أقراص فيبرونيلعبارة عن تركيبة مبيدات حشرية قوية تعتمد على مركبات فينيلبيرازول. تكمن الآلية الأساسية لهذا الدواء في تداخله الانتقائي للغاية مع مستقبلات حمض الأمينوبوتيريك (GABA) في الجهاز العصبي المركزي للحشرة، مما يسبب إثارة مفرطة للجهاز العصبي للطفيلي ويؤدي إلى الوفاة. يستخدم هذا القرص بشكل رئيسي في الممارسة السريرية البيطرية للحيوانات المرافقة مثل الكلاب والقطط، للوقاية والسيطرة الفعالة على الطفيليات الخارجية مثل البراغيث والقراد. يمكن أيضًا استخدام بعض التركيبات لمكافحة آفات زراعية محددة. عند استخدامه، يجب إجراء حسابات دقيقة للجرعة بناءً على نوع الحيوان ووزنه، كما يجب اتباع إرشادات الأطباء البيطريين. طريقة الإدارة الشائعة هي عن طريق الفم. ومن الجدير بالذكر أن هذا المكون له سمية كبيرة لجسم الإنسان وليس دواءً بشريًا. يمكن أن يسبب الابتلاع العرضي تفاعلات تسمم شديدة مثل الغثيان والقيء وآلام البطن والصداع والتشنجات وما إلى ذلك، وحتى تعريض الحياة للخطر. ولذلك، من الضروري فصلها بشكل صارم عن الأدوية الأساسية المنزلية والتأكد من عدم تمكن الأطفال من الحصول عليها. خلال الفترة التي تلي العلاج بالحيوانات الأليفة، يوصى بالحد من الاتصال الوثيق مع الرضع والأطفال الصغار لتقليل أي مخاطر متبقية محتملة.
|
|
|
| فيبرونيل سبوت أون | محلول مركب فيبرونيل وبرازيكوانتيل (فبرونيل + ميثوبرين + أسيتامينوبامكتين + برازيكوانتيل) |
قطرات فيبرونيل المركبة (فيبرونيل + ميثوبرين) |
| القط: 0.5 مل كلب: (1)0.67 مل: 2-10 كجم (2) 1.34 مل: 10-20 كجم (3) 2.68 مل: 20-40 كجم (4) 4.02 مل: 40-60 كجم |
(1)0.3 مل (2)0.9 مل 1 مل: 83 ملجم +100 ملجم +4 ملجم +83 ملجم |
كات:0.5مل:50مجم+60مجم الكلب:1مل:100ملغ+90ملغ (1)0.67 مل (2) 1.34 مل (3)2.68 مل (4)4.02 مل |
مسحوق فيبرونيل COA
النظر في المكونات الصيدلانية الفعالة (API)
العنصر الصيدلاني النشط (API) منأقراص فيبرونيل(قرص فلوفينيدون) هو فلوفينيدون. يجب مراعاة مراقبة جودة هذا المنتج بشكل شامل من جوانب متعددة مثل نقاء المواد الخام، ومراقبة الشوائب، ودراسات الثبات، والتحقق من صحة الطريقة، واتساق الدفعة، من أجل ضمان سلامة الدواء وفعاليته واستقراره.
السيطرة على نقاء المواد الخام
يؤثر نقاء الفبرونيل بشكل مباشر على فعالية المنتج النهائي. يجب أن تتوافق المواد الخام مع معايير دستور الأدوية، مع درجة نقاء أكبر من أو تساوي 99.5% وشوائب واحدة أقل من أو تساوي 0.1%. أثناء الإنتاج، يجب اختيار الموردين بعناية، ويجب أن تخضع كل دفعة من المواد الخام لاختبار HPLC للتأكد من أن محتوى المكونات الرئيسية يلبي المعايير. على سبيل المثال، الاسم الكيميائي للفبرونيل هو (RS)-5-أمينو-1-(2,6-ثنائي كلورو-4-ثلاثي فلورو ميثيل فينيل)-4-ثلاثي فلورو ميثيل سلفونيل بيرازول-3-سيانات. يجب تأكيد ذرات الكلور ومجموعات ثلاثي فلورو ميثيل في تركيبها الجزيئي من خلال الرنين المغناطيسي النووي (NMR) وقياس الطيف الكتلي (MS) لتجنب انخفاض النشاط بسبب البنية غير الطبيعية.
التحكم في الشوائب وتحديد الحدود
يجب تحديد حدود الشوائب بناءً على بيانات السلامة والفعالية المقدمة من API. تشتمل الشوائب التي يمكن إدخالها أثناء إنتاج الفبرونيل على مواد وسيطة اصطناعية (مثل 5-أمينو-3-سيانو-1-(2,6-ثنائي كلورو-4-ثلاثي فلورو ميثيل فينيل) بيرازول)، ومواد خام غير متفاعلة بشكل كامل (مثل كلوريد ثلاثي فلورو ميثيل سلفونيل)، ومنتجات التحلل (مثل الفبرونيل المؤكسد). وينبغي إجراء اختبارات التحلل القسري (مثل التعرض للضوء ودرجة الحرارة المرتفعة وظروف الرطوبة العالية) لمحاكاة تكوين الشوائب، وينبغي استخدام تقنيات HPLC-UV أو HPLC-MS للكشف. يجب أن تكون حدود الشوائب الفردية أقل من أو تساوي 0.5% وإجمالي الشوائب عند أقل من أو تساوي 1.5%. على سبيل المثال، قد يولد الفبرونيل شوائب من نوع السلفوكسيد في ظل الظروف الحمضية، ويجب التحكم في محتوى هذه الشوائب عن طريق ضبط قيمة الرقم الهيدروجيني.
دراسات الاستقرار
تعتبر دراسات الاستقرار حاسمة لتقييم العمر الافتراضي لواجهات برمجة التطبيقات في ظل ظروف مختلفة. تتطلب الاختبارات السريعة (40 درجة / 75% رطوبة نسبية، 6 أشهر) والاختبارات الطويلة-المدى (25 درجة / 60% رطوبة نسبية، 24 شهرًا) مراقبة منتظمة للمحتوى، ومعدل الذوبان، والتغيرات في الشوائب. على سبيل المثال، قد يتحلل الفبرونيل تحت درجة حرارة عالية لتكوين فلوريد الهيدروجين. يجب الكشف عن محتوى أيون الفلورايد باستخدام التحليل اللوني الأيوني للتأكد من أنه لا يتجاوز عتبة الأمان. بالإضافة إلى ذلك، يجب دراسة تأثير مواد التعبئة والتغليف (مثل تغليف نفطة رقائق الألومنيوم) على استقرار API لتجنب التدهور بسبب نفاذية الرطوبة أو التعرض للضوء.
التحقق من طرق الكشف
تؤثر دقة طرق الكشف بشكل مباشر على نتائج مراقبة الجودة. من الضروري التحقق من صحة الطرق التحليلية مثل HPLC والأشعة فوق البنفسجية، بما في ذلك الخصوصية (التي أكدتها اختبارات التحلل القسري لفصل الشوائب عن الذروة الرئيسية)، والخطي (R² أكبر من أو يساوي 0.999)، والدقة (RSD أقل من أو يساوي 2%)، والدقة (معدل الاسترداد 98% - 102%)، والمتانة (مثل عندما تتقلب نسبة التدفق بنسبة ±5%، فإنها لا تزال تلبي المتطلبات). على سبيل المثال، لتحديد محتوى الفبرونيل، يتم استخدام عمود كروماتوجرافي C18، مع ماء الأسيتونيتريل - (يحتوي على 0.1% حمض الفورميك) كطور متحرك، ويبلغ الطول الموجي للكشف 280 نانومتر. يجب التحقق من تأثير فصل هذه الطريقة للفبرونيل والشوائب المعروفة.
التحكم في تناسق الدفعة
إن اتساق الدفعة هو جوهر ضمان توحيد جودة الدواء. من الضروري مراقبة معلمات العملية الرئيسية (مثل سرعة التحريك وحجم الرش في التحبيب الرطب) في الوقت الفعلي باستخدام تقنية تحليل العملية (PAT)، والجمع بين التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة - (NIR) للكشف عبر الإنترنت عن رطوبة الجسيمات وتجانسها. على سبيل المثال، أثناء مرحلة ضغط القرص، يجب التحكم في الاختلافات في وزن القرص (±3%)، والصلابة (8-10 كجم/سم²)، ووقت التفكك (أقل من أو يساوي 15 دقيقة). ينبغي تحليل اتجاهات البيانات باستخدام مخططات التحكم في العمليات الإحصائية (SPC) لضبط المعلمات على الفور لتجنب الانحرافات.
دعم البيانات التنظيمية والعلمية
يجب أن تتوافق معايير الجودة الخاصة بـ API مع متطلبات اللوائح المحلية والدولية. على سبيل المثال، يحدد دستور الأدوية الصيني لوائح واضحة بشأن الخصائص والتعرف والاختبارات (مثل تحليل الشوائب والمذيبات المتبقية) وتحديد محتوى الفبرونيل. وفي الوقت نفسه، ينبغي الإشارة إلى المبادئ التوجيهية للتراث الثقافي غير المادي (مثل الشوائب العنصرية Q3D، ومعايير الجودة Q6A) عند صياغة حدود الشوائب. علاوة على ذلك، يجب إجراء دراسات السمية (مثل السمية الحادة والسمية الجينية) لتقييم سلامة API، وتوفير الأساس العلمي لمعايير الجودة.
اختبار الديناميكية الدوائية
آلية تأثير الدواء
قرص فيبرونيلهو مبيد حشري واسع النطاق-ينتمي إلى فئة فينيلبيرازول. تتمثل آلية عمله الأساسية في تثبيط مستقبلات حمض أمينوبوتيريك (GABA) - بشكل انتقائي في الحشرات، مما يؤدي إلى سد قنوات أيونات الكلوريد والتدخل في وظائف الجهاز العصبي المركزي. تظهر البيانات التجريبية أن قيمة IC50 لمستقبل GABA في الصراصير هي 30 نانومتر، وهو أقل بكثير من 1600 نانومتر في الفئران، مما يشير إلى تأثير استهداف أقوى على الجهاز العصبي للحشرات. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للفبرونيل أن يحجب قنوات أيون الغلوتامات المحددة -لقنوات أيون الكلوريد (GluCls) الفريدة للحشرات. هذه القناة غير موجودة في الثدييات، مما يوضح سميتها المنخفضة للإنسان والحيوانات الأليفة.
تصميم التجارب الديناميكية الدوائية
المواضيع والتجمع
استخدمت التجربة الكلاب والقطط البالغة الأصحاء كنماذج. تم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعة التحكم الفارغة، والمجموعة النموذجية، ومجموعة التحكم الإيجابية (أفيرمكتين)، ومجموعات فيبرونيل ذات الجرعة المنخفضة/المتوسطة/العالية (0.67 مجم/كجم، 1.34 مجم/كجم، 2.68 مجم/كجم) بناءً على وزن الجسم والجنس. عدد الحيوانات في كل مجموعة اللازمة لتلبية المتطلبات الإحصائية (كلاب أكبر من أو تساوي 6، قطط أكبر من أو تساوي 8) لتقليل تأثير الفروق الفردية على النتائج.
طريقة الإدارة والجرعة
وكان الإدارة في شكل قطرات موضعية. تم إسقاط السائل بالتساوي على المنطقة بين الكتفين من كتف الكلب أو الجزء الخلفي من رقبة القطة لتجنب اللعق. تم تحديد الجرعة بناءً على نتائج التجربة السابقة-. مجموعة الجرعة المتوسطة- (1.34 مجم/كجم) حققت معدل قتل للبراغيث بنسبة 98.7% خلال 24 ساعة و100% خلال 48 ساعة؛ كان LT50 من القراد 6.2 ساعة و LT90 كان 12.5 ساعة، وهو أفضل بكثير من مجموعة المراقبة الإيجابية (avermectin، LT50 كان 8.9 ساعة، LT90 كان 18.3 ساعة). حققت مجموعة الجرعات المنخفضة (0.67 ملجم/كجم) معدل قتل بنسبة 85.3% خلال 24 ساعة، مما يشير إلى تأثير يعتمد على الجرعة.
مؤشرات المراقبة الدوائية
المؤشرات المباشرة: زمن الوفاة (LT50, LT90) للبراغيث والقراد ومعدلات القتل خلال 24 ساعة و48 ساعة.
المؤشرات غير المباشرة: ملاحظة سلوك الحيوان (مثل تكرار الخدش)، درجة احمرار الجلد، تغير الوزن.
مؤشرات السلامة: فحص الدم، وظائف الكبد والكلى (ALT، AST، الكرياتينين)، الفحص المرضي للأنسجة (الكبد، الكلى، الطحال).
نتائج التجارب الديناميكية الدوائية
تأثير المبيدات الحشرية
حققت مجموعة الجرعات المتوسطة- (1.34 ملجم/كجم) معدل قتل للبراغيث بنسبة 98.7% خلال 24 ساعة و100% خلال 48 ساعة؛ كان LT50 من القراد 6.2 ساعة و LT90 كان 12.5 ساعة، وهو أفضل بكثير من مجموعة المراقبة الإيجابية (avermectin، LT50 كان 8.9 ساعة، LT90 كان 18.3 ساعة). حققت مجموعة الجرعات المنخفضة (0.67 ملجم/كجم) معدل قتل بنسبة 85.3% خلال 24 ساعة، مما يشير إلى تأثير يعتمد على الجرعة.
تقييم السلامة
خلال التجربة، لم تحدث أي حالة وفاة أو ردود فعل سلبية شديدة في أي مجموعة جرعة من الحيوانات. في مجموعة الجرعات العالية- (2.68 مجم/كجم)، أظهر كلب واحد سيلان اللعاب لفترة قصيرة (< 30 minutes), which might be related to the alcohol component in the drug carrier. There was no significant difference in blood routine, liver and kidney function indicators compared with the blank control group (P > 0.05), and no liver or kidney damage was found in the tissue pathological examination.
التحقق من فترة التأثير المتبقية
من خلال اختبارات التحدي الأسبوعية لعدوى البراغيث، وجد أن تأثير الدواء لمجموعة الجرعات المتوسطة-استمر لمدة 4 أسابيع، وانخفض معدل القتل إلى 89.2% في الأسبوع الخامس، وهو ما يتوافق مع فترة التأثير المتبقي المُبلغ عنها (2-4 أسابيع).
استنتاج التجربة الدوائية
فعالية
أقراص فيبرونيلله تأثير قتل سريع وفعال على البراغيث الخارجية والقراد على الكلاب والقطط. مجموعة الجرعات المتوسطة- (1.34 ملجم/كجم) هي الجرعة المثالية، وتوازن بين الفعالية والسلامة.
أمان
عند الجرعة الموصى بها، لم تظهر على الحيوانات تفاعلات سامة جهازية، وكان خطر التهيج الموضعي منخفضًا، مما يلبي متطلبات سلامة الأدوية البيطرية.
الأهمية السريرية
تدعم النتائج التجريبيةأقراص فيبرونيلكأحد الأدوية المفضلة للوقاية من الطفيليات الخارجية ومكافحتها في الحيوانات الأليفة، وخاصة بالنسبة للآفات التي طورت مقاومة للبيرثرويدات والكاربامات.
التعليمات
1. هل أقراص فيبرونيل مخصصة للاستخدام البشري؟
لا، ليس كذلك. الفبرونيل (فلفالينات) هو مبيد حشري عالي الفعالية، يستخدم بشكل رئيسي في مجالات الزراعة والطب البيطري. يمنع منعا باتا للاستهلاك البشري. أنها سامة للغاية للبشر.
2. ما هو الغرض الرئيسي منه؟
وفي مجال الطب البيطري، يستخدم بشكل رئيسي للوقاية والسيطرة على الطفيليات الخارجية في الحيوانات الأليفة مثل الكلاب والقطط، مثل البراغيث والقراد. عادة ما يتم صياغته على شكل سائل أو رذاذ، ونادرا ما يظهر على شكل أقراص على الحيوانات الأليفة.
3. ماذا سيحدث إذا تناوله شخص ما عن طريق الخطأ؟
هذه حادثة طبية طارئة. قد يؤدي الابتلاع العرضي إلى التسمم. تشمل الأعراض الغثيان والقيء والصداع ونوبات الصرع. وفي الحالات الشديدة، قد يشكل ذلك تهديدًا للحياة-. يجب عليك أن تأخذ معك على الفور عبوة الدواء لتلقي العلاج الطبي.
4. ما هي أهم الاحتياطات التي يجب مراعاتها عند استخدامه؟
التمييز بوضوح بين الأدوية البشرية والأدوية البيطرية، والتأكد من عدم ملامسة الأطفال لها. بعد استخدام أدوية الحيوانات الأليفة، تجنب السماح للحيوانات الأليفة بالاتصال الوثيق مع الرضع والأطفال الصغار. اتباع تعليمات الطبيب البيطري واستخدام الأدوية بدقة حسب وزن الحيوان؛ لا تسيء إليهم.
الوسم : أقراص فبرونيل، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع