة والتوصيل العصبي.
1.1 ربط التوبولين وتثبيط البلمرة
الهدف الأساسي للتريكلوسان هو توبولين الطفيلي -. تعد الأنابيب الدقيقة عنصرًا مهمًا في الهيكل الخلوي، والتي تتشكل عن طريق بلمرة ثنايا بروتين الأنابيب الدقيقة ألفا / بيتا، وتشارك في العمليات الرئيسية مثل انقسام الخلايا، ونقل المواد، وصيانة التشكل. يتداخل تريكلورونازول مع وظيفة الأنابيب الدقيقة بالطرق التالية:
الارتباط عالي التقارب: يرتبط هيكل حلقة البنزيميدازول من ثلاثي كلوروبنزوثيازول بشكل خاص بموقع ربط الكولشيسين لـ - توبولين، مما يمنع بلمرة ثنائيات التيوبيولين.
تعزيز عدم الاستقرار الديناميكي: يؤدي الارتباط إلى كشف نهايات الأنابيب الدقيقة، مما يؤدي إلى تسريع عملية إزالة بلمرة الأنابيب الدقيقة وتعطيل استقرار شبكة الأنابيب الدقيقة داخل الخلية.
حصار النقل الخلوي: يتم إعاقة نقل الحويصلات المعتمدة على الأنابيب الدقيقة، وتوطين العضيات، وعمليات فصل الكروموسومات، مما يؤدي إلى اضطرابات في استقلاب الطاقة الطفيلية وتخليق المادة.
الأدلة التجريبية:
في المتورقة الكبدية، تتفكك شبكة الأنابيب الدقيقة للطفيلي بعد العلاج بالترايكلورونازول، مما يؤدي إلى توقف النقل داخل الخلايا وفقدان القدرة على الحركة عند البالغين.
أظهرت الدراسات المختبرية أن تقارب ثلاثي كلوروبنزوثيازول لبروتينات الأنابيب الدقيقة الطفيلية هو 10-100 مرة أكثر من بروتينات الأنابيب الدقيقة في الثدييات، مما يفسر سميته الانتقائية للمضيف.
1.2 تدمير الهيكل الخلوي للخلية والتغيرات المورفولوجية
يؤدي انهيار نظام الأنابيب الدقيقة إلى تفاعل متسلسل لمورفولوجيا الخلايا الطفيلية ووظيفتها:
تمزق غشاء الخلية: يؤدي انهيار بنية غشاء الخلية المدعومة بالأنيبيبات الدقيقة إلى تسرب محتويات الخلية.
خلل الميتوكوندريا: التوزيع غير الطبيعي للميتوكوندريا المعتمدة على الأنابيب الدقيقة، وانخفاض تخليق ATP، وانهيار استقلاب الطاقة.
منع إفراز الإنزيمات الهضمية: تعتمد خلايا الغدة الهضمية في الديدان على إنزيمات نقل الأنابيب الدقيقة. بعد تدمير الأنابيب الدقيقة، لا يمكن إفراز الإنزيمات الهضمية، ولا يستطيع الطفيلي امتصاص العناصر الغذائية.
الحالات التطبيقية للطب البيطري:
في علاج مرض حظ الكبد البقري، يمكن أن يسبب ثلاثي كلورونازول (12 ملغم/كغم من وزن الجسم، تناوله عن طريق الفم مرة واحدة) ضمور الغدد الهضمية للدودة، واحتباس محتويات الأمعاء، وفي النهاية الموت بسبب الجوع.
تدخل استقلاب الطاقة: تثبيط امتصاص الجلوكوز واستنفاد ATP
2.1 تثبيط ناقل الجلوكوز (GLUT)
يمنع الترايكلورونازول امتصاص الطفيلي للجلوكوز من خلال المسارات التالية:
التثبيط المباشر لنشاط GLUT: تخضع ناقلات الجلوكوز الموجودة على غشاء الخلية الطفيلية (مثل FhGLUT1 من F. hepatica) لتغيرات تكوينية عند الارتباط بالترايكلورونازول، مما يؤدي إلى انخفاض قدرة نقل الجلوكوز.
الخلل المحتمل في الغشاء: يؤدي خلل الأنابيب الدقيقة إلى خلل في التدرج الأيوني لغشاء الخلية، مما يؤثر بشكل غير مباشر على وظيفة GLUT.
البيانات التجريبية:
بعد العلاج بـ 20 ميكرومتر من ثلاثي كلوروبنزوثيازول، انخفض معدل امتصاص الجلوكوز في المتورقة الكبدية بنسبة 80%، وانخفضت مستويات ATP إلى 20% من خط الأساس خلال 6 ساعات.
وقد أظهرت الدراسات المقارنة أن التأثير المثبط للتريكلوسان على GLUT الطفيلي هو أكثر من 50 مرة من GLUT في الثدييات.
2.2 تحلل السكر وانسداد دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل
يؤدي انخفاض تناول الجلوكوز إلى حدوث تفاعل متسلسل:
تثبيط تحلل السكر: ينخفض نشاط الإنزيمات الرئيسية مثل الهيكسوكيناز والفوسفوفركتوكيناز، كما ينخفض إنتاج البيروفات.
ركود دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل: عدم كفاية إمدادات الأسيتيل CoA، وانخفاض توليد NADH و FADH2، وعرقلة سلسلة نقل الإلكترون.
إنهاء تخليق ATP: الفسفرة التأكسدية تذيب الاقتران، وينضب احتياطي الطاقة لدى الحشرة خلال 24 ساعة.
الأهمية السريرية:
يؤدي استنفاد الطاقة إلى فقدان حركة الطفيليات، وتوقف إفراز الإنزيم الهضمي، وتدهور الجهاز التناسلي، وفي النهاية يتم التخلص منه بواسطة الجهاز المناعي المضيف أو إفرازه مع البراز.
السمية العصبية العضلية: التشنجات المستمرة والشلل
3.1 تثبيط إنزيم الأستيل كولينستراز (AChE).
يتداخل تريكلورونازول مع التوصيل العصبي الطفيلي من خلال الآليات التالية:
تثبيط نشاط AChE: يرتبط تساهميًا ببقايا السيرين في المركز النشط للإنزيم، مما يمنع التحلل المائي للأسيتيل كولين (ACh).
تراكم الناقلات العصبية: يستمر ACh في العمل في الشق التشابكي، مما يتسبب في إزالة الاستقطاب المستمر للألياف العضلية.
البحوث الكهربية:
بعد العلاج بـ 10 ميكرومتر من ثلاثي كلوروندازول، زاد تردد عمل عضلات جدار الجسم في المتورقة الكبدية بمقدار ثلاثة أضعاف وانخفضت قوة تقلص العضلات بنسبة 50%.
بالمقارنة مع البرازيكوانتيل (دواء آخر مضاد للحظ)، فإن التأثير السمي العصبي للتريكلوسان يكون أكثر ثباتًا (يستمر لأكثر من 48 ساعة).
3.2 تنظيم غير طبيعي لقنوات أيون الكالسيوم
يؤثر الترايكلورونازول أيضًا على إشارات الكالسيوم من خلال المسارات التالية:
تنشيط مستقبلات الريانودين: زيادة إطلاق مخازن الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية وارتفاع تركيز الكالسيوم السيتوبلازمي.
تثبيط قنوات الكالسيوم ذات بوابات الجهد: يقل تدفق الكالسيوم إلى غشاء الخلية، ولكن يهيمن إطلاق الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية، مما يؤدي إلى خلل في تذبذبات الكالسيوم.
الملاحظة المظهرية:
تظهر عضلات الحشرة استجابة ثنائية الطور من "الشلل التشنجي": تقلص متواصل أولي (تشنج)، يليه شلل كامل بسبب استنفاد الطاقة وتعطيل مضخة الكالسيوم.
موت الخلايا المبرمج وتحريض الالتهاب الرئوي: تفعيل مسار موت الخلايا المبرمج
4.1 موت الخلايا المبرمج للخلايا المعتمدة على كاسباس
حقن تريكلابندازوليمكن تنشيط مسار موت الخلايا المبرمج للطفيليات:
التغيرات في نفاذية غشاء الميتوكوندريا: يؤدي اضطراب الأنابيب الدقيقة إلى تمزق أعراف الميتوكوندريا وإطلاق السيتوكروم ج.
تكوين الجسم الأبوطوزي Apaf-1: يرتبط السيتوكروم c بـ Apaf-1 ويقوم بتجنيد تنشيط procaspase-9.
تفاعل Caspase-3/7 المتتالي: ينفذ موت الخلايا المبرمج، مما يؤدي إلى تجزئة الحمض النووي وتكوين حويصلة غشاء الخلية.
حالة البحث:
في نموذج خلايا سرطان الثدي (MDA-MB-231)، بعد 24 ساعة من العلاج باستخدام ترايكلوربيندازول (50 ميكرومتر)، أظهر تلطيخ Annexin V/PI المزدوج أن نسبة الخلايا المبرمج زادت من 5% إلى 45%.
4.2 تحلل الخلايا المعتمد على GSDME
الوظيفة الفريدة لثلاثي كلوروبنزوثيازول:
ينشط Caspase-3 GSDME: موت الخلايا المبرمج الذي ينفذ البروتين caspase-3 يشق جاديرمين E (GSDME)، ويطلق مسامه الطرفي N لتشكيل مجال هيكلي.
ثقب غشاء الخلية: يشكل GSDME-N مسام بحجم 10-20 نانومتر على غشاء الخلية، مما يؤدي إلى تورم الخلية وإطلاق محتوياتها.
الاستجابة الالتهابية المعززة: تطلق الخلايا البيروبتية عوامل التهابية-محفزة مثل IL-1 وIL-18، مما يؤدي إلى تنشيط الاستجابة المناعية للمضيف.
التطبيقات المحتملة:
قد يفسر تأثير التريكلوسان المحفز للتحلل الحراري نشاطه في الأبحاث المضادة للأورام-، مثل تأثيره المثبط على خلايا MDA-MB-231.
التآزر متعدد الأهداف والوقاية من مقاومة الأدوية ومكافحتها
آلية تعاونية متعددة الأهداف
يحقق تريكلورونازول تأثيرات مبيدات حشرية فعالة من خلال المسارات التالية:
اضطراب الأنابيب الدقيقة (التأثير السريع): تتوقف حركة الحشرة خلال ساعة واحدة بعد العلاج.
استنفاد الطاقة (تأثير منتصف المدة): تنخفض مستويات ATP بنسبة 80% خلال 6-24 ساعة.
الموت المبرمج (تأثيرات طويلة المدى{{0}): يتم تنظيم علامات موت الخلايا المبرمج/التحلل الحراري بشكل ملحوظ بعد مرور 24 إلى 48 ساعة.
دراسة مقارنة:
بالمقارنة مع ألبيندازول (الذي يمنع فقط بلمرة الأنابيب الدقيقة)، فإن التريكلوسان لديه زيادة بمقدار 3 أضعاف في معدل المبيدات الحشرية ومعدل شفاء من 70% إلى 95%.
استراتيجيات الوقاية من مقاومة الأدوية ومكافحتها
تتضمن آلية مقاومة التريكلوسان بشكل أساسي ما يلي:
- طفرات جين توبولين، مثل طفرة Phe167Tyr، تقلل من تقارب ارتباط الدواء.
الإفراط في التعبير عن البروتين السكري P-: وهو ضخ الأدوية خارج الطفيلي وتقليل التركيز داخل الخلايا.
تدابير الاستجابة:
الدواء المتناوب: الاستخدام البديل مع الكلورامفينيكول والليفاميزول لتأخير تطور مقاومة الأدوية.
العلاج المركب: يُستخدم مع مثبطات ALDH2 لمنع مسار إزالة السموم الأيضي للطفيليات المقاومة للأدوية-.
حقن تريكلابندازوليحقق قتلًا فعالًا للطفيليات من خلال-تأثيرات تآزرية متعددة الأهداف مثل تثبيط الأنابيب الدقيقة، وتداخل استقلاب الطاقة، والسمية العصبية العضلية، وتحريض الموت المبرمج. إن آلية عمله الفريدة لا تحدد موقعه الأساسي في علاج داء البلهارسيات فحسب، بل توفر أيضًا رؤى مهمة لتطوير أدوية جديدة مضادة للطفيليات ومضادة للأورام-.
رد فعل سلبي
استجابة الجهاز الهضمي
الإسهال، حيث تبلغ نسبة الإصابة به حوالي 10% -30%. يحفز الدواء بشكل مباشر الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، أو يطلق مستضدات بسبب موت الطفيليات، مما يؤدي إلى تفاعلات التهابية. على سبيل المثال، في المرضى الذين يعانون من مرض المثقوبة، يمكن أن تصل نسبة حدوث آلام البطن بعد تناوله عن طريق الفم إلى 20٪، وقد يؤدي نوع الحقن إلى تفاقم الأعراض بسبب امتصاص الدواء بشكل أسرع وزيادة التركيز المحلي.
تتجلى وظيفة الكبد غير الطبيعية في ارتفاع مستويات الترانساميناز (ALT/AST)، والبيليروبين، والفوسفاتيز القلوي (ALP). قد تؤدي الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الكبد إلى تفاقم تلف الكبد الناجم عن العدوى الطفيلية أو تؤدي إلى إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية-. تبلغ نسبة حدوث ارتفاع ALP بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 5٪ -10٪، وقد يزيد نوع الحقن من الخطر بسبب التقلبات الأكبر في تركيز الدواء في الدم.
تتجلى تفاعلات الجهاز الصفراوي في المغص الصفراوي واليرقان وركود الصفراء. يمكن أن يسبب موت الطفيليات انسدادًا في القناة الصفراوية أو تشنجات صفراوية ناجمة عن المخدرات-.
الاستجابة العصبية
وتشمل أعراض الجهاز العصبي المركزي الصداع، والدوخة، والتعب، والنعاس، وتبلغ نسبة الإصابة حوالي 5% -15%. تمر الأدوية أو مستقلباتها عبر الحاجز الدموي الدماغي، مما يتداخل مع الناقلات العصبية أو استقلاب الطاقة. تبلغ نسبة حدوث الصداع بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 8%، وقد يزيد نوع الحقن من المخاطر بسبب ارتفاع تركيز الدواء في الدم.
يتجلى الاعتلال العصبي المحيطي في شكل تنميل وألم طعني وضعف في العضلات في الأطراف. السمية المباشرة للأدوية للأعصاب الطرفية أو الضرر المناعي{1} الناجم عن العدوى الطفيلية. قد يؤدي استخدام جرعات عالية من أدوية البنزيميدازول على المدى الطويل أو العالي إلى اعتلال الأعصاب المحيطية، ولكن هناك تقارير قليلة تتعلق بالتريكلابندازول.
يتجلى إطالة فترة QT على شكل فترة QT طويلة على مخطط كهربية القلب، مما قد يؤدي إلى عدم انتظام دقات القلب البطيني من نوع التواء الطرف. تمنع الأدوية قنوات البوتاسيوم القلبية (مثل قنوات HERG) وتطيل زمن إعادة استقطاب عضلة القلب. تبلغ نسبة حدوث إطالة فترة QT بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 1٪ -2٪، وقد تزيد نسخة الحقن من الخطر بسبب التقلبات الأكبر في تركيز الدواء في الدم. من الضروري تجنب الدمج مع أدوية أخرى تعمل على إطالة فترة QT، مثل بعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم، والمضادات الحيوية، ومضادات الاكتئاب.
الجلد والحساسية
يظهر الطفح الجلدي على شكل حمامي وحطاطات وحكة، بمعدل حدوث حوالي 5٪ -10٪. حساسية الدواء أو الاستجابة المناعية الناجمة عن إطلاق مستضد الطفيلي. تبلغ نسبة حدوث الطفح الجلدي بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 7٪، وقد يعاني نوع الحقن من الأعراض مبكرًا بسبب امتصاص الدواء بشكل أسرع.
تظهر تفاعلات الحساسية الشديدة على شكل صدمة الحساسية، وذمة وعائية، وتشنج قصبي. IgE يتوسط تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول. نادر، لكنه حذر، خاصة بالنسبة لأولئك الذين لديهم تاريخ من الحساسية للأدوية.
استجابة نظام القلب والأوعية الدموية
يتميز انخفاض ضغط الدم بانخفاض في ضغط الدم الانقباضي أكبر من أو يساوي 20 ملم زئبقي، مصحوبًا بالدوار والتعب. يمكن للأدوية توسيع الأوعية الدموية أو إثارة ردود فعل تحسسية، مما يؤدي إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية. قد يؤدي الشكل القابل للحقن إلى انخفاض ضغط الدم بسبب الإدارة السريعة أو الجرعة المفرطة.
يتجلى عدم انتظام ضربات القلب في شكل نبضات بطينية مبكرة، والرجفان الأذيني TdP. إطالة فترة QT، وعدم توازن الكهارل (مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم). تبلغ نسبة حدوث عدم انتظام ضربات القلب بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 1٪ -2٪، ويتطلب الأمر مراقبة دقيقة للتركيبات القابلة للحقن.
الوسم : حقن تريكلابندازول، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع