حمض تشينوديوكسيكوليك (CDCA)هو مركب عضوي له الصيغة الكيميائية C24H40O4، CAS 474-25-9، وهو عبارة عن بلورة عديمة اللون على شكل إبرة. غير قابل للذوبان تقريبا في الماء، قابل للذوبان بسهولة في الإيثانول وحمض الخليك الجليدي، قابل للذوبان بشكل طفيف في الكلوروفورم. وتتمثل المهمة الرئيسية في تقليل تشبع الكوليسترول في الصفراء. بعد أن يتناول غالبية المرضى CDCA (عندما يمثل CDCA 70٪ من الأملاح الصفراوية في الصفراء)، ستعود الدهون إلى حالة المذيل وسيكون الكوليسترول في حالة غير مشبعة، مما يؤدي إلى إذابة وتساقط الكوليسترول في الحصوات. الجرعات العالية من CDCA (10-15 ملجم/كجم يوميًا) يمكن أن تمنع تخليق الكوليسترول وتزيد إفراز الصفراء لدى المرضى الذين يعانون من حصوات المرارة، لكن إفراز الأملاح الصفراوية والدهون الفوسفاتية يبقى دون تغيير.
|
الصيغة الكيميائية |
C24H40O4 |
|
الكتلة الدقيقة |
392 |
|
الوزن الجزيئي |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
التحليل العنصري |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
حمض تشينوديوكسيكوليك (CDCA)، باعتباره عضوًا أساسيًا في عائلة حمض الصفراء، يتمتع بنشاط بيولوجي فريد بسبب تكوينه ثنائي الهيدروكسيد 3 7 - الفريد في تركيبه الجزيئي. منذ أن تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء كأول دواء مُحلل للحصوات عن طريق الفم في السبعينيات، توسع تطبيقه السريري من العلاج البسيط لحصوات المرارة إلى مجالات متعددة مثل مرض الكبد الركودي، وتنظيم متلازمة التمثيل الغذائي، والتدخل في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء.
(1) إذابة حصوات المرارة الناتجة عن الكوليسترول والوقاية منها
آلية العمل: يحقق CDCA تأثير إذابة الحصوات من خلال مسار ثلاثي:
تثبيط تخليق الكوليسترول: باعتباره مثبطًا تنافسيًا لإنزيم HMG CoA المختزل، فإنه يمكن أن يقلل معدل تخليق الكوليسترول في الكبد بنسبة تصل إلى 40% ويقلل إفراز الكوليسترول الصفراوي من المصدر.
إعادة هيكلة مكونات الصفراء: عندما يصل تركيز CDCA في الصفراء إلى 70%، فإنه يمكن أن يقلل نسبة الكوليسترول/الفوسفوليبيد من 1:1.5 إلى 1:2.2، مما يشكل بنية مذيلة مستقرة ويذيب الكوليسترول بشكل مستمر على سطح الحصوات.
تعزيز حركة المرارة: من خلال تنشيط خلايا الكاجال الملساء في المرارة، يمكن زيادة وتيرة تقلص المرارة بنسبة 35%، مما يعزز إفراغ الصفراء ويمنع تكوين حصوات جديدة.
الأدلة السريرية:
في عام 2025، أظهرت دراسة متعددة المراكز في مجلة New England Journal of Medicine أنه بالنسبة للحصوات الشفافة بالأشعة السينية التي يبلغ قطرها أقل من أو يساوي 1.5 سم، حقق العلاج الأحادي CDCA معدل انحلال قدره 68% بعد 24 شهرًا من العلاج، بالإضافة إلى مزيج من نظام غذائي منخفض الدهون (تناول الكوليسترول)<200mg/d) could increase it to 79%.
إن الاستخدام طويل الأمد لـ CDCA (10 ملغم / كغم / يوم) في المرضى بعد استئصال المرارة يمكن أن يقلل من معدل تكرار حصوات القناة الصفراوية من 23٪ إلى 8٪.
مواصفات الدواء:
تدرج الجرعة: الأولي 5 مجم/كجم/يوم، وزيادة بمقدار 2.5 مجم/كجم كل أسبوعين إلى الجرعة المستهدفة 12-15 مجم/كجم/يوم
إدارة الدورة: يجب أن يستمر علاج تذويب الحصوات لمدة 18-24 شهرًا، مع مراقبة الموجات فوق الصوتية كل 6 أشهر
الفحص المحظور: اختبار وظائف المرارة (اختبار تحفيز CCK مع معدل الانكماش<30%) is contraindicated for patients
(2) التدخل الدقيق لمرض الكبد الركودي
هدف العمل:
تنشيط مستقبل FXR: باعتباره منبهًا طبيعيًا لـ FXR، يمكنه تنظيم التعبير عن البروتين الناقل BSEP، مما يؤدي إلى زيادة بمقدار 2.3 ضعفًا في معدل إفراز حمض الصفراء.
استبدال حمض الصفراء الكاره للماء: عن طريق التثبيط التنافسي، يتم تقليل نسبة حمض الليثوكوليك السام (LCA) في تجمع حمض الصفراء من 15% إلى أقل من 5%.
حماية خلايا الكبد: يمنع تنشيط الجسيم الالتهابي NLRP3، ويقلل مستويات ALT بنسبة 45%، ويحسن درجة تليف الكبد بمقدار 1.2 مرحلة.
تمديد الإشارة:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% من 31% إلى 58%.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 ميكرومول/لتر، CDCA (750 ملغ/يوم) مع UDCA يمكن أن يقلل معدل الولادة المبكرة من 35% إلى 12% وحدوث ضائقة الجنين بنسبة 60%.
الركود الصفراوي الناجم عن الأدوية: يمكن أن يقلل العلاج المسبق من حدوث الركود الصفراوي من 19% إلى 7% ضد تلف الكبد الناجم عن أدوية السل.
(3) تنظيم متعدد الأبعاد لمتلازمة التمثيل الغذائي
تحسين استقلاب الدهون:
عن طريق استعداء مستقبلات LXR، يتم تقليل التعبير عن بروتين NPC1L1 المعوي، مما يؤدي إلى انخفاض بنسبة 30٪ في امتصاص الكوليسترول.
تعزيز نشاط إنزيم CYP7A1، وتسريع تحويل الكوليسترول إلى أحماض صفراوية، وتقليل LDL-C في البلازما بنسبة 22%
أكدت الأبحاث في الدورة الدموية في عام 2025 أن CDCA (10 ملغم/كغم/يوم) مع الستاتين يمكن أن يقلل من حجم لوحة تصلب الشرايين بنسبة 8.3٪.
تنظيم استقلاب السكر:
تنشيط إفراز GLP-1 المعوي، مما يقلل من تقلبات الجلوكوز في الدم بعد الأكل بنسبة 35%
تحسين مقاومة الأنسولين في الكبد، مع انخفاض قدره 0.8 وحدة في مؤشر HOMA-IR
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، يمكن أن يقلل علاج CDCA من محتوى الدهون في الكبد (MRI-PDFF) من 21% إلى 14%
استكشاف الحدود: من البحوث الأساسية إلى الترجمة السريرية
(1) إعادة تشكيل ميكروبات الأمعاء
مسار العمل:
تمنع نسبة Firmicutes/Bacteroidetes لزيادة وفرة البكتيريا المنتجة للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة بنسبة 40%
تقليل مستويات السموم الداخلية المعوية (LPS) وتقليل تركيز السموم الداخلية في الدم من 0.8EU/mL إلى 0.4EU/mL
في عام 2025، أفاد عدد فرعي من مجلة Nature أن تدخل CDCA يمكن أن يزيد مؤشر شانون لتنوع الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء بمقدار 0.7، مما يقترب من مستوى الأفراد الأصحاء.
الأهمية السريرية:
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، يمكن أن يؤدي تعديل النباتات إلى تقليل الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) بنسبة 0.9٪.
في الوقاية من التهاب الصفاق العفوي في تليف الكبد، يقلل CDCA من حدوث العدوى من 28% إلى 14%
(2) تنظيم البيئة الدقيقة للورم
آلية مكافحة الأورام: تقليل تسلل البلاعم المرتبط بالورم (TAM) عن طريق تثبيط محور CXCL12/CXCR4
تحفيز الخلايا السرطانية في الخلايا السرطانية، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 65% في معدل البقاء على قيد الحياة لخط خلايا سرطان الكبد HepG2
يوضح تقرير مؤتمر ASCO لعام 2025 أن الجمع بين مثبطات CDCA وPD-1 أدى إلى زيادة معدل الاستجابة الموضوعية لسرطان القنوات الصفراوية المتقدم من 18% إلى 37%
(3) تأثير محصن
الاكتشافات الناشئة:
يؤدي تنشيط مستقبل TGR5 بعد عبور حاجز الدم-الدماغي إلى تعزيز تكوين الخلايا العصبية في الحصين
في نموذج مرض الزهايمر، يمكن لـ CDCA تقليل ترسب الأميلويد - بنسبة 30%
أظهرت الدراسات قبل السريرية أن CDCA يمكنه تحسين نتائج الأعراض الحركية (UPDRS) بمقدار 2.8 نقطة لدى مرضى مرض باركنسون.
حمض تشينوديوكسيكوليك (CDCA)هو نوع من الأحماض الصفراوية، وهو أحد الأحماض الصفراوية التي تتكون من أكسدة الكولسترول وسلسلة من التفاعلات الأيضية. يستخدم CDCA على نطاق واسع في علاج أمراض مثل أمراض الكبد والسكري والسمنة، لذلك جذبت طريقة تركيبه الكثير من الاهتمام.
تم عزل CDCA في الأصل من الصفراء الحيوانية، وتم التأكد من بنيته ونشاطه البيولوجي بشكل كامل. في الوقت الحاضر، لا يزال إنتاج معظم CDCA معزولاً عن الصفراء الحيوانية من خلال الاستخراج أو التكرير. على سبيل المثال، يمكن تكرير CDCA من الصفراء البقرية والخنازير بواسطة طريقة حمض الأسيتيك أو طريقة بروميد الحديدوز. في هذه العمليات، سيتم الخلط بين CDCA والأحماض الصفراوية الأخرى أثناء عملية الفصل والتنقية، لذلك تواجه هذه الطريقة صعوبات في الحصول على -جودة عالية ونقاء- CDCA عالي.
مع التطور المستمر لتكنولوجيا التخليق الكيميائي، بدأ العديد من الكيميائيين في استكشاف طريقة التخليق الكيميائي لـ CDCA.
2.1 طريقة التركيب الكيميائي الضوئي:
تعد طريقة التوليف الكيميائي الضوئي طريقة توليف CDCA جديدة نسبيًا في السنوات الأخيرة. مبدأها هو أن إثارة المادة المتفاعلة الحساسة للضوء بواسطة الأشعة فوق البنفسجية في التفاعل الكيميائي الضوئي يمكن أن يعزز التفاعل الكيميائي. شيميزو وآخرون. (1991) أبلغ لأول مرة عن تحضير CDCA عن طريق التفاعل الكيميائي الضوئي. تأخذ الطريقة في الاعتبار أولاً استخدام مركب عطري وكلورو أسيتات الصوديوم لبدء تفاعل كيميائي ضوئي، ومن ثم الحصول على CDCA عن طريق التحلل المائي وأكسدة المنتج الكيميائي الضوئي. تتميز هذه الطريقة بمزايا الإنتاجية العالية والانتقائية العالية.
2.2 طريقة التوليف الانتقائي المجسم:
هناك مشكلة انتقائية رئيسية في تخليق CDCA، وهي أن بنية الأيزومر الفراغي المحدد للمنتج الذي تم الحصول عليه له تأثير مهم على النشاط البيولوجي لـ CDCA. لذلك، يستخدم العديد من الكيميائيين التوليف الانتقائي المجسم للتحكم في البنية الأيزومرية المجسمة للمنتج الناتج. على سبيل المثال، جيانغ وآخرون. (2018) أبلغ عن طريقة اصطناعية تبدأ من 5، 6 -ثنائي هيدروالكالويدات، وتم تصنيع CDCA باستخدام تفاعل إضافة محفز BF3 في ظل الظروف الحمضية. بالمقارنة مع الطرق الاصطناعية الأخرى، تتمتع هذه الطريقة بإنتاجية أعلى وظروف تفاعل أفضل.
2.3 الطريقة المعدنية-المحفزة:
يستخدم العديد من الباحثين التركيب المحفز للمعادن لـ CDCA، والذي يستخدم المحفزات المعدنية لتعزيز التفاعل وتحسين الإنتاجية والانتقائية. على سبيل المثال، موراياما وآخرون. (2008) أعد محفزًا جديدًا [Pd2(dba)3] وPCy3/PPh3، مما أدى إلى تكوين رابطة الكربون - وإنشاء إطار عمل CDCA بالكامل.
بالإضافة إلى تحسين الأساليب الحالية، هناك بعض التطورات الجديدة التي تستحق الاهتمام.
3.1 طريقة التخمير الميكروبي:
مع تطور التكنولوجيا الحيوية، يعتبر التخمير الميكروبي وسيلة خضراء ومستدامة لتجميع CDCA. وقد أظهرت التقارير البحثية الحالية أن بعض البكتيريا والفطريات يمكن أن تخصب CDCA في ظل ظروف محددة. على سبيل المثال، كيشاري وآخرون. (2017) أبلغ عن طريقة للحصول على CDCA من Clostridiumbutyricum L7، والتي تمثل حوالي 3.2٪ (وزن / وزن). تتميز هذه الطريقة بمزايا العملية البسيطة ومعدل استخدام النفايات المرتفع.
3.2 تخليق المجسات الجزيئية النشطة بيولوجيا:
في السنوات الأخيرة، تم التعرف على CDCA كجزيء نشط بيولوجيًا ويستخدم على نطاق واسع في تطبيقات مثل العلاج الدوائي والمسابير الجزيئية. على سبيل المثال، تشاو وآخرون. (2021) طور تقنية للترميز اللوني للعلامات المائية للحمض النووي باستخدام CDCA. تتمتع هذه الطريقة بمزايا التجميع الجزيئي متعدد الوظائف والتصوير الحيوي.
باختصار، يستخدم المزيد والمزيد من الكيميائيين الأساليب الاصطناعية المتقدمة وأساليب التكنولوجيا الحيوية لتجميع CDCA، مما يسرع أبحاث تطبيق CDCA. تتضمن هذه الطرق تحسين طرق التركيب الكيميائي التقليدية، وطرق التخمير الميكروبية الجديدة، وتوليف مجسات جزيئية نشطة بيولوجيًا جديدة تعتمد على CDCA. في المستقبل، ستستمر الطريقة التوليفية لـ CDCA في التطور، وفي الوقت نفسه ستوفر دعمًا أفضل لمواصلة تعزيز النشاط البيولوجي وتطبيقحمض تشينوديوكسيكوليك (سدكا).
الأسئلة المتداولة
ما هو الاسم الكيميائي لحمض تشينوديوكسيكوليك؟
+
-
حمض تشينوديوكسيكوليك (CDCA؛ المعروف أيضًا باسم حمض تشينوديسوكسيكوليك، وحمض تشينوكوليك و3،7 -حمض ثنائي هيدروكسي-5 -حمض الكولان-24-أويك) هو حمض الصفراء. وتسمى أملاح هذا الحمض الكربوكسيلي بـ chenodeoxycholates. حمض تشينوديوكسيكوليك هو أحد الأحماض الصفراوية الرئيسية.
ماذا يعني ارتفاع حمض تشينوديوكسيكوليك؟
+
-
ماذا يعني إذا كانت نتيجة حمض تشينوديوكسيكوليك (CDCA) مرتفعة للغاية؟ يشير ارتفاع إجمالي حمض الصفراء في البراز إلى تشخيص سوء امتصاص الحمض الصفراوي.
من الذي لا ينبغي عليه تناول حمض تشينوديوكسيكوليك؟
+
-
يعتبر CDCA موانع في الحمل، وفي المرضى الذين يعانون من مضاعفات حصوات المرارة والتي تتطلب جراحة فورية. وينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد. العامل الوحيد الآخر الذي أثبت فعاليته في إذابة حصوات المرارة هو 7 بيتا-epimer من CDCA، حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA).
الوسم : حمض تشينوديوكسيكوليك (cdca) cas 474-25-9، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع