جابابنتين أقراص 100 مجم

السمية المثيرة هي المسار الأول والأكثر مركزية للوفاة بعد إصابة العصب: تسبب إصابة العصب إزالة استقطاب أغشية الخلايا، وإطلاق كميات كبيرة من الغلوتامات (ناقل عصبي مثير)، وفرط نشاط مستقبلات NMDA، مما يؤدي إلى زيادة الحمل الزائد لتدفق الكالسيوم، وتنشيط البروتياز، والليباز، والنوكلياز، مما يؤدي إلى نخر الخلايا العصبية وموت الخلايا المبرمج.
ارتباط عالي الألفة بوحدة فرعية 2 δ: يحجب قنوات الكالسيوم من النوع N- من النوع N- من النوع P/Q - من النوع الجهدي - من النوع P/Q، ويقلل من تدفق الكالسيوم بأكثر من 90%، ويمنع إطلاق الغلوتامات من المصدر؛

تثبيط تنشيط مستقبل NMDA: بعد تقليل تدفق الكالسيوم، يؤدي حجب الإشارات النهائية التي تتوسطها مستقبلات NMDA إلى تقليل حساسية الخلايا العصبية لسمية الغلوتامات؛

تقليل تركيز الغلوتامات: أظهرت التجارب المخبرية أن الجابابنتين يمكن أن يقلل تركيز الغلوتامات في وسط زراعة الخلايا العصبية الإقفارية بنسبة 60% -80%، مما يقلل بشكل كبير من الإصابة بالتسمم المثير؛
حماية الغشاء قبل المشبكي: تثبيت بنية الغشاء قبل المشبكي، وتقليل الإطلاق غير الطبيعي للغلوتامات بعد الإصابة، ومنع التفاعلات السمية المثيرة.
التأثير: يتم تقليل معدل نخر الخلايا العصبية بنسبة 50% -70%، ويتم تقليل معدل موت الخلايا المبرمج بنسبة 40% -60%، ويطيل وقت بقاء الخلايا العصبية بشكل كبير.

بعد إصابة العصب، ينشط الحمل الزائد لتدفق الكالسيوم أوكسيديز الزانثين وسينسيز أكسيد النيتريك (NOS)، مما ينتج كمية كبيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأنواع النيتروجين التفاعلية (RNS)، مما يؤدي إلى بيروكسيد الدهون، وكسر الحمض النووي، وانحطاط البروتين، وتفاقم تلف الخلايا العصبية؛ وفي الوقت نفسه، يتناقص نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة (SOD، GSH)، مما يؤدي إلى عدم التوازن بين الأكسدة ومضادات الأكسدة، مما يشكل حلقة مفرغة من الإجهاد التأكسدي.
تنظيم نشاط الإنزيم المضاد للأكسدة: يزيد بشكل كبير من نشاط ديسموتاز الفائق أكسيد (SOD)، والجلوتاثيون بيروكسيداز (GSH Px)، والكاتلاز (CAT) في الخلايا العصبية، مما يعزز القدرة على التخلص من الجذور الحرة؛

تقليل توليد ROS: بعد تثبيط تدفق الكالسيوم، قم بتقليل نشاط NOS وأكسيداز الزانثين، وتقليل إنتاج أكسيد النيتريك (NO)، وأنيون الأكسيد الفائق (O ₂⁻)، وجذور الهيدروكسيل (· OH)؛
تقليل بيروكسيد الدهون: تقليل محتوى المالونديالدهيد (MDA) * * (علامة بيروكسيد الدهون)، وحماية سلامة أغشية الخلايا، وتقليل انخفاض سيولة الغشاء وزيادة النفاذية؛
تنشيط مسار Nrf2: تنظيم التعبير عن العامل النووي E2 المرتبط بالعامل 2 (Nrf2)، وتعزيز نسخ الجينات المضادة للأكسدة (HO-1، NQO1)، وتعزيز قدرة مضادات الأكسدة الداخلية.
التأثير: تنخفض مستويات ROS بنسبة 50% -80%، وينخفض ​​محتوى MDA بنسبة 40% -70%، ويزيد نشاط الإنزيم المضاد للأكسدة بنسبة 30% -60%، مما يمنع الحلقة المفرغة من الإجهاد التأكسدي.

بعد إصابة العصب، يتم تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية، مما يؤدي إلى إطلاق عوامل التهابية مثل عامل نخر الورم - (TNF - )، والإنترلوكين -1 (IL-1)، وIL-6، والبروتين الجاذب الكيميائي الوحيد الخلية -1 (MCP-1)، والتي تؤدي إلى تفاعلات التهابية عصبية. العوامل الالتهابية تلحق الضرر المباشر بالخلايا العصبية، وتعطل حاجز الدم في الدماغ، وتعزز تكوين الندبات الدبقية، وتمنع تجديد الأعصاب، وهي المحركات الرئيسية للإصابة الثانوية.
تثبيط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة: بعد الحد من تدفق الكالسيوم، يتم تثبيط التنشيط المفرط للخلايا الدبقية الصغيرة، مما يقلل من تكاثرها وهجرتها وقدرتها على إطلاق العوامل الالتهابية.

تقليل تنظيم التعبير عن العوامل الالتهابية: تقليل مستويات mRNA والبروتين بشكل كبير في TNF -، IL-1، IL-6، MCP-1 في الأنسجة العصبية، وتخفيف سمية العوامل الالتهابية للخلايا العصبية؛
تثبيط مسار NF - κ B: * * منع تنشيط العامل النووي kappa B (NF - κ B) * * (عامل النسخ الأساسي الالتهابي)، مما يقلل نسخ الجينات الالتهابية، ويمنع الاستجابات الالتهابية من المصدر؛

حماية حاجز الدم-الدماغي: تقليل الزيادة في نفاذية حاجز الدم-الدماغي بوساطة العوامل الالتهابية، وتخفيف وذمة الدماغ الوعائية، ومنع الخلايا الالتهابية المحيطية من اختراق الأنسجة العصبية؛
تثبيط الانتشار المفرط للخلايا النجمية: الحد من تكوين الندبة الدبقية وإزالة الحواجز المادية لتجديد محور عصبي.
التأثير: يتم تقليل مستويات السيتوكينات الالتهابية بنسبة 40% -70%، ويتم تقليل ارتشاح الخلايا الدبقية بنسبة 50% -80%، ويتم تقليل الوذمة الدماغية بنسبة 30% -50%، ويتم منع التكوين المفرط للندبات الدبقية.

بعد إصابة العصب، تعمل السمية الاستثارية والإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي على تنشيط مسارات موت الخلايا المبرمج الداخلية (الميتوكوندريا) والخارجية (مستقبلات الموت)، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) للخلايا العصبية، والذي يمكن أن يستمر لعدة أيام وهو السبب الرئيسي للخسارة المزمنة للخلايا العصبية.
تثبيط مسار موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا:
تنظيم التعبير عن البروتينات المضادة لموت الخلايا المبرمج Bcl-2 وBcl xL؛
قم بتنظيم التعبير عن البروتينات المؤيدة للاستماتة Bax، وBad، وcaspase-3، وcaspase-9؛

تثبيت إمكانات غشاء الميتوكوندريا، وتقليل إطلاق السيتوكروم C، ومنع تكوين الأجسام المبرمجية؛
تثبيط مسار موت الخلايا المبرمج لمستقبلات الموت: تقليل التعبير عن Fas وFasL، ومنع تنشيط caspase-8، وتثبيط بدء موت الخلايا المبرمج خارجي المنشأ؛
تنشيط مسار البقاء على قيد الحياة PI3K/Akt: تنظيم مستويات فسفرة Akt، وتعزيز بقاء الخلايا العصبية، وتثبيط إشارات موت الخلايا المبرمج.
التأثير: يتم تقليل معدل موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية بنسبة 50% -80%، ويتم تقليل نشاط caspase-3 بنسبة 40% -70%، وتزداد نسبة Bcl-2/Bax بمقدار 2-3 مرات.

جابابنتين أقراص 100 مجملا يحمي الخلايا العصبية التالفة من البقاء على قيد الحياة فحسب، بل يبدأ أيضًا برامج التجديد العصبي الداخلي، ويعزز تجديد محور عصبي، وإصلاح غمد المايلين، وتمايز الخلايا الجذعية العصبية، وإعادة بناء التشابك العصبي، وتحقيق الإصلاح الهيكلي والوظيفي.
تعزيز تجديد محور عصبي
تثبيط الوحدة الفرعية 2 δ -2: 2 δ -2 هو جزيء مثبط للنمو المحوري. بعد حجب 2 δ -2 باستخدام الجابابنتين، يتم تخفيف تثبيط تجديد المحاور العصبية وتعزيز امتداد المحاور؛

تنظيم البروتينات المرتبطة بالنمو: * * زيادة التعبير عن البروتين المرتبط بالنمو -43 (GAP-43) وبروتين الخيط العصبي (NF) * *، وتعزيز تخليق الهيكل الخلوي المحوري وتمديده؛
تقليل الندبات الدبقية: تمنع الانتشار المفرط للخلايا النجمية، وتقلل من كثافة الندبات الدبقية، وتوفر طريقًا لتجديد المحور العصبي.

تعزيز إصلاح المايلين
تنشيط خلايا شوان: تعزيز تكاثر خلايا شوان وهجرتها وتخليق المايلين في الأعصاب الطرفية، وإصلاح أغلفة المايلين التالفة، واستعادة وظيفة التوصيل العصبي؛
حماية الخلايا الدبقية قليلة التغصن: الحد من موت الخلايا المبرمج للخلايا الدبقية قليلة التغصن في الجهاز العصبي المركزي، وتعزيز تخليق بروتين المايلين الأساسي (MBP)، وإصلاح تلف غمد المايلين المركزي.

تعزيز تمايز الخلايا الجذعية العصبية
تنظيم عوامل التغذية العصبية: * * يعزز إفراز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ-(BDNF)، وعامل نمو الأعصاب (NGF)، وعامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية-(GDNF) * *؛
تحفيز تمايز الخلايا الجذعية العصبية: ينشط BDNF/NGF مستقبلات TrkB/TrkA، مما يحفز الخلايا الجذعية العصبية على التمايز إلى خلايا عصبية، وتجديد الخلايا العصبية التالفة، وتعزيز إعادة بناء الدائرة العصبية.

تعزيز إعادة البناء متشابك
زيادة التعبير البروتيني المتشابك: * * تعزيز التعبير عن السينابسين والبروتين الكثيف بعد المشبكي -95 (PSD-95) * *، تعزيز الاتصال بين الأغشية قبل المشبكي وبعد المشبكي؛
تعزيز اللدونة التشابكية: تعزيز نمو العمود الفقري التغصني، وزيادة عدد المشابك العصبية، وإعادة بناء مسارات نقل الإشارة العصبية، واستعادة الوظيفة العصبية.
التأثير: يتم زيادة طول تجديد المحاور بمقدار 2-3 مرات، وزيادة معدل إصلاح المايلين بنسبة 40% -60%، وزيادة نسبة الخلايا الجذعية العصبية المتمايزة إلى خلايا عصبية بنسبة 30% -50%، وزيادة عدد المشابك العصبية بنسبة 50% -80%.

تشير المرونة العصبية إلى التغيرات التكيفية في بنية ووظيفة الخلايا العصبية، بما في ذلك اللدونة المشبكية، واللدونة العصبية، واللدونة الشبكية، وهي الآلية الأساسية للتعافي الوظيفي بعد إصابة العصب.
تعزيز اللدونة التشابكية: زيادة كثافة العمود الفقري التغصني وطوله وعدد فروعه، وتعزيز كفاءة النقل التشابكي، وإعادة بناء الدوائر العصبية؛
تنظيم استثارة الخلايا العصبية: تثبيت إمكانات الغشاء العصبي، وتقليل التصريفات غير الطبيعية، واستعادة التوازن المثبط الاستثاري الطبيعي؛

تعزيز إعادة تشكيل الشبكة العصبية: تنشيط المسارات العصبية القشرية الشوكية والقشرية القشرية، وتعزيز إعادة التشكيل التعويضي للشبكات العصبية بعد الإصابة، واستعادة الوظائف الحركية والحسية والمعرفية.
التأثير: يزداد التعبير عن الجينات المرتبطة باللدونة العصبية (Arc, c-Fos) بمقدار 2-4 مرات، وتزداد كثافة العمود الفقري التغصني بنسبة 50% -70%، وتزداد سرعة استعادة الوظيفة العصبية بنسبة 30% -50%.