Amitriptyline Hydrochloride مسحوق، CAS 549-18-8 ، يظهر الصيغة الجزيئية C20H24Cln كمسحوق بلورية أبيض إلى أبيض في الحالة الصلبة ، بدون رائحة أو رائحة تقريبًا ، مع طعم مرير وإحساس محترق ، يليه خدر. جزيئات المسحوق جيدة ويمكن رؤية بنية البلورة العادية تحت المجهر. تظهر المادة سائلاً عديمة اللون أو غير عديمة اللون تقريبًا في حالته السائلة (مثل استعدادات الحقن) ، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بعملية التحضير العالي للنقوة. من الواضح أن معيار Pharmacopoeia يتطلب أن يكون محتواه أكبر من أو يساوي 99.0 ٪ ، ويجب أن يكون الحل واضحًا وعديمة اللون. إذا ظهر اللون ، فلا ينبغي أن يكون أغمق مقارنةً بمحلول اللون القياسي لضمان جودة الدواء. يعكس التطبيق السريري قيمة "الطب القديم للاستخدام الجديد" ، وتغطي مؤشراته حقول متعددة مثل الطب النفسي وعلم الأعصاب وإدارة الألم ، مما يجعلها أداة علاج لا غنى عنها للأطباء السريريين. ومع ذلك ، يجب أن تتم إدارة ردود الفعل السلبية وتفاعلات المخدرات بشكل صارم لضمان سلامة وفعالية الدواء.
|
صيغة كيميائية |
C20H24Cln |
|
كتلة دقيقة |
313 |
|
الوزن الجزيئي |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
تحليل عنصري |
ج ، 76.54 ؛ H ، 7.71 ؛ CL ، 11.29 ؛ ن ، 4.46 |
|
|
|
لعبت Amitriptyline Hydrochloride ، باعتبارها مضادات الاكتئاب الكلاسيكية ثلاثية الحلقات ، دورًا مهمًا في مجالات الطب النفسي ، وعلم الأعصاب ، وإدارة الألم منذ ظهورها في الخمسينيات بسبب آلية العمل متعددة الهدف والمؤشرات الواسعة. لا يقتصر استخدامه السريري على العلاج المضاد للاكتئاب ، ولكنه ينطوي أيضًا على مجالات متعددة مثل اضطرابات القلق والألم المزمن وأمراض الجهاز الهضمي الوظيفي.
1. الاكتئاب الداخلي والاكتئاب القلق
يزيد هيدروكلوريد الأميتريبتيلين بشكل كبير من تركيز الناقلات العصبية في شق متشابك عن طريق تثبيط امتصاص السيروتونين (5-HT) والنورادرينيفرين (NE) ، وبالتالي تحسين أعراض الاكتئاب الأساسية مثل مزاج منخفض وقلق الفائدة. تأثيره المسدسل مناسب بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب مصحوبًا بأعراض القلق والتحريض. أظهرت الدراسات السريرية أن حوالي 60 ٪ -70 ٪ من المرضى يحسنون أعراضهم بعد 2-4 أسابيع من الدواء. بالنسبة للاكتئاب الداخلي (مثل الاكتئاب بعد انقطاع الطمث والاكتئاب العصبي) ، يمكن للأميتريبتيلين تخفيف الأعراض الجسدية (مثل الصداع وآلام الظهر) واضطرابات النوم ، وفعاليته بارزة بشكل خاص بين مضادات الاكتئاب الحصرية.
2. الاكتئاب التفاعلي والاكتئاب الغامض
يتسبب الاكتئاب التفاعلي في أحداث الإجهاد ، ويساعد amitriptyline المرضى على التغلب على الصدمة النفسية من خلال تنظيم توازن الناقل العصبي في المركز العاطفي ، مثل الجهاز الحوفي. يشتكي المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المخفي من عدم الراحة الجسدية (مثل الألم المزمن وعسر الهضم) ، في حين أن أميتريبتيلين يمكن أن يحسن الأعراض العاطفية والجسدية ، وتجنب التشخيص المفقود. على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من فيبروميالغيا ، يمكن أن يقلل مزيج من الأميتريبتيلين والعلاج الطبيعي من درجات الألم بأكثر من 40 ٪.
3. الاكتئاب الحراري وعلاج الصيانة
من أجل الاكتئاب الحراري مع سوء فعالية مضادات الاكتئاب الجديدة مثل SSRIs ، يمكن استخدام amitriptyline في تركيبة كداعم لتعزيز الفعالية من خلال تأثير تثبيط امتصاص 5-HT الفريد. خلال مرحلة علاج الصيانة ، يمكن للأميتريبتيلين أن يقلل من خطر التكرار ، خاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب المزمن المتكرر. تجدر الإشارة إلى أن الأدوية طويلة الأجل تتطلب مراقبة مخطط القلب (ECG) ووظيفة الكبد لمنع عدم انتظام ضربات القلب وسمية الكبد.
الاستخدام العلاجي المساعد: توسيع حدود التطبيقات السريرية
1. إدارة الألم المزمن
Amitriptyline Hydrochloride مسحوقهو علاج الخط الأول لألم الاعتلال العصبي ، وآليته تنطوي على:
تثبيط انتقال الألم: عن طريق منع مستقبلات NMDA من الخلايا العصبية القرنية الظهرية الفقرية ، يتم تقليل انتقال إشارات الألم.
تنظيم التوعية المركزية: تقليل رد فعل الجهاز العصبي المركزي للألم وتحسين فرط الألم.
تحسين جودة النوم: تخفيف الأرق المتعلقة بالألم وخلق دورة إيجابية.
سيناريوهات التطبيق النموذجية:
مرض السكري العصبي المحيطي: يمكن للأميتريبتيلين أن يقلل بشكل كبير من الإحساس بالوخز والحرقة ، ويحسن نوعية حياة المرضى.
ما بعد الألم العصبي الهرب: عندما يقترن الجابابنتين ، يتم زيادة معدل تخفيف الألم إلى أكثر من 70 ٪.
الوقاية من الصداع النصفي: جرعة منخفضة (10-25 ملغ/يوم) يمكن أن تقلل أميتريبتيلين من تواتر نوبات الصداع النصفي ، وقد تكون آليتها مرتبطة بتثبيط الإثارة المفرطة للنواة الثلاثة.
2. أمراض الجهاز الهضمي الوظيفي
ينظم Amitriptyline حركية الجهاز الهضمي من خلال تأثيرات مضادات الكولين وهي مناسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي (IBS) مصحوبة بالقلق. يمكن أن يخفف من الأعراض مثل آلام البطن والانتفاخ ، مع تحسين الحالة العاطفية للمرضى. أظهرت الدراسات السريرية أن amitriptyline يمكن أن تقلل من درجات الأعراض في مرضى القولون العصبي بأكثر من 50 ٪ ، ولكن يجب أن يتم توخي الحذر ضد الآثار الجانبية مثل الإمساك.
3. اضطرابات النوم والأرق
جرعة منخفضة من amitriptyline (12.5-25mg/day) لها تأثيرات مسكنات ومنومة ، خاصة مناسبة ل:
الأرق ذات الصلة بالاكتئاب: التحسن المتزامن في المزاج وهيكل النوم.
متلازمة الأرق المزمن: تحسين جودة النوم عن طريق إطالة وقت النوم البطيء في موجة.
متلازمة الساق المضطربة: يخفف من عدم الراحة في الطرف الليلي ويحسن استمرارية النوم.
4.
Amitriptyline يقلل من تواتر الأوسمة الليلية عن طريق تثبيط تقلص العضلات منتفخ المثانة. تأثيرها العلاجي مماثل لـ Desmopressin ، ولكن يجب التحكم في الجرعة بشكل صارم (عادةً 0.5-1mg/kg/day) ، وينبغي إجراء مراقبة مخطط القلب لمنع عدم انتظام ضربات القلب.
1. العلاج المساعد لمرض الفصام
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية مصحوبًا بأعراض الاكتئاب ، يمكن استخدام أميتريبتيلين في تركيبة مع الأدوية المضادة للذهان (مثل olanzapine) لتحسين الأعراض السلبية (مثل اللامبالاة العاطفية والانسحاب الاجتماعي). يرجى ملاحظة أن amitriptyline قد تؤدي إلى تفاقم التفاعلات خارج الهرمانية الناجمة عن الأدوية المضادة للذهان ويجب مراقبتها عن كثب.
2. اضطراب الوسواس القهري واضطراب القلق
Amitriptyline يخفف الأفكار والسلوكيات الوسواس من خلال تعزيز النقل العصبي 5-HT. على الرغم من أن فعاليتها أضعف من SSRIs (مثل فلوكستين) ، يمكن استخدامها كخيار في الخط الثاني. لاضطراب القلق العام ، يمكن أن يخفف أميتريبتيلين بسرعة من أعراض القلق البدني مثل الخفقان والتعرق ، ولكن يجب توخي الحذر ضد التخدير المفرط.
3. متلازمة انقطاع الطمث
يمكن أن تخفف أميتريبتيلين من التقلبات العاطفية ، والمضات الساخنة ، والأرق في النساء في انقطاع الطمث ، وقد تكون آليتها مرتبطة بتنظيم وظيفة محور المبيض في الغدة النخامية. تجدر الإشارة إلى أن الأدوية طويلة الأجل قد تزيد من خطر الإصابة بعظام هشاشة العظام ، ويوصى بدمج مكملات الكالسيوم وفيتامين د.
4. إدارة الأعراض المتعلقة بالورم
في الرعاية الملطفة ، يمكن للأميتريبتيلين تخفيف الاكتئاب والألم والأرق في مرضى السرطان وتحسين نوعية حياتهم. استخدام جرعة منخفضة (10-25 ملغ/يوم) آمن نسبيًا ، ولكن يجب تجنبه بالاشتراك مع الأدوية الأفيونية لمنع الاكتئاب التنفسي.
الخطوات الرئيسية في توليفamitriptyline هيدروكلوريدكما يلي:
يتفاعل Benzaldehyde مع diformamide لتوليد N ، n-dimethylbenzamide.
في ثنائي كلورو ميثان ، يتفاعل N ، n-dimethylbenzamide مع بروميد الميثيل لإنشاء N ، n-dimethyl - - bromophenylacetamide.
أضف n ، n-dimethyl - - bromophenylacetamide في ماء الأمونيا ، وقم بتقليله لإنشاء n ، n-dimethyl - - aminophenylacetamide.
React N ، n-dimethyl - - aminophenylacetamide و dibutyl malonate في درجة حرارة عالية لإنتاج منتج مع بقايا حمض الكربوكسيل 10،11.
يقترن منتج بقايا حمض الكربوكسيل 10،11 -11-dicarboxylic مع الأنيلين في وجود هيدروكسيد الصوديوم لتوليد بنزاميد الأحماض الأمينية و 10،11-diamino-5،6،10،11-tetrahydro diazo [2،1،6] النانتالين -4،8-dione.
React 10،11-Diamino-5،6،10،11-tetrahydarodiazo [2،1،6] النفثالين -4،8-ديون وهيدروكسيد الصوديوم تحت ضغط عالٍ لتوليد 10 ، أحمض النفثالين -2-5،1111111-tetrahydiaza
Hydroxymethylation من 10،11-diamino-5،6،10،11-tetrahydrioza [2،1،6] حمض النفتالين -2 الكربوكسيليك عن طريق تكامل الزئبق في الأسيتون هيدروكسي ميثيل 10،11-diamino-5،6،11-tetrahydiaza
الجمع بين هيدروكسي ميثيل 10،11-Diamino-5،6،10،11-tetrahydrodiaza [2،1،6] حمض النفتالين -2 الكربوكسيليك و 2-chloro-N ، N ، إيثيل ثنائي ميثيل بروباناميد في وجود ديترافينيلامينومينومينومينامين.
يتم إنتاجه عن طريق رد فعل أميتريبتيلين مع حمض الهيدروكلوريك.
الطريقة أعلاه هي طريقة التوليف الرئيسية للمنتج ، وبعض الخطوات تحتاج إلى تصحيح الظروف التجريبية لضمان نقاء المنتج وهيكله. علاوة على ذلك ، يمكن أيضًا توليفها بطرق أخرى.
بصفته مضادات الاكتئاب الكلاسيكية ثلاثية الحلقات ، تغطي خصائصه الدوائية جوانب متعددة مثل الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز ، على النحو التالي:
الامتصاص عن طريق الفم: الامتصاص جيد بعد الإدارة عن طريق الفم ، ولكن هناك تأثير القضاء الأول على التمرير ، مما يؤدي إلى التوافر البيولوجي من 31 ٪ إلى 61 ٪. هذا يعني أن بعض الأدوية يتم استقلابها خلال مرورها الأول عبر الكبد ولا تدخل مجرى الدم الجهازي.
وقت الامتصاص: عادة ما يستغرق امتصاص 2-4 ساعات بالكامل ، اعتمادًا على الاختلافات الفردية (مثل العمر والكبد والكلى) وما إذا كانت قد تم أخذها على معدة فارغة. قد يؤدي أخذ المعدة الفارغة إلى تسريع الامتصاص ، في حين أن الأطعمة عالية الدهون قد تبطئ الامتصاص.
معدل ربط البروتين: معدل الربط مع بروتينات البلازما يصل إلى 82 ٪ ~ 96 ٪ ، مما يساعد على تثبيت نقل الأدوية في الدم ويقلل من تأثير التقلبات في تركيز المخدرات الحر على فعالية المخدرات.
حجم التوزيع الواضح: حجم التوزيع الظاهر هو 5-10 لتر/كغ ، مما يشير إلى أن الدواء موزعة على نطاق واسع في الجسم ويمكن أن يخترق المساحات الخلالية والسوائل داخل الخلايا.
العضو الأيضي الرئيسي: الكبد هو الموقع الأيضي الرئيسي ، حيث تخضع الأدوية إلى الأكسدة ، والخفض ، وتفاعلات التحلل المائي المحفزة بواسطة الإنزيمات الكبدية (مثل CYP2D6).
المستقلبات النشطة: المستقلب الرئيسي هو demethylamine ، الذي يكون نشاطه المضاد للاكتئاب مماثل لنشاط الدواء الأصلي ، وحتى أقوى في بعض الحالات. يطيل تشكيل بافراز مدة عمل الدواء وقد يعزز الفعالية العلاجية.
العوامل المؤثرة في التمثيل الغذائي: يتأثر معدل التمثيل الغذائي بالاختلافات الوراثية الفردية (مثل تعدد الأشكال CYP2D6) ، وحالة وظائف الكبد والكلى ، وتفاعلات المخدرات. على سبيل المثال ، انخفض المرضى الذين يعانون من تليف الكبد القدرة الأيضية ويحتاجون إلى ضبط جرعتهم.
مسار الإفراز: تفرز الأميتربيتيلين هيدروكلوريد ومستقلباته بشكل رئيسي عبر الكلى ، مع إفراز كميات صغيرة من خلال الصفراء والبراز.
وقت الإفراز: يبلغ عمر نصف عمر الدواء 31-46 ساعة ، مما يعني أن الأمر يستغرق وقتًا أطول للقضاء على نصف الدواء في الجسم. يستغرق عملية التمثيل الغذائي الكامل حوالي 70 ساعة (حوالي 5 حياة نصف) ، ولكن قد تؤدي الاختلافات الفردية إلى وقت طويل الإفراز.
إفراز السكان الخاصين: لدى كبار السن والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي معدل إفراز أبطأ ، والعقاقير عرضة للتراكم في الجسم.Amitriptyline Hydrochloride مسحوقضروري لتقليل الجرعة لتجنب ردود الفعل السامة.
تفاعلات المخدرات: هناك تفاعلات مع أدوية متعددة. على سبيل المثال ، قد يؤدي العلاج المركب مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIS) إلى متلازمة السيروتونين ؛ إدارة CO مع مثبطات CYP2D6 (مثل فلوكستين) قد تزيد من تركيزات دواء الدم وزيادة خطر التفاعلات السلبية.
الأدوية الفردية: استنادًا إلى المعلمات الدوائية ، يجب تعديل الجرعة وفقًا لعوامل مثل عمر المريض ، ووظيفة الكبد والكلى ، والخلفية الوراثية ، وما إلى ذلك ، على سبيل المثال ، يجب مراقبة جرعة البدء للمسنين ، ويجب مراقبة مخطط القلب وضغط الدم عن كثب.
الوسم : Amitriptyline Hydrochloride Powder CAS 549-18-8 ، الموردون ، المصنعون ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع