مسحوق الكولشيسين CAS 64-86-8

واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق الكولشيسين cas 64-86-8 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق الكولشيسين عالي الجودة بالجملة 64-86-8 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.

مسحوق الكولشيسين، مادة صلبة بلورية بيضاء، أو عديمة اللون إلى بلورة صفراء فاتحة، صلبة في درجة حرارة الغرفة. وهو قلويد طبيعي مرير وعالي السمية بصيغة كيميائية C22H25NO6، CAS 64-86-8، ووزن جزيئي نسبي يبلغ 399.44. ذوبان في الماء منخفض، ويمكن استيعاب 0.5 جرام فقط من الكولشيسين لكل 100 مل من الماء. ومع ذلك، فهو قابل للذوبان بسهولة في المذيبات العضوية مثل الكحول والإيثانول والكلوروفورم، ويمكن أن يتفاعل مع المركبات الأخرى في محلوله لتكوين مركبات جديدة. وهو جزيء مستقر للغاية، لذلك لا يتأثر بسهولة بالعوامل الأخرى في الطبيعة. كما أنه ليس له خصائص مغناطيسية وكهربائية واضحة. كما أن له بعض الخصائص الفيزيائية الخاصة، على سبيل المثال، يمكن أن يلعب دورًا مهمًا في تكوين بروتين الهيكل الخلوي. يمكن أن ينتقل الكولشيسين أيضًا إلى خيوط الحمض النووي المزدوجة، مما يؤثر على طوبولوجيته وبنيته، وبالتالي تعطيل عمليات تكرار الحمض النووي وانقسام الخلايا. إنه قلويد له أنشطة دوائية مختلفة مثل مضاد-السرطان، ومضاد-النقرس، ومضاد-الالتهاب، وكبت المناعة. وهي مصنوعة من نبات الكولشيكوم الخريفي من فصيلة الكولشيكية. وهو قلويد له أنشطة دوائية متعددة مثل-مضاد للسرطان، ومضاد للنقرس، ومضاد للالتهاب، ومثبط للمناعة، ويستخدم على نطاق واسع في الطب وعلوم الحياة والزراعة.

مسحوق الكولشيسينله تأثيرات دوائية مختلفة، ولكنه يأتي أيضًا مع بعض الآثار الجانبية السامة ويعرض بعض الآثار الأخرى.

1. تأثير مضاد للالتهابات

 

مكافحة التهاب المفاصل النقرسي: وهو دواء فعال لعلاج التهاب المفاصل النقرسي، حيث يمكن أن يخفف الألم ويقلل الالتهاب. تتضمن آلية عمله تقليل مستويات السيتوكينات مثل IL-6، IL-1، TNF -، وتقليل تسلل الخلايا الالتهابية، وتثبيط التهاب المفاصل الناجم عن يورات الصوديوم.
مضاد التهاب البنكرياس: يمكن أن يخفف من الاستجابة الالتهابية لدى الفئران المصابة بالتهاب البنكرياس الحاد، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة، ويقلل منتجات الإجهاد التأكسدي في أنسجة البنكرياس والرئة، ويقلل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية.

 

مضاد لالتهاب الكبد: يمكنه إصلاح خلايا الكبد لدى الفئران المصابة بالتهاب الكبد السام، وتحسين وظائف الكبد، وعلاج تليف الكبد المبكر. تتضمن آلية عمله تحفيز نشاط الكولاجيناز، وتعزيز تدهور الكولاجين، وتقليل مستويات البيليروبين في الدم.

مضاد للالتهاب الرئوي: كدواء مضاد للالتهابات-سريريًا، يمكنه تخفيف عاصفة السيتوكين وتقليل معدل الوفيات لدى مرضى كوفيد-19 عن طريق تثبيط وظيفة العدلات، وتثبيط تنشيط الجسيم الالتهابي NLRP3، وتأخير التهاب الخلايا، ومسارات أخرى.

2. تأثير وقائي على نظام القلب والأوعية الدموية

 

علاج الذبحة الصدرية: جرعة منخفضة من الكولشيسين يمكن أن تقلل من مستويات hs CRP، IL-6، والأنجيوتنسين II في المصل، مما يعالج بشكل فعال الذبحة الصدرية المصاحبة للنقرس الحاد.
علاج تليف عضلة القلب: يمكن أن يقلل من مستويات العوامل الالتهابية مثل OPN، TGF - 1، PAI-1، والجلوبيولين المناعي، ويؤخر تليف عضلة القلب لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأولي وفرط حمض يوريك الدم.
حماية الأنسجة الأذينية: قد يقلل من مستوى mRNA لجين قناة البوتاسيوم المعتمد على الأسيتيل كولين (Kir 3.4) في الرجفان الأذيني مجهول السبب، ويقلل من الاستجابة الالتهابية لأنسجة العضلات الأذينية، وبالتالي يقلل من حدوث عدم انتظام ضربات القلب الأذيني السريع في نموذج أرنب من التهاب التامور العقيم.

 

علاج احتشاء عضلة القلب: يمكن أن يكون له تأثير علاجي على احتشاء عضلة القلب الحاد عن طريق خفض مستويات حمض اليوريك وتحسين العوامل الالتهابية.
علاج قصور القلب وأمراض القلب التاجية: يمكن أن يقلل من إنتاج الإنترلوكين-18 والإنترلوكين-1، كما أن استخدامه على المدى الطويل يمكن أن يقلل من معدل الإصابة بأمراض القلب التاجية. الجرعات المنخفضة من هذه المادة يمكن أن تحسن الالتهاب ووظيفة بطانة الأوعية الدموية في متلازمة الشريان التاجي الحادة، وتقلل من حدوث الأحداث السلبية القلبية الوعائية.

3. تأثير مضاد للتكاثري

 

تثبيط تكاثر الخلايا الليفية: يمكن تثبيط تكاثر اعتلال العين المرتبط بالغدة الدرقية عن طريق تثبيط دورة الخلية، ويمكن تثبيط تكاثر خلايا التردد الراديوي عن طريق تثبيط إفراز TGF - المشتق من الخلايا الليفية الكلوية البشرية.
تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية: تظهر سلسلة من المشتقات المصنعة من الكولشيسين نشاطًا مضادًا للتكاثر ضد خط خلايا سرطان الدم النخاعي البشري K562.مسحوق الكولشيسينكما تم استخدام المرهم وZhenguang 81 لعلاج سرطان الثدي وسرطان الجلد. تعتبر كريات الكولشيسين المجهرية سامة لخلايا سرطان الثدي البشرية ويمكن أن تمنع نموها.

 

يمكن لمثبطات موقع الكولشيسين أن تمنع mRNA والتعبير البروتيني للبروتين السكري P-، مما يظهر مقاومة للأدوية المتعددة في الخلايا المضادة للورم-. يمكنهم أيضًا التغلب على تأثير MDR لخلايا A549/Taxol عن طريق تثبيط دورة الخلية لخلايا سرطان الرئة البشرية المقاومة للباكليتاكسيل.

تثبيط تكاثر الخلايا الدبقية: ضمن نطاق جرعة معينة، يمكن أن يمنع موت الخلايا المبرمج لخلايا الكبد للتخفيف من تلف الكبد الناجم عن Paragonimus westermani، ويرتبط تثبيط موت الخلايا المبرمج بشكل إيجابي مع جرعة الدواء. ترتبط القدرة على تثبيط نمو الخلايا الدبقية الفأرية (G422) بشكل إيجابي بتركيز الدواء وتمنع بشكل كبير نمو الخلايا الدبقية C6.

4. التأثيرات البيولوجية

 

يمكن أن يمنع تكوين ألياف المغزل ويتسبب في تفكك ألياف المغزل المشكلة بالفعل، وبالتالي قمع تكوين أجسام المغزل. الآلية المحددة هي كما يلي:
(1) ترتبط الحلقة C- من التركيب الكيميائي ببروتينات الأنابيب الدقيقة، مما يتداخل مع وظيفة المغزل. يتم تجميع المغزل من بروتينات الأنابيب الدقيقة وهو هيكل ضروري لتوزيع الكروموسومات بالتساوي على القطبين أثناء انقسام الخلايا. الأنابيب الدقيقة عبارة عن بنية ديناميكية شبه مستقرة تتكون من ثنائيات متغايرة من بروتينات الأنابيب الدقيقة ألفا وبيتا وكمية صغيرة من بروتينات ربط الأنابيب الدقيقة. ترتبط الحلقة C- من التركيب الكيميائي للكولشيسين بشكل متقاطع مع بقايا الأحماض الأمينية 1-46 و214-241 من - توبولين. عندما يتم تجميع الوحدة الفرعية من الكولشيسين حتى نهاية الأنبوب الدقيق، يصعب تجميع الوحدات الفرعية الأخرى للأنيبيب الدقيق في ذلك الموقع، وبالتالي تثبيط بلمرة الأنابيب الدقيقة، وتعطيل تكوين الأنابيب الدقيقة، وتثبيط تكوين المغزل، وقمع انقسام الخلية.

 

(2) وهو أيضًا مزيل بلمرة الأنابيب الدقيقة الذي يمكن أن يعزز إزالة بلمرة بروتينات الأنابيب الدقيقة. عندما يتلامس الكولشيسين مع خلية تمر بالانقسام الفتيلي، يرتبط الكولشيسين بنقاط التوطين المحددة أعلاه للتوبولين، مما يؤدي إلى تدمير البنية الخافتة التي يتكون منها والتيوبيولين، مما يتسبب في إزالة بلمرة الأنابيب الدقيقة الأصلية، مما يؤدي إلى عدم قدرة الخلية على تكوين خيوط مغزل بشكل طبيعي، حتى لو كان من الممكن فصل الكروماتيدات الشقيقة، فلا يمكن سحبها إلى قطبي الخلية، وبالتالي مضاعفة عدد الكروموسومات.
وظيفتها قابلة للعكس. عندما يتم استقلاب الكولشيسين في الجسم وتحلله، يختفي تأثيره، ولم يعد يمنع تكوين الأنابيب الدقيقة والألياف المغزلية، مما يسمح للخلايا بمواصلة الانقسام.

مصدرمسحوق الكولشيسينمحدودة والمحتوى منخفض، لذلك سعى الناس إلى سلسلة من الأساليب الاصطناعية.

1. طريقة التلخيص

• فريتش-بوتنبرغ-طريقة إعادة الترتيب فيشيل

تعد طريقة فريتش-بوتنبرج-إعادة ترتيب ويشيل واحدة من أقدم طرق تركيب الكولشيسين. خطوات رد الفعل هي كما يلي:

المادة الأولية: N-أسيتيل-N-فينيل- -برومواسيتاميد (1)

(1) يتم نزع أسيتيل 1 بواسطة الحفز الأساسي لتوليد ميثيلينفينول - N - بنزويل فينيل أمين (2)؛

(2) تفاعل مانيش 2 مع N-benzoyl-D-alanine methyl ester (3) المحفز بواسطة K2CO3 لتوليد حمض Schöpf (4)؛

(3) 4 يولد N- أسيتيل-3-بروموبنزويل ميثيل أكريليت (5) من خلال الجفاف، وبعد ذلك يخضع لتفاعل إعادة الترتيب من خلال التسخين وإعادة ترتيب Loveman لتوليد الكولشيسين (6).

تتمثل الميزة الرئيسية لهذه الطريقة في وجود عدد أقل من خطوات التفاعل، ولكن يلزم وجود تفاعلات متعددة الخطوات-لتكوين وسيطات رئيسية، وتكون العملية مرهقة، كما أن إنتاجية المنتج منخفضة.

• طريقة توليف تروست

طريقة تخليق تروست هي طريقة شاملة تعتمد على تخليق الأوليفين، وخطوات تفاعلها هي كما يلي:

المادة الخام: -ثنائي ميثيل أمينواكريلات (7)

(1) يخضع 7 لتفاعل إضافة شبه - يتم تحفيزه بواسطة Pd(0) لتوليد 8؛

(2) 8 يخضع لتفاعل كيميائي مع أنيون أميد لتوليد 9؛

(3) 9 يخضع لتفاعل تدوير غير متماثل يتم تحفيزه بواسطة كروم غير فلورو ثنائي الفينول لتوليد 10؛

(4) 10 يخضع لعملية إزالة الحماية ويحفز HBr- الهدرجة لتوليد الكولشيسين (6).

وتتمثل ميزة هذه الطريقة في وجود خطوات تفاعل قليلة، وسهولة تركيب المواد الوسيطة، وإنتاجية عالية للمنتج ونطاق تطبيق واسع، ولكن هناك حاجة إلى متطلبات فنية أعلى.

• طريقة ليمجروبر-باتشو

طريقة Leimgruber-طريقة Batcho هي إحدى الطرق الشاملة التي تستخدم 2,3,4,6-tetramethoxybenzophenone كمادة أولية، وخطوات التفاعل الخاصة بها هي كما يلي:

المادة البادئة: 2,3,4,6-tetramethoxybenzophenone (11)

(1) يخضع 11 لتفاعل الأثير لتوليد 12؛

(2) يخضع 12 لتفاعل أسيلة الفوسفيت - لتوليد 13؛

(3) 13 يولد 14 من خلال تفاعل الجفاف؛

(4) 14 يخضع لتفاعل حمض شوبف لإنتاج الكولشيسين (6).

ميزة هذه الطريقة هي أن الوسيط سهل التركيب، وخطوات التفاعل قليلة، والتشغيل بسيط، ولكن إنتاجية المنتج منخفضة.

2. الطريقة شبه الاصطناعية-.

بالإضافة إلى الطريقة العامة، هناك بعض الطرق شبه الاصطناعية التي يمكن استخدامها لتركيب الكولشيسين. تستخدم هذه الطرق بشكل أساسي هيكل الكولشيسين الطبيعي لإنتاج نظائر الكولشيسين من خلال التعديل الكيميائي أو التحول الحيوي.

• طريقة إزالة الميثيل

طريقة إزالة الميثيل هي طريقة شبه صناعية تستخدم هيكل الكولشيسين الطبيعي. خطوات رد الفعل هي كما يلي:

المكونات: الكولشيسين الطبيعي (15)

(1) يتفاعل 15 مع بروميد الميثيل وKOH ليشكل 16؛

(2) 16 يولد 17 من خلال استبدال الكينويد؛

(3) 17 يولد 18 من خلال تفاعل الجفاف؛

(4) 18 يخضع لتفاعلات الحماية وإزالة الحماية المناسبة لتوليد الكولشيسين (6).

وتتمثل ميزة هذه الطريقة في أن الطريقة شبه الاصطناعية -سهلة التشغيل نسبيًا، ويمكن استخدام الكولشيسين الطبيعي كمادة خام، ولكن هناك العديد من الخطوات وإنتاجية المنتج ليست عالية.

• طريقة التحفيز الحيوي

تتمثل طريقة التحفيز الحيوي في إدخال هيكل الكولشيسين إلى الكائنات الحية الدقيقة، وتحقيق تخليق نظائر الكولشيسين من خلال عمل الإنزيمات الأيضية. ميزة هذه الطريقة هي أن تنوع المنتج والانتقائية المجسمة عالية، ويتم استخدام التحول الحيوي الطبيعي، كما أنها صديقة للبيئة بشكل جيد.

على سبيل المثال، أظهرت إحدى الدراسات أن إنزيم O-demethylase المعبر عنه في Pichia Pastoris يمكنه تحويل مجموعة الميثوكسي من الكولشيسين الطبيعي إلى مجموعة الهيدروكسيل وإنتاج مشتقات الكولشيسين الهيدروكسيلية.

في الختام، هناك طرق تركيبية مختلفة للكولشيسين، بما في ذلك الطريقة الكلية والطريقة شبه الاصطناعية. من بينها، تشتمل طريقة الجمع على العديد من تفاعلات التخليق العضوي المهمة، مثل تفاعل مانيتش، وتفاعل لوفلوك-روس، وما إلى ذلك، والتي لها أهمية نظرية وعملية عالية. تتمثل الطريقة شبه الاصطناعية - في استخدام الكولشيسين الطبيعي كمادة أولية لتحقيق تخليقمسحوق الكولشيسيننظائرها من خلال التعديل الكيميائي أو التحول الحيوي، والذي يتميز بمزايا التشغيل البسيط والتنوع الكبير في المنتجات. بشكل عام، يمكن اختيار طرق تركيب مختلفة وفقًا للحالة المحددة لتحقيق أفضل تأثير تركيبي.

الوسم : مسحوق الكولشيسين cas 64-86-8، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، السائبة، للبيع