مسحوق فاسوراسيتامهو مركب بحثي له تأثيرات تعزيزية معرفية محتملة. اسمه الكيميائي هو R-1- [(5-oxo-2-pyrrolidine) Carbonyl] هيكساهيدروبيريدين، المعروف أيضًا باسم (R) -1- [(5-keto-2-pyrrolidine) Carbonyl] بيريدين، ويظهر كمسحوق بلوري أبيض. وهو منشط لمستقبلات الغلوتامات الأيضية (mGluR)، والذي يعمل عن طريق تنظيم مسار إشارات mGluR وقد يؤثر على أنظمة GABA، والجلوتاماتيرجيك، والكولين، التي تنظم إطلاق واستيعاب الناقلات العصبية وتحسين الوظيفة الإدراكية.
يتمتع Fasoracetam بالقدرة على تحسين الانتباه وتقليل السلوك الاندفاعي لدى المراهقين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين يحملون طفرات محددة في شبكة الجينات الجلوتاماتيرجية. كمحسن معرفي، أظهر فاسوراسيتام إمكانات في الأبحاث المتعلقة بالأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر. ومن الممكن أيضًا تعزيز الانتباه وتوحيد الذاكرة وقدرات معالجة المعلومات من خلال تعزيز تأثيرات التقوية طويلة المدى - (المتعلقة بتكوين الذاكرة واللدونة التشابكية). يوصى بتخزينه في شكل مسحوق عند -20 درجة مئوية لمدة 3 سنوات وعند 4 درجات مئوية لمدة عامين؛ يخزن في مذيب عند -80 درجة مئوية لمدة 6 أشهر و -20 درجة مئوية لمدة شهر واحد.
|
|
|
وفي الوقت نفسه، لا توفر شركتنا المساحيق النقية فحسب، بل توفر أيضًا الأقراص والحقن. إذا لزم الأمر، فلا تتردد في الاتصال بنا في أي وقت.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
اسم المنتج |
ملحق فاسوراسيتام |
|
نوع المنتج |
مسحوق |
|
نقاء المنتج |
100 جرام/1 كجم/الخ. |
|
نموذج المنتج |
التوليف العضوي |
فاسوراسيتام كوا
مسحوق فاسوراسيتامهو منتج يحتوي على Fasoracetam باعتباره العنصر النشط الرئيسي، وقد حظي باهتمام في العلوم المعرفية وعلم الأدوية العصبية ومجالات أخرى في السنوات الأخيرة. ينتمي Fasoracetam إلى فئة Racetam من المركبات وله تأثيرات محتملة مثل تنظيم الناقلات العصبية وتعزيز الوظيفة الإدراكية. وفيما يلي استخداماته الرئيسية:
أغراض البحث العلمي
بحث حول تنظيم الناقلات العصبية
أظهر Fasoracetam قيمة بحثية كبيرة في مجال تنظيم الناقلات العصبية. كمنشط لمستقبلات الغلوتامات الأيضية (mGluR)، فإنه ينظم توازن النقل العصبي الجلوتاماتي عن طريق الارتباط بشكل خاص بأنواع mGluR الفرعية. في نموذج المرض المتعلق باختلال توازن نظام الجلوتاماتيرجيك، يمكن للفاسوراسيتام تعزيز وظيفة تنظيم التغذية الراجعة السلبية لمستقبلات mGluR2/3، وتثبيط إطلاق الغلوتامات في الغشاء قبل المشبكي، وتعزيز إشارات الغشاء بعد المشبكي من خلال تنشيط mGluR5.
هذه الآلية التنظيمية ثنائية الاتجاه تجعلها أداة مثالية لدراسة التوازن الديناميكي للنقل العصبي الجلوتاماتيرجيك. في أبحاث نظام GABAergic، يعزز Fasoracetam نشاط ناقل GABA، ويزيد تركيز GABA في الفجوة المشبكية، وينشط مستقبل GABA_B - بوساطة تثبيط ما قبل المشبكي، وينظم النقل العصبي المثبط بشكل تآزري.
في أبحاث النظام الكوليني، يمكن لهذا المركب تعزيز امتصاص الكولين عالي الألفة (HACU)، وتعزيز كفاءة تخليق الأسيتيل كولين، وتحسين وظيفة الخلايا العصبية الكولينية عن طريق تنظيم حساسية مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAChR). تمنح خاصية التنظيم التعاوني متعدد الأنظمة هذه مزايا فريدة في دراسة الدوائر العصبية المعقدة.
في مجال أبحاث الوظيفة المعرفية،مسحوق فاسوراسيتاموقد أظهرت آثار تحسن كبيرة متعددة الأبعاد. أظهرت تجارب التعلم والذاكرة أن هذا المركب يمكن أن يعزز -التقوية طويلة المدى (LTP) في الحصين، ويعزز التعبير عن البروتينات المرتبطة باللدونة التشابكية (مثل Arc وBDNF)، ويحسن بشكل كبير نتائج اختبار الذاكرة المكانية في متاهة موريس المائية. في اختبار الانتباه، من خلال تنظيم نشاط مستقبلات الدوبامين D1 في قشرة الفص الجبهي، يتم تحسين أداء مهمة الانتباه المستمر (CPT)، ويتم تقصير وقت رد الفعل، وتقليل معدلات الخطأ.
أظهرت الدراسات الوظيفية أن Fasoracetam يمكن أن يعزز الاتصال الوظيفي بين قشرة الفص الجبهي الظهرية الوحشية (DLPFC) والقشرة الحزامية الأمامية (ACC)، مما يحسن مؤشرات المرونة الإدراكية في اختبار فرز بطاقات ويسكونسن (WCST). أكدت أبحاث الذاكرة العاملة أنها تعزز تزامن إيقاع ثيتا في الحلقة المهادية القشرية، وبالتالي تحسين النتائج في اختبارات الاتساع الرقمي. تعتبر هذه التأثيرات مهمة بشكل خاص في النماذج الحيوانية المتقدمة في السن، مما يشير إلى إمكانية استخدامها في التدخلات الخاصة بالتدهور المعرفي المرتبط بالعمر-.
في أبحاث مرض الزهايمر (AD)، يمارس Fasoracetam تأثيرات وقائية عصبية من خلال آلية مزدوجة. فمن ناحية، فإنه يثبط نشاط - Secretase 1 (BACE1) ويقلل إنتاج A 1-42 عن طريق تنشيط مستقبل mGluR3؛ من ناحية أخرى، من خلال تعزيز وظيفة البلعمة للخلايا الدبقية الصغيرة، فإنه يعزز إزالة لويحات الأميلويد. أظهرت التجارب على الحيوانات أن تناوله بشكل مستمر لمدة 8 أسابيع يمكن أن يقلل من عبء اللويحات A في الحصين لدى الفئران النموذجية AD بنسبة 40%، مع تحسين الوظيفة الإدراكية.
أكدت أبحاث مرض باركنسون (PD) أن Fasoracetam يمكنه حماية الخلايا العصبية الدوبامينية من أضرار سمية 6-OHDA، عن طريق تنشيط مسار إشارات PI3K/Akt لمنع موت الخلايا المبرمج وتعزيز إفراز GDNF في الخلايا النجمية. أعراض بطء الحركة.
في دراسة مرض هنتنغتون (HD)، يقلل فاسوراسيتام من موت الخلايا العصبية متعددة الأشواك عن طريق تثبيط السمية المثيرة التي تتوسطها مستقبلات mGluR5. يمكن أن يقلل من تراكم بروتين هنتنغتين في الجسم المخطط للفئران المعدلة وراثيا عالية الدقة ويحسن قدرة التنسيق الحركي في اختبار القضيب الدوار. توفر هذه النتائج أهدافًا جزيئية جديدة لعلاج الأمراض التنكسية العصبية.
بحث عن الاضطرابات العقلية
في الأبحاث المتعلقة باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، أظهر فاسوراسيتام إمكانات علاجية كبيرة. أظهر مرضى اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين يحملون متغيرات جينات شبكة mGluR (مثل GRM5، GRIN2A) انخفاضًا بنسبة 35٪ في النتيجة الإجمالية لمقياس تقييم كونرز للآباء (CPRS) بعد 12 أسبوعًا من العلاج، مع تحسن كبير بشكل خاص في المقياس الفرعي لفرط النشاط / الاندفاع. وقد أكدت دراسات الآلية أنه يمكن استعادة توازن نظام الدوبامين الجلوتاماتيرجيك في قشرة الفص الجبهي وتعزيز وظيفة مراقبة الأخطاء في القشرة الحزامية الأمامية (ACC).
في أبحاث اضطرابات القلق، يمنع Fasoracetam فرط نشاط اللوزة عن طريق تنشيط مستقبلات mGluR2 ويزيد من وقت بقاء الذراع المفتوحة بنسبة 60% في اختبارات المتاهة المرتفعة. يمكن أن يقلل من مستوى الكورتيكوستيرون في قرن آمون الفئران النموذجية ذات الإجهاد المزمن ويستعيد تعبير BDNF إلى المستويات الطبيعية. وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية أن هذا المركب يمكن أن يحسن سلوك التفاعل الاجتماعي في نموذج اضطراب القلق الاجتماعي (SAD)، مما يشير إلى إمكاناته في علاج الاضطرابات العاطفية.
في دراسات الاعتماد على المواد، يمكن لـ Fasoracetam تخفيف تفضيل المكان المشروط الناجم عن الكوكايين (CPP) عن طريق تنظيم تفاعلات مستقبلات mGluR5-D1 في النواة المتكئة. في نموذج الاعتماد على الكحول، يمكن أن يقلل من قلق الانسحاب مثل السلوك ويقلل معدلات الانتكاس بنسبة تصل إلى 50٪. توفر هذه النتائج استراتيجيات جديدة لعلاج التنظيم العصبي لأمراض الإدمان.
يتضمن التأثير الوقائي العصبي لـ Fasoracetam مسارات إشارات متعددة. في نموذج الإجهاد التأكسدي، يمكنه تنشيط مسار Nrf2/ARE، وتنظيم التعبير عن الإنزيمات المضادة للأكسدة مثل HO-1 وNQO1، وتقليل مستويات MDA بنسبة تصل إلى 40%. تظهر الأبحاث حول حماية الميتوكوندريا أن هذا المركب يمكنه الحفاظ على إمكانات غشاء الميتوكوندريا، ويمنع إطلاق السيتوكروم سي، ويقلل تنشيط كاسباس 3، ويحمي الخلايا العصبية من موت الخلايا المبرمج.
فيما يتعلق بتنظيم الالتهاب، يمكن أن يمنع فاسوراسيتام تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، ويقلل من التعبير عن العوامل المسببة للالتهابات مثل TNF - و IL-1 ، ويعزز إفراز العوامل المضادة للالتهابات مثل IL-10. في نموذج نقص التروية الدماغية، يمكنه تقليل حجم الاحتشاء بنسبة تصل إلى 30% وتحسين درجة العجز العصبي.
ترتبط هذه التأثيرات ارتباطًا وثيقًا بتنظيمها لمسار الإشارة NF - κ B. كشفت الدراسات اللاجينية أن Fasoracetam يمكنه تنظيم مستويات أستلة هيستون، وزيادة تعديل أستلة H3K9 في منطقة محفز الجينات BDNF، وتعزيز نسخ BDNF. في نموذج الإجهاد المزمن، يمكنه عكس شذوذات مثيلة الحمض النووي في الحصين واستعادة التعبير الجيني GR، مما يشير إلى آليته العميقة في تنظيم اللدونة العصبية.
تطبيق الأدوات التجريبية البيولوجية
في دراسة إشارات الخلية، يمكن لـ Fasoracetam، باعتباره دواءً محددًا لـ mGluR، التمييز بين وظائف الأنواع الفرعية المختلفة للمستقبلات. يمكنه تنشيط مستقبلات mGluR2/3 لمنع إنتاج cAMP، مع تعزيز فسفرة ERK1/2 من خلال تنشيط mGluR5. تجعل انتقائية النوع الفرعي هذه مسبارًا مثاليًا لدراسة وظيفة المستقبل. في دراسة موت الخلايا المبرمج للخلايا، يمكن أن يمنع فاسوراسيتام موت الخلايا المبرمج الناجم عن ستوروسبورين في خلايا PC12 عن طريق تثبيط فتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (mPTP) وتقليل إطلاق السيتوكروم سي.
أظهر تحليل التدفق الخلوي أنه يمكن أن يقلل معدل موت الخلايا المبرمج من 35% إلى 15% مع الحفاظ على إمكانات غشاء الميتوكوندريا المستقرة. في دراسة تمايز الخلايا العصبية، يمكن لهذا المركب تعزيز تمايز الخلايا الجذعية العصبية إلى خلايا عصبية كولينية، مما يزيد من نسبة الخلايا الإيجابية لـ ChAT بنسبة 60%. يمكنه تنظيم التعبير عن الجينات العصبية مثل Ngn2 وMash1، بينما يثبط الجينات الدبقية مثل Gli1، مما يوفر أداة جديدة لأبحاث التجديد العصبي.
بناء نموذج تطوير الدواء
فيما يتعلق بتحسين نموذج المرض، يمكن استخدام فاسوراسيتام لبناء نماذج أكثر دقة للأمراض العصبية. في نموذج AD، يمكن للحقن المشترك للأوليجومرات A والعلاج باستخدام Fasoracetam محاكاة الخلل التشابكي المبكر وتحسين القدرة على التنبؤ بالنموذج. في نموذج PD، يمكن أن يؤدي العلاج المشترك بألياف ألفا سينوكلين إلى تسريع انحطاط الخلايا العصبية الدوبامينية وتقصير فترة إعداد النموذج.
في بناء منصات فحص الأدوية، يمكن استخدام Fasoracetam كدواء تحكم إيجابي لإنشاء نظام فحص يعتمد على مسار إشارات mGluR. أظهرت بيانات فحص الإنتاجية العالية- قيمة IC50 تبلغ 0.8 ميكرومتر وعامل Z يبلغ 0.7، مما يلبي متطلبات فحص الأدوية. في تحسين مركبات الرصاص، يمكن لنظائرها الهيكلية أن تحسن بشكل كبير خصائص الحرائك الدوائية وتوفر قوالب هيكلية لتطوير أدوية جديدة.
فيما يتعلق بصياغة معايير تقييم فعالية الدواء، أنشأ Fasoracetam نظام تقييم متعدد الأبعاد بما في ذلك البيولوجيا السلوكية والكهربية والجزيئية. في تقييم الوظيفة الإدراكية، يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك للتعرف على الأشياء الجديدة، ومتاهة بارنز، وغيرها من الاختبارات إلى تقييم فعالية الدواء بشكل شامل. توفر هذه الأساليب الموحدة أساسًا موثوقًا لتطوير المستحضرات الصيدلانية العصبية.
في دراسة التهاب الأعصاب،مسحوق فاسوراسيتاميمكن أن يمنع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة الناجم عن LPS، ويقلل من تعبير iNOS وCOX-2، ويعزز التعبير عن علامات M2 مثل Arg-1 وYm1. في نموذج EAE، يمكن أن يقلل من تسلل التهاب النخاع الشوكي ويحسن نتائج الوظائف الحركية. ترتبط هذه التأثيرات ارتباطًا وثيقًا بتنظيمها لمسار إشارات PPAR. فيما يتعلق بحماية حاجز الدم في الدماغ، يمكن لهذا المركب تنظيم التعبير عن بروتينات الوصلات الضيقة (الأوكلودين، كلودين -5) وتقليل تسرب ديكستران FITC.
في نموذج نقص التروية الدماغية، يمكنه الحفاظ على سلامة BBB لمدة تصل إلى 72 ساعة وتقليل درجة الوذمة الدماغية. أظهرت دراسات الآلية أنه يمكن أن يمنع نشاط MMP-9 ويحمي مكونات الغشاء القاعدي. في دراسة التفاعلات المناعية العصبية، يمكن لـ Fasoracetam تنظيم وظيفة محور العصب الطحالي المبهم، وزيادة مستوى الأسيتيل كولين في الطحال، وتثبيط إطلاق العوامل الالتهابية. في نموذج الاعتلال الدماغي الإنتاني، يمكن أن يؤدي تنشيط هذا المسار الكوليني المضاد للالتهابات إلى تحسين الخلل المعرفي، مما يشير إلى دوره النظامي في تنظيم المناعة العصبية.
المعلومات الأساسية وإعداد المواد الخام
مسحوق فاسوراسيتام، مع رقم CAS 110958-19-5 والاسم الكيميائي (5R) -5- (بيبيريدين-1-كربونيل) بيروليدين-2-واحد، هو مركب بيروليدون حلزوني.
ويظهر على شكل مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض-بوزن جزيئي يبلغ 196.25. المواد الخام الأساسية هي (R)- حمض البيروجلوتاميك والبيبيريدين، والتي يجب أن تكون ذات جودة عالية بنقاء أكبر من أو يساوي 98%.
وفي الوقت نفسه، ينبغي إعداد المنشطات (مثل DCC، EDC/HObt) والمذيبات اللامائية (مثل ثنائي كلورو ميثان، ثنائي ميثيل فورماميد) للتأكد من أن المواد الخام خالية من الشوائب التي قد تتداخل مع التفاعلات اللاحقة.
عملية التوليف الأساسية
يتمحور تصنيعه حول تفاعل اقتران الأميد، والذي يتم اتباعه في كل من الإنتاج المعملي والصناعي على نطاق واسع-: أولاً، يتم وضع (R)-حمض البيروجلوتاميك في نظام تفاعل لا مائي، ويتم إضافة منشط لتنشيط مجموعة الكربوكسيل لتجنب التفاعلات الجانبية.
ثم يضاف البيبيريدين ببطء قطرة قطرة لوسط التفاعل، مع التحكم في درجة حرارة التفاعل عند درجة حرارة الغرفة إلى 30 درجة وزمن التفاعل 4-6 ساعات.
يتم إجراء التحريك طوال العملية ويتم مراقبة تقدم التفاعل للتأكد من تحويل المواد الخام بالكامل إلى فاسوراسيتام خام.
في الإنتاج الصناعي، يتم تحسين معلمات التفاعل لتحسين إنتاجية التفاعل، ويتم التحكم بشكل صارم في البيئة اللامائية لمنع التحلل المائي للمنتج.
عملية التنقية والتجفيف
بعد ترشيح المنتج الخام لإزالة الشوائب، يتم استخدام إعادة البلورة أو اللوني للتنقية. يستخدم الإيثانول بشكل شائع كمذيب لإعادة البلورة.
وتتم إزالة المواد الخام المتبقية والمنتجات الثانوية-من خلال التبلور والتبريد والترشيح والغسيل؛ توضع البلورات المنقاة في فرن تجفيف هوائي، مع التحكم في درجة الحرارة عند 50-60 درجة، وتجفف حتى يصبح محتوى الرطوبة أقل من أو يساوي 0.5%.
بعد ذلك، يتم إجراء الطحن بنفث الهواء لتصنيع مسحوق بحجم جسيمات موحد، مما يضمن أن سيولة المسحوق وقابلية ذوبانه تتوافق مع المعايير ومناسبة لاحتياجات التطبيق اللاحقة.
مراقبة الجودة والتعبئة والتغليف
يجب اختبار المنتج النهائي بواسطة تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء (HPLC) لضمان نقاء أكبر من أو يساوي 99%.
وفي الوقت نفسه، يتم استخدام -حيود مسحوق الأشعة السينية والمسح التفاضلي للسعرات الحرارية وطرق أخرى للكشف عن الشكل البلوري والخصائص الفيزيائية والكيميائية، والتحقق من الشوائب مثل المعادن الثقيلة والمذيبات المتبقية.
بعد اجتياز الاختبار، يتم تعبئته في ورق ألومنيوم محكم الغلق وتخزينه في بيئة جافة ومظلمة بدرجة حرارة 2-8 درجة لمنع امتصاص الرطوبة والأكسدة.
يمكن أن تكون مواصفات العبوة 1 جرام، 1 كجم، 25 كجم، وما إلى ذلك، وفقًا للمتطلبات، مع وضع علامة "للاستخدام البحثي فقط"، ويحظر الاستهلاك البشري المباشر أو الأغراض التشخيصية والعلاجية.
التعليمات
1. سؤال: ما هي التأثيرات المحددة لمسحوق Fasoracetam على قدرة المعالجة البصرية؟
+
-
الإجابة: تشير بعض التقارير البحثية إلى أنه بالإضافة إلى التأثير المعزز-الإدراكي الشائع، قد يعمل فاسوراسيتام على تحسين سرعة معالجة المعلومات المرئية والقدرة على التعرف على الأنماط عن طريق تنظيم نظام الغلوتامات ونشاط القشرة البصرية. يمكن ملاحظة هذا التأثير في المهام التي تتطلب تركيزًا بصريًا عاليًا.
2. سؤال: لماذا يوصف أحيانًا بأنه له تأثير "تهدئة المشاعر" بدلاً من مجرد تعزيز المشاعر؟
+
-
الإجابة: على عكس المواد التي تحفز المتعة بشكل مباشر، ينظم Fasoracetam بشكل أساسي توازن نظام الجلوتاماتيرجيك من خلال العمل على مستقبلات الغلوتامات الأيضية (mGluR). يساعد هذا على استقرار استثارة الخلايا العصبية وقد يظهر على شكل انخفاض في الاجترار والتوتر العقلي، مما يؤدي إلى الشعور بالوضوح والهدوء بعد انخفاض الحمل المعرفي، بدلاً من زيادة الحالة المزاجية.
3. سؤال: ما هي خصائص مساره الأيضي وما هي التحذيرات المحتملة التي يحملها للمستخدمين؟
+
-
الإجابة: وفقًا للبحث الحالي، فإن المسار الأيضي للفاسوراسيتام بسيط نسبيًا، ولا يعتمد بشكل أساسي على نظام إنزيم السيتوكروم P450 في الكبد لعملية التمثيل الغذائي الأولي. وهذا يعني أن خطر التفاعلات الدوائية الكبيرة مع الأدوية الأخرى التي تعتمد على هذا النظام في عملية التمثيل الغذائي (مثل بعض مضادات الاكتئاب، والستاتينات) منخفض نسبيًا، ولكن التفاعلات الدوائية المحتملة لا تزال بحاجة إلى اليقظة.
الوسم : مسحوق فاسوراسيتام، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع