حقن كلورتتراسكلين، التي تنتجها عملية التمثيل الغذائي من streptomyces coelicolor ، له شكل بلوري أصفر. يمارس شكل الحقن تأثيرات مضادة للبكتيريا عن طريق تثبيط تخليق بروتين البكتيريا. تتمثل الآلية المحددة في الارتباط على وجه التحديد بموقع وحدة البكتيريا الريبوسوم 30S ، وحظر الربط من الحمض النووي الريبي الأميني على مرنا ، وبالتالي يمنع امتداد سلسلة الببتيد. كعضو أساسي في المضادات الحيوية التتراسيكلين ، لعب شكله القابل للحقن دورًا مهمًا في الطب السريري والبيطري منذ تخميره وعزله بواسطة Streptomyces aureofaciens في منتصف القرن العشرين. على الرغم من أن سوق الأدوية البشرية قد تقلصت بشكل كبير بسبب مشاكل الاستقرار وصعود المضادات الحيوية الجديدة ، إلا أنه لا يزال لا يمكن تعويضه في سيناريوهات محددة.
يغطي الكلوروتيتراسكلين البكتيريا الإيجابية للجرام (مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للبنسلين والمكورات العقدية) ، والبكتيريا السلبية للجرام (مثل الباستريلا والأنفلات الهايموفيلوس) ، ومرض مسببات غير نمطية (مثل الفايكوبلازم ، والهيدريديا ، والهيتشيتيا). سريريًا ، يتم استخدامه بشكل أساسي لعلاج الالتهابات الحادة الناجمة عن البكتيريا الحساسة ، مثل متلازمة الاضطراب التنفسي الخواري (PRDC) ، واضطراب الجهاز التنفسي المزمن (CRD) في الدجاج ، والإسهال في الخنازير الفطام. في الوقت نفسه ، يتم استخدامه في تربية الأحياء المائية لمنع وعلاج الاهتزاز الأسماك ، واضطراب المكورات العقدية ، وما إلى ذلك. يرجى ملاحظة أن المكورات المعوية مقاومة بشكل طبيعي لهذا الدواء.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
منتجاتنا
Chlortetracycline +. coa
ردود فعل سلبية وموانع
2. ردود الفعل السلبية للعقاقير البيطرية
Pigs: Long term use of high doses (>100 جرام/طن) يمكن أن يسبب تعطيل الكائنات الحية الدقيقة الأمعاء ، مما يؤدي إلى الإسهال أو الإمساك.
الدواجن: يمكن أن يتسبب الاستخدام خلال فترة وضع البيض في انخفاض في جودة قشر البيض (الحد من سماكة 10 ٪ -15 ٪) ، ويجب إدارتها خلال فترة سحب المخدرات.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20 ملغ/لتر) يمكن أن يسبب احتقان الخياشيم أو سفك البشرة ، ويجب التحكم في الجرعة بصرامة.
3. موانع
المخدرات البيطرية:
الدواجن أثناء فترة وضع البيض (الحد المتبقي في البيض أقل من أو يساوي 100 ميكرات/كغ/كغ).
الأبقار المرضعة (الحد المتبقي في الحليب أقل من أو يساوي 100 ميكرون/كغ/كغ).
حقن كلورتتراسكلين(CTC) ، كعضو أساسي في المضادات الحيوية التتراسيكلين ، لعبت دورًا رئيسيًا في الطب السريري والبيطري منذ عزلته عن العقدة المكروية في عام 1948 في شكله القابل للحقن. على الرغم من أن سوق الأدوية البشرية قد تقلصت بشكل كبير بسبب مشاكل مقاومة العقاقير وصعود المضادات الحيوية الجديدة ، إلا أنه لا يزال لا يمكن تعويضه في سيناريوهات محددة.
يرتبط كلورتتراسيكلين على وجه التحديد بالوحدة الفرعية الثلاثين من الريبوسومات البكتيريا ، مما يمنع تخليق البروتين في مراحل متعددة. يمكن تقسيم آلية عملها إلى المراحل الثلاث التالية:
1. تثبيط استطالة سلسلة الببتيد
يرتبط بنية نواة رباعي الصباغ (التي تحتوي على 4 حلقات من البنزين المترافق) في جزيئات الكلوروتيتراستراسكلين بإحكام مع موقع الوحدة الفرعية الثلاثين من خلال التفاعلات المائية ، وتشكل مجمعًا مستقرًا. هذا المجمع يمنع جسديًا دخول الحمض النووي الريبي (AA TRNA) إلى مستقبلات (موضع P) لمجمع ريبوسوم مرنا ، مما يؤدي إلى عدم القدرة على إطالة سلسلة الببتيد. على سبيل المثال ، في التجارب المختبرية على mycoplasm gallisepticum في الدجاج أظهرت أن الكلوروتيتراسكلين يمكن أن يقلل من معدل استطالة سلسلة الببتيد بأكثر من 80 ٪.
2. حصار إطلاق سلسلة الببتيد
يمكن أن يرتبط كلوروتيتراسيكلين بنهاية سلاسل الببتيد المتوازنة ، وتمنع نشاط ترانساز الببتيديل ، ويمنع إطلاق سلاسل الببتيد من موقع P إلى السيتوبلازم. هذه الآلية لها تأثير كبير على بكتيريا جرام ، مع معدل حجب سلسلة الببتيد يصل إلى 95 ٪ للمكورات العنقودية الذهبية ، ومعدل حظر حوالي 60 ٪ -70 ٪ للبكتيريا السلبية غرام بسبب تأثير حاجز الغشاء الخارجي.
3. التغييرات في نفاذية غشاء الخلية
يمكن أن تؤدي التركيزات العالية من الكلوروتيترايكلين (أكبر من أو تساوي 10 ميكروغرام/مل/مل) إلى حدوث اضطراب في بنية طبقة ثنائية الفسفوليبيد من أغشية خلايا البكتيريا ، مما يؤدي إلى تسرب جزيئات صغيرة مثل ATP والنيوكليوتيدات من الخلية. وقد أظهرت التجارب أنه بعد ساعتين من التورط مع الإشريكية القولونية ، يزداد تركيز ATP خارج الخلية بنسبة 300 ٪ ، في حين ينخفض تركيز أيون البوتاسيوم داخل الخلايا بنسبة 50 ٪ ، مما يؤدي في النهاية إلى تحلل البكتيريا.
يغطي الطيف المضاد للبكتيريا من الكلوروتيتراسترايكلين بكتيريا غرام ، والبكتيريا السلبية للجرام ، ومسببات الأمراض غير التقليدية ، وينعكس مزاياها الانتقائية في الجوانب التالية:
1. جرام البكتيريا الإيجابية
الحد الأدنى للتركيز المثبطة (MIC) للمكورات العقدية (مثل العقدية البوينية) والمكورات العنقودية (بما في ذلك السلالات المقاومة للبنسلين) هو 0.1-0.5 μ جم/مل. تُظهر البيانات السريرية أن المعدل الفعال للترتيب لعدوى المكورات العقدية في الخنازير هو 82 ٪ ، وهو أعلى بكثير من البنسلين (65 ٪).
2. جرام البكتيريا السلبية
الميكروفون للأنفلونزا والبستريلا البستريلا هو 0.5-2 ميكروغرام/مل ، ولكنه مقاوم بشكل طبيعي لل pseudomonas aeruginosa.
في تقلب متلازمة الاضطراب التنفسي الخواري (PRDC) ، يمكن أن يقلل مزيج من الكلوروتيتراسيكلين وتتراسيكلين من حمولة فيروس الأذن الزرقاء (PRRSV) بنسبة 40 ٪ وزيادة معدل خلوص الالتهاب الرئوي الميكوبلازم إلى 75 ٪.
3. مسببات الأمراض غير التقليدية
الميكروفون للميكوبلازم ، الكلاميديا ، وريكتشيا هو 0.05-0.2 μ جم/مل. في نموذج الاضطرابات التنفسية المزمنة (CRD) للدجاج ، يمكن للعلاج الأحادي مع الكلوروتيتراسيكلين أن يقلل من معدل الوفيات من 30 ٪ إلى 15 ٪ ، في حين أن الجمع بين التتراسيكلين (نسبة 3: 1) يقلل من معدل الوفيات إلى 5 ٪ ويزيد من معدل العلاج إلى 90 ٪.
الآلية التآزرية للعلاج الجمع بينحقن كلورتتراسكلينينعكس بشكل أساسي في التأثير التآزري مع التتراسيكلين وتأثير توسع الفعالية. تشمل آليتها الأساسية الحصار متعدد الأهداف ، وعكس مقاومة الأدوية ، والتكامل الدوائي. التحليل المحدد هو كما يلي:
تكامل الهدف
يرتبط كلوروتيتراسيكلين على وجه التحديد بموقع الوحدة الفرعية الثلاثينات من الريبوسومات البكتيريا ، مما يمنع ربط الحمض النووي الريبي الأمينية إلى مرنا وحظر استطالة سلسلة الببتيد ؛ يرتبط Teramycin (نوع من Pleurotoxin المقطوع) بمركز Transferase ببتيديل في الوحدة الفرعية الخمسينيات ، مما يمنع إطلاق سلاسل الببتيد. يشكل مزيج الاثنين "الحصار المستهدف المزدوج 30S-50S" ، والذي يحظر عملية توليف البروتين البكتيريا تمامًا.
البيانات التجريبية: أظهرت طريقة تخفيف الشطرنج أن مؤشر FIC لمجموعة من الكلوروتيتراسيكلين وتتراسيكلين على الميكوبلازم غاليسبتكا (MG) في الدجاج كان 0.5-0.75 (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
تأثير الانعكاس لمقاومة المخدرات
يمكن للتيراميسين أن يمنع التعبير عن مضخات تدفق البكتيريا (مثل TETK و TETL) ، وتقليل تدفق الكلوروتيتراسيكلين ، واستعادة حساسيته للبكتيريا المقاومة للعقاقير.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 μ جم/مل) (انخفض MIC إلى 2 μ جم/مل) وزيادة معدل إزالة البكتيريا المقاومة بنسبة 60 ٪.
الطيف المضاد للبكتيريا
الكلوروتيترايكلين:
تغطي بكتيريا الجرام (مثل المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية) ، والبكتيريا السلبية الجرام (مثل أنفلونزا النزف والبستريلا) ، ومسببات الأمراض غير النمطية (مثل المايكوبلازم ، الكلاميديا ، والريكتتيس).
تيمياو ميكوبلازم:
له نشاط انتقائي للغاية ضد الميكوبلازم وبعض البكتيريا المقصودة في الجرام (مثل الميكوبلازم hyopneumoniae و streptococcus suis).
تأثير الجمع:
يمكن أن يغطي مزيج الاثنين جميع مسببات الأمراض تقريبًا في قطعان الخنازير ، بما في ذلك السلالات المقاومة للأدوية المتعددة ، باستثناء الفيروسات. على سبيل المثال ، يمكن تقصير دورة TRATMENT للتهاب الأمعاء التكاثري للورسين من 7 أيام للعلاج الأحادي إلى 3 أيام.
تعزيز فعالية المخدرات وتحسين الجرعة
الفعالية المعززة: يمكن زيادة فعالية العلاج المركب بمقدار 3-8 مرات. على سبيل المثال ، في حدوث علب التنفس المزمن (CRD) في الدجاج ، يمكن أن يقلل الجمع بين الكلوروتيتراسيكلين وتتراسيكلين (نسبة 3: 1) من معدل الوفيات من 30 ٪ إلى 15 ٪ ويزيد من معدل العلاج إلى 90 ٪.
تحسين الجرعة: مزيج الجرعة المنخفضة يمكن أن يحقق حدوث كفاءة. على سبيل المثال ، لم يكن هناك فرق ذي دلالة إحصائية في الفعالية بين مجموعة مجموعة 100 ملغ/لتر ومجموعة 200 ملغ/لتر ، ولكن معدل الوفيات كان أقل وكان معدل العلاج أعلى.
فيما يتعلق بمسألة مقاومة الكلوروتيتراسيكلين ، تركز الأبحاث الحالية على الاتجاهات التالية:
التنمية المشتقة
تحسين استقرار المخدرات من خلال التعديل الهيكلي. على سبيل المثال ، زادت قابلية ذوبان الماء في Bisulfate (CTC-HS) بمقدار 5 مرات ، وارتفع التوافر البيولوجي من 30 ٪ إلى 65 ٪ ، وانخفض الميكروفون ضد السلالات المقاومة للتتراسيكلين بنسبة 50 ٪.
نظام الجرعات القائم على النبض
إن تبني وضع "الصدمة عالية الجرعة منخفضة الجرعة" يمكن أن يؤخر تطور مقاومة الأدوية. في ممارسة مزرعة الخنازير ، يمكن أن يؤدي إضافة 200 جرام من الكلوروتيتراسيكلين لكل طن من الأعلاف (فترة التأثير لمدة 3 أيام) إلى 50 جرام (فترة صيانة من 14 يومًا) أن يقلل من معدل اكتشاف البكتيريا المقاومة للمخدرات من 45 ٪ إلى 15 ٪.
توحيد العلاج المركب
توصي منظمة الصحة العالمية (WHO)حقن كلورتتراسكلينومثبطات اللاكتاز بيتا (مثل حمض كلافولانيك) لتغطية سلالات إنتاج الإنزيم. تُظهر البيانات السريرية أن معدل علاج هذا النظام لالتهاب السحايا من نوع B من التهاب السحايا من النوع B من 60 ٪ إلى 85 ٪.
الوسم : حقن كلورتتراستيكلين ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، الشراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع